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疾病： 子宮肌瘤
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細(xì)胞豐富的平滑肌瘤——一種具有不良生物學(xué)行為的良性腫瘤子宮平滑肌瘤是育齡期婦女的常見腫瘤，其中大部分是良性腫瘤，惡性腫瘤（平滑肌肉瘤）的發(fā)病率＜1%。子宮富于細(xì)胞的平滑肌瘤是，近年來(lái)提出的、被認(rèn)為介于良性平滑肌瘤和平滑肌肉瘤之間的一種特殊類型的子宮平滑肌瘤，其發(fā)生機(jī)制及生物學(xué)行為尚不明確。但臨床上表現(xiàn)為較良性平滑肌瘤更易于復(fù)發(fā)，五年復(fù)發(fā)率約為10-20%；而切除子宮后，與平滑肌肉瘤相比較復(fù)發(fā)率極低。富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤大體與普通型子宮肌瘤相似，質(zhì)地較普通型肌瘤軟，顏色偏黃或者棕色，其典型的病理特點(diǎn)為:腫瘤組織的細(xì)胞密度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于周圍正常的肌層組織，核分裂象＜5個(gè)核分裂計(jì)數(shù)/10個(gè)高倍視野，瘤細(xì)胞豐富，核呈梭形或卵圓形，核染色質(zhì)細(xì)小，分布均勻，胞漿相對(duì)減少。目前認(rèn)為富于細(xì)胞是一種具體惡性增殖潛能的良性腫瘤。臨床表現(xiàn)富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤的臨床表現(xiàn)與普通型的子宮平滑肌瘤無(wú)明顯差別，主要表現(xiàn)為月經(jīng)改變及腹部包塊。富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤與普通型平滑肌瘤的臨床表現(xiàn)的不同點(diǎn)主要有：肌瘤直徑較大，肌瘤個(gè)數(shù)一般為單發(fā)，較少合并有子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌癥，并且多數(shù)患者是因?yàn)橹饾u增大的腫瘤而進(jìn)行手術(shù)治療。診斷絕大多數(shù)的富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤患者無(wú)明顯臨床癥狀，僅在B超檢查時(shí)才發(fā)現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤患者術(shù)前B超檢查以低回聲團(tuán)塊最為常見，其次合并有變性，少數(shù)者會(huì)出現(xiàn)中等回聲。富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤的診斷主要是根據(jù)術(shù)后病理學(xué)檢查及免疫組織化學(xué)染色，由于其獨(dú)特的病理學(xué)特點(diǎn)，典型的富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤的術(shù)后診斷并不十分困難。但是若富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤的病理學(xué)表現(xiàn)不典型，此時(shí)僅根據(jù)術(shù)后病理形態(tài)學(xué)的分析結(jié)果來(lái)診斷富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤是有難度的，最容易混淆的有子宮平滑肌肉瘤和子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤。鑒別診斷1、子宮平滑肌肉瘤子宮平滑肌肉瘤為惡性腫瘤，其發(fā)病率較低，但其臨床生物學(xué)行為惡性程度高，呈侵襲性和浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率高，5年生存率約為12%～25%。臨床表現(xiàn)主要有子宮腫瘤短期內(nèi)增大明顯、陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)過多、貧血、盆腔包塊。病理特點(diǎn)主要有：腫瘤細(xì)胞的“富于性”；腫瘤細(xì)胞核的異型性；核分裂象＞5個(gè)/10個(gè)高倍視野；腫瘤細(xì)胞有壞死。至少需要滿足以上2點(diǎn)才能診斷為子宮平滑肌肉瘤。腫瘤細(xì)胞是否有壞死。但核分裂計(jì)數(shù)的主觀性強(qiáng)，不同操作者計(jì)數(shù)上有一定差異，并且組織的保存情況及切片的厚度也影響著核分裂計(jì)數(shù)，有時(shí)核分裂與核變性、核固縮，核碎裂等難鑒別，因此，依靠病理切片檢查進(jìn)行診斷有困難時(shí)，可以采用免疫組織化學(xué)染色法輔助鑒別診斷。雌激素及孕激素受體在子宮平滑肌肉瘤中的表達(dá)低于富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤。Ki-67和PCNA是與細(xì)胞增殖相關(guān)的核抗原，其在子宮平滑肌肉瘤中的表達(dá)明顯高于正常子宮肌層及富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤。α平滑肌肌動(dòng)蛋白在子宮平滑肌肉瘤的表達(dá)的陽(yáng)性率較在富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤低，將其與Ki-67結(jié)合來(lái)鑒別子宮平滑肌肉瘤和良性平滑肌瘤其準(zhǔn)確率達(dá)95%以上。2、子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤分為子宮內(nèi)膜間質(zhì)結(jié)節(jié)、子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤和未分化子宮內(nèi)膜肉瘤。由于富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤和子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤均來(lái)源于間葉組織，它們?cè)诩?xì)胞學(xué)和形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)上有很大的相似性，因此，兩者極易混淆。從大體上看，兩者切面都柔軟，顏色偏黃或者棕黃色。鏡下，兩者的腫瘤細(xì)胞密度均高于正常肌層，腫瘤血管有增多并且腫瘤邊界不規(guī)則。但是即使是低度惡性的子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤術(shù)后也會(huì)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，而富于細(xì)胞型平滑肌瘤絕大多數(shù)為良性腫瘤。兩者的病理特點(diǎn)主要有以下不同：①富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤的血管為厚壁并且增粗的大血管，而子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤為薄壁管徑小的動(dòng)脈，但有時(shí)在子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的周邊，特別是與正常肌層交界處可見厚壁粗大的血管；②富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤腫瘤細(xì)胞成束狀排列生長(zhǎng)，可見裂隙，并且缺乏泡沫組織。子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤呈舌狀浸潤(rùn)?quán)徑＜”?，具有泡沫樣組織細(xì)胞。當(dāng)單憑病理形態(tài)學(xué)難以明確診斷時(shí)，免疫組織化學(xué)染色可以輔助鑒別診斷。CD10可作為正常子宮內(nèi)膜間質(zhì)和子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的特異性指標(biāo)。在正常的子宮內(nèi)膜間質(zhì)和子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤中，CD10為陽(yáng)性表達(dá)，而在富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤中為陰性或局灶性陽(yáng)性表達(dá)。因此，可被用于鑒別子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤和富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤。高危因素1、肌瘤直徑肌瘤最大直徑≥5cm者患富于細(xì)胞型子宮平滑肌的可能性較高，故肌瘤較大時(shí)要考慮富于細(xì)胞型子宮平滑肌的可能。肌瘤大小與肌瘤細(xì)胞平滑肌細(xì)胞增殖有關(guān)。增殖期細(xì)胞特異性表達(dá)的核抗原Ki-67在富于細(xì)胞型子宮平滑肌組織中的表達(dá)陽(yáng)性率有上升趨勢(shì)，而富于細(xì)胞型子宮平滑肌的發(fā)生與肌瘤細(xì)胞增殖能力增加有關(guān)。2、年齡子宮平滑肌瘤對(duì)雌激素的高度敏感在其發(fā)病機(jī)制中具有重要地位，肌瘤組織中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)含量高于子宮正常肌層組織。女性在生殖晚期對(duì)調(diào)控子宮肌瘤生長(zhǎng)的激素和生長(zhǎng)因子更敏感，在持續(xù)雌、孕激素刺激下，子宮肌瘤增殖能力增強(qiáng)，促進(jìn)富于細(xì)胞型子宮平滑肌發(fā)生。因此，隨著年齡增長(zhǎng)，尤其對(duì)于大于40歲婦女，富于細(xì)胞型子宮平滑肌發(fā)生率較高。3、術(shù)前超聲血流信號(hào)富于細(xì)胞型子宮平滑肌大多有豐富的血供，血流信號(hào)明顯豐富于普通型平滑肌瘤，且60.78%以上呈火球樣血流信號(hào)，29.85%呈星、條或網(wǎng)狀分布，只有極少部分無(wú)或少量血流信號(hào)。治療富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤的治療一般以手術(shù)為主。根據(jù)患者年齡，生育要求，全身狀況及術(shù)中冷凍切片情況決定采用子宮肌瘤剝除術(shù)或全子宮切除等。絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤為良性腫瘤，理論上其治療原則可與普通的子宮平滑肌瘤相同，不需在術(shù)后補(bǔ)充放、化療。臨床上對(duì)于術(shù)前超聲血流信號(hào)呈火球樣、星、條或網(wǎng)狀分布，尤其年齡大于40歲、肌瘤最大直徑大于5cm的患者，首選傳統(tǒng)開腹手術(shù)治療，應(yīng)慎用腹腔鏡下剔除肌瘤，同時(shí)需加強(qiáng)術(shù)后隨訪。如果富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤具有類似于交界性腫瘤的特點(diǎn)，那么，即使患者已行全子宮切除術(shù)，術(shù)后也需要進(jìn)行嚴(yán)密的隨訪。預(yù)后及隨訪富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤的治愈率為70%以上，盡管多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤同普通的子宮平滑肌瘤一樣預(yù)后良好。但是也有研究發(fā)現(xiàn)，富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤具有轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等不良生物學(xué)行為傾向。有報(bào)道1例富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤患者行全子宮切除，術(shù)后8年發(fā)展為腹膜播散性子宮肌瘤，將最大的結(jié)節(jié)切除，病理示富于細(xì)胞型肌瘤，隨訪1年后再次復(fù)發(fā)，腫瘤迅速增長(zhǎng)，最終行手術(shù)治療，病理診斷為子宮平滑肌肉瘤。因此，對(duì)于復(fù)發(fā)型的富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤或短期內(nèi)生長(zhǎng)較為迅速的富于細(xì)胞型子宮平滑肌瘤應(yīng)該首先手術(shù)治療，并且應(yīng)該加強(qiáng)術(shù)后的隨訪。