首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院

簡(jiǎn)稱(chēng): 北京兒童醫(yī)院
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疾?。? 特納綜合征
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特納綜合征（Turner syndrome）特納綜合征（Turnersyndrome，TS）是我在內(nèi)分泌門(mén)診上，在女孩矮小患者中經(jīng)常診斷的一個(gè)疾病，今天就這一疾病做簡(jiǎn)單科普，希望能給家長(zhǎng)帶去些有用信息。一、什么是特納綜合征從根本上講，特納綜合征是一種先天性遺傳性的疾病，具體來(lái)時(shí)是一種性染色體疾?。≌Ｅ允?6條染色體，其中2條X染色體，也就是46,XX核型。特納綜合征患者會(huì)缺失1條X染色體，或者缺失1條X染色體上的一部分，再或者是1條X染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生變異（倒位、異位等），因?yàn)檫@一條X染色體出了問(wèn)題，從而出現(xiàn)一種或多種臨床表現(xiàn)。總結(jié)，特納綜合征是影響具有一條完整X染色體且完全或部分缺失第二性染色體的表型女性個(gè)體，這些個(gè)體與一種或多種臨床表現(xiàn)相關(guān)。二、特納綜合征的發(fā)病情況特納綜合征發(fā)病率為50/100000（1/2000），也就是約兩千人中有一個(gè)，所以它的發(fā)病率并不低，我們才會(huì)在門(mén)診上經(jīng)常診斷到。雖然特納綜合征會(huì)有一些特征性的臨床表型，但它的識(shí)別比以前預(yù)期的要困難，一些患者可能在一生中從未得到診斷。目前來(lái)看診斷的中位年齡約在15歲，有三個(gè)診斷高峰，第一個(gè)診斷高峰是產(chǎn)前和圍產(chǎn)期；下一個(gè)診斷峰出現(xiàn)在5至20歲之間，主要是由于身高不足、青春期延遲、閉經(jīng)或月經(jīng)不調(diào)（也就是我門(mén)診經(jīng)常診斷年齡范圍）；第三個(gè)診斷高峰在30歲至40歲之間，因不孕不育到診所診斷為特納綜合征。三、臨床表現(xiàn)特納綜合征的臨床表現(xiàn)真的是典型但又多變，累積多個(gè)系統(tǒng)，和其他一些綜合征（歌舞伎綜合征、努南綜合征等）會(huì)有重合，有時(shí)也不是那么容易分辨。具體包括：身材矮?。菏翘丶{綜合征最常見(jiàn)的特征，90%以上患者的成年身高顯著低于正常女性平均值，通常在140-150厘米之間。這是由于患者體內(nèi)的SHOX基因單倍體劑量不足所致，該基因位于性染色體的假常染色體區(qū)域。性腺發(fā)育不全：患者的卵巢功能通常受損，表現(xiàn)為性腺發(fā)育不全。青春期缺乏第二性征發(fā)育，如乳房發(fā)育不良、月經(jīng)初潮延遲或完全缺失（原發(fā)性閉經(jīng)）?；颊叨鄶?shù)伴有不孕癥，但嵌合型核型患者偶爾可能具有生育能力。外貌特征：面部多痣，睫毛濃密，眼瞼外翻，低后發(fā)際；頸蹼（頸部皮膚褶皺加厚）；乳距寬、盾狀胸；四肢腫脹（淋巴水腫），肘外翻，第四掌骨短，高弓足等。心血管異常：常見(jiàn)異常包括主動(dòng)脈縮窄、二葉式主動(dòng)脈瓣、主動(dòng)脈擴(kuò)張。這些心血管異?？娠@著影響患者的預(yù)后，是特納綜合征患者死亡率增加的主要原因之一。其他表現(xiàn)：腎臟畸形（如馬蹄腎）；甲狀腺功能異常（通常為自身免疫性甲狀腺炎）；代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)增加，包括胰島素抵抗甚至糖尿病和脂代謝紊亂；聽(tīng)力損失、學(xué)習(xí)困難或輕度認(rèn)知障礙（所以，特納綜合征孩子普遍數(shù)學(xué)成績(jī)不好）；肝酶異常、維生素B12缺乏癥、乳糜瀉、牛皮癬、白癜風(fēng)和炎癥性腸病等。四、診斷與評(píng)估診斷上主要靠染色體檢查，染色體檢查需要一定的時(shí)間，一般要2周。染色體分型是診斷特納綜合征的金標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試，建議在染色體分析中至少計(jì)算30個(gè)中期，作為一線(xiàn)測(cè)試。也可以用新的方法診斷，如微陣列、外顯子組和基因組測(cè)序。與核型相比，微陣列可以提供更好的分辨率。外顯子組/基因組測(cè)序有可能檢測(cè)到低至5%的鑲嵌現(xiàn)象，并且能夠檢測(cè)到較小的Y染色體物質(zhì)。對(duì)于一些倒位異位問(wèn)題，也可以去做染色體的空間結(jié)構(gòu)檢查。同時(shí)，也會(huì)做心血管彩超、泌尿系彩超等評(píng)估有無(wú)合并心臟和腎臟的問(wèn)題；子宮卵巢乳腺彩超及AMH評(píng)估性腺發(fā)育及潛在生育能力；智力測(cè)試評(píng)估孩子的智力受累情況；甲狀腺功能評(píng)估甲狀腺的情況；生化等檢查評(píng)估代謝情況；生長(zhǎng)因子評(píng)估生長(zhǎng)激素分泌情況等……總之，診斷后會(huì)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，評(píng)價(jià)患者目前的情況。五、治療特納綜合征目前無(wú)法根治，但針對(duì)其各系統(tǒng)癥狀的綜合治療能夠顯著改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。生長(zhǎng)激素治療：早期診斷后，在兒童期使用重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）治療能夠有效改善身高。常規(guī)推薦在4-6歲開(kāi)始治療，早的可以在2歲后開(kāi)始治療，并根據(jù)患者的骨齡調(diào)整劑量。多項(xiàng)研究表明，生長(zhǎng)激素治療顯著改善了特納綜合征患者的成年身高，與未治療的患者相比，平均增加約7-10厘米。生長(zhǎng)激素治療還顯示出對(duì)患者體成分的積極影響，包括增加瘦體質(zhì)量和改善脂肪分布。但必須要講的是不同患者對(duì)治療的反應(yīng)差異較大，這與核型、起始治療年齡、骨齡及其他遺傳因素相關(guān)。從個(gè)人經(jīng)驗(yàn)講，一般年齡小的、遺傳身高高的、嵌合的、治療時(shí)間長(zhǎng)的身高獲益要更好一些。對(duì)身高改善的治療其實(shí)和患者后續(xù)的生活質(zhì)量是非常相關(guān)的，大家想想，如果走在路上，看到一個(gè)女生140，你是不是可能會(huì)不自主的盯著她看一下，這種看不一定帶有惡意，可能只是出于好奇的本能，但老被看的人難免會(huì)有壓力和不適。雌激素替代治療（ERT）：針對(duì)性腺發(fā)育不全，建議在11歲至12歲之間開(kāi)始低劑量雌激素替代治療，對(duì)診斷較晚，特別是青春期年齡診斷的患者，可權(quán)衡生長(zhǎng)潛能和性發(fā)育的情況后，采取個(gè)體化治療；后期雌激素和孕激素聯(lián)合使用有助于維持正常的月經(jīng)周期和骨密度。其實(shí)雌激素替代治療的主要目的還是讓孩子更趨于正?；?，女孩子到了該發(fā)育的年齡，乳房、月經(jīng)周期這些女性特征要有的，不然就會(huì)顯得另類(lèi)，從而可能會(huì)有一些生活上的苦惱。此外，關(guān)于特納綜合征生育力保護(hù)，也是近年來(lái)比較熱的話(huà)題。具有適當(dāng)心理成熟度的初潮后個(gè)體，以及具有足夠特納綜合征專(zhuān)業(yè)知識(shí)和獲得社會(huì)心理支持的中心中，建議具有生育潛力的女性，將可控的卵巢刺激和卵母細(xì)胞冷凍保存，作為主要生育保存選擇。心血管疾病管理：定期進(jìn)行心臟超聲和影像學(xué)檢查。對(duì)于主動(dòng)脈縮窄和其他結(jié)構(gòu)性心臟病，必要時(shí)可通過(guò)外科手術(shù)或介入治療進(jìn)行糾正。其他治療措施：針對(duì)甲狀腺功能異常的患者，對(duì)癥處理；聽(tīng)力障礙者可配備助聽(tīng)器或進(jìn)行相關(guān)聽(tīng)力康復(fù)；為學(xué)習(xí)困難或認(rèn)知障礙患者提供特殊教育支持等；有生育可能得患者輔助生殖，但t特納綜合征的孕婦，主動(dòng)脈破裂或夾層、妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、HELLP綜合征（溶血、肝酶升高、血小板低）風(fēng)險(xiǎn)及死亡率增加，妊娠期糖尿病、妊娠合并甲狀腺功能減退及其相關(guān)的母胎并發(fā)癥增加。六、預(yù)后盡管特納綜合征無(wú)法治愈，得益于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，患者的預(yù)期壽命和生活質(zhì)量顯著提高。然而，仍需注意以下問(wèn)題：心血管疾病是特納綜合征患者的主要死亡原因，需終身監(jiān)測(cè)并管理。代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)需要通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)和藥物干預(yù)控制體重和血糖。心理支持特納綜合征患者可能面臨心理和社交方面的挑戰(zhàn)，需關(guān)注其心理健康，提供適當(dāng)?shù)男睦碜稍?xún)和支持。生育問(wèn)題對(duì)于有生育意愿的患者，可以考慮卵子捐贈(zèng)和輔助生殖技術(shù)。七、總結(jié)特納綜合征是一種復(fù)雜的遺傳疾病，其影響廣泛且涉及多個(gè)系統(tǒng)。通過(guò)早期診斷和綜合管理，包括生長(zhǎng)激素治療、性腺功能替代、心血管管理等措施，患者的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命能夠顯著改善。醫(yī)患合作及多學(xué)科聯(lián)合管理是提高患者預(yù)后的關(guān)鍵。最后，希望家長(zhǎng)對(duì)特納綜合征的治療要有信心、有耐心、有包容心，醫(yī)患合作，醫(yī)患共決策，我們一起為孩子謀求更正?；某赡晟睿。ú糠謭D片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）
身材矮小之特納綜合征代婧，劉永健前言：每年寒暑假，很多家長(zhǎng)會(huì)因?yàn)楹⒆影〉絻?nèi)分泌科、兒科或生長(zhǎng)發(fā)育門(mén)診咨詢(xún)。小李中考結(jié)束后，媽媽帶著她到我院生殖生長(zhǎng)發(fā)育專(zhuān)病門(mén)診就診，小李媽媽擔(dān)心的問(wèn)題是：怎么我們小李都15歲了，身高只有145厘米，月經(jīng)也沒(méi)來(lái)呀？我和他爸爸也不算矮呀？我們對(duì)小李進(jìn)行了詳細(xì)病史詢(xún)問(wèn)、體格檢查后，考慮小李可能患有特納綜合征，通過(guò)進(jìn)一步染色體檢查證實(shí)了該診斷。1.什么是特納綜合征？特納綜合征（TurnerSyndrome,TS），又稱(chēng)先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，屬于性染色體異常疾病，其發(fā)病率在活產(chǎn)女?huà)胫屑s為1/4000-1/2500。特納綜合征的病理基礎(chǔ)是由于患者的一條X染色體完整，另一條性染色體完全或部分缺失，或者發(fā)生結(jié)構(gòu)異常所致，患者卵巢被條索狀纖維組織所取代，導(dǎo)致原發(fā)性性腺發(fā)育不全、身材矮小，以及特殊的一些軀體特征如頸蹼、盾狀胸、肘外翻等。2.特納綜合征的臨床表現(xiàn)1)特納綜合征最突出的臨床表現(xiàn)就是身材矮小，很多家長(zhǎng)就是因?yàn)榘Ш⒆觼?lái)就診。未治療患者成年后身高常低于正常人平均身高20cm左右，成年終身高一般不超過(guò)150cm。2)特納綜合征患者常伴有原發(fā)性性腺發(fā)育不良，女性幼稚外陰，第二性征發(fā)育不能正常啟動(dòng)，乳房無(wú)發(fā)育，無(wú)陰毛及腋毛生長(zhǎng)，月經(jīng)不來(lái)潮。小部分患者最初有乳房發(fā)育，后續(xù)出現(xiàn)繼發(fā)性第二性征發(fā)育遲緩，進(jìn)而發(fā)生卵巢早衰。3)特納綜合征患者更容易發(fā)生自身免疫性疾病，最常見(jiàn)的是自身免疫性甲狀腺炎，小李既往有橋本甲狀腺炎、甲狀腺功能減退的病史也是一個(gè)輔佐的診斷依據(jù)。4)除了一些特殊的軀體特征如頸蹼、盾狀胸、肘外翻以外，特納綜合征患者在運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)可能會(huì)出現(xiàn)脊柱側(cè)彎和脊柱后凸、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加；心血管系統(tǒng)可能存在先天性畸形，如主動(dòng)脈縮窄等；30%～40%患者存在先天性泌尿系統(tǒng)畸形。大部分患者智力正常，部分可能伴有學(xué)習(xí)障礙。3.特納綜合征的診斷盡管特納綜合征的確診時(shí)間已逐步提前，大部分患者通常因身材矮小及青春期延遲在兒童期或青少年期才被確診，部分患者至成年時(shí)才被確診。醫(yī)生會(huì)通過(guò)患者病史、體格檢查等情況，做肝腎功能、電解質(zhì)、血糖、血常規(guī)等常規(guī)檢查，做性激素、甲狀腺功能、IGF1等激素水平檢查，為進(jìn)一步明確卵巢發(fā)育情況及明確是否存在并發(fā)癥，還需要完善婦科腹部彩超、甲狀腺彩超、心臟彩超等檢查。特納綜合征的診斷金標(biāo)準(zhǔn)是外周血染色體核型分析，對(duì)于有表一臨床特征的患者，需完善染色體檢查明確診斷。4.特納綜合征的治療特納綜合征治療的目的是提高患者成人身高，誘導(dǎo)性發(fā)育及維持第二性征，提高患者骨密度，同時(shí)防治各種并發(fā)癥。治療過(guò)程是不可一蹴而就的，由于可累及多器官多系統(tǒng)，并且部分并發(fā)癥隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，治療需多學(xué)科共同參與。使用重組人生長(zhǎng)激素促生長(zhǎng)治療，讓患者達(dá)到遺傳靶身高，使其成人終身高適度增加，但身高的獲益程度取決于治療開(kāi)始時(shí)的身高、遺傳身高、治療時(shí)的年齡、療程以及劑量等因素，當(dāng)患者達(dá)到滿(mǎn)意身高、骨齡＞13歲、其年生長(zhǎng)速率＜2cm/年時(shí)可以考慮停止用藥，治療期間需監(jiān)測(cè)血糖、胰島素、甲狀腺功能、IGF-1等水平；早期診斷的患者，建議在骨齡11～12歲時(shí)就可以開(kāi)始性激素補(bǔ)充治療，可誘導(dǎo)患者性發(fā)育，維持第二性征，還可提高患者骨密度，提高患者生活質(zhì)量。特納綜合征是常見(jiàn)的導(dǎo)致早發(fā)性卵巢功能不全的疾病之一，大約90%的特納綜合征女性的卵巢儲(chǔ)備會(huì)在成年前耗盡，僅約有2%～5%的特納綜合征女性可成功自然受孕。卵巢組織凍存，是特納綜合征青春期前女孩保護(hù)生育力的唯一方法?？傊?，特納綜合征臨床表現(xiàn)復(fù)雜，不典型者常誤診、漏診或診斷較晚，如果家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)兒童身材矮小或特殊體貌體征，請(qǐng)盡早到正規(guī)醫(yī)院內(nèi)分泌科、兒科、生長(zhǎng)發(fā)育專(zhuān)科、婦科等科室就診。本文首發(fā)于“重醫(yī)附二院內(nèi)分泌代謝病科”官方公眾號(hào)，歡迎大家關(guān)注！