上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院

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疾?。? 骨質(zhì)疏松
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地舒單抗治療骨質(zhì)疏松怎么用？4大誤區(qū)和6大使用要點(diǎn)一文梳理地舒單抗怎么用？4大誤區(qū)和6大使用要點(diǎn)一文梳理地舒單抗作為一種核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）抑制劑，在治療骨質(zhì)疏松癥和其他骨代謝疾病中發(fā)揮著重要作用。然而，關(guān)于地舒單抗的使用存在諸多誤區(qū)。誤區(qū)一：地舒單抗只能用于女性骨質(zhì)疏松并非如此。地舒單抗的適用人群并不局限于女性骨質(zhì)疏松患者。男性同樣會(huì)面臨骨質(zhì)疏松等骨代謝問題，地舒單抗對(duì)于男性因各種原因（如長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素等）導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松也有顯著的治療效果。對(duì)于一些患有其他骨代謝疾病的男性患者，如骨巨細(xì)胞瘤等，地舒單抗也能發(fā)揮重要的治療作用。誤區(qū)二：地舒單抗使用后立即起效這種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的。骨質(zhì)疏松是一種慢性疾病，骨量的丟失是一個(gè)長(zhǎng)期的過程，骨質(zhì)的重建和恢復(fù)也需要一定的時(shí)間。地舒單抗雖然是一種有效的抗骨質(zhì)疏松藥物，但并非立竿見影。一般來說，它需要一定的時(shí)間來在體內(nèi)發(fā)揮作用。在開始使用地舒單抗后的數(shù)月內(nèi)，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物才會(huì)逐漸出現(xiàn)變化，而在更長(zhǎng)時(shí)間（可能需要1~2年）才能觀察到明顯的骨密度改善。所以在使用地舒單抗治療時(shí)，需要持續(xù)監(jiān)測(cè)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物和骨密度等指標(biāo)，并且患者需要有足夠的耐心，不能因?yàn)槎唐趦?nèi)沒有看到效果就停止使用。誤區(qū)三：使用地舒單抗后無(wú)需再補(bǔ)充鈣劑并非如此。地舒單抗作為RANKL抑制劑，通過抑制破骨細(xì)胞的形成、功能和存活來降低骨吸收。但是在抑制骨吸收的過程中，血鈣會(huì)向骨骼中沉積。如果不補(bǔ)充鈣劑，可能會(huì)導(dǎo)致血鈣水平過低，從而引發(fā)一系列癥狀，如肌肉痙攣、手足抽搐等。所以在使用地舒單抗治療期間，通常需要同時(shí)補(bǔ)充鈣劑和維生素D，以維持正常的血鈣水平。誤區(qū)四：地舒單抗不適用于腎功能不全的患者非也。地舒單抗是一種大分子單克隆抗體，不經(jīng)過腎臟代謝或排泄。腎功能損害程度對(duì)地舒單抗的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響，患者無(wú)需根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。地舒單抗可用于治療慢性腎臟?。–KD）合并骨質(zhì)疏松癥。對(duì)于因雙膦酸鹽（如唑來膦酸）導(dǎo)致腎功能惡化的患者，地舒單抗是一個(gè)合適的替代選擇。然而，在腎功能不全患者中，需注意其可能引發(fā)的低鈣血癥風(fēng)險(xiǎn)。那么地舒單抗在臨床中如何合理應(yīng)用呢？具體的用法用量如何？下面我們一起來學(xué)習(xí)一下吧。1、臨床應(yīng)用①骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥；在絕經(jīng)后婦女中，本品可顯著降低椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)；特別是對(duì)于那些不能耐受或禁忌使用雙膦酸鹽類藥物的患者，地舒單抗是重要的替代選擇。②骨折高風(fēng)險(xiǎn)的男性骨質(zhì)疏松癥。③骨折高風(fēng)險(xiǎn)的糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥。④實(shí)體腫瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤。它能阻止腫瘤對(duì)骨細(xì)胞造成的刺激，預(yù)防骨骼的進(jìn)一步破壞，降低骨相關(guān)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如病理性骨折、脊髓壓迫等。⑤骨巨細(xì)胞瘤。用于治療不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤，包括成人和骨骼發(fā)育成熟（定義為至少1處成熟長(zhǎng)骨且體重≥45kg）的青少年患者。2、用法用量①骨質(zhì)疏松癥：皮下注射，標(biāo)準(zhǔn)劑量為每次60mg，每6個(gè)月一次。②實(shí)體腫瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤、骨巨細(xì)胞瘤：皮下注射，通常為每次120mg，每4周一次。3、特殊人群用藥①妊娠期婦女：禁用。動(dòng)物研究表明，地舒單抗具有生殖毒性，可能通過胎盤傳遞給胎兒，影響胎兒骨骼發(fā)育。②哺乳期婦女：尚不清楚地舒單抗是否能通過人乳分泌，需要在停止哺乳和停止本品治療之間做出決定。③青少年：僅限特定適應(yīng)癥（如骨巨細(xì)胞瘤），尚未確定地舒單抗用于其他兒童患者的安全性和有效性。④老年患者：老年患者無(wú)需調(diào)整劑量，但由于老年患者常合并多種基礎(chǔ)疾病，用藥過程中需密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。⑤腎功能不全：無(wú)需調(diào)整劑量，但需加強(qiáng)血鈣監(jiān)測(cè)。⑥肝功能不全患者：無(wú)需調(diào)整劑量。使用過程中密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。4、用藥注意事項(xiàng)①在應(yīng)用地舒單抗前，評(píng)估患者血鈣水平，糾正低鈣血癥，去除低鈣血癥危險(xiǎn)因素。②在使用地舒單抗治療期間，通常需要同時(shí)補(bǔ)充鈣劑和維生素D，以維持正常的血鈣水平。③既往使用過雙膦酸鹽的患者可以轉(zhuǎn)換成地舒單抗治療，但不建議聯(lián)合使用。對(duì)于進(jìn)入雙膦酸鹽藥物假期的患者，必要時(shí)（如發(fā)生新的骨折、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加等）可序貫地舒單抗治療。④接受地舒單抗治療的患者，若需進(jìn)行侵入性牙科治療，必要時(shí)應(yīng)評(píng)估口腔情況，并在治療期間保持良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣，若非必須應(yīng)避免進(jìn)行侵入性牙科治療。5、不良反應(yīng)①低鈣血癥：是地舒單抗常見的不良反應(yīng)，尤其是在初始用藥階段。對(duì)于有低鈣血癥風(fēng)險(xiǎn)的患者，如維生素D缺乏、甲狀旁腺功能減退等，應(yīng)在用藥前糾正低鈣血癥，并在用藥期間補(bǔ)充鈣劑和維生素D。②頜骨壞死：雖然發(fā)生率較低，但后果嚴(yán)重。用藥期間應(yīng)避免侵入性口腔操作，保持口腔衛(wèi)生。若出現(xiàn)頜骨疼痛、腫脹、牙齒松動(dòng)等癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。③感染風(fēng)險(xiǎn)：地舒單抗可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)，如皮膚感染、泌尿系統(tǒng)感染等。用藥過程中需關(guān)注患者有無(wú)發(fā)熱、咳嗽、尿頻尿急等感染癥狀，及時(shí)處理。④其他不良反應(yīng)：還可能出現(xiàn)肌肉骨骼疼痛、乏力、頭痛等不良反應(yīng)，多數(shù)癥狀較輕，可自行緩解或?qū)ΠY處理。6、藥物相互作用目前尚未發(fā)現(xiàn)地舒單抗與其他常用藥物有明顯的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。但與影響鈣代謝的藥物（如噻嗪類利尿劑、鈣劑、維生素D等）合用時(shí)，需注意監(jiān)測(cè)血清鈣水平，避免鈣代謝紊亂。來源醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道
鮭降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥為什么需要噴鼻子？治療骨質(zhì)疏松有三大方向：促進(jìn)骨生成、抑制骨吸收、改善骨組織。其中，抑制骨吸收的藥物比如降鈣素。鮭降鈣素最早是從脊椎動(dòng)物鮭魚中提取出來的，現(xiàn)在基本都是人工合成的了。從成分上來講，鮭降鈣素是一種遺跡性的激素，和甲狀旁腺激素、雌激素一樣，是人體的主要的鈣調(diào)節(jié)激素，是一種含有32個(gè)氨基酸的直線型多肽類激素，與大家認(rèn)為的糖皮質(zhì)激素是不一樣的。鮭降鈣素的作用機(jī)理鮭降鈣素的作用可以用三個(gè)關(guān)鍵詞概括：治骨松、降血鈣、止骨痛。首先，鮭降鈣素具有降低血清鈣的作用，它降低的是血清鈣，不是骨鈣；可以抑制腸道、腎臟對(duì)鈣的重吸收，促進(jìn)血清鈣的排出。因?yàn)檠邂}會(huì)影響骨的結(jié)構(gòu)，所以要及時(shí)把血清鈣排出去，才更利于骨質(zhì)疏松的治療。其次，鮭降鈣素可以抑制破骨細(xì)胞的活性，減少破骨細(xì)胞對(duì)骨鈣的吸收。同時(shí)，因?yàn)轷q降鈣素是作用于中樞的神經(jīng)受體，可以抑制中樞疼痛介質(zhì)的釋放，所以還有減輕骨痛的作用。鮭降鈣素不僅可以用于治療骨質(zhì)疏松，還可以用于一些惡性腫瘤引起的高鈣血癥、變形性骨炎和多發(fā)性骨折的治療。因鮭降鈣素直接作用于破骨細(xì)胞，抑制破骨細(xì)胞的活性，減少骨吸收，間接促進(jìn)骨形成，同時(shí)還有止痛作用，所以在臨床上是治療骨質(zhì)疏松比較首選的一種藥物。鮭降鈣素不是口服藥物鮭降鈣素主要有注射劑和鼻噴劑兩種劑型，它不是口服藥物。鼻噴劑使用便捷，對(duì)于骨質(zhì)疏松癥患者，一般采取一天一次鼻黏膜吸收給藥的方案。同時(shí)，還要補(bǔ)充鈣片和維生素D，從不同的渠道共同更好地來糾正鈣代謝紊亂。