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疾?。? 抑郁癥
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更年期抑郁的雌激素替代治療女性更年期是在42～52歲之間，更年期抑郁是在更年期發(fā)作的重性抑郁癥，患病率為33.9%（1/3）【6037】。㈠病因⒈雌激素降低引起神經(jīng)炎癥：卵巢切除的大鼠前額皮質(zhì)的小膠質(zhì)細(xì)胞激活成M（micro）1型，促進(jìn)炎癥發(fā)生，導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡，傳導(dǎo)功能障礙，引起抑郁樣癥狀。更年期抑郁用雌激素替代治療，通過抑制M1型小膠質(zhì)細(xì)胞的致炎癥功能，促進(jìn)M2型小膠質(zhì)細(xì)胞的抗炎癥功能，以保護(hù)神經(jīng)元，治療抑郁癥。⒉抑郁素質(zhì)：有抑郁癥史的女性到了更年期，患更年期抑郁的風(fēng)險(xiǎn)比無抑郁癥史的更大。㈡癥狀更年期抑郁除了重性抑郁癥本身的癥狀外，還有更年期綜合征癥狀，例如，失眠、情感波動(dòng)和體重改變，并增加了骨質(zhì)疏松癥和心血管病的風(fēng)險(xiǎn)，這些問題也會(huì)惡化更年期抑郁。㈢雌激素替代治療的療效更年期抑郁的一線治療依然是抗抑郁藥，但更年期的雌激素降低引起的血管舒縮障礙（面部潮紅、全身潮熱）、骨質(zhì)疏松、冠狀動(dòng)脈硬化、失眠、皮膚松弛、粗糙、暗沉、毛發(fā)無光澤。陰道黏膜變薄、干燥，引起的陰道瘙癢、性交疼痛。這些癥狀用抗抑郁藥無效，需用雌激素替代治療。⒈單用療效：在4項(xiàng)單用雌激素治療更年期抑郁的臨床試驗(yàn)中，有3項(xiàng)證明有效，1項(xiàng)未證明有效，只是改善了睡眠質(zhì)量。故有理由推斷，更年期使用皮透雌激素0.1mg/d治療4～12周，或口服雌激素1.25mg/d治療4周，對(duì)更年期抑郁可能有效。⒉聯(lián)用療效：兩項(xiàng)研究一致推論，雌激素聯(lián)合抗抑郁藥緩解更年期抑郁，比單用雌激素或單用抗抑郁藥治療更有效。但雌激素聯(lián)合丙咪嗪應(yīng)小心，它能引起類似丙咪嗪過量樣中毒癥狀。㈣雌激素替代治療的風(fēng)險(xiǎn)⒈子宮內(nèi)膜癌和乳房癌：既往的臨床試驗(yàn)無證據(jù)表明，雌激素替代治療增加子宮內(nèi)膜癌危險(xiǎn)性。10項(xiàng)探索雌激素替代治療引起乳房癌危險(xiǎn)性的臨床研究，其中7項(xiàng)是涉及56～79歲的女性，口服雌激素0.625mg/d超過5.7年，沒有一個(gè)證明口服雌激素替代治療會(huì)增加乳房癌危險(xiǎn)性，只有1項(xiàng)研究提示，口服雌激素替代治療1～2年，就增加與乳房癌相關(guān)聯(lián)的乳房組織密度。相對(duì)早的使用皮透雌激素，可能降低乳房癌危險(xiǎn)性【6037】。⒉血栓形成和中風(fēng)：4項(xiàng)臨床研究有2項(xiàng)提示，雌激素替代治療可能增加血栓形成和中風(fēng)危險(xiǎn)性。并發(fā)現(xiàn)，子宮已切除的美國(guó)女性口服雌激素0.625mg達(dá)5.9年，不增加血栓形成或中風(fēng)危險(xiǎn)性，而黑非洲女性，即使口服雌激素0.625mg7.2年，也不增加血栓形成或中風(fēng)危險(xiǎn)性。一個(gè)詳細(xì)的臨床病例研究表明，有缺血性中風(fēng)或一過性腦缺血發(fā)作史的病人，即使口服雌激素1mg治療2.8年，也增加血栓形成和中風(fēng)危險(xiǎn)性，強(qiáng)調(diào)了有心、腦血管疾病史或有關(guān)危險(xiǎn)因素的病人，應(yīng)慎用雌激素【6037】。⒊誘發(fā)躁狂：雌激素聯(lián)合抗抑郁藥治療能誘發(fā)躁狂樣癥狀。㈤雌激素替代治療的時(shí)機(jī)只有更年期才適用雌激素替代治療，此時(shí)除了治療更年期抑郁以外，對(duì)骨質(zhì)疏松癥、阿爾茨海默癥和更年期婦女的其他共患疾病也有益【6037】。而在絕經(jīng)后，雌激素替代治療則無幫助，甚至有害。㈥節(jié)食治療限制卡路里攝入，能激活前額皮質(zhì)和海馬的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的信號(hào)傳導(dǎo)，抗抑郁。間歇性禁食能改善雌激素不足引起的認(rèn)知損害和記憶減退【6038】。這樣說來，重性抑郁癥的厭食，既是癥狀，又是促進(jìn)抑郁緩解的一個(gè)因素。參考文獻(xiàn)6037.XiangX,PalasuberniamP,Pare.ExploringtheFeasibilityofEstrogenReplacementTherapyasaTreatmentforPerimenopausalDepression:AComprehensiveLiteratureReview.Medicina2024,60,1076.6038.SunQH1,LiGQ，ZhaoFY，etal.Roleofestrogenintreatmentoffemaledepression.AGING,2024,16(3):3021-3042.