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疾病： 宮頸癌前病變
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宮頸CIN 再看病理人乳頭瘤病毒（HPV）感染生殖道是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，可潛伏在細(xì)胞若干年,一旦機(jī)體免疫力降低，潛伏的病毒可恢復(fù)活動(dòng)。宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN），是宮頸癌前病變，由于高危型HPV持續(xù)感染所致。從高危型HPV感染到自然進(jìn)展為子宮頸癌需要數(shù)十年的時(shí)間。01子宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變分為兩級(jí)：1、低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL），包括子宮頸上皮內(nèi)瘤變1級(jí)（CIN1）；CIN1：異型細(xì)胞占據(jù)宮頸上皮層下1/3，多為HPV感染的一過(guò)性表現(xiàn)，可自然消退。圖源?網(wǎng)絡(luò)2、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL），包括子宮頸上皮內(nèi)瘤變2級(jí)和3級(jí)（CIN2，CIN3）；CIN2：異型細(xì)胞超過(guò)上皮層下1/3，但不足2/3。CIN3：異型細(xì)胞占據(jù)上皮層2/3以上或全層（原位癌）。圖源?網(wǎng)絡(luò)02累及腺體，嚴(yán)重么？當(dāng)組織病理學(xué)出的報(bào)告中有累及腺體這個(gè)詞的時(shí)候，只能說(shuō)明鱗狀上皮病變的旁邊有一個(gè)腺體，鱗狀上皮的病變，掉落在或者是波及到我們這個(gè)腺體上了，它依然是鱗狀上皮的病變，最多我們說(shuō)，病變累積的范圍比較廣，不能說(shuō)病變的程度增加。該患者初次病理報(bào)告為局灶鱗狀上皮內(nèi)病變，伴累腺，組織形態(tài)學(xué)類似CIN1或CIN2的病變，這對(duì)于子宮頸上皮內(nèi)病變的分級(jí)，是該分為L(zhǎng)SIL還是HSIL產(chǎn)生分歧，于是需要進(jìn)一步檢查——免疫組化，來(lái)明確診斷。03為什么要做免疫組化？P16P16是一種腫瘤抑制基因，在高危HPV相關(guān)病變中，病毒整合到宿主細(xì)胞導(dǎo)致病毒致癌蛋白E6和E7釋放，降解P53、失活Rb，釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F，促使細(xì)胞周期進(jìn)展。作為負(fù)反饋對(duì)照，P16的表達(dá)將增加，此時(shí)，可通過(guò)免疫組化檢查其在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中的表達(dá)情況。P16被選為宮頸病變組織病理學(xué)診斷的首選生物標(biāo)志物，建議以下4種情況使用：①區(qū)分高級(jí)別CIN與萎縮和不成熟鱗狀上皮化生；②形態(tài)學(xué)診斷為介于低級(jí)別和高級(jí)別CIN之間的CIN2級(jí)；③專家根據(jù)形態(tài)判讀具有爭(zhēng)議的病變；④高危陰道鏡轉(zhuǎn)診患者。所以，加做免疫組化P16可用于宮頸CIN低級(jí)別和高級(jí)別之間的病理診斷及鑒別。對(duì)于CIN2且p16陽(yáng)性患者，參照高級(jí)別CIN管理。而對(duì)于CIN2且p16陰性者，原則上無(wú)需治療，隨訪觀察，必要時(shí)可行診斷性錐切術(shù)。Ki-67Ki-67是一種細(xì)胞增殖核抗原，是反應(yīng)細(xì)胞增殖狀態(tài)的理想標(biāo)志物。由于腫瘤的發(fā)生是細(xì)胞生長(zhǎng)失去控制、無(wú)限增殖的結(jié)果，因而，Ki-67在腫瘤組織中的表達(dá)對(duì)腫瘤的研究具有重要意義。研究表明，CIN級(jí)別越高，細(xì)胞增殖越活躍，Ki-67的陽(yáng)性率就會(huì)越高。因此，Ki-67可作為診斷宮頸癌前病變的標(biāo)記物，提高宮頸癌的早期診斷率。正常生理?xiàng)l件下，p16和Ki-67相互排斥，若同一細(xì)胞內(nèi)二者同時(shí)表達(dá)，表明細(xì)胞周期失調(diào)控，細(xì)胞異常增殖，因此同一細(xì)胞內(nèi)二者同時(shí)表達(dá)可作為細(xì)胞周期調(diào)控失常的一個(gè)指標(biāo)，提示子宮頸上皮高級(jí)別病變，是一種不依賴于形態(tài)學(xué)的客觀標(biāo)志物。所以宮頸活檢建議免疫組化主要是用于鑒別癌前病變的高級(jí)別CIN、低級(jí)別CIN以及良性反應(yīng)性改變，減少過(guò)度治療。?