免疫缺陷病

原發(fā)性免疫缺陷病(primary immunodeficiency diseases, PIDD)，是人體各類免疫細胞，因發(fā)展、成熟、活化的過程失控，使患兒對抗外來病菌的專責免疫細胞失職，常引起感染。在美國PIDD基金會，提出十大警訊 (ten warning signs)，要懷疑罹患有PIDD?？傆嫲ǎ?. 一年中八次以上新發(fā)耳部感染2. 一年中二次以上嚴重鼻竇感染3. 二個月以上抗生素應(yīng)用無效4. 一年中二次以上細菌性肺炎感染5. 嬰兒體重不增或體重異常6. 再發(fā)深部皮膚或者器官膿腫7. 一歲后持續(xù)鵝口瘡8. 需靜脈使用抗生素以清除感染9. 二次處以上深部感染10.原發(fā)性免疫缺陷家族史一些特殊的PIDD，也常在成年后才發(fā)病，先天免疫缺損疾病的成人，有六項警訊。包括：1. 在一年內(nèi)有四次以上需要抗生素治療的感染(中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎)；2. 反復(fù)性感染或感染需要延長抗生素治療；3. 二次或以上嚴重細菌性感染(骨髓炎、腦膜炎、敗血癥、蜂窩組織炎)；4. 三年內(nèi)二次或以上X-ray確認的肺炎；5. 不尋常的位置或菌種的感染；6. 有PIDD的家族史；家長如果懷疑孩子有免疫缺陷，需要到醫(yī)院做相關(guān)檢查才能確診，如有問題可以預(yù)約電話咨詢與我聯(lián)系。

原發(fā)性免疫缺陷病是一種遺傳性疾病。自1952年美國人Bruton發(fā)現(xiàn)首例原發(fā)性免疫缺陷病以來，到目前為止已經(jīng)明確的原發(fā)性免疫缺陷病種類已達到150多種，并且還在以每年發(fā)現(xiàn)1到2種新的原發(fā)性免疫缺陷病的速度在發(fā)展。有關(guān)原發(fā)性免疫缺陷病的發(fā)病率，世界范圍內(nèi)已有許多國家開展了全國范圍的原發(fā)性免疫缺陷病登記，并且公布了其發(fā)病情況。由于國內(nèi)尚未建立完善的原發(fā)性免疫缺陷病登記，尚缺乏這方面的統(tǒng)計學(xué)數(shù)字。根據(jù)國外的資料，上世紀八十年代認為其發(fā)病率約為1/10000，但是隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對該病的認識程度提高，目前認為其發(fā)病率達到了1/5000，在遺傳性疾病中屬于高發(fā)病率疾病。原發(fā)性免疫缺陷病一般多在嬰兒期和兒童期發(fā)病，但是有些類型的原發(fā)性免疫缺陷病可在較晚的年齡甚至成人發(fā)病，大約40%的病例發(fā)病于1歲以內(nèi)，40%發(fā)病于5歲以內(nèi)，15%發(fā)病于16歲以內(nèi)，僅5%發(fā)病于成人期。根據(jù)1997年世界衛(wèi)生組織的原發(fā)性免疫缺陷病分類標準，將原發(fā)性免疫缺陷病分為聯(lián)合免疫缺陷、以抗體缺陷為主的體液免疫缺陷、以T淋巴細胞缺陷為主的細胞免疫缺陷、免疫缺陷伴其它重要特征、吞噬細胞數(shù)量和功能缺陷，補體缺陷和免疫缺陷伴隨或繼發(fā)于其它先天性或遺傳性疾病七大類。從目前的臨床報道來看，上述各類疾病在我國均有涉及，并且隨著臨床上對原發(fā)性免疫缺陷病的認識和診斷技術(shù)水平的不斷提高，發(fā)現(xiàn)的病例日益增多，這與免疫分子生物技術(shù)的飛速發(fā)展密切相關(guān)。目前國內(nèi)已能開展基因水平的原發(fā)性免疫缺陷病診斷。原發(fā)性免疫缺陷病具有高度的異質(zhì)性，臨床上表現(xiàn)從機體對微生物的易感性增加，到變態(tài)反應(yīng)和自身免疫，以及淋巴組織增生和腫瘤等。在治療方面，在過去的20多年，靜脈免疫球蛋白被廣泛地用于原發(fā)性免疫缺陷病的治療，但是價錢昂貴，且不能根治。而HLA配型一致的造血干細胞移植和基因治療是治愈大多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷的唯一有效的方法。目前在發(fā)達的國家造血干細胞移植治療原發(fā)性免疫缺陷病已被廣泛的開展，我國的香港地區(qū)也在這方面做了許多工作，但至今為止大陸范圍內(nèi)尚未見報道。在原發(fā)性免疫缺陷病中，造血干細胞移植主要應(yīng)用于兩個方面：淋巴系免疫缺陷，如高IgM血癥、重癥聯(lián)合免疫缺陷和濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合癥；髓系免疫缺陷，如慢性肉芽腫病和白細胞粘附缺陷等。因為造血干細胞移植可以挽救原發(fā)性免疫缺陷病患者的生命，所以一經(jīng)診斷就應(yīng)該立即進行，否則若患者出現(xiàn)不可逆的感染和并發(fā)癥，移植難以成功，也失去了移植的意義。因此，許多國家將原發(fā)性免疫缺陷病患者的造血干細胞移植作為“急診”處理。綜上所述，就我國而言，對于原發(fā)性免疫缺陷病，目前還存在著眾多問題。如尚未健全全國或局部地區(qū)的篩查和登記工作；分子生物學(xué)診斷明顯滯后；一些患兒因治療費用的昂貴而不能堅持規(guī)范性治療；由于不能及時發(fā)現(xiàn)病例、缺乏足夠的供體來源和社會的重視不夠，至今尚無骨髓移植的病例。隨著我國發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性免疫缺陷病的病例明顯增多，必須引起社會和醫(yī)學(xué)界的重視。目前國外發(fā)達國家已成立了相應(yīng)的原發(fā)性免疫缺陷病的協(xié)會或組織，呼吁全社會來關(guān)心這些患者。本文系陳同辛醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（m.btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

丙種球蛋白是由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇法分離提取并經(jīng)病毒滅活處理的免疫球蛋白制品。按來源不同可分為兩種：一種是從健康人靜脈血中提取制成的人血丙種球蛋白，另一種是從健康人胎盤血中提取制成的人胎盤血丙種球蛋白，后者目前已停產(chǎn)。臨床上對丙球的使用非常嚴格，不會隨意應(yīng)用于免疫，僅用于某些疾病的治療。例如：治療免疫缺陷病，如先天性丙球缺乏癥、易變型免疫缺陷癥、免疫球蛋白合成異常的細胞缺陷癥；治療大面積燒傷、嚴重創(chuàng)傷感染，以及敗血癥或內(nèi)毒素血癥。早期給予大劑量丙球可使死亡率顯著下降。再則，它只對特異性免疫功能不足的其中一種球蛋白缺乏起作用,其提高免疫功能的能力是有限的，更不能起到預(yù)防感冒的作用。對體質(zhì)虛弱久病不愈、免疫功能低下或使用皮質(zhì)激素等免疫抑制劑治療者，在應(yīng)用有效抗菌素的同時，加用丙種球蛋白有助于控制感染。 但是，畢竟丙種球蛋白是血制品，一旦制造的血源受污染，患者注射后感染傳染病的幾率極大，而且近年來臨床中也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)由于注射不潔血制品而感染的病例，所以，現(xiàn)代傳染病學(xué)認為丙種球蛋白不能大量、廣泛地在臨床上應(yīng)用于免疫預(yù)防。丙種球蛋白的作用機理： 1、被動免疫作用：當丙種球蛋白注入缺乏丙種球蛋白的人體后，其清除入侵細菌、病毒的免疫能力亦即隨之轉(zhuǎn)移給后者，意思是它直接起作用而非調(diào)動身體的保護作用，故稱“被動免疫”，與一般疫苗的主動免疫是不同的。丙球在體內(nèi)3—4周后便會被逐漸排泄掉，因此保護身體健康的作用是短暫的而有限的。2、被動免疫保護下的自動免疫作用：丙種球蛋白含有健康人血清所具有的各種抗體，如果此時再有病原體侵入，則可能使疾病的嚴重程度減輕或呈現(xiàn)隱性感染，從而使人體產(chǎn)生比較持久的自動免疫能力。如丙球中含甲肝抗體，可有效地預(yù)防甲型肝炎（己發(fā)病者除外）；未出過麻疹或未用過麻疹疫苗的人在接觸麻疹患者后6天內(nèi)注射丙球，可獲得被動免疫而不發(fā)麻疹或減輕癥狀，能預(yù)防3～8周。對未服用脊髓灰質(zhì)炎活疫苗糖丸的易感兒童，接觸該病患者后7日內(nèi)注射丙球也可預(yù)防或減輕發(fā)病。此外，丙球?qū)λ弧⑷傺?、不定期狀皰疹等具有一定的作用。預(yù)防疾病不能依賴丙種球蛋白： 給孩子注射丙種球蛋白以增強抵抗力很大程度上是源于一種保護溺愛心理，希望孩子在注射以后能減少生病的次數(shù)，減輕疾病疼痛，盡量讓孩子在少疾病挫折的環(huán)境里健康成長。然而，刻意避免對小孩子來說是“有益”的疾病并非是一件好事。有些輕微的急性或隱性的病毒感染，可使患兒獲得有關(guān)抗體，產(chǎn)生對該病的終身免疫，對感染者并無大礙甚至有益。通常來說，增強兒童抵抗力最好的方法是均衡飲食和多進行體育鍛煉。對于部分體質(zhì)真的是相當弱的兒童，應(yīng)根據(jù)具體情況給予藥物治療，但并不是注射丙種球蛋白。因此，盲目地認為丙種球蛋白是營養(yǎng)藥、是強壯的補藥的觀點是不科學(xué)的。使用丙種球蛋白需注意的問題：1、丙球的保護作用是短暫的，最長3—4周，因此，丙球增強抵抗力作用的時間也是短暫的,大約為25天左右。2、反復(fù)多次注射丙球，體內(nèi)可形成丙球抗體，抑制自身丙種球蛋白的產(chǎn)生，影響產(chǎn)生自動免疫的能力，還可能使體內(nèi)產(chǎn)生“抗抗體”，增加機體出現(xiàn)過敏反應(yīng)的機會，當真正需要丙球時，這種抗體還會中和輸入性治療的丙球，使治療失效。由于其可能影響自動免疫能力，因上，1歲以下兒童禁用丙球。 3、可能出現(xiàn)輕重不同的過敏反應(yīng)：用藥過程中,可能出現(xiàn)過敏反應(yīng),如面色潮紅,呼吸急促,腹痛,惡心,嘔吐，個別患者甚至誘發(fā)哮喘,甚至休克。 4、雖然丙種球蛋白均嚴格依照《獻血法》等相關(guān)法律規(guī)定生產(chǎn),丙種球蛋白中攜帶艾滋病病毒、丙肝病毒、梅毒的幾率很小，但長期應(yīng)用者仍有感染的可能。同時，以目前的技術(shù)還是存在被污染的危險,不是100%的安全。5、丙球?qū)σ倚透窝谉o預(yù)防作用，反可能導(dǎo)致延長病程，形成慢性肝炎或持續(xù)帶毒狀態(tài)。也可能引起新生兒溶血，甚至肝炎等。6、曾經(jīng)注射丙種球蛋白的人群要注意定期檢查。丙型肝炎發(fā)病隱匿，進展緩慢，較乙型肝炎更容易演變?yōu)楦斡不透伟６抑两駷橹?，還沒有根治丙肝的特效藥，只有控制病情的藥物。7、因原料不同，不同產(chǎn)品中丙球抗體水平有差異。8、注射丙球后1月內(nèi)，不能注射能預(yù)防傳染病的疫苗或菌苗，否則會使疫苗或菌苗接種無效。