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宮頸CIN 再看病理人乳頭瘤病毒（HPV）感染生殖道是一個長期的過程，可潛伏在細胞若干年,一旦機體免疫力降低，潛伏的病毒可恢復活動。宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN），是宮頸癌前病變，由于高危型HPV持續(xù)感染所致。從高危型HPV感染到自然進展為子宮頸癌需要數(shù)十年的時間。01子宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變分為兩級：1、低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL），包括子宮頸上皮內(nèi)瘤變1級（CIN1）；CIN1：異型細胞占據(jù)宮頸上皮層下1/3，多為HPV感染的一過性表現(xiàn)，可自然消退。圖源?網(wǎng)絡(luò)2、高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL），包括子宮頸上皮內(nèi)瘤變2級和3級（CIN2，CIN3）；CIN2：異型細胞超過上皮層下1/3，但不足2/3。CIN3：異型細胞占據(jù)上皮層2/3以上或全層（原位癌）。圖源?網(wǎng)絡(luò)02累及腺體，嚴重么？當組織病理學出的報告中有累及腺體這個詞的時候，只能說明鱗狀上皮病變的旁邊有一個腺體，鱗狀上皮的病變，掉落在或者是波及到我們這個腺體上了，它依然是鱗狀上皮的病變，最多我們說，病變累積的范圍比較廣，不能說病變的程度增加。該患者初次病理報告為局灶鱗狀上皮內(nèi)病變，伴累腺，組織形態(tài)學類似CIN1或CIN2的病變，這對于子宮頸上皮內(nèi)病變的分級，是該分為LSIL還是HSIL產(chǎn)生分歧，于是需要進一步檢查——免疫組化，來明確診斷。03為什么要做免疫組化？P16P16是一種腫瘤抑制基因，在高危HPV相關(guān)病變中，病毒整合到宿主細胞導致病毒致癌蛋白E6和E7釋放，降解P53、失活Rb，釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F，促使細胞周期進展。作為負反饋對照，P16的表達將增加，此時，可通過免疫組化檢查其在細胞核和細胞質(zhì)中的表達情況。P16被選為宮頸病變組織病理學診斷的首選生物標志物，建議以下4種情況使用：①區(qū)分高級別CIN與萎縮和不成熟鱗狀上皮化生；②形態(tài)學診斷為介于低級別和高級別CIN之間的CIN2級；③專家根據(jù)形態(tài)判讀具有爭議的病變；④高危陰道鏡轉(zhuǎn)診患者。所以，加做免疫組化P16可用于宮頸CIN低級別和高級別之間的病理診斷及鑒別。對于CIN2且p16陽性患者，參照高級別CIN管理。而對于CIN2且p16陰性者，原則上無需治療，隨訪觀察，必要時可行診斷性錐切術(shù)。Ki-67Ki-67是一種細胞增殖核抗原，是反應(yīng)細胞增殖狀態(tài)的理想標志物。由于腫瘤的發(fā)生是細胞生長失去控制、無限增殖的結(jié)果，因而，Ki-67在腫瘤組織中的表達對腫瘤的研究具有重要意義。研究表明，CIN級別越高，細胞增殖越活躍，Ki-67的陽性率就會越高。因此，Ki-67可作為診斷宮頸癌前病變的標記物，提高宮頸癌的早期診斷率。正常生理條件下，p16和Ki-67相互排斥，若同一細胞內(nèi)二者同時表達，表明細胞周期失調(diào)控，細胞異常增殖，因此同一細胞內(nèi)二者同時表達可作為細胞周期調(diào)控失常的一個指標，提示子宮頸上皮高級別病變，是一種不依賴于形態(tài)學的客觀標志物。所以宮頸活檢建議免疫組化主要是用于鑒別癌前病變的高級別CIN、低級別CIN以及良性反應(yīng)性改變，減少過度治療。?于靚醫(yī)生的科普號