再生障礙性貧血

再生障礙性貧血的患者在接受造血干細胞移植治療后，雖然復發(fā)的可能性依然存在，但這種幾率非常低。造血干細胞移植治療在再生障礙性貧血中具有顯著優(yōu)勢。首先，造血功能的重建速度較快，通常在兩到三周內(nèi)即可完成，這使得患者能夠迅速擺脫因血細胞減少帶來的風險。其次，絕大多數(shù)患者在移植后會出現(xiàn)完全的血液學反應，血象恢復至正常水平。此外，一旦治療有效且造血功能得到恢復，患者再次復發(fā)的幾率極低。同時，移植后再發(fā)生疾病轉(zhuǎn)化的可能性也較小。如果患者能夠存活一年以上，其生存曲線通常趨于平穩(wěn)，后期的不良反應發(fā)生率相對較低。因此，對于年齡合適且有合適供者的重型再生障礙性貧血患者，積極進行造血干細胞移植治療是推薦的。再生障礙性貧血患者的復發(fā)多數(shù)發(fā)生在接受免疫抑制治療后。免疫抑制治療具有其獨特的優(yōu)勢，適用于所有年齡段的患者，無論年齡大小，只要身體狀況允許，都可以接受這種治療，并且不受供者是否存在的限制。大約70%至80%的患者在治療后會有血液學反應，但其中只有約50%能夠達到完全血液學反應，另外一半的患者可能只獲得部分血液學反應。此外，獲得血液學反應的時間較長，通常需要約三個月。盡管目前有改進的治療方法將這一時間縮短至一個半月到兩個月，但這些患者仍有可能在后期出現(xiàn)疾病復發(fā)。國外的研究顯示復發(fā)率可達30%，而國內(nèi)的數(shù)據(jù)則為10%左右。至于復發(fā)的原因，目前認為再生障礙性貧血是一種由T細胞異常免疫反應引起的自身免疫性疾病，導致骨髓中的造血干細胞池萎縮。免疫抑制治療難以完全清除這種異常的免疫反應。研究表明，即使患者獲得了完全的血液學反應，體內(nèi)仍可能存在活化的T淋巴細胞。因此，維持少量的免疫抑制劑治療至關(guān)重要。過早或過快停藥可能會導致疾病復發(fā)。了解這些不同治療方法的優(yōu)缺點，有助于我們?yōu)榛颊哌x擇最合適的治療策略。

一、輸血依賴的重型再生障礙性貧血：輸血依賴的重型再生障礙性貧血，我們將其定義為重型再生障礙性貧血-II型（SAA-II），其臨床特點如下：1)病人在初次發(fā)病時表現(xiàn)為非重型再生障礙性貧血，2)但隨著疾病的進展，患者貧血逐步加重，并達到重型再生障礙貧血的診斷標準；中性粒細胞缺乏，嚴重貧血，血小板非常低下；3)在疾病的進展過程中，長期口服環(huán)孢素等免疫抑制劑、雄激素、糖皮質(zhì)激素、甚至多種中藥，但均反應不佳；4)病程中反復感染、頻繁使用抗生素導致多種抗生素耐藥；5)反復輸血、輸注血小板導致紅細胞及血小板的輸注無效；6)血清鐵蛋白顯著升高；7)ATG治療無效；8)發(fā)病至移植的中位病程長達8年（1-22年）以上；9)只能采取異基因骨髓移植的治療方法。二、輸血依賴的重型再生障礙性貧血的2個病例1)病例1：12歲的小田，9歲時出現(xiàn)血細胞的顯著減少，就診于當?shù)蒯t(yī)院，反復輸血支持，后因周身無力、出血、感染等無法正常上學，首先篩查是否存在先天遺傳病導致的骨髓衰竭，之后在明確除外了范可尼貧血、Wiskott-Aldrichsyndrome(WAS)等遺傳病，最終確診“慢性再障”。就診時病情已加重，一年內(nèi)無數(shù)次輸血及血小板才能艱難活著，走路走不動，生活不能自理，考慮存在輸血依賴，為一類輸血依賴的重型再生障礙性貧血，我們將其定義為“重型再障II型”。2)病例2：7歲的小馬，呀呀學語時就不幸確診為“慢性再障”，輾轉(zhuǎn)于多家醫(yī)院就醫(yī)，長期口服環(huán)孢素、達那唑、中醫(yī)偏方等藥物治療，效果不理想，乏力、出血等癥狀進行性加重，同樣經(jīng)歷4年多的相關(guān)治療，病情持續(xù)加重，輸血依賴，最終進展為“重型再障II型”，反復的輸血、輸血小板，讓他不得放棄上學，在家治療。針對這樣的患兒，究竟該如何治療才能讓他們重獲新生呢？三、異基因造血干細胞移植治療輸血依賴的重型再生障礙性貧血大連醫(yī)科大學附屬二院骨髓移植中心團隊回顧性收集了2015年至2018年，22例接受單倍體移植治療的再生障礙性貧血-II型（SAA-II）患者，以“北京方案”為基礎(chǔ)的“Flu/Bu/Cy-ATG”作為預處理方案的單倍體移植，22例SAA-II型患者中，21例（95.5%）獲得了的穩(wěn)定植入，共有4例發(fā)生II-IV急性排異反應，其中僅2例發(fā)生III-IV排急性排異反應，并均得到良好控制和恢復。需要特別提到的是，其中12例（54.5%）移植過程中發(fā)生了細菌和真菌感染，提示SAA-II患者最好在疾病進展至異常嚴重階段之前，盡早開展移植治療，以減少移植過程中感染發(fā)生的風險。異基因造血干細胞移植后，獲得了86.4%的長期生存。上述兩位患兒，也均采用Flu/Bu/Cy-ATG作為一致的預處理方案，采用其父母的造血干細胞成功重建其造血系統(tǒng)，完成了單倍體造血干細胞移植的治療。到目前為止，小田已順利考上了初中，恢復了正常的學習生活。而小馬也完成了小學學習，正在選擇自己喜歡的初中學校，父母的臉上都洋溢著生活的幸福。四、學術(shù)進展：上述病例總結(jié)，以第一單位及通訊作者身份，在FrontiersofMedicine（影響因子9.9）在線發(fā)表了文章“Outcomesofhaploidenticalbonemarrowtransplantationinpatientswithsevereaplasticanemia-IIthatprogressedfromnon-severeacquiredaplasticanemia”（半相合骨髓移植治療慢性再生障礙性貧血進展的重型再生障礙性貧血-II型的療效）。該文第一作者為該院血液科副主任醫(yī)師劉虹辰，畢業(yè)于德國科隆大學，獲內(nèi)科學博士學位，擅長血液疾病的精準診療及骨髓移植工作。五、總結(jié)：骨髓移植治療輸血依賴的重型再障，臨床治療效果顯著，因此盡早選擇異基因骨髓移植，是治愈該病的首選治療方法。

單倍型造血干細胞移植（HaploidenticalHematopoieticStemCellTransplantation,Haplo-HSCT）是指使用與患者部分匹配（通常為50%匹配）的供體進行的造血干細胞移植。單倍型供體通常是患者的父母、子女或兄弟姐妹。近年來，單倍型造血干細胞移植在治療再生障礙性貧血（AplasticAnemia,AA）中取得了顯著進展，為沒有全合供體的患者提供了更多的治療選擇。單倍型造血干細胞移植的優(yōu)點供體選擇范圍廣：由于大多數(shù)患者都能在家庭成員中找到單倍型匹配的供體，單倍型移植大大擴展了供體選擇范圍，尤其是對于那些沒有HLA全合供體的患者。較短的等待時間：由于供體選擇范圍廣泛，單倍型移植可以在較短時間內(nèi)找到合適的供體，減少了患者等待供體的時間，從而減少了病情惡化的風險。移植成功率的提高：現(xiàn)代移植技術(shù)的發(fā)展，特別是移植前后的免疫抑制和支持治療的改進，顯著提高了單倍型移植的成功率。單倍型造血干細胞移植的挑戰(zhàn)移植物抗宿主?。℅VHD）：由于供體與患者之間存在較大程度的HLA不匹配，單倍型移植的GVHD風險較高。GVHD是移植后的一種常見且嚴重的并發(fā)癥，可能影響多個器官系統(tǒng)。移植排斥和失?。阂浦才懦馐且浦布毎茨茉诨颊唧w內(nèi)生長和發(fā)育，導致骨髓功能不全。單倍型移植的排斥風險相對較高。感染風險：由于移植后需要使用強效免疫抑制劑，患者的免疫系統(tǒng)受到抑制，感染風險增加。常見的感染包括細菌、病毒和真菌感染。單倍型造血干細胞移植的步驟前處理（Conditioning）：移植前的化療和/或放療，以清除患者的病變骨髓細胞，并抑制患者的免疫系統(tǒng)，減少移植物抗宿主病的發(fā)生。造血干細胞采集和輸注：從單倍型供體中采集造血干細胞，通常通過外周血干細胞采集。然后將這些細胞通過靜脈輸注到患者體內(nèi)。移植后的管理（Post-TransplantationCare）：預防和治療GVHD：常用的藥物包括環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide）、環(huán)孢素（Cyclosporine）和他克莫司（Tacrolimus）。感染預防：使用抗生素、抗病毒藥物和抗真菌藥物進行預防和治療。支持治療：包括輸血、營養(yǎng)支持和其他對癥治療。單倍型移植的成功案例和數(shù)據(jù)研究表明，單倍型造血干細胞移植在治療再生障礙性貧血方面取得了良好的療效。例如：一項研究顯示，對于重型和極重型再生障礙性貧血患者，單倍型移植的2年無病生存率（DFS）和總生存率（OS）均達到90%以上。另一項研究指出，通過優(yōu)化免疫抑制和GVHD預防策略，單倍型移植的移植成功率和長期生存率有顯著提高?？偨Y(jié)單倍型造血干細胞移植為沒有HLA全合供體的再生障礙性貧血患者提供了一種有效的治療選擇。盡管單倍型移植面臨較高的GVHD和感染風險，但通過現(xiàn)代移植技術(shù)和支持治療，這些風險可以得到有效管理。單倍型移植的成功率不斷提高，為更多患者帶來了治愈的希望。患者在選擇治療方案時，應在專業(yè)醫(yī)療團隊的指導下，充分權(quán)衡移植的利弊，做出最適合自身情況的決定

再生障礙性貧血（AplasticAnemia,AA）是一種骨髓造血功能衰竭疾病，嚴重情況下可能危及生命。對于重型和極重型再生障礙性貧血患者，骨髓移植（或更廣義的造血干細胞移植，HSCT）是最有效的治療方法之一。骨髓移植的基本概念骨髓移植是將健康的造血干細胞移植到患者體內(nèi)，以恢復其正常的造血功能。根據(jù)供體的不同，骨髓移植分為以下幾種類型：同基因移植（SyngeneicTransplantation）：供體是患者的同卵雙胞胎。同種異體移植（AllogeneicTransplantation）：供體是與患者有相同或相似組織相容性抗原（HLA）的親屬或非親屬。自體移植（AutologousTransplantation）：使用患者自身的造血干細胞，通常不用于再生障礙性貧血，因為患者的造血干細胞已經(jīng)受損。適應癥對于再生障礙性貧血，骨髓移植的主要適應癥是重型和極重型病例，尤其是以下情況的患者：年輕患者：通常指40歲以下的患者，因為他們對移植的耐受性較好，預后也較佳。有合適供體：優(yōu)選全合（HLA完全匹配）的同胞供體或無關(guān)供體。如果全合供體不可用，部分匹配的供體也可以考慮。骨髓移植的過程前處理（Conditioning）：在移植前，患者通常需要接受強烈的化療和/或放療，以清除體內(nèi)的病變造血干細胞，并抑制免疫系統(tǒng)，防止移植物抗宿主病（GVHD）。移植（Transplantation）：通過靜脈輸注將供體的造血干細胞引入患者體內(nèi)，這些細胞會遷移到骨髓中，并開始重建患者的造血系統(tǒng)。移植后的管理（Post-TransplantationCare）：嚴格的感染預防措施，包括無菌環(huán)境、預防性抗生素和抗真菌藥物的使用。定期監(jiān)測血細胞計數(shù)、移植物的嵌合狀態(tài)以及并發(fā)癥的發(fā)生。治療和預防GVHD，常用的藥物包括免疫抑制劑如環(huán)孢素、他克莫司和類固醇。移植的并發(fā)癥和管理移植物抗宿主?。℅VHD）：急性GVHD：通常在移植后100天內(nèi)發(fā)生，主要影響皮膚、肝臟和胃腸道。慢性GVHD：可以在移植后100天后發(fā)生，影響廣泛的器官和系統(tǒng)。感染：移植后的免疫抑制狀態(tài)使患者易感于各種感染，包括細菌、病毒和真菌感染。移植失敗：移植的造血干細胞未能在患者體內(nèi)生長和發(fā)育，導致骨髓功能不全。其他并發(fā)癥：如肝靜脈閉塞病、肺部并發(fā)癥和長期免疫抑制相關(guān)的并發(fā)癥等。治療效果和預后骨髓移植在重型和極重型再生障礙性貧血患者中的治療效果顯著，尤其是對于年輕患者和有合適供體的患者。成功的骨髓移植可以恢復患者的正常造血功能，顯著改善生存率和生活質(zhì)量。然而，移植過程復雜且風險較高，需要在經(jīng)驗豐富的移植中心進行?？偨Y(jié)骨髓移植是治療重型和極重型再生障礙性貧血的有效手段，尤其適用于年輕患者和有合適供體的患者。移植前的充分準備、移植過程中的嚴格管理以及移植后的密切監(jiān)測和并發(fā)癥處理是確保成功和提高生存率的關(guān)鍵。通過科學合理的管理，骨髓移植可以為再生障礙性貧血患者提供長期治愈的希望

再生障礙性貧血（AplasticAnemia,AA）的嚴重程度分類是基于血液學指標和臨床表現(xiàn)來確定的。這種分類有助于指導治療策略和預后評估。以下是主要的分類標準：1.絕對中性粒細胞計數(shù)（ANC）中性粒細胞在血液中的絕對數(shù)量，通常以每微升（μL）血液中的細胞數(shù)表示。2.血小板計數(shù)血小板在血液中的數(shù)量，同樣以每微升（μL）血液中的細胞數(shù)表示。3.絕對網(wǎng)織紅細胞計數(shù)（ARC）網(wǎng)織紅細胞是年輕的紅細胞，絕對網(wǎng)織紅細胞計數(shù)反映骨髓的紅細胞生成能力。根據(jù)這些指標，再生障礙性貧血的嚴重程度可以分為以下幾類：重型再生障礙性貧血（SevereAplasticAnemia,SAA）診斷標準至少需要符合以下三個條件中的兩個：絕對中性粒細胞計數(shù)（ANC）<500/μL血小板計數(shù)<20,000/μL絕對網(wǎng)織紅細胞計數(shù)（ARC）<20,000/μL此外，還要求骨髓細胞密度低于25%或骨髓有嚴重造血細胞減少現(xiàn)象。極重型再生障礙性貧血（VerySevereAplasticAnemia,VSAA）除了符合重型再生障礙性貧血的標準外，還需滿足以下條件：絕對中性粒細胞計數(shù)（ANC）<200/μL極重型再生障礙性貧血的患者通常有更高的感染風險和更差的預后。中度再生障礙性貧血（ModerateAplasticAnemia,MAA）不符合重型或極重型標準，但仍存在明顯的血細胞減少，且需要治療的患者：絕對中性粒細胞計數(shù)（ANC）在500-1,500/μL之間血小板計數(shù)在20,000-50,000/μL之間絕對網(wǎng)織紅細胞計數(shù)（ARC）在20,000-60,000/μL之間輕度再生障礙性貧血（MildAplasticAnemia）這種分類不常用于臨床，因為大多數(shù)輕度病例不需要特定治療，且病情較輕。但在某些情況下，患者可能仍需定期監(jiān)測以防病情進展。臨床意義重型和極重型再生障礙性貧血：需要緊急和強化治療，如免疫抑制療法或造血干細胞移植。預后相對較差，需要密切監(jiān)測和積極治療。中度再生障礙性貧血：根據(jù)病情進展，可能需要治療，預后相對較好，但仍需定期監(jiān)測。輕度再生障礙性貧血：通常不需要特定治療，但需要監(jiān)測以預防病情惡化。治療策略免疫抑制治療：常用的藥物包括抗胸腺細胞球蛋白（ATG）、環(huán)孢素和雄激素。造血干細胞移植：對年輕且有合適供體的重型和極重型再生障礙性貧血患者，造血干細胞移植是首選治療方案。支持治療：包括輸血、預防和治療感染等?？偨Y(jié)再生障礙性貧血的嚴重程度分類對于指導治療和預后評估至關(guān)重要。通過血液學指標和骨髓檢查，臨床醫(yī)生可以確定患者的嚴重程度，從而制定適當?shù)闹委熡媱潯Ｖ匦秃蜆O重型再生障礙性貧血需要積極治療，而中度和輕度再生障礙性貧血則可能需要定期監(jiān)測和根據(jù)病情進展進行治療

再生障礙性貧血（AplasticAnemia,AA）是一種由于骨髓造血干細胞功能障礙，導致全血細胞減少的疾病。其特點是骨髓造血功能衰竭，導致紅細胞、白細胞和血小板的數(shù)量顯著減少。再生障礙性貧血的發(fā)生原因可以分為先天性和獲得性兩大類。先天性再生障礙性貧血范可尼貧血（FanconiAnemia）：是一種常染色體隱性遺傳疾病，導致DNA修復機制缺陷，進而導致骨髓衰竭和全血細胞減少?；颊叱１憩F(xiàn)出生長發(fā)育遲緩、皮膚色素沉著和多發(fā)性先天畸形。先天性純紅細胞再生障礙性貧血（Diamond-BlackfanAnemia）：是一種主要影響紅細胞生成的遺傳性疾病，患者常在嬰兒期表現(xiàn)出嚴重的貧血癥狀。與多種基因突變相關(guān)，尤其是與核糖體蛋白相關(guān)的基因。獲得性再生障礙性貧血獲得性再生障礙性貧血的病因多樣，可能與免疫介導的造血干細胞破壞、毒物或藥物暴露、感染等因素有關(guān)。免疫介導：自身免疫反應：患者的免疫系統(tǒng)攻擊和破壞骨髓造血干細胞，導致造血功能衰竭。常見于特發(fā)性再生障礙性貧血，病因不明，但免疫抑制治療常有效。藥物和化學物質(zhì)：某些藥物，如氯霉素、抗癲癇藥（如卡馬西平）、抗甲狀腺藥（如丙基硫氧嘧啶）等，可能引發(fā)再生障礙性貧血。有毒化學物質(zhì)，如苯及其衍生物，也可導致骨髓抑制。感染：某些病毒感染，如乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人類免疫缺陷病毒（HIV）、人類皰疹病毒6型（HHV-6）等，可能引起再生障礙性貧血。病毒感染可能直接破壞骨髓造血干細胞或通過免疫介導的機制導致細胞破壞。輻射和放射線：高劑量的輻射暴露可以導致骨髓損傷和造血功能障礙。長期低劑量輻射暴露也可能增加再生障礙性貧血的風險。妊娠：少數(shù)情況下，妊娠可誘發(fā)再生障礙性貧血，具體機制尚不完全清楚，但可能與免疫調(diào)節(jié)和激素變化有關(guān)。病理機制再生障礙性貧血的病理機制主要涉及以下幾個方面：造血干細胞損傷：各種病因?qū)е碌脑煅杉毎麚p傷或減少是再生障礙性貧血的核心機制。造血干細胞的數(shù)量和質(zhì)量下降，使得骨髓無法生成足夠的血細胞。免疫介導的破壞：免疫系統(tǒng)異常激活，導致T細胞攻擊造血干細胞。免疫介導的細胞毒性反應是再生障礙性貧血的重要機制。微環(huán)境改變：骨髓微環(huán)境的改變，包括基質(zhì)細胞和細胞因子的變化，影響造血干細胞的生存和功能?？偨Y(jié)再生障礙性貧血是一種由多種因素引起的骨髓造血功能障礙的疾病，既可以是先天性的，也可以是后天獲得的。主要原因包括免疫介導的造血干細胞破壞、藥物和化學物質(zhì)暴露、感染、輻射等。明確病因和機制對于診斷和治療再生障礙性貧血至關(guān)重要，治療方法包括免疫抑制治療、造血干細胞移植和對癥支持治療

大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院血液科?閆金松1什么是輸血依賴的重型再生障礙性貧血？輸血依賴的重型再生障礙性貧血，我們將其定義為重型再生障礙性貧血-II型（SAA-II），其臨床特點如下：1)??病人在初次發(fā)病時表現(xiàn)為非重型再生障礙性貧血，2)??但隨著疾病的進展，患者貧血逐步加重，并達到重型再生障礙貧血的診斷標準；中性粒細胞缺乏，嚴重貧血，血小板非常低下；3)??在疾病的進展過程中，長期口服環(huán)孢素等免疫抑制劑、雄激素、糖皮質(zhì)激素、甚至多種中藥，但均反應不佳；4)??病程中反復感染、頻繁使用抗生素導致多種抗生素耐藥；5)??反復輸血、輸注血小板導致紅細胞及血小板的輸注無效；6)??血清鐵蛋白顯著升高；7)??ATG治療無效；8)??發(fā)病至移植的中位病程長達8年（1-22年）以上；9)??只能采取異基因骨髓移植的治療方法。2、輸血依賴的重型再生障礙性貧血的2個病例1)??病例1：12歲的小田，9歲時出現(xiàn)血細胞的顯著減少，就診于當?shù)蒯t(yī)院，反復輸血支持，后因周身無力、出血、感染等無法正常上學，首先篩查是否存在先天遺傳病導致的骨髓衰竭，之后在明確除外了范可尼貧血、Wiskott-Aldrichsyndrome(WAS)等遺傳病，最終確診“慢性再障”。就診時病情已加重，一年內(nèi)無數(shù)次輸血及血小板才能艱難活著，走路走不動，生活不能自理，考慮存在輸血依賴，為一類輸血依賴的重型再生障礙性貧血，我們將其定義為“重型再障II型”。2)??病例2：7歲的小馬，呀呀學語時就不幸確診為“慢性再障”，輾轉(zhuǎn)于多家醫(yī)院就醫(yī)，長期口服環(huán)孢素、達那唑、中醫(yī)偏方等藥物治療，效果不理想，乏力、出血等癥狀進行性加重，同樣經(jīng)歷4年多的相關(guān)治療，病情持續(xù)加重，輸血依賴，最終進展為“重型再障II型”，反復的輸血、輸血小板，讓他不得放棄上學，在家治療。針對這樣的患兒，究竟該如何治療才能讓他們重獲新生呢？3異基因造血干細胞移植可以用于治療輸血依賴的重型再生障礙性貧血上述兩位患兒，均采用Flu/Bu/Cy-ATG作為一致的預處理方案，采用其父母的造血干細胞成功重建其造血系統(tǒng)，完成了單倍體造血干細胞移植的治療。到目前為止，小田已順利考上了初中，恢復了正常的學習生活。而小馬也完成了小學學習，正在選擇自己喜歡的初中學校，父母的臉上都洋溢著生活的幸福。骨髓移植治療輸血依賴的重型再障，臨床治療效果顯著，因此盡早選擇異基因骨髓移植，是治愈該病的治療方法之一。?

大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院血液科閆金松目前國際上針對重型再障的治療主要分為三大類，一線治療主要采用免疫抑制治療，比如口服環(huán)孢素及輸注紅細胞、血小板等對癥治療，不能治愈疾病，僅僅控制其發(fā)展，67%的患兒最終仍會發(fā)生疾病進展，總體治療有效率約為60%，且僅采用支持治療的患兒死亡率高達80%。其次，還可應用抗胸腺細胞球蛋白(ATG)進行聯(lián)合免疫治療，治療5年有效率達60-70%，不良反應相對少見，適用于無法進行移植的患者。但其中約30-40%患兒治療無效或復發(fā)，仍未能脫離感染、出血風險及血制品輸注依賴等并發(fā)癥。最根本的治愈方法就是異基因造血干細胞移植，尤其是單倍體造血干細胞移植，現(xiàn)已確立為SAA最主要的治療手段。目前3年治療有效率達87-92%，適用于年齡小于40歲，存在HLA半合供者或者免疫抑制治療失敗的患者，但需注意移植后急慢性移植物抗宿主病的發(fā)生，一般發(fā)生率為30%，及時調(diào)整用藥一般可有效控制。但是，對于輸血依賴的重型再生障礙性貧血，上述免疫治療的方法療效不確定，異基因造血干細胞移植是目前可以選擇的治療手段。?

治療原則（一）——早期治療???延緩/阻止骨髓衰竭的進一步發(fā)展，挽救殘存的HSC；???早期有效的支持治療，減少感染是治療成功的有力保障；???病程短，病情輕的患者療效好。治療原則（二）——個體化治療?疾病的類型???年齡???病程???臟器功能???感染??個人意愿治療原則（三）——綜合性治療???支持治療????聯(lián)合治療???中西醫(yī)結(jié)合?治療原則（四）——維持治療???三系恢復不同步???達到最大療效后，緩慢減量，減少復發(fā)???獲得最大療效后至少維持12月以上

Z女士，再生障礙性貧血診斷5年了，保守治療效果越來越差，于是下定決心做移植來根治。她選擇了半相合的胞兄的供體。蘇附一移植床位緊張，出于對蘇附一派駐分院的W主任的信任，在HC分院進行了異基因造血干細胞移植。在凈化倉中，就出現(xiàn)精神焦慮，之后肝臟膽紅素水平、腎臟肌酐水平升高，并且逐漸出現(xiàn)憋悶，終于等到順利造血重建，她一個人精神異常無法繼續(xù)在倉內(nèi)待下去了，在造血重建還不穩(wěn)定的回輸后11天，就出倉了。出倉時候，是凈化倉的醫(yī)生捏著皮球把她送到移植后病區(qū)的。一下來，就判定病情危重，微血管病危及到呼吸了。更多的證據(jù)（漿膜腔超聲、補體復合物水平）支持了微血管病的診斷。當晚，她呼吸窘迫非常重，意識模糊，一直往下掉脈氧，夜里的值班醫(yī)生一度要把她轉(zhuǎn)到急診搶救。移植后何雪峰主任團隊緊密配合，制定方案，上了無創(chuàng)呼吸機，血漿置換，藥物調(diào)整，順利的熬過了那段非常艱難的時刻，沒有任何疾病跡象狀態(tài)康復出院。