免疫缺陷病

DiGeorge綜合征（DiGeorgesyndrome，DGS)即先天性無胸腺或發(fā)育不全，屬于原發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷病。是一種常染色體顯性遺傳的遺傳病，也稱為染色體22qll.2缺失綜合征。該病于1965年由DiGeorge首次報(bào)道并命名。在不同的表型間存在較大差異，同一家系基因型相同的情況下個(gè)體有不同程度的表現(xiàn),常表現(xiàn)為先天性心臟病、甲狀腺功能低下、免疫功能低下、特殊面容、腭裂及低鈣血癥等，癥狀多樣容易導(dǎo)致漏診、誤診，患病率為1/4000~1/6000。01DGS類型、癥狀DiGeorge綜合征根據(jù)胸腺是否缺失或發(fā)育不完全分為完全型和部分型兩種。類型1、完全型DiGeorge綜合征胸腺缺如和/或外周血T細(xì)胞缺乏者臨床表現(xiàn)類似于重癥聯(lián)合免疫缺陷，為完全性DiGeorge綜合征。2、部分型DiGeorge綜合征胸腺受累較輕者其外周血T細(xì)胞數(shù)量?jī)H減少，且隨年齡增長(zhǎng)逐步恢復(fù)至正?；虻拖匏?，臨床感染次數(shù)不多，亦容易控制，為部分性DiGeorge綜合征。癥狀1、甲狀旁腺功能低新生兒期出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)低鈣血癥和手足搐搦，是生后第1周內(nèi)的死亡原因之一。2、心血管畸形多數(shù)會(huì)有嚴(yán)重和復(fù)雜的畸形，生后不久出現(xiàn)嚴(yán)重的青紫或反復(fù)心功能不全，是新生兒期夭折的主要原因。3、特殊面容其中包括眼距增寬，鼻梁平、下頷小，魚狀嘴、耳廓畸形等。4、反復(fù)感染癥狀表現(xiàn)程度輕重不一，感染部位以呼吸道、消化道、泌尿道及皮膚多見，可表現(xiàn)重癥肺炎、慢性腹瀉、膿皮病等。常因嚴(yán)重感染導(dǎo)致死亡。5、發(fā)育/精神障礙生長(zhǎng)遲緩、智力落后、語言發(fā)育障礙、精神障礙。6、免疫癥狀臨床表現(xiàn)類似于重癥聯(lián)合免疫缺陷。02DGS病因DiGeorge綜合征主要發(fā)病機(jī)制是在減數(shù)分裂期間，22ql1．21～22ql1．23區(qū)域發(fā)生同源染色體的不平衡重組，進(jìn)而導(dǎo)致1條22號(hào)染色體長(zhǎng)臂的微缺失，使得該區(qū)域等位基因的單倍劑量不足所致。參與心臟、面部、免疫和基于細(xì)胞的大腦/行為異常等4個(gè)方面的多達(dá)41個(gè)調(diào)控基因缺陷協(xié)同作用構(gòu)成不同的臨床表型。包括TBX1、CRKL、SCARF2、PI4KA、CLCTL1、RANBP1、SNAP29等。03DGS檢查1.免疫學(xué)檢查該病主要累及T細(xì)胞。對(duì)T細(xì)胞水平進(jìn)行檢測(cè)，可顯示T細(xì)胞數(shù)量顯著減少。2.組織病理檢查可顯示淋巴結(jié)深皮質(zhì)胸腺依賴區(qū)的淋巴細(xì)胞減少。胸腺體積小，僅含10%～20%的正常胸腺組織甲狀旁腺也缺如或發(fā)育不全。3、影像學(xué)檢查胸部X線可以檢查胸腺的大小。超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心臟結(jié)構(gòu)的異常。4.基因檢測(cè)基因芯片檢測(cè)，可以發(fā)現(xiàn)患兒一條22q11.2存在缺失或通過22q11.2區(qū)域探針進(jìn)行FISH檢測(cè)確診。診斷：①是否有家族史；②患兒有無特殊面容、心血管畸形、甲狀旁腺功能低下、反復(fù)低鈣抽搐、反復(fù)感染等特征性臨床表現(xiàn)；③外周血淋巴細(xì)胞減少，細(xì)胞免疫功能受損；④甲狀旁腺激素水平低下，低鈣血癥，高磷血癥；⑤胸部CT檢查示胸腺體積小。04DGS治療目前該病尚不能治愈，新生兒期治療目的主要是維持心功能正常、糾正甲狀旁腺功能低下及低鈣血癥等。1、有嚴(yán)重免疫缺陷者需隔離治療，輸注的血液制品必須為巨細(xì)胞病毒陰性，且經(jīng)過1500～3500拉德照射以消除淋巴細(xì)胞免疫活性，避免發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng)。2、T細(xì)胞免疫缺陷應(yīng)對(duì)患兒進(jìn)行數(shù)月觀察，細(xì)胞免疫功能如不能自然恢復(fù)時(shí)，可應(yīng)用胸腺素等治療，仍不能恢復(fù)者，可考慮胸腺移植。3、完全型DGS建議盡早行胸腺移植或造血干細(xì)胞移植，有望使免疫功能改善，不接受胸腺移植者多在生后1年內(nèi)死亡，胸腺移植后生存率可達(dá)75％。4、心臟畸形可進(jìn)行手術(shù)矯正。該病預(yù)后主要取決于心臟畸形的嚴(yán)重程度、甲狀旁腺功能減退程度及智能發(fā)育情況。有文獻(xiàn)報(bào)道DGS病死率約為8％，主要與心臟并發(fā)癥相關(guān)。06部分診療機(jī)構(gòu)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院毛華偉主任醫(yī)師擅長(zhǎng)：幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、幼年皮肌炎、硬皮病、白塞病、川崎病、過敏性紫癜、系統(tǒng)性血管炎等兒童風(fēng)濕免疫性疾病;原發(fā)性免疫缺陷病(PID);自身免疫、自身炎癥性疾病;反復(fù)感染、反復(fù)發(fā)熱、周期性發(fā)熱等疾病;免疫性疾病患者疫苗接種咨詢等。出診科室：風(fēng)濕免疫科出診時(shí)間：周一全天周二下午周三上午（出診時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)）復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院王曉川主任醫(yī)師、教授擅長(zhǎng)：小兒臨床免疫，包括各種原發(fā)性免疫缺陷病、免疫低下、過敏性疾病診治。出診科室：小兒免疫科出診時(shí)間：周三上午周五下午（出診時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)）07總結(jié)1、DiGeorge綜合征是一種嚴(yán)重的遺傳性罕見病，目前還沒有特異性的治療，癥狀多樣容易誤診，及時(shí)進(jìn)行確診并進(jìn)行恰當(dāng)?shù)闹委煟瑫?huì)對(duì)患兒預(yù)后有所改善。2、如果發(fā)現(xiàn)父親或母親具有相同的染色體或基因改變，再孕生產(chǎn)的患病的風(fēng)險(xiǎn)為50%。父母可在權(quán)衡利弊后決定是否再生育，懷孕期間應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，避免患兒的出生。

新冠疫苗為滅活疫苗，按照原發(fā)性免疫缺陷病接種疫苗的原則，滅活疫苗可以接種。但是，需要注意的是，原發(fā)性免疫缺陷病種類繁多，一方面有缺陷，另一方面有亢進(jìn)，很多疾病合并自身免疫現(xiàn)象，要具體問題具體分析，建議咨詢免疫科醫(yī)生后決定。

PID患兒疫苗接種的一般原則PID患兒接種滅活疫苗基本是安全的。對(duì)于PID患兒，不推薦接種活疫苗。目前常見的細(xì)菌活疫苗為卡介苗,常見的病毒活疫苗為減毒脊髓灰質(zhì)炎疫苗（oralpoliovirusvaccine，OPV）、麻疹疫苗、腮腺炎病毒疫苗、風(fēng)疹病毒和水痘減毒活疫苗等。對(duì)于正規(guī)接受靜脈免疫球蛋白（intravenousimmunoglobulin，IGIV）替代治療的PID患兒，一般不再需要接種疫苗，但卡介苗接種例外。PID患兒免疫接種前建議咨詢臨床免疫學(xué)專家，以便根據(jù)PID分類標(biāo)準(zhǔn)明確診斷后再做疫苗接種決定。

1.什么是原發(fā)性免疫缺陷病？原發(fā)性免疫缺陷病（Primaryimmunodeficiencydiseases,PID）又稱為人類免疫出生錯(cuò)誤（HumanInbornErrorsofImmunity，IEI），是一種先天性遺傳性疾病，是體內(nèi)免疫活性細(xì)胞和/或免疫活性分子缺陷，免疫應(yīng)答發(fā)生障礙，造成人體易發(fā)生反復(fù)而嚴(yán)重的感染，同時(shí)伴有免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視功能的異常，使人體易患自身免疫性疾病、過敏性疾病和惡性腫瘤。通俗的講，就是國(guó)家的軍隊(duì)或者將領(lǐng)擅離職守或者不作為，使得外敵入侵的時(shí)候，無人參加戰(zhàn)斗，抵御外敵，因此外敵便可輕易入侵。2.原發(fā)性免疫缺陷病是罕見病么？國(guó)內(nèi)對(duì)PID的認(rèn)識(shí)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足，老百姓對(duì)PID更是知之甚少，很多人會(huì)認(rèn)為PID是罕見病，在此，需要強(qiáng)調(diào)的是，PID其實(shí)還是非常常見的，其發(fā)病率并不低，只是由于該病感染重，存活率低，很多寶寶在沒有診斷清楚之前便夭折了，因此，見到的被診斷出來的PID顯得比較少。國(guó)內(nèi)尚未建立完善的PID登記制度，如按照1/5000的發(fā)病率，我國(guó)每年出生的2500萬個(gè)新生兒中應(yīng)有5000個(gè)新發(fā)的病例，全部累計(jì)患者應(yīng)達(dá)到6~12萬例，因此，PID并不罕見。3.常見的原發(fā)性免疫缺陷病有哪些？近年來，隨著分子診斷技術(shù)的迅速發(fā)展，越來越多的PID突變基因被確認(rèn)，并且各種新的基因突變類型還在不斷增多。根據(jù)2019年國(guó)際免疫學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)公布的最新分類標(biāo)準(zhǔn)，將PID分為十大類，主要包括：聯(lián)合免疫缺陷病、免疫缺陷綜合征、抗體缺陷為主的免疫缺陷病、免疫失調(diào)性疾病、吞噬細(xì)胞數(shù)目和功能缺陷、固有免疫缺陷、自身炎癥性疾病、補(bǔ)體缺陷、骨髓衰竭以及免疫缺陷擬表型，包含430種基因突變導(dǎo)致的450種疾病。但是臨床上常見的原發(fā)性免疫缺陷病主要包括4大類：1、抗體缺陷為主的免疫缺陷，主要包括先天性無丙種球蛋白血癥、普通變異性免疫缺陷以及選擇性IgA缺陷；2、聯(lián)合免疫缺陷，此類疾病起病早，感染重，若不及時(shí)治療，往往在生命早期夭折；3、具有相關(guān)或綜合征特征的聯(lián)合免疫缺陷，主要包括濕疹血小板減少伴免疫缺陷、高IgE綜合征以及胸腺發(fā)育不全；4、吞噬細(xì)胞缺陷，常見的有慢性肉芽腫病和黏附分子缺陷。4.寶寶出現(xiàn)什么情況應(yīng)當(dāng)警惕原發(fā)性免疫缺陷病？現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)人類PID多達(dá)400余種，由于缺陷形式不同，表現(xiàn)各有特點(diǎn)。寶寶出現(xiàn)什么表現(xiàn)時(shí)，家長(zhǎng)要懷疑原發(fā)性免疫缺陷病并及時(shí)求醫(yī)？美國(guó)JeffreyModell基金會(huì)提出了PID的預(yù)警癥狀，當(dāng)寶寶出現(xiàn)以下情況時(shí)家長(zhǎng)需及時(shí)就醫(yī)。一、病史：一年中有8次或8次以上的中耳炎一年中有2次或2次以上的嚴(yán)重鼻竇炎一年中有2次或2次以上的肺炎發(fā)生過2次或2次以上的非常見部位或深部的感染反復(fù)發(fā)生的深部皮膚或贓器感染需要應(yīng)用靜注抗生素才能清除的感染非常見或條件性致病菌感染家族中有原發(fā)性免疫缺陷病病史者二、癥狀體征：生長(zhǎng)發(fā)育停滯缺乏淋巴結(jié)或扁桃體皮膚病變：毛細(xì)血管擴(kuò)張，出血點(diǎn)皮膚霉菌，紅斑性狼瘡樣皮疹共濟(jì)失調(diào)一歲以后出現(xiàn)的鵝口瘡口腔潰瘍5.原發(fā)性免疫缺陷病如何治療？替代治療是PID重要治療手段，根據(jù)免疫成分缺陷的情況，缺什么補(bǔ)什么，可以暫時(shí)性緩解寶寶的臨床癥狀。靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）是替代治療的重要制劑，許多抗體缺陷病經(jīng)IVIG治療后，癥狀可以完全緩解。但需要注意的是，IVIG的治療僅限于低IgG血癥，對(duì)細(xì)胞免疫缺陷是無效的。細(xì)胞免疫缺陷可用胸腺肽等制劑治療，這類制劑有調(diào)節(jié)T細(xì)胞增殖分化的作用。造血干細(xì)胞移植和基因治療是治愈大多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷的唯一有效的方法。但是，需要強(qiáng)調(diào)的是，并不是所有PID都適合造血干細(xì)胞移植，造血干細(xì)胞移植主要應(yīng)用于兩個(gè)方面：淋巴系免疫缺陷，如高IgM血癥、重癥聯(lián)合免疫缺陷和濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合癥；髓系免疫缺陷，如慢性肉芽腫病和白細(xì)胞粘附缺陷等。近年來，基因治療取得了很大的進(jìn)步，但是目前技術(shù)尚不成熟，還處于臨床試驗(yàn)階段，期望在不久的將來，可廣泛應(yīng)用于臨床，為更多的PID患兒解除病痛。

補(bǔ)體缺陷約占所有原發(fā)性免疫缺陷病的2%，幾乎所有可溶性補(bǔ)體成分的缺陷都已經(jīng)被報(bào)道，最常見的是補(bǔ)體C2和C9缺陷。補(bǔ)體經(jīng)典途徑早期組分的缺陷通常導(dǎo)致對(duì)細(xì)菌的易感和自身免疫性疾?。òㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎和血管炎)，終末組分缺陷的特點(diǎn)是對(duì)奈瑟氏球菌易感性增加和疾病反復(fù)。因此，接種腦膜炎球菌疫苗和抗生素預(yù)防感染是必須的。診斷評(píng)估應(yīng)包括經(jīng)典途徑的總補(bǔ)體成分和替代途徑的補(bǔ)體成分，而且可以直接檢測(cè)補(bǔ)體水平或功能。3缺陷易患與抗體缺陷綜合征相似的各種感染；而補(bǔ)體系統(tǒng)中末端成分(C5、C6和C7)缺陷的患者往往容易感染腦膜炎雙球菌或淋球菌，正常水平的CH50可除外各種補(bǔ)體成分的缺陷。

1年內(nèi)有8次或8次以上耳部感染。 1年內(nèi)有2次或2次以上的嚴(yán)重鼻竇炎。 使用抗生素2個(gè)月或更久，但幾乎沒有效果。 1年內(nèi)有2次或2次以上的肺部感染。 孩子體重增加不理想，生長(zhǎng)不理想。 深層皮膚或器官的反復(fù)有膿腫。 周歲后，孩子皮膚或其他皮膚部位有鵝口瘡，且情況不見好轉(zhuǎn)。 需要靜脈使用抗生素才能治愈細(xì)菌感染。 兩次或兩次以上深部感染。 有原發(fā)性免疫缺陷的家族史。 如果孩子有上述2個(gè)或2個(gè)以上警示信號(hào)，建議及時(shí)找醫(yī)生面診，進(jìn)一步排查。

一、概述X連鎖淋巴細(xì)胞異常增生癥（XLP),又稱為Duncan病，是 一種罕見的原發(fā)性的致命的性染色體連鎖遺傳性免疫缺陷病，女性為突變基因的攜帶者，男性發(fā)病，臨床上表現(xiàn)為患者對(duì)EB病毒極其易感，感染后癥狀重。該病有XLP1 和 XLP2 兩個(gè)亞型?；疾÷试?/1000 000～3/1000 000之間。該病預(yù)后不良，目前治療方法有限，預(yù)后差；70%的XLP患者在10歲之前死亡，少有患者能活過40歲。二、臨床表現(xiàn)XLP1以 EBV 感染后的暴發(fā)性傳染性單核細(xì)胞增多癥、異常免疫球蛋白血癥及 B 細(xì)胞淋巴瘤為主要臨床特點(diǎn)。XLP2主要臨床表現(xiàn)為噬血細(xì)胞綜合征，部分患者可出現(xiàn)腸道炎癥，如克羅恩病或者結(jié)腸炎等，但很少發(fā)展為淋巴瘤，現(xiàn)多將其稱為 X 連鎖家族性噬血細(xì)胞綜合征。三、發(fā)病機(jī)制1. XLP1是由SH2D1A突變所致，該基因位于X染色體q25 - 26，編碼蛋白為淋巴信號(hào)活化分子(SLAM)相關(guān)蛋白(SAP)，這是臨床上最常見的引起XLP的基因突變，大約可見于60%的XLP患者。2. XLP2是由編碼蛋白分子X-連鎖凋亡抑制劑(XIAP)的基因突變所致，是2006年發(fā)現(xiàn)的與XLP相關(guān)的分子缺陷。XIAP 蛋白是重要的凋亡抑制因子，但它的減少或缺乏導(dǎo)致 XLP2 發(fā)生的原因目前仍未知。3. SH2D1A與XIAP基因型和XLP1與XPL2表型之間不存在強(qiáng)相關(guān)性，甚至在一個(gè)家族中也可以存在相當(dāng)大的表型異質(zhì)性。四、診斷1. 有癥狀患者的診斷 盡早診斷及進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，對(duì) XLP 患者預(yù)后改善十分重要。下列情況提示 XLP 的診斷：（1）危及生命的 EBV 感染或嚴(yán)重的暴發(fā)性傳染性單核細(xì)胞增多癥。（2）由 EBV 或其他病毒（如流感病毒、巨細(xì)胞病毒、腺病毒、水痘病毒等）導(dǎo)致的噬血細(xì)胞綜合征，特別是發(fā)生在兒童或青少年時(shí)期；或不明原因的噬血細(xì)胞綜合征。（3）異常免疫球蛋白血癥、淋巴增殖性疾病如淋巴瘤等、炎癥性腸病伴有原發(fā)病不能解釋的臨床癥狀時(shí)。（4）家族史提示與母親有血緣關(guān)系的男性親戚有 XLP 相關(guān)臨床表現(xiàn)。疑診患者應(yīng)盡早進(jìn)行基因測(cè)序及生物學(xué)父母驗(yàn)證。XLP1 和 XLP2 確診分別依賴于 SH2D1A 和 XIAP（即 BIRC4）基因測(cè)序。2. 輔助檢查(1) 實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)提示血紅蛋白及血小板減少；免疫功能評(píng)估提示 T 細(xì)胞及 B 細(xì)胞數(shù)量正?；蛟黾?，記憶 B 細(xì)胞數(shù)量減少，NK 細(xì)胞的數(shù)量正常，但是 NK 細(xì)胞活性減低；免疫球蛋白 IgG 減少，而 IgM 通常增加。因?yàn)?XLP1 多由 EB 病毒感染誘發(fā)，所以實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn) EBV IgM/IgA 抗體陽性及病毒拷貝數(shù) 增加。XLP2 患者免疫功能評(píng)估示 T 細(xì)胞數(shù)量正?；蛟黾樱洃?B 細(xì)胞數(shù)量正?；驕p少；免疫球蛋白 IgG 減少。(2) SAP 或 XIAP 蛋白檢測(cè)：利用流式細(xì)胞術(shù)/免疫印跡測(cè)定 SAP 蛋白，可發(fā)現(xiàn)患者的 SAP 蛋白較正常對(duì)照明顯減少甚至缺失，極大地提示 XLP1 的診斷。流式細(xì)胞術(shù)也可發(fā)現(xiàn) XLP2 患者的 XIAP 蛋白較正常對(duì)照明顯減少甚至缺失。(3) 影像學(xué)檢查：B 超可發(fā)現(xiàn)淺表淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大；PET-CT 可提示全身多處的淋巴結(jié)腫大。(4) 病理學(xué)檢查：骨髓穿刺可提示噬血細(xì)胞現(xiàn)象；淋巴結(jié)活檢可提示淋巴瘤的存在。3. 鑒別診斷XLP需與普通變異型免疫缺陷、其他導(dǎo)致HLH的疾病、嚴(yán)重的EBV相關(guān)疾病、再發(fā)性淋巴瘤、Chediak-Higashi綜合征、Griscelli綜合征2型、ITK缺乏癥、CD27缺乏癥等多種疾病相鑒別。五、分子遺傳學(xué)基因檢測(cè) XLP1 和 XLP2 確診分別依賴于 SH2D1A 和 XIAP（BIRC4）基因測(cè)序?？筛鶕?jù)患者的臨床表現(xiàn)是否典型、家庭需求及經(jīng)濟(jì)情況等，選擇基因panel 測(cè)序或全外顯子測(cè)序。對(duì)于女性患者，結(jié)合典型的臨床表現(xiàn)以及 SH2D1A 或 XIAP（BIRC4）有致病性雜合突變（純合突變的情況極少），基本可診斷 XLP；在突變位點(diǎn)致病性不明確或測(cè)序時(shí)間過長(zhǎng)時(shí)，應(yīng)盡量完善 SAP 和（或）XIAP 蛋白檢測(cè)，減少或缺失時(shí)支持診斷。六、遺傳咨詢1.根據(jù)患者的臨床表型，必要時(shí)行相關(guān)檢查，進(jìn)一步明確檢出變異臨床意義。2.SH2D1A變異關(guān)聯(lián)淋巴增生綜合征1型的遺傳模式為X連鎖隱性遺傳，主要為男性患者，女性攜帶缺陷基因時(shí)一般不患病。3.先證者將來婚育，其女性子代有100%概率遺傳到上述變異，為攜帶者，男性子代不會(huì)遺傳到上述變異。母親攜帶致病變異，其生育的男孩有50%概率會(huì)疾病，女性子代有50%概率是攜帶者。4.家系中有攜帶風(fēng)險(xiǎn)的親屬，應(yīng)做該變異的測(cè)序驗(yàn)證，以評(píng)估家族成員疾病風(fēng)險(xiǎn)。5.患者或有家族史的女性，在生育后代前需要進(jìn)行遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。七、治療造血干細(xì)胞移植是 X 連鎖淋巴增生癥首選的治療方法。EB 病毒感染活動(dòng)期，應(yīng)給予抗病毒治療。免疫球蛋白替代治療可預(yù)防感染，并減輕 EB 病毒感染的急 性反應(yīng)。IgG 低下的患者，應(yīng)間隔 3～4 周輸注 1 次免疫球蛋白。發(fā)生炎癥性腸病的患者應(yīng)接受相應(yīng)的免疫抑制治療。已發(fā)生噬血細(xì)胞綜合征、淋巴瘤的患者，應(yīng)在造血干細(xì)胞移植前實(shí)施規(guī)范的化療方案，以達(dá)到臨床緩解。抗 CD20 單克隆抗體可抑制 B 淋巴細(xì)胞的過度增生及反應(yīng)。在免疫球蛋白替代及抗 CD20 單克隆抗體抑制 B 淋巴細(xì)胞增殖的前提下，接受造血干細(xì)胞移植的患者長(zhǎng)期生存率達(dá)70％以上?；蛑委熌壳吧刑幱趯?shí)驗(yàn)階段，可能是治愈 X 連鎖淋巴增生癥的極有前景的治療方法。根據(jù)郭莉莎資料編輯。

1、若存在慢性病，生長(zhǎng)發(fā)育多數(shù)是落后的。如經(jīng)久不愈的腹瀉、反復(fù)的肺部感染、反復(fù)口腔潰瘍、肛周膿腫。 2、疫苗后不良反應(yīng)。對(duì)于先天性免疫缺陷病的嬰幼兒，給予減毒疫苗包括卡介苗（BCG），輪狀病毒和口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗后，可發(fā)展為進(jìn)行性感染。 3、有免疫缺陷病家族史（家族成員有反復(fù)感染、不明原因夭折的兒童）。 4、多發(fā)的畸形（包括面容、毛發(fā)、軟骨、牙齒等）。 5、異常的皮膚表現(xiàn)（濕疹、皮肌炎或狼瘡樣皮疹、大范圍的傳染性軟疣）。 6、化驗(yàn)檢查異常。（全血細(xì)胞、抗體檢測(cè)、T淋巴細(xì)胞亞群分類等）免疫缺陷病預(yù)后較差，其中原發(fā)性免疫缺陷病，起病年齡多數(shù)為6個(gè)月-2歲，重癥的聯(lián)合免疫缺陷病孩子通?；畈坏?歲。如果孩子年齡小，反復(fù)感染，并有以上表現(xiàn)，可就診遺傳免疫學(xué)專家，進(jìn)一步診療，除外免疫缺陷病的可能。

1.免疫功能受損是兒童常見的疾病之一 免疫功能包括免疫防御功能，免疫自穩(wěn)和耐受功能及免疫監(jiān)視功能。當(dāng)免疫防御功能受損時(shí)，易發(fā)生反復(fù)感染，嚴(yán)重感染，多種病原與特殊病原感染，常規(guī)治療效果不佳的感染等。當(dāng)免疫自穩(wěn)和耐受功能受損時(shí)，會(huì)發(fā)生過敏性疾病，例如嬰兒時(shí)期全身嚴(yán)重濕疹樣表現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多，血清IgE水平明顯增高等；此外，還會(huì)發(fā)生自身免疫和自身炎癥性疾病。當(dāng)免疫監(jiān)視功能受損時(shí)，主要引起腫瘤，包括兒童時(shí)期的血液系統(tǒng)腫瘤，其他實(shí)體瘤等。 以上兒童時(shí)期發(fā)生的免疫功能受損相關(guān)的疾病，均應(yīng)酌情進(jìn)行淋巴亞群的檢測(cè)。另外，血常規(guī)中淋巴細(xì)胞明顯異常或家族成員中有免疫缺陷病史的，都推薦進(jìn)行常規(guī)淋巴細(xì)胞亞群的評(píng)估。 2.臨床意義 1) 免疫缺陷病的診斷，避免漏診誤診 免疫系統(tǒng)針對(duì)細(xì)菌感染的“窗口期”中，如果中性粒細(xì)胞數(shù)量缺乏，感染可能迅速擴(kuò)散，造成嚴(yán)重后果。因此，及早檢測(cè)兒童的免疫功能是否完備，對(duì)于這類患兒的救治以及避免醫(yī)患糾紛具有重要意義。 2) 疾病早期篩查 美國(guó)過敏，哮喘和免疫學(xué)會(huì)及學(xué)院在其聯(lián)合發(fā)表的指南中，將計(jì)數(shù)CD4,CD8和NK細(xì)胞，以及B細(xì)胞作為評(píng)估細(xì)胞免疫和體液免疫功能缺陷的重要的初篩檢測(cè)。 3）免疫功能檢測(cè)，判斷感染類型，指導(dǎo)免疫低下患者治療方案。 僅憑外周血常規(guī)判斷感染容易誤診，免疫功能異?；颊呓ㄗh加做淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)。 4）免疫缺陷患兒疫苗接種前免疫狀態(tài)評(píng)估 對(duì)于T/B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷者，在預(yù)防接種前應(yīng)評(píng)價(jià)免疫功能狀態(tài)包括CD3+和CD8+T細(xì)胞數(shù)量及對(duì)絲裂原應(yīng)答的反應(yīng)的情況。

選擇性免疫球蛋白A缺乏癥(SIgAD)是最常見PID，是一種體液免疫缺陷病。 治療 (一)治療 主要治療各種伴發(fā)病，如伴系統(tǒng)性紅斑狼瘡，應(yīng)用免疫抑制劑。如發(fā)生感染則以敏感抗生素或中藥積極抗感染。對(duì)于腹瀉患者可考慮口服含有豐富的分泌型Ig的人初乳。 禁忌輸含IgA的新鮮血和免疫球蛋白制劑。當(dāng)患者需要輸血時(shí)，血液的供者也應(yīng)當(dāng)是選擇性IgA缺乏癥患者，或輸給洗過的紅細(xì)胞。 尚無滿意的治療方法。雖有些患者能自發(fā)的恢復(fù)IGA的合成，但通常缺陷是持續(xù)存在的。輸入的純IgA制品可使患者致敏，產(chǎn)生抗IgA抗體，當(dāng)再次接受含IgA制品時(shí)，患者可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)。另外，輸入的IgA幾乎不能進(jìn)入外分泌液。故輸入純IgA既不安全，又無多大應(yīng)用價(jià)值?；颊咝枰斞獣r(shí)，應(yīng)選擇SIgAD供血者的血液，對(duì)于吸收不良和腹瀉，有人輸新鮮血漿，使血清IgA恢復(fù)到正常水平，療效較為滿意，但治療前和治療中應(yīng)檢查患者是否存在抗IgA抗體，如果存在，則應(yīng)禁忌輸入新鮮血漿。在嚴(yán)重腹瀉時(shí)也可采用初乳療法，以補(bǔ)充IgA。胸腺素與其他肽類制劑可促進(jìn)血清IgA水平增高。國(guó)內(nèi)報(bào)道用胸腺素與干擾素聯(lián)合治療獲良好療效。胸腺素劑量為10mg/次，每周2次，連用2個(gè)月;干擾素每周1次，每次1.5×104U，最短用1年，最長(zhǎng)3～5年。 對(duì)各種特異的伴發(fā)病應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的抗感染、抗過敏、抗腫瘤和免疫抑制治療。 (二)預(yù)后 本癥是臨床經(jīng)過較輕，一些患者到50～60歲幾乎仍未發(fā)現(xiàn)異常表現(xiàn)，或只有輕度反復(fù)呼吸道感染。相當(dāng)一部分嬰兒患者未經(jīng)治療可以自然痊愈，常在5歲以內(nèi)IgA水平達(dá)到正常。由于本癥的預(yù)后主要取決于伴發(fā)病，故應(yīng)仔細(xì)檢查有無伴發(fā)病，以便早期治療。 癥狀 最輕者可長(zhǎng)期無任何癥狀，不少患者僅表現(xiàn)輕度的上呼吸道感染，也有的患者發(fā)生各種伴發(fā)病，特別是自身免疫病、過敏性疾病、反復(fù)感染等。診斷年齡自6個(gè)月～12歲，與國(guó)外相比，神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫病及過敏性疾病的發(fā)生率相對(duì)少見，而呼吸道感染和腸道疾病則較多見。 呼吸道感染癥狀可能在嬰幼兒期開始，部分患兒可持續(xù)到青春期，此后有所緩解。還有一些患者在成人期開始出現(xiàn)癥狀，甚至可推遲至50～60歲才發(fā)病。 部分病例存在胃腸道癥狀，如腹瀉和吸收障礙。小腸活檢可發(fā)現(xiàn)黏膜固有層中幾乎都是IgM漿細(xì)胞，而缺乏IgA漿細(xì)胞。本癥可伴發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎，節(jié)段性小腸炎、萎縮性胃炎、胃潰瘍、腸淋巴管擴(kuò)張癥、腸道賈第蟲感染、胰腺炎和肝炎等。 約50%的病例伴有自身免疫病，慢性活動(dòng)性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、慢性甲狀腺炎、混合結(jié)締組織病、特發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能低下癥、自身免疫性溶血性貧血和特發(fā)性血小板減少性紫癜等。常見有自身免疫現(xiàn)象(僅有自身抗體，而無癥狀)，包括抗IgA抗體、抗IgG抗體、抗IgM抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體、類風(fēng)濕因子、抗核抗體、抗脫氧核蛋白抗體、抗平滑肌抗體、抗線粒體抗體、抗基底膜抗體、抗壁細(xì)胞抗體等。 有些患者伴有智能低下和感覺神經(jīng)異常，與原發(fā)性癲癇也有密切關(guān)系。還可伴發(fā)哮喘或蕁麻疹，約10%的歐美哮喘患者為選擇性IgA缺乏癥。 輸注含IgA的血漿、全血或IVIG(含微量IgA)可使病兒致敏，產(chǎn)生高濃度抗IgA抗體。當(dāng)再次輸注含IgA的血制品時(shí)，則可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，包括過敏性休克。既往并無輸注歷史者也可發(fā)生過敏反應(yīng)，這可能與母子胎盤輸注和喝牛奶造成的對(duì)IgA致敏有關(guān)。 選擇性IgA缺陷患者有時(shí)伴發(fā)惡性腫瘤。如肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮癌、胸腺瘤、白血病和淋巴瘤等。 診斷本癥時(shí)采用Stiehm的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①血清IgA含量