上海市第一人民醫(yī)院（北部）

公立三甲綜合醫(yī)院

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疾?。? 胰腺癌
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從 “不可成藥” 到救命稻草！癌癥治療KRAS 靶點(diǎn)的突破性治療在抗癌戰(zhàn)斗中，大家都盼望著有像精確導(dǎo)彈一樣的藥物，直接命中癌細(xì)胞，也就是醫(yī)患共同追求的精準(zhǔn)治療。腫瘤表達(dá)的特定基因就是精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞的靶點(diǎn)。隨著科技進(jìn)步，很多以前不可成藥的靶點(diǎn)，現(xiàn)在有了新突破。比如腫瘤中很常見的KRAS基因，超過80%的胰腺癌有KRAS突變。過去KRAS一直被認(rèn)為是“不可成藥”靶點(diǎn)，眾多KRAS突變的患者沒有針對(duì)性的藥物。如今KRAS靶向藥研發(fā)取得進(jìn)步，靶向KRASG12C的藥物已上市，給這部分患者帶來了新的生機(jī)。很多藥廠瞄準(zhǔn)了這個(gè)賽道，這兩年靶向KRAS藥物的臨床試驗(yàn)如火如荼。在目前的試驗(yàn)中，泛RAS抑制劑RMC-6236一馬當(dāng)先，已經(jīng)進(jìn)入III期試驗(yàn)RMC-6236是首創(chuàng)的泛RAS抑制劑口服藥。它能夠靶向多種RAS突變亞型，包括KRASG12X（X=A、D、R、S、V）、G13X、Q61X等常見突變以及NRAS、HRAS突變。胰腺癌臨床研究中療效矚目RMC-6236臨床試驗(yàn)中對(duì)于KRASG12X突變的胰腺癌患者，二線治療的中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)8.1個(gè)月，中位總生存期（OS）為14.5個(gè)月。6個(gè)月總生存率達(dá)91%。對(duì)所有RAS突變患者，中位PFS為7.6個(gè)月，OS為14.5個(gè)月。這意味著大部分患者在接受治療后，腫瘤不再繼續(xù)惡化。RMC-6236已開展III期臨床試驗(yàn)（RASolute302），對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)化療進(jìn)一步驗(yàn)證其在KRAS突變胰腺癌中的療效和安全性，2026年公布數(shù)據(jù)。RMC-6236常見的副作用多為1到2級(jí)，比如皮疹、惡心、疲勞和腹瀉，不會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成太大影響。而嚴(yán)重的3級(jí)及以上不良事件的發(fā)生率較低，例如皮疹的發(fā)生率為8%，口腔炎為3%。沒有患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停止用藥。大家肯定很關(guān)心怎么買到6236？目前6236還沒上市，所以在藥店或醫(yī)院是買不到的?，F(xiàn)在只能通過參加臨床試驗(yàn)的方式來使用。目前6236的臨床試驗(yàn)正在國(guó)外進(jìn)行。此外，其他研發(fā)單位針對(duì)KRAS點(diǎn)突變的靶向藥或泛RAS抑制劑的臨床試驗(yàn)也有很多，大家可關(guān)注KRAS靶向藥物其他廠家的相關(guān)臨床試驗(yàn)。RMC-6236作為泛RAS抑制領(lǐng)域的“開路先鋒”，憑借獨(dú)特的機(jī)制和廣泛的突變覆蓋范圍，展現(xiàn)出顯著療效。我們期待更充分的數(shù)據(jù)證實(shí)RMC-6236的效果，早日用于臨床使用。但大家要清醒，同一靶點(diǎn)不同廠家研發(fā)的藥物會(huì)良莠不齊，同一藥物在不同病人的效果會(huì)存在差異。大家在接受新治療的同時(shí)，也要注意針對(duì)個(gè)體身體狀況及基因背景，不要跟風(fēng)不要被忽悠。針對(duì)KRAS靶點(diǎn)的靶向藥研發(fā)已看到曙光，隨著科技進(jìn)步和研究深入，未來將有更多靶向藥物開發(fā)，為腫瘤患者提供更多的治療選擇。留得青山在，不怕沒柴燒，保存體力，有信心和力量與癌癥斗爭(zhēng)。更多科普，可以關(guān)注我的公眾號(hào)“鶴醫(yī)聲”。
胰腺癌手術(shù)新突破：動(dòng)脈“剝筍”術(shù)聯(lián)合神奇補(bǔ)片，破解生存難題胰腺癌被稱為“癌中之王”，5年生存率不足10%。約30%的患者確診時(shí)腫瘤已包饒關(guān)鍵動(dòng)脈，傳統(tǒng)手術(shù)往往束手無策。近期，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院胰腺外科楊峰和傅德良教授團(tuán)隊(duì)在《外科學(xué)》雜志發(fā)表了一項(xiàng)研究，為這類患者帶來了新希望——通過一種名為“動(dòng)脈鞘剝離術(shù)（PAD）”的創(chuàng)新技術(shù)，結(jié)合新型材料“神經(jīng)補(bǔ)片（Neuro-Patch）”，顯著提升了手術(shù)安全性和生存率。這項(xiàng)技術(shù)有何神奇之處？本文將為您揭秘。一、胰腺癌的致命困境：當(dāng)腫瘤“纏上”動(dòng)脈胰腺深藏腹部深處，周圍密布肝動(dòng)脈、腹腔干和腸系膜上動(dòng)脈等生命線。一旦腫瘤侵犯這些血管，傳統(tǒng)手術(shù)需直接切除受累動(dòng)脈并重建血管，但風(fēng)險(xiǎn)極高：術(shù)后大出血、感染、器官衰竭等并發(fā)癥頻發(fā)，死亡率可達(dá)9%~33%。更棘手的是，許多患者因血管侵犯被判定為“無法手術(shù)”，只能依賴化療，但效果有限。二、動(dòng)脈鞘剝離術(shù)（PAD）：像剝筍一樣精準(zhǔn)“拆彈”研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新的PAD技術(shù)，核心在于“只剝腫瘤，不切動(dòng)脈”。具體操作分為三步：1.術(shù)前精準(zhǔn)篩選：通過CT掃描區(qū)分“光環(huán)征”與“束帶征”。若腫瘤包裹動(dòng)脈但未侵入管腔（光環(huán)征），則適合PAD；若動(dòng)脈被壓窄或侵犯（束帶征），則需放棄手術(shù)。2.術(shù)中精細(xì)剝離：外科醫(yī)生沿著動(dòng)脈外膜與腫瘤之間的天然間隙，像剝筍一樣逐層分離，切除包裹動(dòng)脈的腫瘤及神經(jīng)淋巴組織，同時(shí)保留動(dòng)脈完整性。若術(shù)中意外損傷動(dòng)脈，需立即縫合修復(fù)。3.補(bǔ)片加固防出血：對(duì)于動(dòng)脈損傷風(fēng)險(xiǎn)高的患者，使用Neuro-Patch（一種神經(jīng)外科常用的微孔聚氨酯補(bǔ)片）360°包裹動(dòng)脈。補(bǔ)片上的微孔可促進(jìn)組織生長(zhǎng)，形成保護(hù)層，降低術(shù)后血管破裂風(fēng)險(xiǎn)。技術(shù)優(yōu)勢(shì)：相比傳統(tǒng)動(dòng)脈切除，PAD手術(shù)時(shí)間更短、出血量更少，且避免了血管重建的復(fù)雜操作。研究顯示，接受PAD的患者術(shù)后90天死亡率僅3.2%，遠(yuǎn)低于動(dòng)脈切除術(shù)的9%~33%。技術(shù)創(chuàng)新源自生活三、Neuro-Patch：給血管穿上“防彈衣”術(shù)后大出血是胰腺手術(shù)的“頭號(hào)殺手”，尤其是合并胰瘺（胰液泄漏腐蝕血管）時(shí)。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，使用Neuro-Patch可大幅降低出血風(fēng)險(xiǎn)：補(bǔ)片組術(shù)后出血率僅2%，而未使用組高達(dá)13.5%。補(bǔ)片通過物理支撐和促進(jìn)組織修復(fù)雙重機(jī)制保護(hù)血管，且未增加感染或動(dòng)脈狹窄風(fēng)險(xiǎn)。四、生存數(shù)據(jù)：化療聯(lián)合手術(shù)，效果1+1＞2！研究納入125例患者，中位生存期達(dá)20.6個(gè)月，1年生存率73.2%。關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)包括：1.術(shù)前化療至關(guān)重要：接受新輔助化療（如吉西他濱+白蛋白紫杉醇）的患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%。2.靜脈侵犯是“紅燈”：若腫瘤侵犯靜脈，生存期顯著縮短，提示需更積極的綜合治療。3.根治切除（R0）是目標(biāo)：盡管PAD的R0切除率僅33.6%，但完全切除者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更低。五、未來展望：從“可行”到“普及”仍需突破盡管PAD聯(lián)合Neuro-Patch展現(xiàn)出潛力，但研究存在局限性：樣本量較小，且非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，補(bǔ)片的長(zhǎng)期效果需進(jìn)一步驗(yàn)證。部分患者術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)，提示需優(yōu)化化療方案（如采用更強(qiáng)效的FOLFIRINOX方案）。結(jié)語(yǔ)胰腺癌治療正在步入“精準(zhǔn)時(shí)代”。動(dòng)脈鞘剝離術(shù)與Neuro-Patch的結(jié)合，不僅為過去被判“無法手術(shù)”的患者爭(zhēng)取了機(jī)會(huì)，也為全球外科醫(yī)生提供了新思路。未來，隨著更大規(guī)模臨床試驗(yàn)的開展，這一技術(shù)有望成為胰腺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)選項(xiàng)，讓更多患者看到生的曙光。
胰腺癌：從“癌王”到有藥可醫(yī)，這些突破你一定要知道！胰腺癌：從“癌王”到有藥可醫(yī)，這些突破你一定要知道！——上海瑞金醫(yī)院普外科主任醫(yī)師費(fèi)健的科普筆記大家好，我是費(fèi)健，上海瑞金醫(yī)院的一名外科醫(yī)生。從醫(yī)30年，我做過上萬臺(tái)手術(shù)，也見過太多患者從確診時(shí)的迷茫到治療中的堅(jiān)持。今天想和大家聊聊“癌中之王”胰腺癌——這個(gè)曾經(jīng)讓人聞風(fēng)喪膽的疾病，如今有了哪些讓人眼前一亮的新希望？一、為什么胰腺癌這么可怕？先給大家劃個(gè)重點(diǎn)：隱蔽性強(qiáng)：早期癥狀像胃?。ǜ雇?、背痛、消化不良），超80%患者確診時(shí)已是中晚期。惡性程度高：即使手術(shù)，90%的患者會(huì)在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，5年生存率曾長(zhǎng)期低于10%。治療難度大：腫瘤位置深、易轉(zhuǎn)移，化療藥物難滲透，靶向藥選擇少。但別慌！醫(yī)學(xué)界這些年可沒閑著，2024-2025年這些進(jìn)展，讓“抗癌之戰(zhàn)”有了新武器！二、早期篩查：AI和液體活檢成“偵察兵”過去胰腺癌早篩全靠CT、MRI，但費(fèi)用高、輻射大，早期診斷也不是那么靈敏?，F(xiàn)在有了更聰明的工具：AI+平掃CT：阿里巴巴團(tuán)隊(duì)開發(fā)的“PANDA系統(tǒng)”，用普通CT搭配AI算法，準(zhǔn)確率超99%，輻射更低，適合大規(guī)模篩查。液體活檢：抽一管血就能檢測(cè)腫瘤信號(hào)！比如外泌體中的GPC1蛋白、血液中腫瘤DNA的甲基化標(biāo)志物，比傳統(tǒng)CA19-9更靈敏。劃重點(diǎn)：40歲以上、有胰腺癌家族史、新發(fā)糖尿病或慢性胰腺炎的人群，建議定期篩查！三、治療新策略：從“硬剛”到“智取”1.?手術(shù)微創(chuàng)化：機(jī)器人來幫忙以前胰腺手術(shù)要開20厘米的刀口，現(xiàn)在用腹腔鏡或“達(dá)芬奇機(jī)器人”，打幾個(gè)小孔就能完成。我國(guó)專家團(tuán)隊(duì)甚至實(shí)現(xiàn)了5G遠(yuǎn)程手術(shù)，患者不用奔波就能享受頂尖技術(shù)！2.?化療升級(jí)：組合拳打得更精準(zhǔn)“三藥套餐”更給力：白蛋白紫杉醇+吉西他濱+免疫藥（如派安普利單抗），讓晚期患者生存期突破13個(gè)月。?？薑RAS突變：針對(duì)胰腺癌最常見的KRAS基因突變（像“壞掉的開關(guān)”），新藥HRS-4642、RMC-9805能精準(zhǔn)鎖定目標(biāo)，控制率高達(dá)80%。3.?免疫治療：?jiǎn)拘洋w內(nèi)的“殺手細(xì)胞”CAR-M細(xì)胞療法：把巨噬細(xì)胞改造成“腫瘤吞噬機(jī)”，專盯胰腺癌細(xì)胞表面的C-MET蛋白。癌癥疫苗：mRNA疫苗（如ELI-002）能訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別KRAS突變，像“通緝令”一樣讓癌細(xì)胞無處可逃。四、給讀者的健康建議高危人群早篩查：家族史、新發(fā)糖尿病、長(zhǎng)期吸煙酗酒者，定期做增強(qiáng)CT或AI篩查。關(guān)注身體信號(hào)：持續(xù)腹痛、背痛、莫名消瘦、黃疸，盡快就醫(yī)。治療選對(duì)醫(yī)院：胰腺手術(shù)復(fù)雜，建議選擇有經(jīng)驗(yàn)的綜合醫(yī)院，多學(xué)科團(tuán)隊(duì)能定制個(gè)性化方案。我是費(fèi)健，一個(gè)愛做手術(shù)、愛寫科普的外科醫(yī)生。曾獲中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)、上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)，但最驕傲的是用微創(chuàng)技術(shù)幫患者減少痛苦。如果你有健康困惑，歡迎來我的線上診室（全網(wǎng)粉絲超100萬，咨詢超10萬次）——醫(yī)學(xué)很復(fù)雜，但我們可以一起把它變簡(jiǎn)單。推薦理由：胰腺癌不再是“絕癥”，新技術(shù)正改寫命運(yùn)。早發(fā)現(xiàn)、選對(duì)方案，就能多一份勝算！