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更年期抑郁的雌激素替代治療女性更年期是在42~52歲之間,更年期抑郁是在更年期發(fā)作的重性抑郁癥,患病率為33.9%(1/3)【6037】。㈠病因⒈雌激素降低引起神經(jīng)炎癥:卵巢切除的大鼠前額皮質(zhì)的小膠質(zhì)細(xì)胞激活成M(micro)1型,促進(jìn)炎癥發(fā)生,導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡,傳導(dǎo)功能障礙,引起抑郁樣癥狀。更年期抑郁用雌激素替代治療,通過抑制M1型小膠質(zhì)細(xì)胞的致炎癥功能,促進(jìn)M2型小膠質(zhì)細(xì)胞的抗炎癥功能,以保護(hù)神經(jīng)元,治療抑郁癥。⒉抑郁素質(zhì):有抑郁癥史的女性到了更年期,患更年期抑郁的風(fēng)險(xiǎn)比無抑郁癥史的更大。㈡癥狀更年期抑郁除了重性抑郁癥本身的癥狀外,還有更年期綜合征癥狀,例如,失眠、情感波動(dòng)和體重改變,并增加了骨質(zhì)疏松癥和心血管病的風(fēng)險(xiǎn),這些問題也會(huì)惡化更年期抑郁。㈢雌激素替代治療的療效更年期抑郁的一線治療依然是抗抑郁藥,但更年期的雌激素降低引起的血管舒縮障礙(面部潮紅、全身潮熱)、骨質(zhì)疏松、冠狀動(dòng)脈硬化、失眠、皮膚松弛、粗糙、暗沉、毛發(fā)無光澤。陰道黏膜變薄、干燥,引起的陰道瘙癢、性交疼痛。這些癥狀用抗抑郁藥無效,需用雌激素替代治療。⒈單用療效:在4項(xiàng)單用雌激素治療更年期抑郁的臨床試驗(yàn)中,有3項(xiàng)證明有效,1項(xiàng)未證明有效,只是改善了睡眠質(zhì)量。故有理由推斷,更年期使用皮透雌激素0.1mg/d治療4~12周,或口服雌激素1.25mg/d治療4周,對更年期抑郁可能有效。⒉聯(lián)用療效:兩項(xiàng)研究一致推論,雌激素聯(lián)合抗抑郁藥緩解更年期抑郁,比單用雌激素或單用抗抑郁藥治療更有效。但雌激素聯(lián)合丙咪嗪應(yīng)小心,它能引起類似丙咪嗪過量樣中毒癥狀。㈣雌激素替代治療的風(fēng)險(xiǎn)⒈子宮內(nèi)膜癌和乳房癌:既往的臨床試驗(yàn)無證據(jù)表明,雌激素替代治療增加子宮內(nèi)膜癌危險(xiǎn)性。10項(xiàng)探索雌激素替代治療引起乳房癌危險(xiǎn)性的臨床研究,其中7項(xiàng)是涉及56~79歲的女性,口服雌激素0.625mg/d超過5.7年,沒有一個(gè)證明口服雌激素替代治療會(huì)增加乳房癌危險(xiǎn)性,只有1項(xiàng)研究提示,口服雌激素替代治療1~2年,就增加與乳房癌相關(guān)聯(lián)的乳房組織密度。相對早的使用皮透雌激素,可能降低乳房癌危險(xiǎn)性【6037】。⒉血栓形成和中風(fēng):4項(xiàng)臨床研究有2項(xiàng)提示,雌激素替代治療可能增加血栓形成和中風(fēng)危險(xiǎn)性。并發(fā)現(xiàn),子宮已切除的美國女性口服雌激素0.625mg達(dá)5.9年,不增加血栓形成或中風(fēng)危險(xiǎn)性,而黑非洲女性,即使口服雌激素0.625mg7.2年,也不增加血栓形成或中風(fēng)危險(xiǎn)性。一個(gè)詳細(xì)的臨床病例研究表明,有缺血性中風(fēng)或一過性腦缺血發(fā)作史的病人,即使口服雌激素1mg治療2.8年,也增加血栓形成和中風(fēng)危險(xiǎn)性,強(qiáng)調(diào)了有心、腦血管疾病史或有關(guān)危險(xiǎn)因素的病人,應(yīng)慎用雌激素【6037】。⒊誘發(fā)躁狂:雌激素聯(lián)合抗抑郁藥治療能誘發(fā)躁狂樣癥狀。㈤雌激素替代治療的時(shí)機(jī)只有更年期才適用雌激素替代治療,此時(shí)除了治療更年期抑郁以外,對骨質(zhì)疏松癥、阿爾茨海默癥和更年期婦女的其他共患疾病也有益【6037】。而在絕經(jīng)后,雌激素替代治療則無幫助,甚至有害。㈥節(jié)食治療限制卡路里攝入,能激活前額皮質(zhì)和海馬的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的信號傳導(dǎo),抗抑郁。間歇性禁食能改善雌激素不足引起的認(rèn)知損害和記憶減退【6038】。這樣說來,重性抑郁癥的厭食,既是癥狀,又是促進(jìn)抑郁緩解的一個(gè)因素。參考文獻(xiàn)6037.XiangX,PalasuberniamP,Pare.ExploringtheFeasibilityofEstrogenReplacementTherapyasaTreatmentforPerimenopausalDepression:AComprehensiveLiteratureReview.Medicina2024,60,1076.6038.SunQH1,LiGQ,ZhaoFY,etal.Roleofestrogenintreatmentoffemaledepression.AGING,2024,16(3):3021-3042.