肥厚型心肌病其他推薦醫(yī)院 查看全部
肥厚型心肌病科普知識(shí) 查看全部
Liwen術(shù)式介紹一、Liwen術(shù)式概述西京醫(yī)院肥厚型心肌病診治與遺傳咨詢中心負(fù)責(zé)人劉麗文教授2016年創(chuàng)新在國(guó)際上首次采用Liwen術(shù)式治療肥厚型心肌病和心臟腫瘤。Liwen術(shù)式是指在超聲引導(dǎo)下將穿刺針、消融針、活檢針等診療裝置經(jīng)皮經(jīng)心肌穿刺抵達(dá)心臟靶區(qū)診斷或治療心臟疾病的新術(shù)式。該術(shù)式突破了在跳動(dòng)的心臟上經(jīng)皮經(jīng)心肌微創(chuàng)診療的世界性難題，是繼傳統(tǒng)外科手術(shù)和經(jīng)導(dǎo)管介入治療這兩種現(xiàn)有路徑之外的另一種進(jìn)入心臟進(jìn)行診療活動(dòng)的創(chuàng)新路徑，具有不開(kāi)胸，不停跳，不依賴于周圍血管，創(chuàng)傷小，路徑短，無(wú)輻射，易推廣等優(yōu)勢(shì)，術(shù)后患者恢復(fù)快，臨床癥狀和生活質(zhì)量顯著改善，患者接受度高。目前Liwen術(shù)式的臨床應(yīng)用，包括超聲引導(dǎo)下肥厚型心肌病射頻消融治療、心臟腫瘤射頻消融治療、心肌活檢以及心臟腫瘤活檢。（圖1-4）。二、Liwen術(shù)式治療肥厚型心肌病Liwen術(shù)式治療肥厚型心肌病是在跳動(dòng)的心臟上，依據(jù)經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖引導(dǎo)將特質(zhì)消融針經(jīng)皮、經(jīng)心肌抵達(dá)肥厚室間隔，進(jìn)行熱消融，造成組織細(xì)胞及其周圍冠狀動(dòng)脈間隔支凝固性壞死，導(dǎo)致肥厚室間隔心肌缺血、壞死、變薄、收縮力下降，使心室流出道梗阻消失或減輕，從而改善肥厚型心肌病患者的臨床癥狀。為確保能有效緩解左心室流出道梗阻，應(yīng)進(jìn)行前間隔和后間隔的消融（如下圖）。?三、Liwen術(shù)式治療梗阻性肥厚型心肌病適應(yīng)癥1.?入選標(biāo)準(zhǔn)：1)?超聲心動(dòng)圖證實(shí)符合肥厚型心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)（室壁厚度≥15mm）；2)?靜息狀態(tài)下或激發(fā)后左室心腔內(nèi)或左室流出道壓差≥50mmHg；3)?紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)≥II級(jí)；4)?患者有明顯的臨床癥狀；5)?充分藥物治療效果不佳或者不能耐受藥物的副作用。2.?排除標(biāo)準(zhǔn)：1)?合并必須進(jìn)行外科手術(shù)的疾病（二尖瓣嚴(yán)重器質(zhì)性病變，需冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)治療的冠心?。?；2)?心力衰竭（經(jīng)強(qiáng)化抗心衰治療，仍有靜息性心衰癥狀，左室射血分?jǐn)?shù)<50%）。四、Liwen術(shù)式治療肥厚型心肌病隨訪結(jié)果術(shù)后患者需進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，患者于術(shù)后1周、1月、3月、6月、12月、24月（以后每12個(gè)月）進(jìn)行隨訪。超聲心動(dòng)圖顯示：室間隔厚度明顯變薄，左室流出道壓差明顯減低，SAM征消失。患者癥狀顯著改善，生活質(zhì)量顯著提高，NYHA心功能分級(jí)明顯改善。五、Liwen術(shù)式對(duì)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的保護(hù)????射頻針穿刺走行位置及消融靶區(qū)選擇在室間隔中部，消融區(qū)域邊緣與心內(nèi)膜之間保持3～5mm的安全距離，針尖頂端與主動(dòng)脈瓣環(huán)距離8～10mm，避免損傷心內(nèi)膜下的傳導(dǎo)束及房室結(jié)。在消融過(guò)程中實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)心電圖，若觀察到頻發(fā)早搏、心動(dòng)過(guò)速、傳導(dǎo)阻滯等心律失常，消融即刻停止，實(shí)時(shí)調(diào)整射頻功率及消融區(qū)域，以避免傳導(dǎo)系統(tǒng)損傷。目前本中心共完成Liwen術(shù)式治療肥厚型心肌病177例，在術(shù)中和隨訪期間，所有患者無(wú)因傳導(dǎo)阻滯而安裝永久起搏器、無(wú)惡性心律失常致不良事件等。六、Liwen術(shù)式治療肥厚型心肌病的六大特點(diǎn)1）創(chuàng)傷?。翰捎玫幕顧z針及射頻針最大直徑為1.6mm，可避免了外科手術(shù)需要開(kāi)胸和體外循環(huán)的問(wèn)題。2）路徑短：采用經(jīng)皮膚、肋間隙、心尖部以及心肌直接到達(dá)到室間隔肥厚部位的路徑，避免路徑過(guò)長(zhǎng)，增加操作難度。3）有效的室間隔減容：確保了前、后間隔基底部及中間部足夠的消融范圍，并且阻斷了肥厚心肌組織的血供，室間隔厚度較術(shù)前平均減小達(dá)10～15?mm，可顯著降低二次消融風(fēng)險(xiǎn)。4）避免傳導(dǎo)束損傷：射頻針穿刺走行及消融靶區(qū)均選擇在室間隔中部，并實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)全程心電圖，可及時(shí)進(jìn)行干預(yù)處理。5）無(wú)輻射：手術(shù)是在經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖引導(dǎo)下進(jìn)行穿刺活檢，消融以及即刻評(píng)估，不依賴于X線，可避免放射性損傷。6）不依賴于冠脈血管：不同于酒精室間隔化學(xué)消融術(shù)，不受間隔支動(dòng)脈解剖變異的影響，可在靶區(qū)直接消融。因此Liwen術(shù)式一個(gè)安全、有效的室間隔減容術(shù)，不需要復(fù)雜的設(shè)備、費(fèi)用少、手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、患者癥狀改善顯著以及可重復(fù)消融。西京醫(yī)院肥于2019年成立肥厚型心肌病國(guó)際合作中心，結(jié)構(gòu)性心臟病權(quán)威專家HorstSieviert教授、國(guó)際頂尖心血管介入大會(huì)主席Martin.B.Leon教授以及Rebecca.Hahn教授等權(quán)威專家主動(dòng)尋求合作。并多次在國(guó)際、國(guó)內(nèi)會(huì)議進(jìn)行大會(huì)發(fā)言，提高了Liwen術(shù)式影響力，也確立了西京醫(yī)院在國(guó)際上肥厚型心肌病診療領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。阜外華中心血管病醫(yī)院結(jié)構(gòu)性心臟病一病區(qū)是在省內(nèi)率先成立的專業(yè)科室，依托北京阜外醫(yī)院的先進(jìn)理念和技術(shù)，以介入為主要手段，努力發(fā)揮介入成功率高、創(chuàng)傷小、風(fēng)險(xiǎn)小、并發(fā)癥少、恢復(fù)快、費(fèi)用低、住院時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)。在科主任劉煜昊博士領(lǐng)導(dǎo)下，結(jié)構(gòu)性心臟病介入診治等方面居全國(guó)先進(jìn)水平，連續(xù)多年數(shù)量及質(zhì)量保持河南第一。2021年5月26日，劉煜昊主任團(tuán)隊(duì)完成了華中地區(qū)首例肥厚型心肌病微創(chuàng)LIWEN術(shù)，使肥厚型心肌病微創(chuàng)診治領(lǐng)域邁上了新臺(tái)階。結(jié)構(gòu)性心臟病一病區(qū)是西京醫(yī)院肥厚型心肌病中心華中地區(qū)合作基地，在肥厚型心肌病的診斷、治療、科研等領(lǐng)域開(kāi)展了深入廣泛的合作，不斷致力于優(yōu)化心肌病診療流程，推動(dòng)心肌病相關(guān)臨床研究，促進(jìn)心肌病精準(zhǔn)規(guī)范診療，從而更好的造福廣大心肌病患者。王小虎醫(yī)生的科普號(hào)
非梗阻型肥厚性心肌病治療的曙光肥厚性心肌病是世界上最常見(jiàn)的遺傳性心臟病之一，人群發(fā)病率大約每250-500個(gè)人有一例。其治療主要針對(duì)左室流出道梗阻（LVOTO）。對(duì)于梗阻型肥厚性心肌?。窗長(zhǎng)VOTO者）藥物治療和侵入治療解決LVOTO的問(wèn)題對(duì)于改善癥狀非常有效。傳統(tǒng)的藥物治療手段有beta阻斷劑、鈣拮抗劑和雙異丙吡胺。藥物無(wú)效者行室間隔消減（外科心肌切除術(shù)或酒精室間隔消融）。對(duì)于梗阻型肥厚性心肌病，近年有了治療的突破——肌球蛋白抑制劑mavacamten（MAVERICK-HCM/EXPLORER-HCM/VALOR-HCM）。最近美國(guó)更新了肥厚性心肌病的管理指南，其中最重要的更新就是關(guān)于肌球蛋白抑制劑適用于哪些患者以及不適用于哪些患者。然而，非梗阻型肥厚性心肌病的治療手段缺乏。肥厚性心肌病患者中大約30-40%是非梗阻型的。大部分非梗阻型患者都有明顯的癥狀，臨床預(yù)后不良。然而，傳統(tǒng)的藥物如beta阻斷劑和鈣拮抗劑效果差，甚至可能加重癥狀。肥厚性心肌病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)是編碼心臟肌節(jié)或肌節(jié)相關(guān)結(jié)構(gòu)的基因異常。肌節(jié)功能異常導(dǎo)致心臟收縮和舒張的能量消耗，導(dǎo)致能量缺乏狀態(tài)，微循環(huán)缺血氧氣輸送至肥厚心肌異常使之進(jìn)一步加重。磁共振波譜研究證實(shí)心肌磷酸肌酸/ATP（PCr/ATP）比值降低，提示能量?jī)?chǔ)備不足。心臟不能產(chǎn)生足夠的ATP滿足需求，這種供需不匹配導(dǎo)致心臟舒張功能失常。實(shí)際上，左心室舒張弛緩受損是導(dǎo)致HCM患者癥狀和活動(dòng)耐力下降的一個(gè)主要因素。心臟能力代謝受損是一種重要的病生理機(jī)制和可能的治療靶點(diǎn)。先前有初步研究提示代謝調(diào)節(jié)劑perhexiline能改善舒張功能，CPET的運(yùn)動(dòng)能力，和心衰癥狀。而另一種代謝調(diào)節(jié)劑曲美他嗪的研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)效果。Ninerafaxstat是一種新型的心臟代謝動(dòng)力藥（mitotrope，借鑒inotrope構(gòu)詞，姑且這么譯）作用是使心肌能量穩(wěn)態(tài)恢復(fù)。主要作用機(jī)制是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制3-酮酰輔酶A硫解酶（3-KAT，線粒體中長(zhǎng)鏈脂肪酸氧化途徑的最后一個(gè)酶）部分抑制脂肪酸氧化。這使心肌能量代謝從游離脂肪酸氧化轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟茄趸?，降低生成每摩爾ATP需要的氧量，從而增加心臟的效率，特別是在氧供給受限的情況下。對(duì)于糖尿病性心肌病，ninerafaxstat改善了心臟力能學(xué)，磁共振波譜證實(shí)PCr/ATP比值增加，左心室舒張功能改善。Ninerafaxstat是一種前體藥物，動(dòng)物模型顯示其3種代謝物都有代謝活性。Ninerafaxstat優(yōu)化心臟能量效率的能力可能會(huì)增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)過(guò)程中的心肌弛緩、灌注和搏出量，從而改善運(yùn)動(dòng)功能。2024年5月28日的《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》發(fā)表了IMPROVE-HCM研究，這是一項(xiàng)2期，前瞻性，多中心，隨機(jī)，安慰劑對(duì)照，雙盲研究，評(píng)估ninerafaxstat對(duì)于癥狀性非梗阻型肥厚性心肌病患者的安全性和耐受性，以及初步評(píng)價(jià)可能的效果。研究在北美和英國(guó)的12個(gè)中心進(jìn)行，有Imbria藥業(yè)資助。入選標(biāo)準(zhǔn)為18-80歲，臨床診斷非梗阻型肥厚性心肌病，最大攝氧量≤同年齡性別預(yù)測(cè)值的80%，舒張末期LV壁厚度≥15mm（或≥13mm），有HCM家族史（或致病性肌節(jié)基因突變陽(yáng)性），沒(méi)有靜息和/或運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的LVOTO（最大流出道壓力階差＜30mmHg）?；€LVEF≥50%，且能夠完成站立平板CPET，最大呼吸交換率≥1.05。主要排除標(biāo)準(zhǔn)有未控制的高血壓可能致左室肥厚；6個(gè)月內(nèi)室間隔消減處理；中重度主動(dòng)脈瓣狹窄和/或二尖瓣疾病伴二尖瓣重度反流；類似HCM的浸潤(rùn)性疾病或貯積病；持續(xù)性室速或臨床心肌梗死病史；6個(gè)月內(nèi)ICD放電或不能原因的暈厥；嚴(yán)重冠心病沒(méi)有經(jīng)過(guò)有效的血運(yùn)重建；COPD病史或其他嚴(yán)重肺病、6個(gè)月內(nèi)永久性或陣發(fā)性AF需要復(fù)律或CPET時(shí)發(fā)生癥狀性AF；存在影響運(yùn)動(dòng)能力的非心臟疾病?；颊唠S機(jī)應(yīng)用ninerafaxstat200mg或安慰劑每日兩次，隨訪12周。主要安全性和耐受性終點(diǎn)定義為不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。次級(jí)有效性終點(diǎn)有極量和次極量運(yùn)動(dòng)能力，氧攝取恢復(fù)動(dòng)力學(xué)，左心室舒張功能，左心室收縮功能，癥狀和自述健康狀況（KCCQ）和生物標(biāo)志物。嚴(yán)重不良反應(yīng)ninerafaxstat組11.8%（4/34例），安慰劑組6.1%（2/33例）。Ninerafaxstat組的4例嚴(yán)重不良反應(yīng)有新冠肺炎、冠心病需要搭橋術(shù)、腎盂腎炎和憩室炎。其他較輕的不良反應(yīng)ninerafaxstat組有24例（70.6%），安慰劑組20例（60.6%）；這些反應(yīng)是自限性的，輕中程度。特別需要注意的是，室速ninerafaxstat組11.8%，安慰劑組18.2%。在預(yù)設(shè)的有效性終點(diǎn)中，大多數(shù)兩組間屋顯著差異。特別是最大攝氧量沒(méi)有差異，盡管ninerafaxstat組通氣效率更高（VE/VCO2斜率）。另外，盡管KCCQ-CCS積分ninerafaxstat組沒(méi)有顯著改善，但是事后分析35位KCCQ-CCS≤80的患者顯著改善。另外ninerafaxstat組患者KCCQ-CCS提高≥5分、≥10分、≥20分的比例更高。Ninerafaxstat組血清利鈉肽水平有下降（無(wú)顯著性），左房大小下降，高敏肌鈣蛋白I或LVEF無(wú)變化。在這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，新型的心臟代謝動(dòng)力藥ninerafaxstat對(duì)于癥狀性非梗阻型HCM是安全的，耐受性良好。從12周的治療顯現(xiàn)了有效的傾向，更長(zhǎng)時(shí)間的治療可能會(huì)顯示更有意義的結(jié)果。肌球蛋白抑制劑有降低LVEF的風(fēng)險(xiǎn)，而ninerafaxstat應(yīng)用后LVEF無(wú)顯著變化。另外，對(duì)于肌節(jié)的干預(yù)會(huì)讓人擔(dān)心可能增加心肌缺血和心律失常，而目前的研究顯示ninerafaxstat沒(méi)有增加室性心律失常和高敏肌鈣蛋白。該研究的另一個(gè)發(fā)現(xiàn)是部分患者的癥狀明顯改善（KCCQ-CSS）。盡管是事后分析，但是癥狀重的（KCCQ-CCS≤80）ninerafaxstat治療后41%的患者KCCQ-CSS增加≥5分，23.5%的患者增加≥10分。這些改善有臨床意義，KCCQ-CSS每增加5分死亡率和住院風(fēng)險(xiǎn)下降10%，6分鐘步行距離增加100米。同時(shí)，研究還提示心肌力能學(xué)和代謝異?？赡茉贖CM的發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮作用，代謝動(dòng)力藥可能通過(guò)代謝途徑的恢復(fù)發(fā)揮治療作用。在心肌線粒體中，脂肪酸氧化和葡萄糖氧化產(chǎn)ATP間存在精妙的平衡。心血管疾病總體（特別是HCM等舒張成分占比大的疾?。┦谴x變化的結(jié)果。這種代謝變化可以通過(guò)核素顯像定量檢測(cè)，在很多心血管疾病（糖尿病性心肌病、心肌梗死和HCM）都發(fā)現(xiàn)力能學(xué)異常。目前正在進(jìn)行ninerafaxstat治療2型糖尿病合并HFpEF（IMPROVE-DiCE）和慢性穩(wěn)定型心絞痛（IMPROVE-ISCHEMIA）的研究。研究有一些局限性，其中最重要的是2期臨床試驗(yàn)的樣本數(shù)不足以進(jìn)行足夠的有效性分析。盡管研究提示可能有獲益和安全性良好，但是需要更大規(guī)模3期臨床試驗(yàn)的證實(shí)。近期的研究提示GLP-1A和SGLT2i治療HFpEF獲益，可能也是通過(guò)代謝機(jī)制。研究結(jié)論：這項(xiàng)2期臨床研究，應(yīng)用新型心臟代謝動(dòng)力藥ninerafaxstat治療是安全的，耐受性良好。VE/VCO2斜率明顯改善，KCCQ-CSS在基線值低和癥狀最重的NYHAIII級(jí)的亞組有明顯改善。這項(xiàng)研究支持對(duì)于癥狀性非梗阻型HCM患者進(jìn)行更大規(guī)模的3期臨床研究，以進(jìn)一步闡明這種新的針對(duì)優(yōu)化心臟力能學(xué)的治療方案的效果。Ref：Safetyandefficacyofmetabolicmodulationwithninerafaxstatinpatientswithnonobstructivehypertrophiccardiomyopathy.JAmCollCardiol2024;83:2037.Findinganunobstructedviewtowardthetreatmentofnonobstructivehypertrophiccardiomyopathy:liftingthehungerfog.JAmCollCardiol2024;83:2049.劉曉利醫(yī)生的科普號(hào)