-
王鏞斐主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)外科 泌乳素升高不一定是泌乳素瘤，導(dǎo)致泌乳素升高的原因有很多，包括熬夜、藥物、空腹，抽血時緊張等，當(dāng)然其他類型的垂體大腺瘤或鞍區(qū)其他腫瘤病變壓迫垂體柄，也會導(dǎo)致泌乳素升高。有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生會通過病史詢問甄別導(dǎo)致泌乳素升高因素，結(jié)合仔細(xì)閱讀影像學(xué)片，最后確定是否泌乳素瘤。體檢、備孕或因月經(jīng)紊亂就診都可能會檢查發(fā)現(xiàn)泌乳素升高，如果泌乳素檢查結(jié)果小于200ng/ml（或泌乳素正常范圍高限10倍以下），建議復(fù)測泌乳素，而不是立即做磁共振檢查。復(fù)測時要求抽血前一天不能熬夜、抽血前不要空腹，靜坐5-10分鐘再抽血。如果兩次或以上泌乳素都是明顯升高的，而且有閉經(jīng)溢乳、性欲減退、體毛稀疏等癥狀的，需要做垂體增強(qiáng)磁共振檢查；如果初次泌乳素檢查結(jié)果大于200ng/ml，且排除藥物因素的話，建議做垂體增強(qiáng)磁共振檢查。當(dāng)血里的泌乳素超過60%由巨泌乳素構(gòu)成時，這種疾病又被稱為巨泌乳素血癥。最新研究結(jié)果顯示，巨泌乳素血是泌乳素的一種非活性異構(gòu)體，是一種正常生理現(xiàn)象，不會對人體造成影響，但會干擾用于泌乳素檢測。當(dāng)巨泌乳素濃度過高，可能會導(dǎo)致高泌乳素血癥的錯誤診斷，從而造成不必要的檢查和/或藥物治療。據(jù)統(tǒng)計，在全球高泌乳素血癥患者中，巨泌乳素血癥的發(fā)生率為18.9%。因此，早期篩查巨泌乳素血有助于避免錯誤診斷和不必要的治療。所以，當(dāng)癥狀和影像診斷都與高泌乳素結(jié)果不符時，建議做巨泌乳素檢查。由華山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科組成的多學(xué)科臨床診療團(tuán)隊(duì)申報的巨泌乳素檢測項(xiàng)目獲“UNIVANTS卓越醫(yī)療獎”，成為2024年唯一獲得該獎的中國團(tuán)隊(duì)。排除腫瘤因素的泌乳素升高異常，以下情況不一定需要服藥：泌乳素輕微升高，但沒有高泌乳素血癥相關(guān)癥狀，比如閉經(jīng)、溢乳、性欲減退、體毛減少、精子質(zhì)量下降等情況。建議每3-6個月復(fù)查泌乳素，一年后復(fù)查垂體增強(qiáng)磁共振。垂體泌乳素瘤患者比較幸運(yùn)的是，與其他功能性垂體瘤相比，可以首先選擇藥物治療。因此，既往治療大都是藥物治療。但藥物治療也有其局限性，比如年輕患者長期服藥、藥物的敏感性和遲發(fā)性耐藥、大腺瘤患者妊娠期間腫瘤突發(fā)卒中增大等的問題，隨著內(nèi)鏡經(jīng)鼻手術(shù)技術(shù)的日益成熟發(fā)展，藥物負(fù)影響的問題顯得越來越明顯，許多泌乳素瘤患者更愿意接受手術(shù)治療。國內(nèi)外有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生普遍認(rèn)為垂體泌乳素微腺瘤，或邊界清楚、沒有侵襲海綿竇的大腺瘤，可以選擇手術(shù)。華山醫(yī)院金垂體團(tuán)隊(duì)的臨床研究數(shù)據(jù)表明，微腺瘤手術(shù)全切率高達(dá)90%～95%，術(shù)前未服藥的非侵襲大腺瘤手術(shù)全切除率也接近90%。因此，對于手術(shù)全切除率比較高、年輕有生育需求的泌乳素瘤患者，手術(shù)可以作為治療首選。垂體瘤卒中（急劇視力下降、伴發(fā)劇烈頭痛、惡心嘔吐），垂體大腺瘤伴出血囊變（藥物無法縮小出血囊變部分），腫瘤伴有腦脊液鼻漏或服藥后發(fā)生腦脊液鼻漏，需要盡快做腦脊液鼻漏修補(bǔ)術(shù)。如果侵襲性巨大泌乳素瘤藥物和放射治療效果不佳，腫瘤繼續(xù)增大，也要考慮手術(shù)治療?？傮w來說，有經(jīng)驗(yàn)的垂體瘤外科醫(yī)生在決定治療方案，推薦手術(shù)時，已經(jīng)謹(jǐn)慎評估過手術(shù)安全性。雖然從科學(xué)理論和目前外科手術(shù)發(fā)展?fàn)顩r來看，術(shù)后垂體功能減退、腦脊液鼻漏、顱內(nèi)感染、出血、視力下降、嗅覺減退或失嗅、鼻竇炎等仍然不可避免（有些嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率事實(shí)上已經(jīng)非常低），但垂體瘤外科醫(yī)生給予手術(shù)治療建議時，應(yīng)該是手術(shù)的利要大于弊。國內(nèi)目前僅能從醫(yī)院獲得溴隱亭藥物，該藥初始都從小劑量開始服用（不建議空腹服藥），逐漸增加到與泌乳素和腫瘤大小相匹配的劑量，以盡可能減少藥物副作用（惡心嘔吐、頭暈、便秘和鼻塞等）但也有很少部分病人副反應(yīng)很大，或很難忍受這些不適。長期藥物治療帶來的心理障礙（抑郁和焦慮）也受到許多臨床醫(yī)生的關(guān)注。國外的卡麥角林療效和副反應(yīng)明顯好于溴隱亭，但藥物獲取困難、對于完全耐藥的泌乳素瘤的療效有限、及該藥的心瓣膜風(fēng)險（發(fā)生率很低），都是臨床醫(yī)生會提及的問題。另外藥物導(dǎo)致腫瘤纖維化（增加手術(shù)難度）和長期服藥問題也會困擾一些沒有作好長期服藥心理準(zhǔn)備的患者。男性泌乳素瘤大多與女性患者不同，泌乳素非常高，腫瘤巨大而且極具侵襲性，對臨床醫(yī)生帶來極大挑戰(zhàn)，因此男性泌乳素瘤被歸類為五大難治性垂體瘤之一。大多數(shù)情況下，男性侵襲性泌乳素瘤首選服藥，部分病人藥物治療效果很好，腫瘤明顯縮小。但少部分男性泌乳素瘤患者服藥劑量很大，雖然腫瘤縮小，但泌乳素仍然很高，對年輕男性有生育需求的患者來說，無疑會影響性生活質(zhì)量，精子質(zhì)量下降增加生育難度。因此華山金垂體團(tuán)隊(duì)提出，對于手術(shù)風(fēng)險可控、腫瘤切除可達(dá)90%以上的侵襲性泌乳素瘤，可以施行減瘤手術(shù)，術(shù)后繼續(xù)藥物治療（有利于藥物可以滿意控制泌乳素，或者可以小劑量藥物控制殘瘤和泌乳素），這樣也可以避免因藥物治療效果不佳再考慮手術(shù)治療時，陷于藥物導(dǎo)致腫瘤纖維化增加手術(shù)風(fēng)險的尷尬境地。以上建議來自本人近三十年垂體瘤治療經(jīng)驗(yàn)的積累，更結(jié)合了大量的文獻(xiàn)和專家共識，希望對高泌乳素血癥或垂體泌乳素瘤患者有所幫助。但每個專科醫(yī)生都有經(jīng)驗(yàn)和理解局限，如果醫(yī)生答疑仍然無法滿意解釋你的病情，提供合適治療，請多咨詢國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?，或者可以微信登陸華山醫(yī)院門診服務(wù)公眾號，點(diǎn)擊多學(xué)科聯(lián)合門診，預(yù)約垂體病MDT門診，相信多學(xué)科專家的會診討論會給您一個滿意的診斷和治療方案。03月02日
635
0
14
-
楊海峰主治醫(yī)師 懷化市第二人民醫(yī)院 乳腺外科 一、高泌乳素血癥的定義高泌乳素血癥（Hyperprolactinemia）是指由于各種原因引起的血清泌乳素（PRL）水平異常升高，通常育齡期女性血清PRL水平一般低于30ng/mL，而高泌乳素血癥患者的血清PRL水平超過25ng/mL。根據(jù)血清泌乳素水平，高泌乳素血癥可分為輕度（25-50ng/mL）、中度（50-100ng/mL）和重度（>100ng/mL）。二、高泌乳素血癥的病因高泌乳素血癥的病因復(fù)雜多樣，主要包括以下幾類：生理性因素：妊娠、哺乳、應(yīng)激狀態(tài)（如情緒緊張、寒冷、麻醉、手術(shù)、低血糖等）、進(jìn)餐等均可導(dǎo)致泌乳素短暫性升高。藥理性因素：某些藥物如吩噻嗪類、利培酮、口服避孕藥等會通過拮抗下丘腦多巴胺或增強(qiáng)泌乳素釋放因子（PRF）刺激而引起高泌乳素血癥。病理性因素：下丘腦病變：顱咽管瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)節(jié)病等壓迫垂體柄。垂體疾病：泌乳素型垂體微腺瘤、垂體促生長激素腺瘤等。系統(tǒng)性疾?。涸l(fā)性甲狀腺功能減退、慢性腎功能衰竭、嚴(yán)重肝病等。神經(jīng)源性因素：胸壁病變、帶狀皰疹神經(jīng)炎、乳腺手術(shù)等。其他：多囊卵巢綜合征。特發(fā)性：部分患者血清泌乳素輕度升高，但垂體、中樞神經(jīng)和系統(tǒng)檢查陰性，可能與泌乳素分子存在異型結(jié)構(gòu)相關(guān)。三、高泌乳素血癥的癥狀高泌乳素血癥的癥狀主要與泌乳素水平升高對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響有關(guān)，常見的癥狀包括：泌乳：約2/3的患者會在非妊娠、非哺乳期出現(xiàn)泌乳，男性患者也可出現(xiàn)乳房發(fā)育和泌乳。月經(jīng)失調(diào)與閉經(jīng)：85%以上的患者會發(fā)生月經(jīng)紊亂，表現(xiàn)為月經(jīng)量少、月經(jīng)稀發(fā)、無排卵性月經(jīng)等，閉經(jīng)的發(fā)病率隨著血泌乳素數(shù)值增加而增高。不孕：高泌乳素血癥可通過抑制排卵、影響子宮內(nèi)膜發(fā)育和降低胚胎著床率等機(jī)制導(dǎo)致不孕。其他癥狀：女性可能出現(xiàn)生殖器萎縮、性欲減退、骨量丟失導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、多毛等；男性可能出現(xiàn)性欲減退、勃起功能障礙、精子數(shù)量減少甚至無精癥等。此外，部分患者還可能出現(xiàn)頭痛、眼花、視力障礙等癥狀。四、高泌乳素血癥的診斷診斷高泌乳素血癥需要綜合病史采集、體格檢查、激素水平測定和影像學(xué)檢查等多方面信息，以排除生理性、藥物性因素，明確高泌乳素水平的來源和是否存在病理性原因。病史采集：詳細(xì)詢問患者的月經(jīng)史、泌乳情況、分娩和哺乳史、手術(shù)史、既往病史以及有無服用相關(guān)藥物史等。體格檢查：檢查乳房泌乳情況，注意有無視力、視野改變，以及是否存在多毛、肥胖、高血壓、胸壁病變等。激素水平測定：檢測血清泌乳素水平，結(jié)合其他相關(guān)激素水平變化，幫助明確病因。影像學(xué)檢查：如垂體MRI等，有助于發(fā)現(xiàn)垂體微腺瘤等病變。五、高泌乳素血癥的治療方案高泌乳素血癥的治療目標(biāo)是抑制泌乳素分泌，恢復(fù)正常月經(jīng)及排卵或受孕，減少乳汁分泌以及改善視覺障礙等。治療方案主要包括以下幾種：藥物治療多巴胺受體激動劑：是治療高泌乳素血癥的主要藥物，如溴隱亭、卡麥角林等。溴隱亭是臨床上治療高泌乳素血癥最有效的藥物，但部分患者可能出現(xiàn)惡心、頭暈、便秘等不良反應(yīng)；卡麥角林胃腸道不良反應(yīng)輕、耐受性好，停藥后泌乳素可相對長時間穩(wěn)定在正常范圍。其他藥物：對于對溴隱亭耐藥或麥角堿類藥物過敏者，可使用喹高利特。此外，對于有生育要求的患者，還可輔助使用促排卵藥物；對于存在低雌激素狀態(tài)的患者，可給予激素替代治療。手術(shù)治療：對于藥物治療無效或存在垂體大腺瘤引起壓迫癥狀的患者，可考慮手術(shù)切除垂體瘤。經(jīng)蝶顯微手術(shù)是常用的手術(shù)方式，但手術(shù)存在一定的風(fēng)險，如易致腦脊液鼻腔瘺，并可能繼發(fā)垂體功能減退。其他治療：質(zhì)子刀、X刀等放射治療手段已成為泌乳素腺瘤的有效治療選擇。生活方式調(diào)整：保持健康的生活習(xí)慣，如適量運(yùn)動、保持良好心態(tài)、避免過度勞累等，有助于緩解癥狀。六、高泌乳素血癥患者的注意事項(xiàng)定期監(jiān)測：患者需定期進(jìn)行體檢，監(jiān)測泌乳素水平，以便及時調(diào)整治療方案。避免誘因：注意避免可能導(dǎo)致泌乳素升高的生理性誘因，如過度應(yīng)激、長時間饑餓等。遵醫(yī)囑用藥：藥物治療的患者需嚴(yán)格遵醫(yī)囑服藥，不可自行增減藥量或停藥。心理支持：高泌乳素血癥的治療可能需要較長時間，患者需保持積極樂觀的心態(tài)，必要時可尋求心理支持。高泌乳素血癥是一種常見的內(nèi)分泌疾病，通過明確病因、合理選擇治療方案，大多數(shù)患者可以獲得良好的預(yù)后?；颊咴谥委熯^程中需積極配合醫(yī)生，定期復(fù)查，保持健康的生活方式，以促進(jìn)身體恢復(fù)和生活質(zhì)量的提高。02月10日27
0
1
-
2024年11月01日179
0
0
-
任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 高泌乳素血癥（泌乳素瘤）懷孕期間如何管理？泌乳素（PRL）是一種垂體前葉激素，主要作用是誘導(dǎo)和維持乳腺分泌乳汁。正常育齡期女性血清泌乳素水平一般＜25ng/ml。高泌乳素血癥是由多種因素導(dǎo)致的血清泌乳素升高，主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳、月經(jīng)稀發(fā)、不孕和腫瘤壓迫癥狀等，是導(dǎo)致女性生育障礙的重要原因。高泌乳素血癥女性妊娠期以藥物治療為主，動態(tài)監(jiān)測及評估，多學(xué)科協(xié)作，進(jìn)行精細(xì)化個體化的綜合管理，以期獲得良好的妊娠結(jié)局。高泌乳素血癥的定義各種原因引起的外周血PRL水平持續(xù)增高的狀態(tài)稱為高泌乳素血癥。根據(jù)血清泌乳素水平，高泌乳素血癥分為：??輕度25～50ng/ml；??中度50～100ng/ml；??重度＞100ng/ml。高泌乳素血癥好發(fā)于20～50歲的女性，發(fā)病率約為1/10000，發(fā)病高峰在30歲左右，其中40％的高泌乳素血癥為特發(fā)性。高泌乳素血癥的病因高泌乳素血癥由多種生理性、藥物及病理性原因所致。??生理性的因素包括：妊娠、哺乳、應(yīng)激、運(yùn)動等；??藥物性因素主要包括拮抗下丘腦多巴胺或增強(qiáng)泌乳素釋放因子刺激而引起高PRL血癥的藥物，如酚噻嗪、甲基多巴、嗎啡、可卡因、雌激素、口服避孕藥、異煙肼等；??病理性因素主要包括下丘腦或鄰近部位病變及垂體疾病、原發(fā)性甲狀腺功能減退、慢性腎功能不全、肝硬化、胸壁疾病及乳腺慢性刺激等。高PRL血癥中20％～30％有垂體瘤，最常見為泌乳素瘤。垂體泌乳素瘤占所有垂體神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的30％～50％。高泌乳素血癥的治療高水平的PRL通過抑制GnRH脈沖，導(dǎo)致排卵障礙、黃體功能不全，從而引起生育障礙，不孕癥的女性中高泌乳素的發(fā)病率在9％～17％不等，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的發(fā)生率為2％～5％。因此，對于有生育要求的高泌乳素血癥的治療原則是針對病因，使PRL水平恢復(fù)正常，縮小垂體腫瘤體積，恢復(fù)正常月經(jīng)和排卵，減少并發(fā)癥并預(yù)防復(fù)發(fā)。藥物治療是首選的治療手段，多巴胺受體激動劑（DAs）是幾乎所有垂體泌乳素瘤的主要治療方法，包括微腺瘤、大腺瘤或巨大腺瘤。DAs如溴隱亭、卡麥角林、喹高利特等，其治療效果與個體敏感性有關(guān)，可有效抑制PRL分泌和減小腫瘤大??；長效DA（卡麥角林）也常用于臨床治療，小劑量間隔給藥（0.25～0.5mg，每周1次），藥物副反應(yīng)輕，依從性高，但價格較昂貴。應(yīng)用DAs治療2年或更長時間后，如PRL正常、垂體腫瘤消失，應(yīng)考慮減量或停藥。手術(shù)治療的指征包括對DAs耐藥或不能耐受，或者大劑量的DAs不能降低PRL或縮小腫瘤體積，或發(fā)生垂體卒中等。輕度PRL升高患者如月經(jīng)規(guī)律有排卵，可能存在大分子PRL，定期復(fù)查，無需治療。PRL輕度升高且伴有臨床癥狀，應(yīng)積極治療使PRL恢復(fù)正常水平。藥物性高泌乳素血癥停藥3天后復(fù)查血PRL，如無明顯升高一般不需治療。高泌乳血癥的妊娠前處理妊娠時機(jī)高泌乳素血癥經(jīng)治療后血清PRL維持正常水平10～12個月有利于改善不孕。妊娠前存在垂體微腺瘤的患者，PRL水平降至正常，恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)后可以妊娠。對于有生育計劃的大腺瘤女性，需在溴隱亭治療腺瘤縮小后方可妊娠；巨大PRL瘤可考慮減瘤手術(shù)，解除腫瘤的壓迫癥狀，保留垂體功能。對于存在鞍外腫瘤的患者，只有在腫瘤縮小到鞍區(qū)邊界后才可妊娠。PRL恢復(fù)正常后如仍未能恢復(fù)排卵，可采用DAs聯(lián)合促排卵治療，DAs可降低黃體生成素（LH）的水平，增加卵巢對藥物的敏感性，提高妊娠率；如卵巢儲備功能不佳或下丘腦垂體功能低下時，可應(yīng)用外源性激素輔助生育。備孕期用藥DAs與垂體前葉的D2受體結(jié)合，減少PRL細(xì)胞增殖，從而減少PRL的合成，減小腫瘤體積。視野缺損多在2周內(nèi)改善，3～6個月后腫瘤體積明顯縮小。雖然溴隱亭與卡麥角林均為美國食品藥品監(jiān)督管理局B類藥物，溴隱亭比卡麥角林的半衰期更短，溴隱亭具有較高的安全性，因此有生育要求的患者，首選溴隱亭為主。喹高利特安全性較差，因此不建議準(zhǔn)備生育的女性患者使用。DAs常見的副反應(yīng)包括惡心、頭痛、嗜睡以及體位性低血壓等，因此，應(yīng)從小劑量開始給藥，逐漸增加，以最低有效劑量維持。初始劑量為1.25mg/d，隨餐服用，1周后增加至2.5mg/d，每周增加1.25mg，直到月經(jīng)和排卵恢復(fù)，通常有效劑量為5～7.5mg/d，逐步量過程中應(yīng)注意監(jiān)測副反應(yīng)，確認(rèn)妊娠后盡快停藥，如果用藥期間意外妊娠，不建議因用藥而終止妊娠。在妊娠前存在垂體微腺瘤的患者，由于黃體功能維持的需要，應(yīng)在孕12周后停藥；妊娠前大腺瘤患者，垂體磁共振成像（MRI）檢查提示腫瘤體積縮小，可分次減量，每1～2個月減少1.25mg/d，以最低有效劑量維持PRL正常水平，妊娠期間推薦全程用藥。停用藥物后垂體腺瘤會復(fù)發(fā)，應(yīng)用DAs２年以上，停藥后復(fù)發(fā)率明顯低于短期應(yīng)用的患者，停藥后1年內(nèi)是復(fù)發(fā)的高風(fēng)險時間，停藥后每月監(jiān)測PRL水平，3個月后每半年復(fù)查，以后每年復(fù)查，如有復(fù)發(fā)，應(yīng)以最低有效劑量維持。妊娠前手術(shù)或放射治療指征對于不能耐受藥物治療、藥物治療效果不佳（PRL正常但腫瘤沒有縮?。?、巨大腺瘤伴壓迫癥狀（劇烈頭痛和視野缺損）者，可考慮手術(shù)治療。大多數(shù)情況下，經(jīng)蝶竇入路手術(shù)不會損傷性腺軸，手術(shù)效果取決于外科醫(yī)生的技巧和經(jīng)驗(yàn)；放射治療僅用于手術(shù)失敗或考慮惡性腫瘤的患者，治療后30％的患者PRL可恢復(fù)到正常水平，但治療周期長，可能伴發(fā)垂體功能減退等。妊娠期評估與處理妊娠期血PRL水平監(jiān)測不推薦孕期常規(guī)監(jiān)測。健康女性妊娠期雌激素水平升高，導(dǎo)致垂體泌乳細(xì)胞增生，PRL水平在妊娠5～8周開始升高，與PRL細(xì)胞的大小和數(shù)量的增加相關(guān)，PRL對正常刺激（如睡眠、飲食、哺乳）的反應(yīng)在整個妊娠期都保持不變，因此PRL不是妊娠期垂體泌乳素瘤進(jìn)展的監(jiān)測指標(biāo)?；加写蠓肿痈呙谌樗匮Y（生物活性大分子）的女性在妊娠和哺乳期間會產(chǎn)生正常量的生物活性泌乳素。妊娠期MRI檢查不推薦孕期常規(guī)檢查，但應(yīng)重視臨床癥狀的評估。微腺瘤患者妊娠后瘤體較少增大，而大腺瘤患者妊娠后瘤體增長可能性達(dá)25％以上。垂體微腺瘤和大腺瘤患者妊娠期間每3個月進(jìn)行臨床評估，不包括血清PRL水平的監(jiān)測；未經(jīng)手術(shù)治療的大腺瘤患者，可增加產(chǎn)檢次數(shù)和視覺檢查，如出現(xiàn)頭痛或視野缺損等腫瘤壓迫癥狀，則需進(jìn)行不含釓的MRI檢查以及請神經(jīng)科和眼科評估。巨腺瘤患者的藥物維持治療應(yīng)由臨床醫(yī)生決定，妊娠期間繼續(xù)使用溴隱亭的報道較其他DAs相對較多，沒有明確的藥物不良反應(yīng)報告。對于不能耐受溴隱亭的患者則可使用卡麥角林。用藥期間建議每3個月進(jìn)行臨床評估和視覺評估，如出現(xiàn)壓迫癥狀，應(yīng)選擇不含釓的MRI掃描；如MRI檢查結(jié)果提示與臨床表現(xiàn)相關(guān)的腫瘤生長，則需重新評估藥物治療，重新調(diào)整服用DAs仍無法控制垂體瘤增長的癥狀，藥物治療效果欠佳時，優(yōu)先選擇在妊娠中期進(jìn)行手術(shù)治療，如已近足月，可考慮終止妊娠。妊娠期用藥妊娠期用藥的基本原則是將胎兒對藥物的暴露限制在盡可能少的時間內(nèi)。DAs對胎盤PRL沒有抑制作用。在使用溴隱亭的6272例妊娠或使用卡麥角林的1061例妊娠中，母胎結(jié)局沒有明顯異常。盡管溴隱亭和卡麥角林已證實(shí)對妊娠過程或胎兒沒有不良影響，但如果藥物治療期間妊娠，原則上應(yīng)停藥；如發(fā)現(xiàn)孕婦有服用DAs的病史，也不推薦因此終止妊娠。由于妊娠期間停用藥物，可能導(dǎo)致腫瘤生長，因此應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測臨床癥狀，如頭疼、視野缺損、尿崩癥等。產(chǎn)后處理有觀察發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后血清PRL水平可能低于受孕之前。更有部分患者，高泌乳素血癥可以在產(chǎn)后自愈。沒有證據(jù)支持哺乳會刺激腫瘤生長，對于有哺乳意愿的婦女，除非妊娠誘導(dǎo)的腫瘤生長需要治療，一般在結(jié)束哺乳后復(fù)查PRL水平再開始使用DAs。因DAs抑制泌乳，需要藥物治療且計劃哺乳的女性，可在產(chǎn)后4～6周復(fù)查MRI評估腫瘤，權(quán)衡利弊。隨著監(jiān)測及診療手段的發(fā)展，越來越多的高泌乳素血癥女性面臨生育問題，應(yīng)重視圍妊娠期的合理監(jiān)測、縱深研究DAs藥物治療對妊娠影響，對于罹患垂體腺瘤的女性，圍妊娠期應(yīng)由產(chǎn)科與神經(jīng)外科醫(yī)師共同管理，最大限度的減少并發(fā)癥，以獲得良好的妊娠結(jié)局。來源MediEndo周訊2024年06月29日151
0
1
-
王凌主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 婦產(chǎn)科 經(jīng)常有患者拿著性激素檢查結(jié)果神情緊張的問：泌乳素高了怎么辦？首先，我們來了解一下什么是泌乳素。泌乳素（簡稱PRL，又叫催乳素）是一種由垂體前葉細(xì)胞分泌的肽類激素。主要作用是促進(jìn)乳腺發(fā)育生長，刺激并維持泌乳，并與其他激素相配合對性腺功能、月經(jīng)周期等有重要作用。在女性懷孕以及哺乳期，泌乳素水平會顯著增高，以促進(jìn)乳腺發(fā)育與泌乳。但如果在此之外的時期，尤其是備孕期出現(xiàn)持續(xù)的泌乳素增高，就要警惕了。因?yàn)檫^高的泌乳素會干擾卵巢排卵和卵泡發(fā)育，從而影響生育。泌乳素檢查注意事項(xiàng)由于泌乳素會受到進(jìn)食、情緒激動、運(yùn)動等很多因素的影響，所以為了檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性，采血時有嚴(yán)格的要求。一般要求早上九點(diǎn)左右空腹，靜坐15分鐘后抽血看泌乳素0分鐘，再接著靜坐半小時，看泌乳素30分鐘血值。注意：不同醫(yī)院，所用的試劑盒不同，參考值也不同，解讀結(jié)果須結(jié)合臨床。泌乳素升高的原因泌乳素升高可由多種生理、藥理、病理性因素引起，應(yīng)仔細(xì)鑒別。01生理性原因很多生理因素會影響泌乳素水平，血清泌乳素水平在不同生理時期有所改變，在應(yīng)激狀態(tài)下也可能出現(xiàn)一過性升高，如運(yùn)動、進(jìn)食、精神因素、睡眠、低血糖以及各種生理現(xiàn)象如妊娠、哺乳等，均可導(dǎo)致泌乳素水平暫時性升高。02藥理性原因服用某些藥物也可能引起泌乳素升高，包括抗精神病藥、抗抑郁藥、胃腸止吐藥、降壓藥、鎮(zhèn)痛藥、雌激素類藥物等，明確診斷時需要排除藥物的影響。03病理性原因主要包括垂體疾病，如泌乳素瘤、空泡蝶鞍癥等；甲狀腺功能減退；多囊卵巢綜合征；慢性腎功能不全；肝硬化、肝性腦病等均可導(dǎo)致泌乳素水平的升高。其中，垂體泌乳素瘤是較為常見的原因。此外，還有部分患者血PRL水平輕度增高并伴有癥狀，但未發(fā)現(xiàn)任何使血PRL水平升高的原因，可能為PRL分泌細(xì)胞彌漫性增生所致。泌乳素升高怎么辦？不同因素導(dǎo)致的泌乳素升高，處理方法也不一樣：1、對于生理性因素引起的泌乳素升高，無需治療，僅需消除該因素后復(fù)查。2、對于服用某些藥物后引起泌乳素升高的患者：如果只是輕微升高，沒有月經(jīng)異常、無排卵障礙、無溢乳等癥狀時可不必治療，定期復(fù)查，觀察臨床表現(xiàn)和PRL的變化即可。如果出現(xiàn)了臨床癥狀，可以根據(jù)病情，由專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)是否可以停用或換用其他對泌乳素不產(chǎn)生影響的藥物。3、對于病理性因素導(dǎo)致的泌乳素升高，通常需要針對具體病因，進(jìn)行藥物干預(yù)或者手術(shù)治療。2024年05月13日535
0
1
-
李國華副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 嗯，有人說高泌乳素血癥它是50多，就是正常的話是28納克，那么你是50吃了溴隱婷降到正常了，多久可以備孕，懷孕后可以停播，嗯，是這樣啊，下次應(yīng)該做一個泌乳素的一個直播，泌乳素沒做過直播嗎？ 專題沒有做完，下次可以做一期哈，泌乳素的話，你吃了休息婷，只要你降到正常的就可以備孕，這個藥在懷孕以后呢是可以停的，你本身的泌乳素呢是不高的，只有50，嗯，還是看你的病史，如果你是沒有懷孕過的。 只是這次準(zhǔn)備懷，沒有什么流產(chǎn)史之類的啊，那你懷孕以后可以把泌乳素的這個藥就已經(jīng)停掉。 呃，泌乳素高呢，它會影響你的黃體功能，那么呢，你停藥有可以用孕酮來支持黃體，你就懷孕孕，你可以吃一段時間的黃體酮，或者是地區(qū)孕酮啊，反正各種孕酮都可以，用天然的孕酮都行。 如果呢，你是有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的，比如說有過流產(chǎn)史的，那么我就建議這個藥呢，你可以吃到你過了原來的危險期，比如說七周啊，八周啊，九周，然后再停掉，因?yàn)殇咫[婷這個藥物目前在妊娠期用藥，沒有說它不能用，會導(dǎo)致胎兒畸形沒有的，嗯。 可以去用，特別是像有的人就是有垂體瘤的嘛，垂體這種瘤，而且是比較大的，這種大腺瘤還不是微腺瘤，大腺瘤他一定要去用這個2024年01月10日60
0
0
-
杜潔賢副主任醫(yī)師 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 婦科 泌乳素又叫催乳激素，是腦垂體前葉分泌的多肽激素，生理作用主要是促進(jìn)乳腺生長發(fā)育和泌乳。我們在性激素六項(xiàng)報告單上最常見的是泌乳素的增高，臨床上稱之為高泌乳素血癥。1、高泌乳素血癥的臨床表現(xiàn)是什么？主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳、月經(jīng)稀發(fā)、不孕和腫瘤壓迫癥狀。2、高泌乳素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)？2次以上檢測血清PRL值大于1．14nmol／L（25μg/L，1μg/L=21.2mU/L）可診斷。3、高泌乳素血癥的病因？生理性因素如：精神因素、運(yùn)動、進(jìn)食、睡眠、性交；乳頭刺激等可引起PRL暫時性升高；各種生理現(xiàn)象導(dǎo)致PRL較長時間升高，如：卵泡晚期和黃體期、妊娠、哺乳時期。藥物性因素，很多藥物可引起HPRL，如：口服多巴胺受體拮抗劑(氯丙嗪、奮乃靜、甲氧氯普胺、氟哌啶醇等)；抗高血壓藥物(利血平、維拉帕米等)；H受體拮抗劑(西咪替丁、雷尼替丁等)；阿片制劑；單胺氧化酶抑制劑等。病理性因素：如：下丘腦病變顱咽管瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等；垂體疾病垂體微腺瘤、空蝶鞍綜合征等；系統(tǒng)性疾病甲減、腎衰、嚴(yán)重的肝臟疾病、卵巢囊性畸胎瘤等；神經(jīng)源性：帶狀皰疹神經(jīng)炎、乳腺手術(shù)等；其他：多囊卵巢綜合癥。特發(fā)性：發(fā)病可能與泌乳素分子存在異型結(jié)構(gòu)有關(guān)，病程具有自限性。4、泌乳素血清學(xué)測定注意事項(xiàng)？早晨空腹或進(jìn)食純碳水化合物早餐，當(dāng)日晨禁性交，于上午9～11點(diǎn)左右采血，先清醒靜坐半小時，然后取血，力求“一針見血”，盡量減少應(yīng)激。5、高泌乳素血癥的治療？生理性、藥物性、特發(fā)性的高泌乳素血癥一般無需特殊治療。藥物治療：病理性的高泌乳素血癥治療首選多巴胺受體激動劑---溴隱亭。先從小劑量開始逐漸加量，能明顯減少不良反應(yīng)。手術(shù)治療：適用于藥物治療無效或效果欠佳，藥物治療反應(yīng)較大不能耐受，巨大垂體腺瘤伴有明顯視力視野障礙，藥物治療一段時間后無明顯改善者，侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者，拒絕長期服用藥物治療者。放射治療：一般作為輔助治療，多用于藥物或手術(shù)治療效果欠佳者，或用于手術(shù)治療后預(yù)防復(fù)發(fā)。心理治療：HPRL患者通常在日常生活中有所困擾及心理負(fù)擔(dān)。臨床治療中可應(yīng)用簡明易懂的語言向患者闡明本病的病因及病理機(jī)制，減輕患者的心理負(fù)擔(dān)，提高治療效果。6、高泌乳血癥的監(jiān)測及隨訪？藥物治療后需要終身監(jiān)測隨訪。定期規(guī)范的監(jiān)測隨訪可以盡早發(fā)現(xiàn)HPRL的復(fù)發(fā)，以便及時治療。一般建議藥物治療血清PRL水平恢復(fù)正常2～3年后，逐漸減低藥物劑量，在低劑量治療1年后血清PRL仍維持正常水平可停藥。在治療期間應(yīng)每月復(fù)查血清PRL水平，每年復(fù)查頭顱MRI。停藥后3個月內(nèi)應(yīng)每月復(fù)查血清PRL，1年內(nèi)每3個月復(fù)查1次血清PRL，其后每半年復(fù)查1次血清PRL水平，同時每1～2年復(fù)查頭顱MRI。手術(shù)治療后的隨訪：手術(shù)后1～2周應(yīng)復(fù)查血清PRL水平及頭顱MRI。3個月后再次復(fù)查血清PRL及頭顱MRI。其后每半年復(fù)查1次血清PRL水平，同時每1～2年復(fù)查頭顱MRI。2023年12月20日326
0
0
-
王育紅主任醫(yī)師 清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 精神科 ⒈機(jī)制：抗精神病藥阻斷下丘腦-漏斗通路上的D2受體，可引起高催乳素血癥（定義為血漿催乳素濃度＞20μg/L）。⒉頻度：高催乳素血癥發(fā)生率分別為利培酮91%，典型抗精神病藥48%，奧氮平40%，齊拉西酮22%，奎硫平22%，氯氮平11%，阿立哌唑1.8%。⒊程度：研究指出，催乳素血濃度服利培酮為102μg/L，服奧氮平為18.7～24.1μg/L；服齊拉西酮40mg/d不升高催乳素，160mg/d則一過性升高催乳素，繼續(xù)服藥則恢復(fù)正常；服奎硫平或氯氮平不增加或一過性增加血清催乳素水平，服阿立哌唑則降低催乳素57%。引起高催乳素血癥的嚴(yán)重度大抵是利培酮＞氟哌啶醇＝氯丙嗪＞奧氮平＝齊拉西酮＞奎硫平＝氯氮平＞阿立哌唑。⒊常見后果⑴乳房：利培酮通過高催乳素血癥引起的女性溢乳率為2.4%，男性乳房女性化率為0.4%。高催乳素血癥能惡化乳癌，而阿立哌唑降低催乳素水平，當(dāng)精神分裂癥伴發(fā)乳癌時，阿立哌唑是最佳選擇。⑵月經(jīng)紊亂：高催乳素血癥可以無癥狀，當(dāng)有癥狀時，以月經(jīng)紊亂最常見，例如，服藥數(shù)月內(nèi)月經(jīng)量少，月經(jīng)周期延長或閉經(jīng)（持續(xù)3個月以上無月經(jīng)），月經(jīng)紊亂率服利培酮為1/2，且呈劑量依賴性升高；服典型抗精神病藥為1/4，月經(jīng)周期延長提示排卵延遲，閉經(jīng)提示不排卵，不排卵則引起不育癥。⑶性功能障礙：高催乳素血癥抑制雄激素，降低性欲；抑制雌激素，干澀陰道，導(dǎo)致交媾疼痛。性功能障礙率服利培酮為43%，服典型抗精神病藥為33%。而氯氮平、奧氮平和奎硫平不升高催乳素水平，故性功能障礙率低，其中奎硫平的性功能障礙率比奧氮平還低。⒋少見后果⑴妊娠的妄想觀念：Ahuja等（2008）描述12例服抗精神病藥引起高催乳素血癥的病人，可能因月經(jīng)延長之故，6例病人自認(rèn)為是妊娠（4例妄想，2例非妄想），當(dāng)催乳素水平降至正常時，這種妄想觀念消失。⑵促進(jìn)腫瘤發(fā)生：服利培酮比服氟哌啶醇或其他非典型抗精神病藥的垂體腫瘤患病率高。因?yàn)樵?07例垂體腫瘤病人中發(fā)現(xiàn)，64例（21%）正服抗精神病藥治療，64例中又有44例（69%）正服利培酮。兩種解釋：一是服利培酮病人的數(shù)量多，多年來利培酮處方位居全球第一；二是利培酮比其他抗精神病藥更易發(fā)生高催乳素血癥，促進(jìn)他們常去查核磁共振，從而增加良性垂體腫瘤的檢出率。⑶骨密度降低：?Becker等（2003）用利培酮或奧氮平治療絕經(jīng)前精神分裂癥女性至少2年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利培酮組的骨密度比奧氮平組顯著降低。用二磷酸鹽（如阿侖膦酸、利塞膦酸鹽）可治療骨質(zhì)疏松癥。⑷促進(jìn)兒童生長：性早熟可抑制生長。高催乳素血癥抑制性發(fā)育，固然能抑制性早熟，促進(jìn)其生長。700例5～15歲的破壞行為障礙兒童服利培酮治療11～12個月，催乳素升高，促進(jìn)其生長。⒌檢查⑴查催乳素：治療量的利培酮就可出現(xiàn)高催乳素血癥和閉經(jīng)，故對服利培酮病人應(yīng)主動詢問其月經(jīng)和性功能正常與否，如正常，則不需查血清催乳素；如不正常，則應(yīng)查血清催乳素。⑵進(jìn)一步檢查：當(dāng)女病人血清催乳素高于正常時，應(yīng)①詢問是否正服激素性避孕藥；②做妊娠試驗(yàn)，排除妊娠；③查血清甲狀腺刺激素，排除甲狀腺功能減退；④查血清肌酸酐，排除腎功能衰竭。因?yàn)檫@4種情況均能升高催乳素水平。⒍診斷根據(jù)開始服抗精神病藥與高催乳素血癥發(fā)作及月經(jīng)紊亂的時間關(guān)系，確定是否為抗精神病藥引起的高催乳素血癥，仍不能確定，可用核磁共振密掃垂體，排除垂體腫瘤。⒎處理⑴催乳素＜200μg/L：高催乳素血癥如無癥狀，常不處理。如只是月經(jīng)周期延長，例如6～8周行經(jīng)一次，未必要處理。如為閉經(jīng)，可按下列順序處理：⑴換藥：換成增加催乳素效應(yīng)小的抗精神病藥（如氯氮平、奧氮平、奎硫平、齊拉西酮或阿立哌唑）；⑵減藥：減少抗精神病藥量，但易發(fā)??；⑶替代：用雌激素性避孕藥補(bǔ)充雌激素不足，但傾向血栓形成，35歲以上的吸煙婦女禁用。如為性功能障礙，可選⑴或⑵法處理。⑵催乳素≥200μg/L：如果血清催乳素水平≥200μg/L，改服不升高催乳素的藥物無效，應(yīng)用核磁共振密掃碟鞍區(qū)，檢測垂體腫瘤或鞍旁腫瘤。如掃描正常，可服多巴胺激動劑如溴隱亭或金剛烷胺，能部分改善高催乳素血癥，但可引起胃腸反應(yīng)，有時惡化精神病。2023年09月01日275
0
0
-
李建輝主任醫(yī)師 上海計生所醫(yī)院 男科 導(dǎo)讀：女人生孩子喂奶才分泌泌乳素，大男人怎么也會有？有男性被診斷高泌乳素血癥，又是什么情況？泌乳素與男性性功能和精子產(chǎn)生有關(guān)，所以男性不育癥和性功能障礙也要檢查血清泌乳素水平。臨床經(jīng)常碰到泌乳素高的患者，面對這樣的情況，不少醫(yī)生條件反射會想到垂體泌乳素瘤，進(jìn)而會建議患者做進(jìn)一步檢查以確診或排除，以保萬全。但大部分人復(fù)查或進(jìn)一步檢查后，結(jié)果又都正常了。問題出現(xiàn)在哪里？一．什么是泌乳素首先來了解下什么是泌乳素。泌乳素又稱催乳素，是垂體前葉分泌的一種由199個氨基酸組成的多肽蛋白激素，主要生理功能為促進(jìn)妊娠期女性乳腺發(fā)育并誘導(dǎo)泌乳，而對男性的生理作用目前尚不明了。有研究指出，因泌乳素受體在男性生殖系統(tǒng)主要分布在生精小管的表層上皮中，故提示泌乳素可能參與男性生精過程和睪酮形成過程。二．泌乳素分泌的機(jī)制泌乳素又稱“催乳素，PRL”，是人體下丘腦垂體所分泌的一種激素，PRL的分泌受下丘腦催乳素釋放因子（PRF）與催乳素釋放抑制因子(PIF)的雙重調(diào)控，通過下丘腦-垂體門靜脈循環(huán)傳遞。多巴胺（DA）是主要的生理性泌乳素抑制劑（PIF）；在大多數(shù)情況下，PIF占優(yōu)勢，主要由多巴胺介導(dǎo)抑制PRL的釋放。PRF由下丘腦促甲狀腺激素釋放激素介導(dǎo)促進(jìn)PRL的釋放，其他PRF有促性腺激素釋放激素（GnRH）、血清素、鴉片肽μ受體等。PRF和PIF之間的平衡決定了催乳素的數(shù)量。任何破壞上述平衡的病理、生理改變都會一起高泌乳素血癥。PRL升高是高泌乳素血癥(hyperprolactinemia,HPRL)主要的臨床表現(xiàn)。三、男性為什么也有泌乳素男性泌乳素主要也來源于腦垂體，是重要的生殖相關(guān)的激素。對哺乳類動物和人類來說，PRL的作用廣泛，包括調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)的平衡、生長與發(fā)育、內(nèi)分泌和新陳代謝、精神和行為、調(diào)節(jié)生殖功能、免疫調(diào)節(jié)和免疫保護(hù)。舉三個例子：（1）泌乳素參與人體的應(yīng)激反應(yīng)，PRL與促腎上腺皮質(zhì)激素、生殖激素共同被稱為腦垂體應(yīng)激反應(yīng)分泌的三大“應(yīng)激激素”，如麻醉、外科手術(shù)、休克以及劇烈運(yùn)動等應(yīng)激狀態(tài)下，PRL濃度升高。（2）泌乳素增強(qiáng)人體的免疫調(diào)節(jié)，可以加速淋巴細(xì)胞增殖、增加抗體產(chǎn)生。（3）泌乳素影響生殖和性活動，PRL參與調(diào)節(jié)FSH和LH合成，可刺激精子生成；但是，高水平的PRL可抑制LH和FSH的分泌，造成排卵或生精方面的疾病。四．想泌乳素檢測準(zhǔn)確：這些注意事項(xiàng)你得告知患者正確檢測：得先知道泌乳素的特點(diǎn)；泌乳素的分泌受下丘腦的催乳素釋放抑制因子（主要是多巴胺）和催乳素釋放促進(jìn)因子的雙重調(diào)節(jié)，具有晝夜節(jié)律變化的特點(diǎn)，入睡后逐漸升高，早晨睡醒前（凌晨4、5點(diǎn)鐘）可達(dá)一天當(dāng)中的峰值，睡醒后迅速下降，上午10點(diǎn)至下午2點(diǎn)降至一天中的谷值，這段時間就是我們抽血檢測外周血泌乳素水平的最佳時機(jī)。泌乳素分泌除了有晝夜節(jié)律變化之外，還受到諸多外界因素的影響，應(yīng)激（手術(shù)、低血糖、心梗、暈厥、創(chuàng)傷等）、高蛋白飲食、運(yùn)動、進(jìn)食、緊張、性交、睡眠障礙等。為了排除上述因素的干擾，正確的檢測方法是：1）在抽血前幾天，應(yīng)避免服用鎮(zhèn)靜安眠藥、胃動力藥（如嗎丁啉）等影響泌乳素分泌的藥物。2）化驗(yàn)頭天晚上不能同房和刺激乳頭，保證良好睡眠。采血前盡量不要活動，安靜休息至少半小時以上。3）抽血宜選在一天當(dāng)中泌乳素分泌的低谷時間（即上午9～11點(diǎn)）。4）檢測泌乳素不需要空腹，但也不宜吃得過飽，進(jìn)食少量碳水化合物即可。5）對于泌乳素化驗(yàn)結(jié)果輕度升高者，不要輕易下高泌乳素血癥（或泌乳素瘤）的診斷，一定要嚴(yán)格按照檢測要求重新復(fù)查。另外，最好同時化驗(yàn)甲功五項(xiàng)（FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb）以排除原發(fā)性甲減所致的泌乳素升高。6）人泌乳素在血清中有3種存在形式：其中具生物和免疫活性的單體泌乳素含量最多，約占60-90%，對內(nèi)分泌系統(tǒng)影響最大；15-30%為無生物學(xué)活性的二聚體；另有小于10％為相對分子質(zhì)量較大、較低生物學(xué)活性的四聚體以及免疫球蛋白和單體泌乳素的聚合物，稱為巨泌乳素。因此，血PRL水平與臨床表現(xiàn)會出現(xiàn)不一致的現(xiàn)象。這類假性的高泌乳素血癥與真性高泌乳素血癥不同，病人沒有臨床癥狀，也不需要做特別的處理，只需定期隨訪即可。25%聚乙二醇預(yù)處理血清，能沉淀巨泌乳素和寡聚體泌乳素，可區(qū)分真正高泌乳素血癥患者（生物活性單體泌乳素增加）和巨泌乳素血癥患者（其單體泌乳素濃度正常）。五．男性泌乳素升高的可能原因提到高催乳素血癥(hyperprolactinemia，HPRL)這個疾病，很多人就會聯(lián)想到女性的月經(jīng)不調(diào)以及溢乳問題，而很少人知道，其實(shí)男性也是會患上這個疾病的，高泌乳素血癥可能導(dǎo)致男性生育力下降和不育，在男性不育診療中易被忽略。據(jù)報道其發(fā)病率36/10萬，僅為女性的1/10左右。在男性不育患者中HPRL的發(fā)生率約為4%，其中僅有部分表現(xiàn)精液質(zhì)量異常。有報道垂體微腺瘤所致的男性HPRL中僅有1.4%發(fā)生不育，且多數(shù)PRL增高的男性不育患者激素水平為輕度增加。那么在男性人群中，到底會有哪些因素會導(dǎo)致其泌乳素升高呢？我們通過查閱相關(guān)資料，總結(jié)了引起男性泌乳素升高的可能原因。1.生理性因素泌乳素是應(yīng)激激素，呈脈沖式分泌，夜間分泌高于白天。在應(yīng)激狀況下泌乳素分泌顯著增加，受到外界較大的應(yīng)激，比如剛接受手術(shù)治療、低血糖、暈厥、創(chuàng)傷等、高蛋白飲食、運(yùn)動(尤其是剛較劇烈的運(yùn)動后馬上采血檢測泌乳素)、進(jìn)食、緊張、睡眠障礙等均可導(dǎo)致血清泌乳素水平升高。2.病理性因素男性同志如果出現(xiàn)泌乳素水平增高，要考慮以下幾個問題：首先，有沒有常見的泌乳素瘤，可以進(jìn)行泌乳素水平的檢測以及垂體的磁共振，結(jié)合判斷是不是有高泌素血癥以及泌乳素瘤。其次，在一些其他的情況下，也有可能會出現(xiàn)男性泌乳素水平的升高，比如說甲狀腺功能減退癥，甲狀腺功減退癥會帶來TSH水平升高，但由于TSH和泌乳素可能會存在共分泌的問題，所以會導(dǎo)致泌乳素水平也同時升高。最后，在肝功能、腎功能水平低下的時候，體內(nèi)的代謝是減緩的，這個時候也可以出現(xiàn)男性泌乳素水平的升高。病理性主要見于下丘腦－垂體疾病、系統(tǒng)性疾病、神經(jīng)源性和異位PRL生成等原因。2．1下丘腦病變凡阻斷DA經(jīng)垂體柄進(jìn)入垂體前葉細(xì)胞的各種原因，均可導(dǎo)致抑制PRL合成與釋放的DA不能進(jìn)入門脈系統(tǒng)而使PRL升高，如顱咽管瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)節(jié)病、結(jié)核等可扭曲壓迫垂體柄，使傳送至垂體的DA下降;顱腦放射治療后下丘腦功能受損，可影響DA合成。2．2垂體疾病垂體腫瘤是引起HPRL最常見的原因，以PRL腺瘤最為常見。生長激素瘤、促腎上腺皮質(zhì)激素瘤可引起TRH升高，刺激PRL分泌增加?？盏熬C合征、結(jié)節(jié)病、肉芽腫病、炎性病變等均可使正常垂體受擠壓，影響門脈血流而降低垂體前葉DA濃度，引起PRL升高。2．3系統(tǒng)性疾病原發(fā)性甲狀腺功能減退患者外周血T3、T4水平降低，導(dǎo)致下丘腦TRH分泌增多，刺激垂體合成分泌PRL增加;TRH還可能通過抑制DA分泌而使PRL升高。慢性腎衰竭者PRL升高，與PRL腎臟代謝清除率下降及PRL產(chǎn)生過多相關(guān);同時腎衰竭時不能正常代謝和滅活激素，高氮質(zhì)血癥也改變了垂體PRL細(xì)胞對DA的敏感性，使PRL分泌受抑制程度減少。嚴(yán)重肝病、肝硬化等亦可影響DA的代謝引起PRL升高;肝性腦病時假神經(jīng)遞質(zhì)形成增多，PIF作用減弱可導(dǎo)致PRL升高。2．4神經(jīng)源性胸壁病變、胸壁創(chuàng)傷、帶狀皰疹神經(jīng)炎等通過自主神經(jīng)刺激、干擾中樞神經(jīng)通路促進(jìn)PRL分泌。2．5異位分泌某些腫瘤，如支氣管癌、腎上腺瘤和腎癌等，突變的腫瘤細(xì)胞可引起PRL基因轉(zhuǎn)錄啟動，分泌大量的PRL。3.藥物類因素02凡是干擾多巴胺合成、代謝、重吸收或阻斷多巴胺與受體結(jié)合的藥物，均可引起高泌乳素血癥，但一般低于4.55nmol/L。3．1促進(jìn)PRL合成與釋放雌激素長期使用，可直接作用于垂體PRL細(xì)胞，促進(jìn)PRL合成與釋放。3．2DA受體或H2受體阻斷劑抗精神病藥物、胃動力藥嗎叮啉、甲氧氯普胺與西咪替丁等H2受體阻斷劑能阻斷垂體PRL細(xì)胞的DAR，導(dǎo)致DA對PRL釋放的抑制作用減弱。3．3中樞神經(jīng)系統(tǒng)DA消耗劑鎮(zhèn)靜劑、抗高血壓藥利血平、α－甲基多巴、單胺氧化酶抑制劑等可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)DA含量下降，導(dǎo)致HPRL。3．4抑制DA代謝阿片類制劑刺激下丘腦阿片受體抑制DA代謝，從而促進(jìn)PRL分泌。六．HPRL導(dǎo)致男性不育和性功能障礙的病因及機(jī)制1.泌乳素又叫催乳激素(PRL)，是由垂體前葉細(xì)胞分泌的一種由199個氨基酸(23kD)組成的球狀蛋白質(zhì)。PRL為應(yīng)激性激素，呈脈沖式分泌并有晝夜節(jié)律性。隨著年齡的增長血清PRL下降，老年男性平均PRL水平比年輕人下降50%左右。PRL的分泌主要受下丘腦傳入的抑制與刺激信號之間的平衡和外周血激素的調(diào)控。PRL可以影響下丘腦垂體性腺軸和生育能力。循環(huán)中85%的PRL為單體形式存在，也有以共價鍵結(jié)合的雙分子和更大的多分子。PRL受體在男性生殖系統(tǒng)分布于生精小管表層上皮、Leydig細(xì)胞和前列腺，提示PRL可能對生精過程和睪酮生成存在調(diào)節(jié)作用。在垂體水平，PRL與促性腺激素產(chǎn)生協(xié)同作用對下丘腦促性腺激素釋放激素進(jìn)行調(diào)節(jié)；在性腺水平PRL可增強(qiáng)Leydig細(xì)胞LH受體的濃度維持睪丸合成睪酮，在睪酮存在下可促進(jìn)前列腺及精囊生長和正常功能；PRL對維持正常性欲可能是重要的。2.HPRL通過破壞促性腺激素脈沖釋放，干擾促性腺激素釋放激素的作用，可導(dǎo)致性腺功能低下，出現(xiàn)性功能低下、睪丸組織學(xué)變化和精子生成降低，從而影響男性生育力。低PRL水平不一定具有病理意義。在人類尚未發(fā)現(xiàn)PRL基因或其受體的基因突變。此外，垂體前葉細(xì)胞分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、生長激素(GH)和促甲狀腺激素(TSH)等其他糖蛋白激素，當(dāng)導(dǎo)致HPRL的垂體病變影響到分泌這些激素的細(xì)胞，也會對男性生殖功能產(chǎn)生不良影響。有觀察顯示HPRL的男性不育患者，無精癥和少精癥之間FSH和LH與生精功能關(guān)系密切而PRL水平并無差別，說明HPRL通過垂體性腺軸對睪丸產(chǎn)生影響似乎大于直接的作用。3.引起男性HPRL有多種原因應(yīng)激誘發(fā)的HPRL：由生理或心理的“應(yīng)激狀態(tài)”可能引起PRL的輕微增加。干擾多巴胺合成的藥物或多巴胺受體阻斷劑等藥物可引起HPRL，常見有抗精神病藥物如吩噻嗪類、三環(huán)抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑；胃腸道藥物如甲氧氯普胺、多潘立酮等；抗高血壓藥物如維拉帕米、利血平；也有報道血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，如恩納普利可能促進(jìn)PRL釋放。病理性HPRL中泌乳素瘤是最常見的原因，泌乳素瘤多為散發(fā)的良性腫瘤，也有家族發(fā)病的報道，惡性泌乳素瘤相當(dāng)罕見。直徑＜小于10mm的為微腺瘤，直徑≥10mm的為大腺瘤，直徑＞40mm的為巨腺瘤。大腺瘤和巨腺瘤生長迅速，體積較大，可以對周圍組織(如視神經(jīng))造成侵蝕破壞，甚至可以破壞垂體的促性腺激素細(xì)胞導(dǎo)致FSH和LH的降低。其它病理性原因有下丘腦障礙、垂體或異位泌乳素瘤、垂體分泌其他激素的腫瘤、原發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退、肝腎功能障礙等。部分患者未能發(fā)現(xiàn)明確的原因被歸類為特發(fā)性。七．臨床表現(xiàn)高泌乳素血癥（HPRL）是一種下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)性疾病，一般人群患病率為0.4%，生殖功能障礙患者中為9%~17%，且女性高于男性。男性主要表現(xiàn)為性欲減退、勃起功能障礙、精子數(shù)量減少、不育、骨質(zhì)疏松等，嚴(yán)重影響了人們的健康及生活質(zhì)量。高泌乳素血癥(HPRL)以血清泌乳素(PRL)持續(xù)升高，進(jìn)而導(dǎo)致下丘腦－垂體－性腺軸功能紊亂的綜合征。1.性功能障礙：PRL升高表現(xiàn)PRL升高可干擾GnRH釋放及垂體對GnRH的反應(yīng)，使卵泡刺激素(FSH)和LH分泌減少，睪酮合成分泌減少;過高的PRL還可破壞PRL與FSH、LH的協(xié)同作用，直接影響性腺與附屬腺對FSH、LH的反應(yīng)能力，導(dǎo)致性腺功能低下，出現(xiàn)性欲減退、勃起功能障礙。2.男性不育：睪丸生精障礙，生精細(xì)胞阻滯在初級精母細(xì)胞和精子細(xì)胞階段，不能發(fā)育為成熟精子，導(dǎo)致精子數(shù)量下降及射精量減少，可表現(xiàn)為男性不育。甚至出現(xiàn)輕度的睪丸萎縮，睪丸質(zhì)地變軟較體積變小更為明顯。睪丸活檢在不同的患者可以表現(xiàn)生精小管管壁正常、增厚甚至纖維化；生精功能表現(xiàn)正常、或減退、或阻滯；伴有性腺功能低下的患者其睪丸可呈現(xiàn)青春期前的組織形態(tài)，喪失生精功能。3.男性第二性征減退:胡須生長速度變慢、陰毛稀疏、睪丸變軟、肌肉松弛等;雄激素水平減低還會造成骨質(zhì)疏松;因雌激素過多、雄激素相對不足，導(dǎo)致男性乳腺內(nèi)正常腺上皮“殘基”增生，出現(xiàn)男性乳房發(fā)育;男性泌乳癥狀少見。4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征：男性PRL腺瘤者常因癥狀輕而未能及時就診，直至出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫癥狀時才確診，患者可有劇烈頭痛、視覺障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾患、垂體功能減退和腦溢血等癥狀。蝶鞍區(qū)的腫瘤依原發(fā)病灶位置和大小可引起不同程度的頭痛或視野缺失。5.其他垂體或顱內(nèi)腫瘤性高泌乳素血癥者還可有視力模糊或視野缺失、失明、復(fù)視、垂體功能低下；生長激素腺瘤所致者還可出現(xiàn)巨人癥、肢端肥大癥；促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤所致者還可出現(xiàn)Cushing病；促甲狀腺素瘤所致者還可出現(xiàn)甲亢以及無功能性瘤等。八．診斷患者常因性欲減退、性功能障礙、不育或因較大PRL瘤引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫癥狀而就診，通過病史詢問、體檢和血清激素檢測可作出診斷，影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)是否存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。九．治療泌乳素升高的治療目標(biāo)是控制泌乳素、恢復(fù)男性性功能、生育功能及改善其他癥狀（如頭痛和視功能障礙等）。在確定泌乳素升高后，首先要決定是否需要治療。重建下丘腦－垂體－性腺軸的平衡，以癥狀改善為主，不強(qiáng)調(diào)單個指標(biāo)的變化。由腫瘤所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫或其他癥狀者，應(yīng)手術(shù)減輕壓迫癥狀，并配合DAR激動劑口服;由藥物引起的應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否停藥;伴有甲狀腺功能減退癥者可口服甲狀腺素等。1.對應(yīng)激誘發(fā)的HPRL沒有必要治療。無癥狀的HPRL患者可以密切觀察，不必急于用藥，定期復(fù)查血液激素水平。有服用增加PRL藥物的應(yīng)該停止用藥。1/3的特發(fā)性HPRL患者可以無需治療獲得緩解，血PRL水平越低自行緩解的可能性越大，＜1.820nmol/L緩解比例為2/3。對有癥狀患者，可選擇服用降PRL的藥物。2.降低HPRL的藥物。催乳素由垂體前葉的催乳素細(xì)胞合成和分泌，受下丘腦多巴胺能途徑的調(diào)節(jié)，多巴胺作用于催乳素細(xì)胞表面的多巴胺D2受體，抑制催乳素的生成與分泌。任何減少多巴胺對催乳素細(xì)胞表面多巴胺D2受體作用的生理性及病理性過程，都會導(dǎo)致血清催乳素水平升高。HPRL時，多巴胺受體激動劑會逆轉(zhuǎn)這一過程。高泌乳素血癥的藥物治療主要包括麥角堿衍生物，最常用者是多巴胺受體激動劑。原則是從小劑量開始，逐漸遞增，以口服為主。用藥治療者應(yīng)密切監(jiān)測與隨訪。（1）溴隱亭(bromocriptine)是首選藥物，且經(jīng)歷了較長時間的臨床應(yīng)用。溴隱亭是一種半合成的麥角生物堿，屬強(qiáng)力的多巴胺D2樣受體激動劑、部分性多巴胺D1樣受體激動劑，抑制PRL的分泌，對垂體其它激素?zé)o影響。溴隱亭治療可以使70%～90%的患者獲得較好療效，表現(xiàn)為血清催乳素水平降至正常、泌乳現(xiàn)象消失或減少、垂體腺瘤縮小，在男性也可恢復(fù)性欲和生精能力并糾正男性不育。1）副作用副反應(yīng)常見，但一般以惡心、幻覺、頭暈、頭痛、鼻塞、便秘等為主，嚴(yán)重副作用為體位性低血壓。因其經(jīng)膽汁排泄，故用藥前應(yīng)注意檢查肝膽功能。2）劑型和用法：目前已有長效型肌內(nèi)注射制劑及口服緩釋劑。注射用者可每月1次，起效快，可用于治療大腺瘤。由于溴隱亭具有低血壓副反應(yīng)，所以應(yīng)從小劑量(1.25mg/d)用藥，在晚上睡前給藥開始，逐漸增加劑量，以后一天中分配在早、中和晚，增量直至血清PRL水平正常穩(wěn)定。最大劑量至20～30mg/d。在達(dá)到最大療效后，溴隱亭的劑量可逐漸減小，至最小有效劑量后可長期維持。PRL水平下降將伴隨泌乳素瘤縮小。3）療程一般用藥4周血泌乳素下降明顯，治療7～8周（平均5～7周）70%～90%的患者可恢復(fù)。通常用藥3個月為1療程。4）垂體瘤的治療對于垂體大腺瘤，一般每日較大劑量溴隱亭可使腫瘤迅速縮小，但個別患者需要長期大劑量，若劑量增至10mg/d不能使腫瘤縮?。ㄖ委?個月后），尤其影響視力者，宜考慮手術(shù)治療。治療初3個月大腺瘤縮小，而血清泌乳素升高≥45.5nmol/L以上，應(yīng)想到腫瘤的局部浸潤，即使手術(shù)治療也仍需溴隱亭的長期應(yīng)用。5）停藥時機(jī)注意避免戒斷現(xiàn)象致病情反復(fù)，一般應(yīng)將藥物以最低劑量維持，如果血清泌乳素水平正常且患者無癥狀2年以上，可嘗試停藥或間斷用多巴胺激動劑治療，停藥后3、6、12月或者每6個月檢測血泌乳素值，患者需注意癥狀再發(fā)時及時就診。（2）卡麥角林是近年新合成的一種特異性多巴胺D2受體激動劑，口服給藥，半衰期長，每周服1～2次即可，療效更強(qiáng)、胃腸反應(yīng)輕，耐受性更好。治療從0.25～0.5mg、每周1次或2次開始，并逐月增加，直至PRL水平正常。療程一般應(yīng)持續(xù)12～24個月。口服1～2mg/w與溴隱亭5～10mg/d的療效相當(dāng)，且前者停藥后泌乳素能較長時間地穩(wěn)定在正常范圍。對備孕需求，需要控制垂體催乳素瘤復(fù)發(fā)或垂體大腺瘤的患者，出于胚胎安全性考慮，用溴隱亭安全性更好。（3）喹高利特是一種非麥角堿多巴胺受體激動劑，每天1次，睡前服用，主要用于對麥角堿類藥物過敏以及對溴隱亭耐藥者。3.男性性功能障礙的治療男性HPRL患者性功能障礙是由于HPRL在某種程度上作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使性欲和勃起功能受抑制，PRL下降后性功能可得到改善。對于因PRL瘤壓迫導(dǎo)致促性腺激素細(xì)胞功能障礙，PRL水平下降后睪酮水平仍不能恢復(fù)正常者，可補(bǔ)充雄激素以恢復(fù)和保持男性第二性征。癥狀嚴(yán)重的性功能障礙，特別是患病時間長，伴焦慮、抑郁等行為模式改變者，有必要進(jìn)行性咨詢和性治療，按照性功能障礙治療的策略進(jìn)行性康復(fù)，并可適當(dāng)使用治療勃起功能障礙的藥物。因手術(shù)或放射治療后所致垂體功能全面喪失的患者，除了補(bǔ)充雄激素，甲狀腺激素和皮質(zhì)醇替代治療也有必要適當(dāng)進(jìn)行。4.男性不育的治療溴隱亭可明顯降低PRL水平，但精液參數(shù)及妊娠率無明顯改善?？膳浜鲜褂么傩韵偌に刂委煟曰謴?fù)生育功能，或根據(jù)精液分析結(jié)果及配偶情況，采取適當(dāng)?shù)妮o助生殖技術(shù)解決患者的生育問題。對于有生育需求的男性，治療中應(yīng)用外源性雄激素應(yīng)該謹(jǐn)慎，長時間和大劑量使用外源性雄激素可能對睪丸的生精功能不利，最好使用HCG加FSH治療。低促性腺發(fā)育不良的患者單純使用溴隱亭并不能增加促性腺激素的釋放，而聯(lián)合使用溴隱亭和促性腺激素可能收到更好的反應(yīng)。5.手術(shù)和放射治療，只有當(dāng)巨腺瘤出現(xiàn)壓迫癥狀或者藥物治療無效時才選擇經(jīng)蝶竇泌乳素瘤切除，手術(shù)治療占大約不到10%的患者。手術(shù)適應(yīng)證，(1)藥物治療無效或效果欠佳者；(2)藥物治療反應(yīng)較大不能耐受者；(3)巨大垂體腺瘤伴有明顯視力、視野障礙，藥物治療一段時間后無明顯改善者；(4)侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者；(5)拒絕長期服用藥物治療者。手術(shù)前后配合使用溴隱亭等藥物可提高療效。外科手術(shù)或神經(jīng)放射治療的主要適應(yīng)證也包括引起的HPRL的其他腫瘤。因藥物與手術(shù)治療的有效性和放射治療有垂體功能減退的副反應(yīng)，放射治療只作為男性PRL瘤輔助治療手段。手術(shù)療效差或術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)性腫瘤可考慮放射治療，常可采用深部X線、60Co、α粒子和質(zhì)子射線照射。垂體瘤合并男性性功能障礙的治療復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的“金垂體”團(tuán)隊(duì)，是國內(nèi)最早開展垂體瘤多學(xué)科合作診治的示范單位之一，眾多知名專家分別來自神經(jīng)外科、內(nèi)分泌科、男科、婦產(chǎn)科、影像科和放療科等國家重點(diǎn)學(xué)科。其首席專家趙曜教授指出，就垂體瘤合并男性性功能障礙的患者而言，需依據(jù)客觀病情和患者對性生活質(zhì)量的要求，采取個體化治療。患者血清泌乳素水平通常在手術(shù)后1～12周可降至正常，這對維持男性性功能十分重要。如果血清泌乳素恢復(fù)正常，而睪酮仍較低，男性性功能障礙未得到改善，則可以在補(bǔ)充睪酮的同時加用５型磷酸二酯酶抑制劑；如果血清泌乳素水平不能降到正常，即便補(bǔ)充睪酮仍難以改善患者性功能。此外，部分患者還可以通過性咨詢、性行為治療、心理治療等非特異性治療來改善性功能。2023年08月22日1430
0
1
-
包祖曉副主任醫(yī)師 臺州醫(yī)院 醫(yī)學(xué)心理科 高泌乳素血癥，以性欲減少為特征，常伴焦慮和抑郁障礙。對兒童的忽視和虐待可能預(yù)示有內(nèi)分泌障礙，而在抑郁障礙更加是這樣。同健康或已閉經(jīng)和泌乳素水平正常的女性相比，有高泌乳素的閉經(jīng)女性抑郁癥狀、敵意和焦慮的傾向報告更多。與對照組相比，高泌乳素男性也顯示有更多的抑郁癥狀；而且，抑郁癥狀的產(chǎn)生程度與其他醫(yī)學(xué)障礙的病人類似。這些結(jié)果提示，與高泌乳素血癥相關(guān)的行為可能依賴于與性腺激素之間的相互作用。一些研究顯示，與泌乳素水平正常的非產(chǎn)后婦女相比，高泌乳素水平的產(chǎn)后婦女有更多的敵意癥狀。而且，Abou-Saleh和同事已發(fā)現(xiàn)，與非產(chǎn)后、非抑郁的婦女相比，產(chǎn)后抑郁癥狀與低泌乳素水平和低的泌乳素/孕酮比率之間有相關(guān)性。高泌乳素血癥中的抑郁障礙對抗抑郁藥物療效不佳。然而，當(dāng)使用bromocriptine降低泌乳素水平時,抑郁癥狀的改善同泌乳素的降低相平行,盡管作為多巴胺能藥物,可加重妄想/精神病性癥狀?！秵拘炎杂Γ河枚U的智慧療愈身心》2023年04月14日200
0
0
相關(guān)科普號
李慧玲醫(yī)生的科普號
李慧玲 副主任醫(yī)師
北京大學(xué)人民醫(yī)院
婦科
4320粉絲89.9萬閱讀
李江紅醫(yī)生的科普號
李江紅 副主任醫(yī)師
北京醫(yī)院
婦產(chǎn)科
95粉絲10萬閱讀
李克敏醫(yī)生的科普號
李克敏 主任醫(yī)師
北京大學(xué)第一醫(yī)院
婦科
2623粉絲9萬閱讀