顱腦先天畸形

后顱窩和枕大池基本是一個位置，這個地方天然是個空隙，有空隙的地方就有腦脊液，所以稱為“池”。正常情況下小腦下蚓部的發(fā)育有個體差異（功能不影響），導致這個間隙有些大點有些小點，再加上這個部位的蛛網膜層數比其他位置多，有時幾層蛛網膜之間縱橫交錯局部粘連，類似于形成蛛網膜囊腫（可參考我的另一篇介紹蛛網膜囊腫的文章），就會顯得這個“池”比尋常的要大一些，因此在胎兒的產前B超或者出生后寶寶頭顱B超就會提示有枕大池增寬或者大枕大池，其實不用擔心，這個池大點或者小點，都不會影響小腦的功能！因為這是在胎兒的腦組織開始發(fā)育的時候就形成的，大腦已經適應這個獨特的結構。而且這個結構一般都非常穩(wěn)定，只會跟人體的其他部位一樣，隨著人的生長發(fā)育而慢慢長大，但保持比例不變！只有極少數情況下，這個“池”阻礙了腦脊液循環(huán)，引起幕上的腦室擴張（側腦室和第三腦室），只有這種情況才需要手術治療，否則就不用處理，可以當作是完全正常。家長們如果有這方面的疑惑，可以在線咨詢或來我的門診。歡迎點擊瀏覽我的原創(chuàng)科普文章：https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618293883&articleId=5664329017小兒腦積水做了腦室腹腔分流術后要注意什么？（腦積水之五）https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618293883&articleId=9384720036檢查發(fā)現孩子有腦積水怎么辦？https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618293883&articleId=6311274875磁共振報告終絲脂肪浸潤是怎么回事？https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618293883&articleId=5352920022寶寶頭部撞傷了怎么辦？（第四次修訂版）https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618293883&articleId=4145329300兒童腦內有蛛網膜囊腫怎么辦？https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618293883&articleId=6133951134兒童尿頻、尿床的神經外科治療https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618293883&articleId=6155797487寶寶的頭顱磁共振或者頭顱CT報告有腦發(fā)育落后怎么辦？專家門診時間：周二全天；周五下午門診地點：浙大兒院濱江院區(qū)門診四樓I區(qū)掛號方式：網上預約掛號；支付寶或者微信里醫(yī)療健康預約掛號；直接到醫(yī)院門診掛號（不限號，掛不到號可以到診室找我加號）

胎兒腦室擴張（ventriculomegaly）通常是指胎兒顱內側腦室的增大，在中孕期胎兒的發(fā)生率大約為1%，此術語并非臨床診斷，而是對多種因素導致的腦脊液增加或者腦室發(fā)育不全的描述。超聲評估側腦室通常是在顯示胎兒顱腦橫切面的側腦室水平，測量竇部（三角區(qū)）的最寬徑，一個有用的定位標志是要同時顯示頂枕溝，此解剖標志一般形成于妊娠20周后。有一項關于14~38周的健康胎兒的研究表明，盡管隨著孕周的增長，腦組織也隨之增長，但是正常側腦室內徑線確相對恒定，大小約為（7.6±0.6）mm。臨床中認為小于10mm為正常。輕度側腦室擴張，也稱為交界性腦室擴張（borderline ventriculomegaly），定義為側腦室竇部寬度為10~15mm。在臨床中并不少見，發(fā)生率約為1%。其可能的原因如下：1. 正常變異。2. 不同病因導致胎兒大腦異常的早期表現，包括①原發(fā)性大腦發(fā)育不良；②不同病因所致的梗阻性腦積水；③繼發(fā)于缺氧、出血、感染所致的腦實質破壞等。3. 伴發(fā)染色體異常（主要為唐氏綜合癥）；遺傳或非遺傳性綜合征；其他結構性畸形（比如開放性神經管缺陷（ONTD）、Dandy-Walker畸形、前腦無裂畸形、胼胝體缺如、皮質發(fā)育異常（MCD）、腫瘤等）?？赡艿娜焉锝Y局：1. 正常：大多數（85~90%）孤立性存在的輕度側腦室擴張?zhí)寒a后追蹤評估正常，尤其是當腦室竇部寬度小于12mm時。側腦室寬度如果經過系列隨訪變小或者無明顯變化，則預后較好。2. 異常：①染色體異常，發(fā)生率5~10%，唐氏綜合癥多見；②存在產前漏診的畸形（神經系統(tǒng)或者神經系統(tǒng)之外）；③圍生期胎兒死亡、早產、嚴重的宮內發(fā)育遲緩或宮內感染；④染色體正常胎兒出生后10~15%可能性患輕中度認知或運動障礙，當腦室竇部寬度小于12mm時，可能性降低為3-4%。產前干預：1. 羊水穿刺行染色體核型分析或aCGH，化驗有無相關病原體，如巨細胞病毒、弓形蟲感染；2. 產前超聲或者聯合MRI追蹤觀察是否存在可能漏診的胎兒畸形、評估胎兒生長發(fā)育情況、評估側腦室擴張的動態(tài)變化情況。新生兒處理:產前診斷腦室擴張的新生兒需要相關學科進行仔細的體格檢查和評估，完善中樞神經系統(tǒng)影像學資料，包括CT和MRI。產前未行染色體分析的需要在新生兒階段進行檢查。本文系何煒醫(yī)生授權好大夫在線（m.btabogados.com）發(fā)布，未經授權請勿轉載。

三角頭畸形是指前額的一條縱向的顱縫（即額縫）過早閉合引起的一種畸形。這種畸形的外觀主要表現在前額，從頭頂位看前額呈現明顯的三角型的改變（如圖）。所以診斷這類疾病從外觀上就能基本確診，再配合三維CT的檢查即可明確診斷。這種畸形相比舟狀頭畸形來說，更容易導致顱腦發(fā)育不良、顱高壓等，故而有類似表現建議盡早到醫(yī)院診治，以免延誤病情。另外需要強調一點，我們在臨床上還發(fā)現一類比較輕度的三角頭畸形的孩子，從外觀上看額頭三角型改變并不是很明顯，但是孩子有比較明顯的性格、脾氣上的改變，如易暴躁、易怒、脾氣不穩(wěn)定等表現，這類孩子如果前額可疑有三角頭畸形的，建議還是做個頭顱三維CT來明確是否是輕度的三角頭畸形。在治療上，三角頭畸形目前國際上主流的還是額眶及顱骨的重塑，我們采取的也是這一方法。（見下圖）

在門診時經常聽到教授說，“這孩子前額低，頭小，將來智力會不正?！薄ｎ^小智力會不正?？此坪芎美斫猓^小到什么程度才算是小頭畸形？頭圍小就一定會影響智力嗎？是什么原因造成了小頭，我們有什么辦法預防和治療嗎？我們又該如何早期發(fā)現小頭畸形？這就是我們今天要了解的內容。人的頭圍隨年齡的會有不同的正常值范圍，頭圍小與不小是與正常值范圍相比較的。正常的足月產兒出生時頭圍約為32-34cm，0-3月每個月約增加2cm，4-6個月每個月約增加1cm，6-12個每個月約增加0.5cm，1歲到2歲之間約增加2cm，到5歲時孩子的頭圍約為50cm，15歲時頭圍長到成人大小約54-58cm。女孩的頭圍會比同年齡的男孩小約0.5-1cm，早產兒的頭圍要根據矯正年齡來算。小于同齡孩子頭圍的平均值2.5cm為可疑小頭，小于5cm可以確診小頭畸形。孩子的小頭畸形常常在社區(qū)或醫(yī)院體檢時被發(fā)現，但細心的家長也可以自己早期發(fā)現。及時發(fā)現小頭畸形家長需要學會自己測量頭圍。頭圍的測量是用軟尺繞過孩子的眉弓，就是兩條眉毛，再到枕骨粗隆，就是人后腦的最高點，繞一圈的長度。頭圍小間接的說明孩子腦容量的不足，而腦容量的不足勢必會影響孩子智力發(fā)展的潛能。如果達到可疑小頭或小頭畸形的標準，家長就要十分警惕了，切不可抱僥幸的心理，一定要及時到醫(yī)院的專科就診，及時查找原因，尋找對策。頭圍小的原因有很多，粗略分為先天與后天的原因。先天原因是因為遺傳或染色體異常造成腦變小且從未正常發(fā)育，后果往往很嚴重，后天原因常常因為某種疾病因素損害了腦的進一步生長，從而造成了小頭。先天原因很難預防，也幾乎無法治療，只有通過孕檢時及時發(fā)現，咨詢產科醫(yī)生進行恰當的處理。而后天的因素往往是能預防的，減少從孕期到1歲腦快速發(fā)育時期的傷害及限制因素是上策，如減少孕早期的感染，加強孕期營養(yǎng)等，生后注意喂養(yǎng)，及時體檢等都是有效的預防因素。在常見引起頭圍小的因素中過量補鈣引起囟門過早閉合也是不可忽視的因素，應盡量避免。小頭畸形的治療根據造成小頭的原因各有不同，家長一定要及時發(fā)現孩子的小頭傾向后找兒童康復專科醫(yī)師商量對策，早期干預，早期治療，以防造成孩子智障、語言發(fā)育遲緩等嚴重后果。門診時間周二下午、周六上午。門診樓5樓兒童康復科，預約掛號電話0371-66903571

后顱窩的正常寬度不超過10mm，有時會有些測量差異，應測量后顱窩的標準切面，多測幾次避免誤差。 每個后顱窩增寬病例，都有不同的表現和結局。后顱窩增寬有幾種結局：輕度的單純的臨界增寬，多數結局良好。但應動態(tài)觀察和復查，最好查染色體，后顱窩增寬和很多染色體異常有關，需做進一步的檢查。部分后顱窩增寬是由于blake’s囊腫造成的，這是一種對胎兒沒有影響的囊性結構，可以自行消失也可以終生存在。 嚴重的后顱窩增寬，常伴有腦部畸形，如小腦發(fā)育異常，胼胝體發(fā)育異常，大腦發(fā)育不良等很多嚴重的胎兒畸形，結局不良，沒有治愈的希望，除了引產別無其它選擇。但引產前做核磁共振，查胎兒染色體。 這樣的畸形應在中孕發(fā)現，及時有效的處理，不應等到晚孕才發(fā)現。

1、簡要介紹先天性顱面畸形先天性顱面畸形是指遺傳基因異?；蚺咛グl(fā)育異常導致的與生俱來的顱骨、眼眶、顴骨、上下頜骨的畸形及面部軟組織缺損畸形，常伴有五官功能障礙。先天性顱面畸形種類繁多，其中包括：顱縫早閉癥、顱面裂、眶距增寬癥、顱面短小畸形以及顱面畸形綜合征等，嚴重者可導致智力發(fā)育障礙及視覺功能損害，容貌畸形隨年齡增長而加重，顱面畸形綜合征同時伴有脊柱、軀干、四肢畸形及內臟轉位。其治療較為特殊和復雜。頭顱X線檢查、CT、MR檢查有利于早期發(fā)現病變、及早明確診斷，及時治療疾病、整復畸形，不僅能夠整復畸形，恢復正常容貌，更重要的是可以消除顱眶面骨對于大腦、五官的病理性壓迫和阻礙，使大腦中樞神經系統(tǒng)、五官感覺系統(tǒng)能夠正常生長發(fā)育，使患兒身心健康成長，同時也解除患兒家庭親屬的巨大心理壓力和經濟負擔。 2、有關先天畸形的歷史故事和現代觀念在遠古時代，中國古代先民對一些出生缺陷、先天畸形沒有科學的認識，當有先天畸形的患兒降生時，誤認為是上天的神靈下凡，有時被當成氏族部落中的保護神供養(yǎng)。神話故事中十分著名的人物楊戩楊二郎就是一個典型范例，他是玉帝的妹妹瑤姬與凡間的夏朝書生楊天佑所生，神勇無比，他在《寶蓮燈前傳》故事中劈山救母彰顯中華民族崇尚的孝道；他在《封神演義》中輔佐周武王伐紂滅商，戰(zhàn)無不勝；在《西游記》中幫玉皇大帝降服齊天大圣孫悟空。這個神通廣大的楊二郎是一個長著三只眼的巨神，用現代顱面外科的觀點來分析，他可能是一個顱面裂患者甚至是一個先天性無眼（額中央只是一個發(fā)育不全的胚胎殘留結構），雙眼無視力，而額正中僅為眼形殘缺結構，外觀似乎像有三只眼睛。還有一個中國古代神話故事（魯迅所輯《古小說鉤沉》及魯迅小說《鑄劍》；魏曹丕所著的《列異傳》及晉代干寶《搜神記》卷十一中均有故事記載），描述了一位周朝春秋戰(zhàn)國時期人物，此人為父報仇英勇獻身，他就是中國古代鑄造出雌雄寶劍的鑄劍名師干將和莫邪的兒子，眉廣三寸，眉間廣尺，被稱為“眉間尺”。如果按現代顱面外科的概念，眶內側壁間距離超過30厘米，此人應是一位眶距增寬癥患者。在科學技術和生產力水平原始的遠古時期，人類對自然界和自身的認知水平都很局限。對于自身的疾病、生長發(fā)育缺陷只能依靠圖騰崇拜、宗教傳說來解釋和對待。只是到了公元15~16世紀文藝復興之后，人類才開始解剖自身，了解自身的解剖生理結構以及在此物質結構基礎上疾病的發(fā)生規(guī)律、治療原則。人類科學地認識先天性顱面畸形的歷史最早始于17世紀1851年著名的德國病理學家魏爾嘯（Virchow）的原創(chuàng)性研究工作。而人類能夠系統(tǒng)合理地手術治療顱面畸形的歷史始于20世紀60年代著名的法國醫(yī)生Tessier的開拓性工作，距今不到50年的時間，就在這短短的幾十年中誕生了治療顱面畸形的外科學新分支學科——顱面外科，隨著20世紀60年代以來科學技術突飛猛進的發(fā)展，顱面外科治療方法、手術術式、手術器械、微型動力設備、麻醉監(jiān)護技術等與時俱進，不斷更新發(fā)展。3、哪些人容易患先天性顱面畸形？為什么？發(fā)病率?不同人種顱面畸形發(fā)病率不同，顱面畸形種類亦有所不同。從目前的文獻資料看，白種人顱面畸形發(fā)病率相對較高，北非阿爾及利亞三角頭畸形發(fā)病率相對較高。中華民族與歐美民族不同，顱面畸形的發(fā)病率不會相同。但我國是擁有13億人口的大國，人群中先天性顱面畸形患者人數并非稀少。近年來的研究表明，在世界范圍內先天性顱面裂和唇腭裂的發(fā)生率有升高趨勢，其原因與工業(yè)化進程特別是核工業(yè)、化學化工業(yè)發(fā)展迅速，生態(tài)環(huán)境的破壞和污染對人類的影響密切相關。有關顱面畸形發(fā)生率的統(tǒng)計數字僅見于國外作者報道。1976年在加拿大多倫多兒童醫(yī)院記錄的1809574名新生兒中查到有370例各種類型的顱面畸形，發(fā)生率為1：2450。南澳大利亞顱面外科中心（1961—1975）調查17000名新生兒中發(fā)現79例顱面畸形患兒，發(fā)生率為1：4000 。法國醫(yī)生Marchac統(tǒng)計數字：先天性顱縫早閉癥在新生兒中發(fā)病率為1:1500。先天性顱面畸形的發(fā)病率迄今為止在我國尚無確切的統(tǒng)計資料，根據國家統(tǒng)計局和國家計生委的年度統(tǒng)計公報，參照歐美國家先天性顱面畸形1/4000的發(fā)生率估算，我國2006—2009年每年1584~1615萬名新生兒中約有3900~4000名顱面畸形患兒，這個數目在過去和將來都是逐年累積遞增的。如此算來，在我國這類先天性顱面畸形患者數以萬計。4、各種顱面畸形的種類、病因：（1）先天性顱面畸形的種類 顱面裂 眶距增寬癥 顱縫早閉癥（頭顱畸形） 顱面不對稱畸形 腦膜腦膨出 顱面部血管瘤、淋巴管瘤、神經纖維瘤 顱面骨纖維異常增殖癥 先天性小眼畸形、上瞼下垂 顱面畸形綜合征（2）先天性顱面畸形的病因 遺傳因素：父母一方或雙方有畸形；近親結婚；染色體或基因突變 環(huán)境因素：在工業(yè)“三廢”、農藥、食品添加劑和防腐劑中含有致畸作用的化學物質 化學藥物：化療藥物、某些抗生素、治療精神病的藥物、激素等 放射輻射：孕期接受放射線照射或接觸放射性物質 物理因素：機械壓力、溫度 生物因素：孕期感染風疹、巨細胞、單純皰疹及流腮流感病毒、弓形體、梅毒螺旋體 代謝、內分泌疾?。耗赣H患有糖尿病易造成畸形兒 其它致畸病因：酗酒、大量吸煙、缺氧、嚴重營養(yǎng)不良等均有致畸作用5、先天性顱面畸形的預防先天性顱面畸形的預防要從其病因入手。首先，一定要堅持國家的計劃生育和優(yōu)生優(yōu)育政策，堅決反對近親婚配，嚴格進行婚前檢查，明確結婚雙方身體健康，無先天性畸形遺傳家族史，育齡期夫婦，要注意保持身體健康，不吸煙酗酒。孕婦妊娠早期1-3月，是胚胎身體和器官形態(tài)形成的關鍵時期，如果遭受致畸因素的影響就可能導致各種先天性畸形的發(fā)生。這些致畸因素包括：生物因素、放射輻射、物理因素、化學藥物及營養(yǎng)因素等。因此，在妊娠早期，應避免接觸放射輻射，謹防各種傳染病，包括梅毒、弓形體病，特別是風疹、巨細胞、單純皰疹、流感病毒等引起的流感、風疹、流腮等疾病。應避免使用麻醉精神類藥物，曾有報道某種抗感冒藥物有誘發(fā)唇腭裂畸形的副作用。一般情況下，在患有內分泌和代謝性疾病如甲亢、糖尿病時不宜懷孕，至少在此類疾病良好控制情況下才能懷孕。孕婦應注意保護身體，免受較重的機械碰撞。懷孕期間的營養(yǎng)狀況非常重要，營養(yǎng)豐富也是保證胎兒健康的重要因素。要預防先天性畸形，首先父母的身體健康最為重要，如果他們體內帶有畸形基因或相關基因就會遺傳給下一代。目前通過染色體、基因檢查分析可以發(fā)現部分先天性畸形相關基因攜帶者。子宮內羊水中脫落細胞的基因檢測分析有助于發(fā)現先天性畸形相關基因，而在產前即可發(fā)現胎兒是否有畸形。當然，將來高分辨率高清晰度的超聲儀器等無損傷儀器可以檢查出子宮內胎兒顱面和身體是否有畸形。在當前國際上和國家政府提倡節(jié)能減排、保護綠色生態(tài)環(huán)境、人與自然和諧相處的形勢下，我們專業(yè)醫(yī)務工作者應該積極宣傳普及防病治病、健康生活、保護環(huán)境的知識，預防先天性顱面畸形的發(fā)生，確實為我們這樣的人口大國廣大民眾和家庭創(chuàng)造福祉，為我國的醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)、人民健康幸福做出一定貢獻。楊斌教授聯系方式：工作手機：13439939232電子郵箱：ybdoctor_psh@163.com

原發(fā)性小頭畸形指妊娠期間腦組織發(fā)育小于正常值。繼發(fā)性小頭畸形指腦組織在孕期發(fā)育正常，而出生后發(fā)育受限。目前的研究認為原發(fā)性小頭畸形是因神經元產生時分裂減少致數目減少，繼發(fā)性小頭畸形是指在神經元分化過程中其足突連接和樹突數目的減少所致。進一步研究發(fā)現小頭畸形與遺傳也有一定的關系，本文將對小頭畸形的影響因素進展進行綜述。 1 定義 小頭畸形以頭圍減小定義，并進而認為系個體腦組織容量的明顯減少所致。臨床上診斷小頭畸形是指枕額徑比同齡同性別者小3個標準差，而股骨長度在正常值的2個標準差之內，常伴有智力低下的一種疾病［1］。因為人類大腦55%由大腦皮質構成，而小頭畸形的個體大腦皮質明顯減少，而且大部分發(fā)育遲緩，從而導致智力低下［2］。小頭畸形發(fā)病率低，國內外報道均少。自從Mochida和Walshi首次總結小頭畸形以來，隨著時間的推移，在此領域的研究已有了令人興奮的進步［3，4］。 2 小頭畸形的分類 將小頭畸形分為原發(fā)性和繼發(fā)性對理解小頭畸形的病因是有幫助的。原發(fā)性小頭畸形指妊娠期間，腦組織發(fā)育明顯小于孕周的正常值；繼發(fā)性小頭畸形指腦組織在孕期發(fā)育正常，而出生后發(fā)育受限導致小于正常。目前的研究認為原發(fā)性小頭畸形是因神經元產生時分裂減少致數目減少；繼發(fā)性小頭畸形是指在神經元分化過程中其足突連接和樹突數目的減少所致。前者多發(fā)生在孕32周前（神經元發(fā)生主要在胎齡21周時），表現為神經細胞的減少；而后者發(fā)生在出生后（突觸連接和髓鞘的形成發(fā)生在出生后），表現為神經元突觸連接減少或神經元數目正常而其活性降低［5，6］。 3 小頭畸形的成因 3.1 非遺傳因素 原發(fā)性小頭畸形的病因主要是非遺傳因素，有學者對106例小頭畸形患者統(tǒng)計各影響因素比例：早孕感染［7］（尤其是弓形蟲感染）20.75%、新生兒缺氧缺血性腦病16.98%、新生兒顱內出血10.78%、早產12.26%、染色體異常7.55%、腦膜炎腦病5.66%［8］，此外意外的腦外傷、感染梅毒以及孕婦大量酒精的攝入等也是影響因素［9，10］。而由于暴露于酒精而引起胎兒神經細胞的減少的情況也涉及重要的遺傳因素（如一氧化氮合酶的活性）［11］，從而對可能具有胎兒酒精綜合征（可能導致智力發(fā)育障礙和小頭畸形）危險的高危妊娠的識別有重要的社會健康意義。 3.2 遺傳因素 進一步研究發(fā)現小頭畸形與遺傳也有一定的關系，本文將重點講述小頭畸形的遺傳因素。神經細胞的發(fā)生：所有的胎兒中樞神經系統(tǒng)細胞均來自假復層神經上皮細胞。這些新生的神經細胞逐漸遷移到一定的位置并開始形成具有功能的突觸。這些神經細胞的先行者經歷兩次有絲分裂，第一次有絲分裂發(fā)生在神經上皮，為神經上皮細胞的均衡分裂，隨后再發(fā)生一次不均衡分裂，從而使神經細胞成倍增加。因此改變可分裂的神經上皮細胞的數量是增加最終的神經細胞數量的最有效方法。在神經元的發(fā)生過程中，那些未能與靶細胞或靶組織建立連接的神經元都在一定時間死亡，研究發(fā)現β-catenin在神經元的連接建立方面具有重要的作用。其在大鼠體內的過表達能導致鼠出生時腦體積明顯增加。這些均提示β-catenin在神經元分裂的控制中發(fā)揮了重要的作用。轉錄因子在神經元的發(fā)生中也發(fā)揮了重要的作用。例如，最近發(fā)現的激活轉錄因子5（ATF5），一種堿性亮氨酸拉鏈轉錄因子，能阻斷神經上皮細胞的分裂［12］。 3.3 常染色體病性原發(fā)性小頭畸形（recessive primary microcephaly,MCPH） MCPH個體出生時表現為頭圍明顯減小和智力障礙，而無其他神經生物學異常［13］。腦掃描顯示整個腦減小，影響嚴重的主要為大腦皮質。導致MCPH的兩個基因為microcephalin和abnormal spindle in microcephaly （ASPM）［14］，這些基因的突變就導致截短的蛋白產生，從而導致小頭畸形的產生，但突變的位置與小頭畸形的嚴重程度無關［15］。進而提示ASPM蛋白的功能缺失是導致MCPH的原因。這兩個基因均表達在哺乳動物胚胎和胎兒大腦神經上皮細胞。 3.4 染色體斷裂綜合征 染色體斷裂綜合征是多組遺傳性疾病，表現為DNA損傷后修復不完善，這種由DNA損傷累積而引起的染色體損傷可在顯微鏡下發(fā)現。小頭畸形可發(fā)生在一些染色體斷裂綜合征如：Bloom綜合征（主要由重組Q蛋白的突變引起）和Nijmegen斷裂綜合征［16，17］。Seckel綜合征也是1個例子，通常體重＜1.5kg，發(fā)生不成比例的小頭畸形［18］。 3.5 代謝性疾病 許多先天性代謝疾病與繼發(fā)性小頭畸形有關，但很少和原發(fā)性小頭畸形有關。常染色體病MCPHA以進行性小頭畸形和預期壽命縮短為特征，其發(fā)生與SLC25A19基因的一個氨基酸被替代從而使其失去活性有關［19］。MCPHA引起大腦發(fā)育異常的原因是線粒體的DNA合成功能受到抑制，從而導致能量不足。 3.6 繼發(fā)性小頭畸形綜合征 （Rett綜合征）主要特征為繼發(fā)性小頭畸形，此類患者在出生6~18個月開始，發(fā)病前的頭的大小和神經功能均正常，隨著疾病的進展，與大腦發(fā)育障礙一致的行為衰退也表現出來，并導致智力障礙和頻繁抽搐。這一疾病通常發(fā)生在女性，其原因是X連鎖的MeCP2基因發(fā)生突變所致［20］。近來研究顯示MeCP2基因在建立和維持神經元功能方面具有重要的作用。 3.7 神經細胞遷移異常病變 這類疾病是指神經元在神經上皮發(fā)生時是正常的，但在隨后轉移到中樞神經系統(tǒng)的正確位置并發(fā)揮作用的神經元比例不足［21］。以下這類疾病會發(fā)生小頭畸形，如reelin突變通常發(fā)生原發(fā)性小頭畸形，而Miller-Dieker綜合征通常發(fā)生于繼發(fā)性小頭畸形，但其發(fā)生頭圍減小的原因尚不清楚。這類疾病通過核磁共振可診斷。此外，小頭畸形的遺傳性原因還可從進化方面分析［22］。 總之，與小頭畸形發(fā)生相關的神經性病變陸續(xù)被發(fā)現，每種表型均因少量的基因功能障礙所致。隨著對這些基因的識別和對神經發(fā)育過程的認識增加，對小頭畸形的認識將進一步增加。 【參考文獻】 1 梁雄，王瑞榮.B超診斷小頭畸形二例.湖南醫(yī)科大學學報，1995，20（5）：512. 2 Mochida GH,Walsh CA.Molecular genetics of human microcephaly.Curr Opin Neurol,2001,14:151-156. 3 Krauss MJ,Morrissey AE,Winn HN,et al.Microcephaly:an epidemiologic analysis.Am J Obstet Gynecol,2003,188:1484-1490. 4 Leviton A,Holmes L