北京西鶴年堂中醫(yī)醫(yī)院

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疾?。? 骨轉(zhuǎn)移癌
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骨轉(zhuǎn)移癌科普知識(shí) 查看全部

關(guān)于護(hù)骨針的小科普腫瘤患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達(dá)65%~75%。常見于肺癌、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、食管癌。骨轉(zhuǎn)移后,很多患者會(huì)從醫(yī)生和癌友們的口中聽到:建議打個(gè)“護(hù)骨針”比較好。那什么是護(hù)骨針呢?護(hù)骨針,也稱破骨細(xì)胞抑制劑、抗骨吸收藥物、骨改良藥、骨靶向藥物,是通過(guò)藥物注射幫助預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松、骨轉(zhuǎn)移癌等疾病的一類治療手段,需嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用。其主要作用是抑制骨破壞、增強(qiáng)骨密度,部分藥物可能影響鈣代謝或骨修復(fù)過(guò)程。常見的護(hù)骨針類型有雙膦酸鹽類(如唑來(lái)膦酸)和地舒單抗(單克隆抗體類藥物)。但上述兩種藥物的副反應(yīng)不盡相同。對(duì)比唑來(lái)膦酸,地舒單抗相對(duì)比較安全,沒有短期內(nèi)的應(yīng)急反應(yīng),且對(duì)腎功能的損傷幾乎沒有,但是這兩種藥的共同副反應(yīng)是會(huì)有引起頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)會(huì)引起下頜骨壞死的概率大約為1%。因此在進(jìn)行護(hù)骨針治療之前,建議需要進(jìn)行口腔清潔檢查和口腔處理(如智齒處理和壞牙拔牙等),至少休息一個(gè)月才可以進(jìn)行護(hù)骨針治療。如果在護(hù)骨針治療期間出現(xiàn)需要口腔科處理的情況,建議暫停護(hù)骨針?biāo)幬?-2月,再進(jìn)行口腔治療操作,這樣會(huì)最大限度的減少下頜骨壞死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于護(hù)骨針的應(yīng)用時(shí)長(zhǎng),是根據(jù)患者的生存時(shí)間來(lái)考慮的。參考前列腺癌和乳腺癌患者,目前認(rèn)為初始一年至一年半每28日用一次護(hù)骨針,之后可以延長(zhǎng)至每二到三個(gè)月應(yīng)用一次。
前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移該怎么辦?前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一,隨著疾病進(jìn)展,部分患者會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型,約90%的晚期前列腺癌患者會(huì)經(jīng)歷這一過(guò)程。骨轉(zhuǎn)移不僅會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的骨痛,還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥,對(duì)患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。通過(guò)早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理,患者可以有效控制病情、緩解癥狀,甚至延長(zhǎng)生存時(shí)間。前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移該怎么辦?約90%的晚期前列腺癌患者會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國(guó),前列腺癌患者中有超過(guò)2/3在初診時(shí)已進(jìn)展至中晚期階段,這類病例往往伴隨腫瘤細(xì)胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴(kuò)散。目前,“種子與土壤”假說(shuō)為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),骨骼微環(huán)境為癌細(xì)胞提供了“土壤”,而前列腺癌細(xì)胞則像“種子”般在此扎根生長(zhǎng)。具體來(lái)說(shuō),前列腺癌細(xì)胞表面高表達(dá)整合素等黏附分子,使其易通過(guò)血液或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至骨骼,與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長(zhǎng)因子,刺激癌細(xì)胞增殖,為癌細(xì)胞提供了適宜的生長(zhǎng)條件。??骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心,骨盆區(qū)域血供豐富,為癌細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了充足的營(yíng)養(yǎng),約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次,脊柱(30%-40%)、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞侵入骨骼后,可能導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞?;颊咦畛醺惺艿降耐蔷植刻弁床贿m,這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關(guān)性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重,會(huì)出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥,導(dǎo)致活動(dòng)受限,甚至癱瘓。一旦確診骨轉(zhuǎn)移,患者應(yīng)盡早啟動(dòng)多學(xué)科綜合治療(MDT),通過(guò)全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用,實(shí)現(xiàn)三重防護(hù)目標(biāo):·???????結(jié)構(gòu)性防護(hù):預(yù)防病理性骨折及椎體塌陷,需結(jié)合影像學(xué)評(píng)估(如CT/MRI監(jiān)測(cè)骨穩(wěn)定性)和骨改良藥物干預(yù);·???????神經(jīng)功能保全:通過(guò)早期放療或手術(shù)降低脊髓壓迫風(fēng)險(xiǎn),避免截癱;·???????疼痛控制:采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療,目標(biāo)為VAS評(píng)分下降≥50%。一、全身治療:控制腫瘤進(jìn)展內(nèi)分泌治療:作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石,包括藥物去勢(shì)(亮丙瑞林/戈舍瑞林、比卡魯胺等)或手術(shù)去勢(shì),可顯著抑制雄激素受體信號(hào)通路,降低雄激素水平延緩腫瘤進(jìn)展?;熍c靶向治療:化療藥物(多西他賽、卡巴他賽)適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者,可延長(zhǎng)生存期。新型靶向治療:①PSMA靶向核素療法:如镥-177(Lu-177-PSMA)和鐳-223(Ra-223),通過(guò)精準(zhǔn)靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射,延長(zhǎng)生存期并緩解骨痛,尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。②RANKL抑制劑:地舒單抗通過(guò)阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細(xì)胞活性,降低骨相關(guān)事件(SREs)風(fēng)險(xiǎn),效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽?!???????③納米靶向藥物:如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體,通過(guò)鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細(xì)胞偶聯(lián),早期干預(yù)骨轉(zhuǎn)移進(jìn)程。局部治療:緩解癥狀與修復(fù)骨骼??在控制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí),還需針對(duì)骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療,以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。放療:①立體定向放療(SBRT):對(duì)孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實(shí)現(xiàn)高劑量精準(zhǔn)照射,疼痛緩解率達(dá)70%-90%,且降低病理性骨折風(fēng)險(xiǎn)。②?放射性核素治療:通過(guò)全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶,對(duì)多發(fā)病灶疼痛緩解率達(dá)66.7%,且骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)低可快速緩解骨痛(有效率達(dá)70%),減少病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。骨保護(hù)劑:既往使用的雙膦酸鹽(唑來(lái)膦酸)、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗,這兩類藥物可抑制破骨細(xì)胞活性,降低骨破壞和骨折風(fēng)險(xiǎn),但需注意腎功能監(jiān)測(cè)及預(yù)防頜骨壞死。手術(shù):若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫,可能需要骨科手術(shù)干預(yù),以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。①?射頻/微波消融術(shù):直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶,聯(lián)合骨水泥成形術(shù)(PVP/PKP)可快速穩(wěn)定椎體,緩解疼痛。②?三腳架螺釘技術(shù):用于骨盆轉(zhuǎn)移導(dǎo)致髖臼破壞時(shí),通過(guò)導(dǎo)航引導(dǎo)植入螺釘增強(qiáng)穩(wěn)定性,避免關(guān)節(jié)置換。二、新輔助治療后的減瘤手術(shù)??對(duì)于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者,最新的臨床研究觀點(diǎn)提出:如果可以嘗試進(jìn)行新輔助治療后重新評(píng)估減瘤手術(shù)的可能性。這通常取決于多個(gè)因素,包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對(duì)新輔助治療的反應(yīng)等。實(shí)際上筆者所在的中心,也進(jìn)行過(guò)為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索,臨床效果總體是值得肯定的。??新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等,旨在縮小腫瘤體積,改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶,可考慮進(jìn)行減瘤性手術(shù)。然而最終的臨床決策,應(yīng)當(dāng)由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等)共同探討,結(jié)合患者具體情況進(jìn)行評(píng)估。建議患者與主管醫(yī)生詳細(xì)溝通,了解適合自己的合適治療方案。三、核素治療的突破??近年來(lái),核素治療在前列腺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展,特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。其中,放射性核素Ra-223(鐳-223)作為一種新興治療手段,受到了廣泛關(guān)注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性,其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用,在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達(dá)正常骨組織的50倍。因此,Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶,在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)保護(hù)正常組織。臨床研究顯示,Ra-223核素放射療法可延長(zhǎng)患者生存期,并減少骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用,為骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。?最近,放射性核素錒-225(Ac-225)因其在癌癥靶向α治療(TAT)中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新明星,但是,因?yàn)槠錁O復(fù)雜的生產(chǎn)制造工藝要求,全球的供應(yīng)量?jī)H夠滿足極少數(shù)患者,2023年全球產(chǎn)量?jī)H夠1000名患者使用。國(guó)內(nèi)僅中國(guó)原子能科學(xué)研究院(CIAE)具備百兆電子伏級(jí)回旋加速器,有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)(如東誠(chéng)藥業(yè)、中國(guó)同輻)加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈,Ac-225的國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程有望提速。然而,臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過(guò)三大門檻:·???????放射性藥物穩(wěn)定性:優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力,減少子核素(如213Bi)泄露導(dǎo)致的腎毒性;·???????靶向遞送效率:開發(fā)新型抗體/多肽載體,提升腫瘤組織攝取率;·???????政策支持:推動(dòng)醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國(guó)家重大科技專項(xiàng),降低審批與采購(gòu)壁壘。??骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式,雖然給患者帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn),但通過(guò)早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學(xué)科協(xié)作的個(gè)體化治療,仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期?;颊邞?yīng)保持積極心態(tài),配合治療,同時(shí)注重健康生活方式的調(diào)整,專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動(dòng)受限,應(yīng)及時(shí)就醫(yī),制定個(gè)體化治療方案,以提高生存率和生活質(zhì)量。?
前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移該怎么辦前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一,隨著疾病進(jìn)展,部分患者會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型,約90%的晚期前列腺癌患者會(huì)經(jīng)歷這一過(guò)程[1]。骨轉(zhuǎn)移不僅會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的骨痛,還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥,對(duì)患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。然而,得益于醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,前列腺癌骨轉(zhuǎn)移已不再是無(wú)解的難題。通過(guò)早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理,患者可以有效控制病情、緩解癥狀,甚至延長(zhǎng)生存時(shí)間。一、骨轉(zhuǎn)移的“種子與土壤”:癌細(xì)胞為何偏愛骨骼?約90%的晚期前列腺癌患者會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國(guó),前列腺癌患者中有超過(guò)2/3在初診時(shí)已進(jìn)展至中晚期階段,這類病例往往伴隨腫瘤細(xì)胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴(kuò)散。目前,“種子與土壤”假說(shuō)為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)[2]。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),骨骼微環(huán)境為癌細(xì)胞提供了“土壤”,而前列腺癌細(xì)胞則像“種子”般在此扎根生長(zhǎng)。具體來(lái)說(shuō),前列腺癌細(xì)胞表面高表達(dá)整合素等黏附分子,使其易通過(guò)血液或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至骨骼,與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長(zhǎng)因子,刺激癌細(xì)胞增殖,為癌細(xì)胞提供了適宜的生長(zhǎng)條件。骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心,骨盆區(qū)域血供豐富,為癌細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了充足的營(yíng)養(yǎng),約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次,脊柱(30%-40%)、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞侵入骨骼后,可能導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞?;颊咦畛醺惺艿降耐蔷植刻弁床贿m,這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關(guān)性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重,會(huì)出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥,導(dǎo)致活動(dòng)受限,甚至癱瘓。二、精準(zhǔn)偵查:揪出骨骼中的“潛伏者”由于骨轉(zhuǎn)移的早期癥狀可能不明顯,一旦出現(xiàn)夜間骨痛,彎腰困難等表現(xiàn),要引起重視。除此之外,及時(shí)進(jìn)行檢測(cè)和診斷對(duì)早期篩查骨轉(zhuǎn)移顯得尤為重要。通過(guò)影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查,醫(yī)生可以更早地發(fā)現(xiàn)病情并制定針對(duì)性的治療方案。1.影像學(xué)檢查(1)骨掃描(ECT):全身骨骼代謝異常的初篩工具,可顯示骨骼代謝異常區(qū)域。盡管骨掃描作為初篩手段具有重要地位,但陳舊性骨折修復(fù)灶、骨關(guān)節(jié)炎或感染區(qū)域也會(huì)出現(xiàn)顯影增強(qiáng),因此還需結(jié)合其他檢查以確診。(2)MRI/CT:能清晰顯示骨質(zhì)以評(píng)估骨質(zhì)破壞細(xì)節(jié),MRI對(duì)早期轉(zhuǎn)移灶的敏感度較高,能夠較骨掃描提前3-6個(gè)月發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移。(3)PSMAPET-CT:是一種新型精準(zhǔn)影像學(xué)檢查手段,利用前列腺癌細(xì)胞膜表面的前列腺特異性膜抗原(PSMA)標(biāo)記,可高精度定位轉(zhuǎn)移灶,將骨轉(zhuǎn)移的診斷特異性提升至92%。2.實(shí)驗(yàn)室檢查(1)PSA(前列腺特異性抗原):PSA持續(xù)升高可能提示腫瘤進(jìn)展,應(yīng)警惕骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。(2)堿性磷酸酶(ALP):骨轉(zhuǎn)移活躍時(shí),ALP水平可能升高。三、多維度治療:構(gòu)筑抗癌防線一旦確診骨轉(zhuǎn)移,患者應(yīng)盡早啟動(dòng)多學(xué)科綜合治療(MDT),通過(guò)全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用,實(shí)現(xiàn)三重防護(hù)目標(biāo):1)結(jié)構(gòu)性防護(hù):預(yù)防病理性骨折及椎體塌陷,需結(jié)合影像學(xué)評(píng)估(如CT/MRI監(jiān)測(cè)骨穩(wěn)定性)和骨改良藥物干預(yù);2)神經(jīng)功能保全:通過(guò)早期放療或手術(shù)降低脊髓壓迫風(fēng)險(xiǎn),避免截癱;3)疼痛控制:采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療,目標(biāo)為VAS評(píng)分下降≥50%1.全身治療:控制腫瘤進(jìn)展(1)內(nèi)分泌治療:作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石,包括藥物去勢(shì)(亮丙瑞林、比卡魯胺)或手術(shù)去勢(shì),可顯著抑制雄激素受體信號(hào)通路,降低雄激素水平延緩腫瘤進(jìn)展。(2)化療與靶向治療:化療藥物(多西他賽、卡巴他賽)適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者,可延長(zhǎng)生存期新型靶向治療:1)PSMA靶向核素療法:如镥-177(Lu-177-PSMA)和鐳-223(Ra-223),通過(guò)精準(zhǔn)靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射,延長(zhǎng)生存期并緩解骨痛,尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移;2)RANKL抑制劑:地舒單抗通過(guò)阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細(xì)胞活性,降低骨相關(guān)事件(SREs)風(fēng)險(xiǎn),效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽;3)納米靶向藥物:如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體,通過(guò)鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細(xì)胞偶聯(lián),早期干預(yù)骨轉(zhuǎn)移進(jìn)程。2.局部治療:緩解癥狀與修復(fù)骨骼在控制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí),還需針對(duì)骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療,以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。(1)放療:1)立體定向放療(SBRT):對(duì)孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實(shí)現(xiàn)高劑量精準(zhǔn)照射,疼痛緩解率達(dá)70%-90%,且降低病理性骨折風(fēng)險(xiǎn);2)放射性核素治療:通過(guò)全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶,對(duì)多發(fā)病灶疼痛緩解率達(dá)66.7%,且骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)低可快速緩解骨痛(有效率達(dá)70%),減少病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。(2)骨保護(hù)劑:既往使用的雙膦酸鹽(唑來(lái)膦酸)、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗,這兩類藥物可抑制破骨細(xì)胞活性,降低骨破壞和骨折風(fēng)險(xiǎn),但需注意腎功能監(jiān)測(cè)及預(yù)防頜骨壞死。(3)手術(shù):若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫,可能需要骨科手術(shù)干預(yù),以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。1)射頻/微波消融術(shù):直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶,聯(lián)合骨水泥成形術(shù)(PVP/PKP)可快速穩(wěn)定椎體,緩解疼痛;2)三腳架螺釘技術(shù):用于骨盆轉(zhuǎn)移導(dǎo)致髖臼破壞時(shí),通過(guò)導(dǎo)航引導(dǎo)植入螺釘增強(qiáng)穩(wěn)定性,避免關(guān)節(jié)置換。3.鎮(zhèn)痛治療骨痛是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者最常見的不適癥狀之一,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此,科學(xué)合理的疼痛管理至關(guān)重要。(1)階梯用藥:根據(jù)疼痛程度選擇藥物。輕度疼痛可選擇非甾體抗炎藥(如西樂(lè)葆等);中重度疼痛可選擇阿片類藥物(如芬太尼貼劑)。(2)聯(lián)合治療:放療聯(lián)合鎮(zhèn)痛藥物,可顯著緩解頑固性骨痛。4.新輔助治療后的減瘤手術(shù)對(duì)于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者,最新的臨床研究觀點(diǎn)提出:如果可以嘗試進(jìn)行新輔助治療后重新評(píng)估減瘤手術(shù)的可能性。這通常取決于多個(gè)因素,包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對(duì)新輔助治療的反應(yīng)等。實(shí)際上筆者所在的中心,也進(jìn)行過(guò)為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索,臨床效果總體是值得肯定的。新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等,旨在縮小腫瘤體積,改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶,可考慮進(jìn)行減瘤性手術(shù)。然而最終的臨床決策,應(yīng)當(dāng)由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等)共同探討,結(jié)合患者具體情況進(jìn)行評(píng)估。建議患者與主管醫(yī)生詳細(xì)溝通,了解適合自己的合適治療方案。四、日常生活與隨訪管理:提高生存質(zhì)量除了醫(yī)學(xué)治療,患者的日常生活管理同樣重要??茖W(xué)的生活方式和定期隨訪,有助于提高治療效果并減少并發(fā)癥。(1)生活方式調(diào)整:1)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充:攝入充足的蛋白質(zhì)、鈣、維生素D及蔬菜水果,并適度日曬以促進(jìn)骨骼健康;2)適量運(yùn)動(dòng):進(jìn)行步行、太極、慢跑等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),增強(qiáng)骨密度,減少骨折風(fēng)險(xiǎn);3)安全措施:戒煙戒酒,避免過(guò)量飲酒,改善居家環(huán)境,避免跌倒風(fēng)險(xiǎn)。4)心態(tài)調(diào)整:積極面對(duì)疾病,配合治療,避免過(guò)度焦慮。(2)定期復(fù)查:1)低風(fēng)險(xiǎn)患者:每3個(gè)月檢查一次PSA和骨掃描,定期評(píng)估骨質(zhì)狀況,及時(shí)發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松;2)高風(fēng)險(xiǎn)患者:需縮短復(fù)查間隔,結(jié)合MRI或PET-CT進(jìn)一步評(píng)估;3)監(jiān)測(cè)生化指標(biāo):定期檢查血鈣、腎功能,關(guān)注骨保護(hù)劑的副作用。五、前沿進(jìn)展:未來(lái)的治療前景1.核素治療的突破近年來(lái),核素治療在前列腺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展,特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。其中,放射性核素Ra-223(鐳-223)作為一種新興治療手段,受到了廣泛關(guān)注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性,其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用,在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達(dá)正常骨組織的50倍。因此,Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶,在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)保護(hù)正常組織。臨床研究顯示,Ra-223核素放射療法可延長(zhǎng)患者生存期,并減少骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)[3]。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用,為多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。最近,放射性核素錒-225(Ac-225)因其在癌癥靶向α治療(TAT)中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新明星,但是,因?yàn)槠錁O復(fù)雜的生產(chǎn)制造工藝要求,全球的供應(yīng)量?jī)H夠滿足極少數(shù)患者,2023年全球產(chǎn)量?jī)H夠1000名患者使用。國(guó)內(nèi)僅中國(guó)原子能科學(xué)研究院(CIAE)具備百兆電子伏級(jí)回旋加速器,有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)(如東誠(chéng)藥業(yè)、中國(guó)同輻)加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈,Ac-225的國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程有望提速。然而,臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過(guò)三大門檻:1)放射性藥物穩(wěn)定性:優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力,減少子核素(如213Bi)泄露導(dǎo)致的腎毒性;2)靶向遞送效率:開發(fā)新型抗體/多肽載體,提升腫瘤組織攝取率;3)政策支持:推動(dòng)醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國(guó)家重大科技專項(xiàng),降低審批與采購(gòu)壁壘。2.殼聚糖納米凝膠藥物遞送同仁醫(yī)院泌尿外科劉敏教授,聯(lián)合東華大學(xué)生物工程學(xué)院史向陽(yáng)教授、曹雪雁副研究員,攻堅(jiān)克難,針對(duì)晚期前列腺癌的骨相關(guān)事件,為了克服傳統(tǒng)多西他賽化療的毒副作用,針對(duì)核因子κB受體激活劑(RANK)/RANK配體(RANKL)信號(hào)通路進(jìn)行靶向遞送研究,研發(fā)了一種仿生聚吡咯殼聚糖納米凝膠[4]。該復(fù)合納米凝膠不僅能夠靶向遞送化療藥物多西他賽至前列腺癌細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)前列腺癌模型的靶向化療,以此減輕多西他賽對(duì)其他器官造成的毒性效應(yīng);同時(shí)還能夠遞送小干擾RNA(Si-RNA-RANK)沉默RNA的表達(dá),以干預(yù)RANK/RANKL信號(hào)通路,抑制前列腺癌細(xì)胞的骨轉(zhuǎn)移。該仿生納米遞送系統(tǒng)聯(lián)合化療和基因治療精準(zhǔn)靶向,并高效抑制前列腺癌原發(fā)腫瘤生長(zhǎng),同時(shí)從基因?qū)用孀柚骨傲邢侔┘?xì)胞的骨轉(zhuǎn)移,為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療提供了全新的治療策略研究方向。六、結(jié)語(yǔ)骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式,雖然給患者帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn),但通過(guò)早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學(xué)科協(xié)作的個(gè)體化治療,仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期。患者應(yīng)保持積極心態(tài),配合治療,同時(shí)注重健康生活方式的調(diào)整,專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動(dòng)受限,應(yīng)及時(shí)就醫(yī),制定個(gè)體化治療方案,以提高生存率和生活質(zhì)量。?參考文獻(xiàn)1.GuoX,LiS.Bonemetastasesofprostatecancer:Molecularmechanisms,targeteddiagnosisandtargetedtherapy(Review).OncolRep.2025;53(4):46.doi:10.3892/or.2025.88792.YinJJ,PollockCB,KellyK.Mechanismsofcancermetastasistothebone.CellRes.2005;15(1):57-62.doi:10.1038/sj.cr.72902663.CelestiaS.Higanoetal.,Clinicaloutcomesandpatient(pt)profilesinREASSURE:Anobservationalstudyofradium-223(Ra-223)inmetastaticcastration-resistantprostatecancer(mCRPC).JCO38,32-32(2020).DOI:10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.324.?YuQ,GaoY,DaiW,etal.CellMembrane-CamouflagedChitosan-PolypyrroleNanogelsCo-DeliverDrugandGeneforTargetedChemotherapyandBoneMetastasisInhibitionofProstateCancer.AdvHealthcMater.2024;13(20):e2400114.doi:10.1002/adhm.202400114