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疾?。? 骨轉(zhuǎn)移癌
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骨轉(zhuǎn)移癌科普知識(shí) 查看全部

前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移該怎么辦前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一，隨著疾病進(jìn)展，部分患者會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型，約90%的晚期前列腺癌患者會(huì)經(jīng)歷這一過程[1]。骨轉(zhuǎn)移不僅會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的骨痛，還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。然而，得益于醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移已不再是無解的難題。通過早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理，患者可以有效控制病情、緩解癥狀，甚至延長(zhǎng)生存時(shí)間。一、骨轉(zhuǎn)移的“種子與土壤”：癌細(xì)胞為何偏愛骨骼？約90%的晚期前列腺癌患者會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國(guó)，前列腺癌患者中有超過2/3在初診時(shí)已進(jìn)展至中晚期階段，這類病例往往伴隨腫瘤細(xì)胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴(kuò)散。目前，“種子與土壤”假說為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)[2]。簡(jiǎn)單來說，骨骼微環(huán)境為癌細(xì)胞提供了“土壤”，而前列腺癌細(xì)胞則像“種子”般在此扎根生長(zhǎng)。具體來說，前列腺癌細(xì)胞表面高表達(dá)整合素等黏附分子，使其易通過血液或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至骨骼，與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長(zhǎng)因子，刺激癌細(xì)胞增殖，為癌細(xì)胞提供了適宜的生長(zhǎng)條件。骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心，骨盆區(qū)域血供豐富，為癌細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了充足的營(yíng)養(yǎng)，約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次，脊柱（30%-40%）、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞侵入骨骼后，可能導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞?；颊咦畛醺惺艿降耐蔷植刻弁床贿m，這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關(guān)性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重，會(huì)出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致活動(dòng)受限，甚至癱瘓。二、精準(zhǔn)偵查：揪出骨骼中的“潛伏者”由于骨轉(zhuǎn)移的早期癥狀可能不明顯，一旦出現(xiàn)夜間骨痛，彎腰困難等表現(xiàn)，要引起重視。除此之外，及時(shí)進(jìn)行檢測(cè)和診斷對(duì)早期篩查骨轉(zhuǎn)移顯得尤為重要。通過影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，醫(yī)生可以更早地發(fā)現(xiàn)病情并制定針對(duì)性的治療方案。1.影像學(xué)檢查（1）骨掃描（ECT）：全身骨骼代謝異常的初篩工具，可顯示骨骼代謝異常區(qū)域。盡管骨掃描作為初篩手段具有重要地位，但陳舊性骨折修復(fù)灶、骨關(guān)節(jié)炎或感染區(qū)域也會(huì)出現(xiàn)顯影增強(qiáng)，因此還需結(jié)合其他檢查以確診。（2）MRI/CT：能清晰顯示骨質(zhì)以評(píng)估骨質(zhì)破壞細(xì)節(jié)，MRI對(duì)早期轉(zhuǎn)移灶的敏感度較高，能夠較骨掃描提前3-6個(gè)月發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移。（3）PSMAPET-CT：是一種新型精準(zhǔn)影像學(xué)檢查手段，利用前列腺癌細(xì)胞膜表面的前列腺特異性膜抗原（PSMA）標(biāo)記，可高精度定位轉(zhuǎn)移灶，將骨轉(zhuǎn)移的診斷特異性提升至92%。2.實(shí)驗(yàn)室檢查（1）PSA（前列腺特異性抗原）：PSA持續(xù)升高可能提示腫瘤進(jìn)展，應(yīng)警惕骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。（2）堿性磷酸酶（ALP）：骨轉(zhuǎn)移活躍時(shí)，ALP水平可能升高。三、多維度治療：構(gòu)筑抗癌防線一旦確診骨轉(zhuǎn)移，患者應(yīng)盡早啟動(dòng)多學(xué)科綜合治療（MDT），通過全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)三重防護(hù)目標(biāo)：1）結(jié)構(gòu)性防護(hù)：預(yù)防病理性骨折及椎體塌陷，需結(jié)合影像學(xué)評(píng)估（如CT/MRI監(jiān)測(cè)骨穩(wěn)定性）和骨改良藥物干預(yù)；2）神經(jīng)功能保全：通過早期放療或手術(shù)降低脊髓壓迫風(fēng)險(xiǎn)，避免截癱；3）疼痛控制：采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療，目標(biāo)為VAS評(píng)分下降≥50%1.全身治療：控制腫瘤進(jìn)展（1）內(nèi)分泌治療：作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石，包括藥物去勢(shì)（亮丙瑞林、比卡魯胺）或手術(shù)去勢(shì)，可顯著抑制雄激素受體信號(hào)通路，降低雄激素水平延緩腫瘤進(jìn)展。（2）化療與靶向治療：化療藥物（多西他賽、卡巴他賽）適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者，可延長(zhǎng)生存期新型靶向治療：1）PSMA靶向核素療法：如镥-177（Lu-177-PSMA）和鐳-223（Ra-223），通過精準(zhǔn)靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射，延長(zhǎng)生存期并緩解骨痛，尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移；2）RANKL抑制劑：地舒單抗通過阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨相關(guān)事件（SREs）風(fēng)險(xiǎn)，效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽；3）納米靶向藥物：如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體，通過鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細(xì)胞偶聯(lián)，早期干預(yù)骨轉(zhuǎn)移進(jìn)程。2.局部治療：緩解癥狀與修復(fù)骨骼在控制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)，還需針對(duì)骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療，以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。（1）放療：1）立體定向放療（SBRT）：對(duì)孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實(shí)現(xiàn)高劑量精準(zhǔn)照射，疼痛緩解率達(dá)70%-90%，且降低病理性骨折風(fēng)險(xiǎn)；2）放射性核素治療：通過全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶，對(duì)多發(fā)病灶疼痛緩解率達(dá)66.7%，且骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)低可快速緩解骨痛（有效率達(dá)70%），減少病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。（2）骨保護(hù)劑：既往使用的雙膦酸鹽（唑來膦酸）、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗，這兩類藥物可抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨破壞和骨折風(fēng)險(xiǎn)，但需注意腎功能監(jiān)測(cè)及預(yù)防頜骨壞死。（3）手術(shù)：若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫，可能需要骨科手術(shù)干預(yù)，以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。1）射頻/微波消融術(shù)：直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合骨水泥成形術(shù)（PVP/PKP）可快速穩(wěn)定椎體，緩解疼痛；2）三腳架螺釘技術(shù)：用于骨盆轉(zhuǎn)移導(dǎo)致髖臼破壞時(shí)，通過導(dǎo)航引導(dǎo)植入螺釘增強(qiáng)穩(wěn)定性，避免關(guān)節(jié)置換。3.鎮(zhèn)痛治療骨痛是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者最常見的不適癥狀之一，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此，科學(xué)合理的疼痛管理至關(guān)重要。（1）階梯用藥：根據(jù)疼痛程度選擇藥物。輕度疼痛可選擇非甾體抗炎藥（如西樂葆等）；中重度疼痛可選擇阿片類藥物（如芬太尼貼劑）。（2）聯(lián)合治療：放療聯(lián)合鎮(zhèn)痛藥物，可顯著緩解頑固性骨痛。4.新輔助治療后的減瘤手術(shù)對(duì)于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，最新的臨床研究觀點(diǎn)提出：如果可以嘗試進(jìn)行新輔助治療后重新評(píng)估減瘤手術(shù)的可能性。這通常取決于多個(gè)因素，包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對(duì)新輔助治療的反應(yīng)等。實(shí)際上筆者所在的中心，也進(jìn)行過為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索，臨床效果總體是值得肯定的。新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等，旨在縮小腫瘤體積，改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，可考慮進(jìn)行減瘤性手術(shù)。然而最終的臨床決策，應(yīng)當(dāng)由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等）共同探討，結(jié)合患者具體情況進(jìn)行評(píng)估。建議患者與主管醫(yī)生詳細(xì)溝通，了解適合自己的合適治療方案。四、日常生活與隨訪管理：提高生存質(zhì)量除了醫(yī)學(xué)治療，患者的日常生活管理同樣重要?？茖W(xué)的生活方式和定期隨訪，有助于提高治療效果并減少并發(fā)癥。（1）生活方式調(diào)整：1）營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充：攝入充足的蛋白質(zhì)、鈣、維生素D及蔬菜水果，并適度日曬以促進(jìn)骨骼健康；2）適量運(yùn)動(dòng)：進(jìn)行步行、太極、慢跑等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)骨密度，減少骨折風(fēng)險(xiǎn)；3）安全措施：戒煙戒酒，避免過量飲酒，改善居家環(huán)境，避免跌倒風(fēng)險(xiǎn)。4）心態(tài)調(diào)整：積極面對(duì)疾病，配合治療，避免過度焦慮。（2）定期復(fù)查：1）低風(fēng)險(xiǎn)患者：每3個(gè)月檢查一次PSA和骨掃描，定期評(píng)估骨質(zhì)狀況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松；2）高風(fēng)險(xiǎn)患者：需縮短復(fù)查間隔，結(jié)合MRI或PET-CT進(jìn)一步評(píng)估；3）監(jiān)測(cè)生化指標(biāo)：定期檢查血鈣、腎功能，關(guān)注骨保護(hù)劑的副作用。五、前沿進(jìn)展：未來的治療前景1.核素治療的突破近年來，核素治療在前列腺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。其中，放射性核素Ra-223（鐳-223）作為一種新興治療手段，受到了廣泛關(guān)注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性，其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用，在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達(dá)正常骨組織的50倍。因此，Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)保護(hù)正常組織。臨床研究顯示，Ra-223核素放射療法可延長(zhǎng)患者生存期，并減少骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)[3]。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，為多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。最近，放射性核素錒-225（Ac-225）因其在癌癥靶向α治療（TAT）中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新明星，但是，因?yàn)槠錁O復(fù)雜的生產(chǎn)制造工藝要求，全球的供應(yīng)量?jī)H夠滿足極少數(shù)患者，2023年全球產(chǎn)量?jī)H夠1000名患者使用。國(guó)內(nèi)僅中國(guó)原子能科學(xué)研究院（CIAE）具備百兆電子伏級(jí)回旋加速器，有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)（如東誠(chéng)藥業(yè)、中國(guó)同輻）加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈，Ac-225的國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程有望提速。然而，臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過三大門檻：1）放射性藥物穩(wěn)定性：優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力，減少子核素（如213Bi）泄露導(dǎo)致的腎毒性；2）靶向遞送效率：開發(fā)新型抗體/多肽載體，提升腫瘤組織攝取率；3）政策支持：推動(dòng)醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國(guó)家重大科技專項(xiàng)，降低審批與采購(gòu)壁壘。2.殼聚糖納米凝膠藥物遞送同仁醫(yī)院泌尿外科劉敏教授，聯(lián)合東華大學(xué)生物工程學(xué)院史向陽教授、曹雪雁副研究員，攻堅(jiān)克難，針對(duì)晚期前列腺癌的骨相關(guān)事件，為了克服傳統(tǒng)多西他賽化療的毒副作用，針對(duì)核因子κB受體激活劑（RANK）/RANK配體（RANKL）信號(hào)通路進(jìn)行靶向遞送研究，研發(fā)了一種仿生聚吡咯殼聚糖納米凝膠[4]。該復(fù)合納米凝膠不僅能夠靶向遞送化療藥物多西他賽至前列腺癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)前列腺癌模型的靶向化療，以此減輕多西他賽對(duì)其他器官造成的毒性效應(yīng)；同時(shí)還能夠遞送小干擾RNA（Si-RNA-RANK）沉默RNA的表達(dá)，以干預(yù)RANK/RANKL信號(hào)通路，抑制前列腺癌細(xì)胞的骨轉(zhuǎn)移。該仿生納米遞送系統(tǒng)聯(lián)合化療和基因治療精準(zhǔn)靶向，并高效抑制前列腺癌原發(fā)腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)從基因?qū)用孀柚骨傲邢侔┘?xì)胞的骨轉(zhuǎn)移，為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療提供了全新的治療策略研究方向。六、結(jié)語骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式，雖然給患者帶來了巨大挑戰(zhàn)，但通過早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學(xué)科協(xié)作的個(gè)體化治療，仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期?；颊邞?yīng)保持積極心態(tài)，配合治療，同時(shí)注重健康生活方式的調(diào)整，專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動(dòng)受限，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，制定個(gè)體化治療方案，以提高生存率和生活質(zhì)量。?參考文獻(xiàn)1.GuoX,LiS.Bonemetastasesofprostatecancer:Molecularmechanisms,targeteddiagnosisandtargetedtherapy(Review).OncolRep.2025;53(4):46.doi:10.3892/or.2025.88792.YinJJ,PollockCB,KellyK.Mechanismsofcancermetastasistothebone.CellRes.2005;15(1):57-62.doi:10.1038/sj.cr.72902663.CelestiaS.Higanoetal.,Clinicaloutcomesandpatient(pt)profilesinREASSURE:Anobservationalstudyofradium-223(Ra-223)inmetastaticcastration-resistantprostatecancer(mCRPC).JCO38,32-32(2020).DOI:10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.324.?YuQ,GaoY,DaiW,etal.CellMembrane-CamouflagedChitosan-PolypyrroleNanogelsCo-DeliverDrugandGeneforTargetedChemotherapyandBoneMetastasisInhibitionofProstateCancer.AdvHealthcMater.2024;13(20):e2400114.doi:10.1002/adhm.202400114
癌癥骨轉(zhuǎn)移疼痛到底怎么回事一、為什么會(huì)疼？骨頭里發(fā)生了什么？癌細(xì)胞跑到骨頭里后，會(huì)召喚一群叫“破骨細(xì)胞”的破壞分子（想象成拆遷隊(duì)）。它們把骨頭啃出一個(gè)個(gè)洞，釋放出大量“刺激物質(zhì)”（比如前列腺素），直接刺激骨頭里的神經(jīng)，讓你疼得火燒火燎。骨頭被啃多了，就像被蟲蛀的木頭，稍微動(dòng)一下可能就骨折，這種突然的斷裂會(huì)引發(fā)劇痛。如果骨頭塌陷壓迫到神經(jīng)（比如脊椎轉(zhuǎn)移），還會(huì)出現(xiàn)腿麻、電擊樣疼痛。酸爽攻擊：癌細(xì)胞把骨頭環(huán)境搞得像“酸菜缸”（釋放酸性物質(zhì)），刺激神經(jīng)末梢。神經(jīng)洗腦：長(zhǎng)期疼痛讓大腦和脊髓變得敏感，可能輕輕碰一下就疼得要命（類似“一朝被蛇咬，十年怕井繩”）。第一步：打擊癌細(xì)胞，保護(hù)骨頭精準(zhǔn)打擊：對(duì)疼痛部位做放療，就像用“激光炮”消滅搞破壞的癌細(xì)胞，還能加固骨頭防骨折。骨頭保護(hù)盾：打針吃藥（比如唑來膦酸、地諾單抗），阻止“拆遷隊(duì)”（破骨細(xì)胞）繼續(xù)拆骨頭。全身控癌：化療、靶向藥、免疫治療，從源頭控制癌細(xì)胞擴(kuò)散。止疼藥三件套-輕度疼痛：吃布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚（但別長(zhǎng)期用，傷胃?jìng)I）。-中重度疼痛：用嗎啡、羥考酮等阿片類藥（別怕成癮，醫(yī)生會(huì)控制劑量）。-神經(jīng)痛：加巴噴丁、普瑞巴林（專治“電擊樣”“火燒樣”疼）。骨頭塌了？往骨頭里打“骨水泥”加固，立馬緩解疼痛。疼到吃藥沒用？用“鎮(zhèn)痛泵”直接把藥輸送到脊髓，劑量小還高效。骨頭別受力：用拐杖、腰托分擔(dān)骨頭壓力，避免骨折。-補(bǔ)鈣補(bǔ)維D：多吃奶制品、曬太陽，給骨頭“加營(yíng)養(yǎng)”。-心理別崩：疼痛會(huì)讓人焦慮抑郁，找心理咨詢師聊聊，或者試試冥想、深呼吸。癌癥骨轉(zhuǎn)移的疼是多種原因“組團(tuán)作妖”，但醫(yī)生有辦法逐個(gè)擊破！治療目標(biāo)是：既要?dú)┘?xì)胞，也要讓你少受罪。-疼了千萬別硬扛，及時(shí)告訴醫(yī)生調(diào)整方案。-補(bǔ)鈣時(shí)避開高草酸食物（比如菠菜），否則鈣白補(bǔ)了！希望這些解釋能讓你心里有底，抗癌路上少點(diǎn)恐懼，多點(diǎn)掌控感！