血清陰性脊柱關節(jié)病

中軸型脊柱關節(jié)炎（axSpA）是一種慢性炎癥性風濕性肌肉骨骼疾病，好發(fā)于中軸骨骼。長期以來，如果患者對非甾體抗炎藥（NSAID）無效，唯一的替代選擇是腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi），近年來，axSpA的藥理選擇范圍顯著擴大。目前，TNFi以及白細胞介素17抑制劑（IL-17i）和Janus激酶抑制劑（JAKi）的可用性為患有這種疾病的人提供了更多的治療選擇和希望。不同治療方案的數(shù)據(jù)主要來自安慰劑對照試驗，迄今為止沒有在axSpA中進行過相關的頭對頭研究，因此，在常規(guī)臨床實踐中，整個患者管理過程，需要在不同藥物之間做出選擇?；趥€人需求并得到可用科學證據(jù)支持的個性化護理方法是至關重要。現(xiàn)有的建議傾向于對有效性數(shù)據(jù)和觀察性研究安全性數(shù)據(jù)的偏好，因為這些數(shù)據(jù)更好地反映了現(xiàn)實生活中的人群和臨床實踐。2022年10月21日，ASAS-EULAR管理axSpA的建議是在2016版的基礎上，基于現(xiàn)有的兩項系統(tǒng)文獻綜述[2,3]對中軸型脊柱關節(jié)炎（axSpA）的非藥物和藥物治療管理建議作了進一步更新，該管理內容就個性化醫(yī)療達成了5項總體原則和15項建議，并得到所有作者、ASAS執(zhí)委會和EULAR理事會的批準。A.axSpA主要在于肌肉骨骼和肌肉骨骼外表現(xiàn)通常會對患者的生活產生重要影響，風濕病醫(yī)生作為該疾病的專家，應重視協(xié)調多學科管理。B.治療axSpA患者的主要目標是：通過控制癥狀和炎癥、預防進行性結構損傷以及保持/正常化功能和社會參與，最大限度地提高與健康相關的長期生活質量。C.axSpA患者的最佳管理需要結合非藥物和藥物治療方式。D.axSpA治療應以最佳的護理為目標，且必須基于患者和醫(yī)生的共同決策。E.axSpA的治療對個人、醫(yī)療和社會成本都很高，醫(yī)生在其管理中應考慮這些因素。新版axSpA管理指南的5項總體原則與2016版相同，是基于2016版指南給出的13條建議，保留其中8條（＃2、3、6、7、8、13、14、15），對其中3條（＃1、4、5）進行了編輯術語方面的修改，更新了其余2條（＃9、12），并新增2條建議（＃10、11），具體如下：1.axSpA患者治療應根據(jù)疾病的當前體征和癥狀（軸向、外周型、關節(jié)外表現(xiàn)）以及包括合并癥和社會心理因素在內的患者特征進行個體化治療。2.axSpA患者的疾病監(jiān)測應包括患者臨床報告結局、臨床發(fā)現(xiàn)、實驗室和影像學檢查，所有這些都使用適當?shù)膬x器并與臨床表現(xiàn)相關，監(jiān)測頻率應根據(jù)癥狀、嚴重程度和治療情況因人而異。3.治療應根據(jù)預定的治療目標為指導。4.應對患者進行有關axSpA的教育，并鼓勵患者定期鍛煉和戒煙，應考慮物理治療。5.患有疼痛和僵硬的患者應使用非甾體抗炎藥作為一線藥物治療，直至達到最大劑量，同時考慮風險和益處。對于對非甾體抗炎藥反應良好的患者，如果需要控制癥狀，最好連續(xù)使用。6.在先前推薦的治療失敗、禁忌和/或耐受性差后，可能會考慮使用鎮(zhèn)痛藥（例如撲熱息痛和阿片類藥物）來治療殘余疼痛。7.可考慮在肌肉骨骼炎癥部位局部注射糖皮質激素進行治療。中軸型疾病患者不應長期接受系統(tǒng)性糖皮質激素治療。8.純中軸性疾病患者通常不應接受csDMARDs治療；外周關節(jié)炎患者可考慮使用柳氮磺胺吡啶。9.盡管使用了常規(guī)治療，仍持續(xù)性疾病活動度高的患者，應考慮使用TNFi、IL-17i或JAKi；目前的做法是從TNF-α抑制劑或IL-17抑制劑開始（1a/A）。10.有復發(fā)性葡萄膜炎或活動性炎癥性腸?。↖BD）病史的患者，應優(yōu)先考慮TNFi（2b/B）；對于患有嚴重銀屑病的患者，IL-17i可能是首選（1a/B）。11.對治療無反應應促使重新評估診斷并考慮合并癥的存在。12.第一種bDMARDs或tsDMARDs治療失敗后，可換用另一種bDMARDs（TNFi或IL-17i）或JAKi：TNFi失敗后換用另一種TNFi（2b/B）、TNFi失敗后換用IL-17抑制劑（1b/A）。（見圖1）13.如果患者處于持續(xù)緩解狀態(tài)，則可以考慮逐漸減量bDMARD。14.對于有難治性疼痛或有致殘性和結構性損傷影像學證據(jù)的患者，無論年齡大小，應考慮全髖關節(jié)置換術；對于有嚴重致殘畸形的患者，可以考慮在專業(yè)中心進行脊柱矯正截骨術。15.如果疾病過程中發(fā)生重大變化，如脊柱骨折，應考慮炎癥以外的其他原因，并進行適當?shù)脑u估，包括影像學檢查。綜上所述，前5項建議側重于治療目標和監(jiān)測、非藥物管理和非甾體抗炎藥(NSAIDs)作為首選藥物治療；建議6-8涉及鎮(zhèn)痛藥，不鼓勵長期使用糖皮質激素和常規(guī)合成疾病緩解抗風濕藥(DMARD)治療單純的中軸受累；建議9描述了生物DMARDs（bDMARDs，即TNFi）的適應癥，IL-17i和靶向合成DMARD（tsDMARD，即Janus激酶抑制劑）用于強直性脊柱炎疾病活動評分≥2.1且≥2種NSAID失敗且C反應蛋白升高、MRI炎癥的患者骶髂關節(jié)或放射學骶髂關節(jié)炎，目前的做法是啟動TNFi或IL-17i；建議10針對肌肉骨骼外表現(xiàn)，首選TNF單克隆抗體治療復發(fā)性葡萄膜炎或炎癥性腸病，IL-17i治療明顯的銀屑??；建議11提出治療失敗應促使重新評估診斷并考慮合并癥的存在；建議12強調如果確認活動性的axSpA治療失敗，建議切換到另一個b/tsDMARD；建議13提示對于持續(xù)緩解患者逐漸減量，而不是立即停用bDMARD。最后的建議（＃14、15）涉及手術和脊柱骨折患者方案。

軸型脊柱關節(jié)炎（axSpA）是一種常見的風濕病，目前更多人認為他跟強直性脊柱炎（AS）是同一個疾病中的不同過程。既然談到AS，很可能給我們的一個印象是男性發(fā)病率更高，而且男性患者的病情比女性更嚴重，更容易出現(xiàn)功能障礙乃至殘疾。相對而言，男性患者對治療的反應相對較好，而女性患者的身體不適常常延綿不斷。對于axSpA也有類似的現(xiàn)象嗎？最近有幾位學者對axSpA在男女之間的異同進行了討論，筆者在此簡要地進行分享。 01 發(fā)病機制 男性axSpA患者的中軸關節(jié)病變可能與人類白細胞抗原-B27關系較女性更為密切。此外，男性患者血清白介素18濃度較女性患者高，而女性患者血清白介素6濃度較男性患者高，提示不同的炎癥機制參與了axSpA的發(fā)生與發(fā)展。男性患者的白介素17水平及Th17細胞數(shù)量也較女性患者高。 在炎癥與免疫之外，有研究表明男性患者雄激素水平高有利于提高疼痛閾值，而女性的高雌激素作用恰好與之相反。此外，女性患者神經(jīng)痛覺感受器較男性多，故更容易出現(xiàn)疼痛。另一方面，體脂指數(shù)較高的女性患者axSpA病情活動性更高，而男性患者體脂指數(shù)較低則與axSpA高度病情活動性有關。 02 診斷 以往多數(shù)文獻報道AS的患病率在男女之間的比例為10:1左右，即男性是女性的10倍，但在新近的axSpA研究中，男女患病率的比例僅為2:1左右。然而，女性患者axSpA的診斷較男性患者要多延誤3~4年。這個現(xiàn)象可能跟女性患者癥狀不典型有關。 03 合并癥與預后 男性axSpA發(fā)生骨質疏松及脆性骨折的風險高于女性，但女性患者出現(xiàn)炎癥性腸病及急性葡萄膜炎的風險則高于男性。男性axSpA患者在病程晚期脊柱病變的嚴重程度確實高于女性，但男女之間發(fā)生脊柱融合的風險接近。男性更多地出現(xiàn)腰椎病變，而女性則以頸椎病變多見。對于外周關節(jié)受累，女性的發(fā)生率略高于男性。盡管男女之間存在上述差異，但axSpA給他們帶來的痛苦是接近的。 04 病情評估 客觀指標如血沉及C反應蛋白，男性axSpA患者明顯高于女性患者。但在主觀評分方面，女性患者由于對疼痛更為敏感，所以明顯高于男性。在結合主觀及客觀評分的病情指標，如強直性脊柱炎病情活動性評分，女性患者整體還是高于男性患者。 05 治療 目前備受關注的是生物制劑對男性及女性axSpA治療的差異。多數(shù)研究提示，男性及女性axSpA患者治療反應相近，僅有少數(shù)研究提示男性患者優(yōu)于女性患者。近年新寵司庫奇尤單抗對男性及女性axSpA作用相近。然而，在長期使用腫瘤壞死因子抑制劑后，女性患者更容易出現(xiàn)失效而需要轉用其他生物制劑。 綜上所述，性別差異參與了axSpA的發(fā)病，導致其在臨床表現(xiàn)和預后不同。所以在臨床工作中，應充分考慮性別不同而選擇不同的策略。

脊柱關節(jié)病，Axial spondyloarthritis (axSpA) ，是一種影響脊柱關節(jié)的炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為慢性腰部、背部疼痛、僵硬、活動障礙。脊柱關節(jié)病包括強直性脊柱炎、銀屑病關節(jié)炎、反應性關節(jié)炎、炎性腸病性關節(jié)炎、未分化脊柱關節(jié)炎等。目前臨床上常用的治療包括運動療法、消炎止痛藥物、生物制劑、免疫抑制劑等。近年關于脊柱關節(jié)病的治療有了不少的進步，一些治療觀點有所改變，對于藥物的機制更加清楚，還有一些新藥已經(jīng)進入了臨床研究。下面就介紹一下相關的進展。首先，對于診斷為脊柱關節(jié)病的病人，我們一般都會建議患者要開始脊柱功能鍛煉或運動療法。有研究顯示物理治療或者按時訓練是可以改善脊柱關節(jié)病的疾病活動度，減輕疼痛，改善關節(jié)功能和脊柱的活動度，但改善的作用很小。也沒有證據(jù)顯示單純的運動療法可以減少骨頭破壞和骨贅形成。因此對于脊柱關節(jié)病患者，運動療法有一定的輔助治療作用，但一定要配合藥物治療。非甾體類消炎止痛藥（NSAIDs）在脊柱關節(jié)病治療中十分常用，臨床上常用的NSAIDs有塞來昔布、布洛芬、洛索洛芬、依托考昔等。該類藥能夠有效的控制關節(jié)炎癥，大部分的指南都推薦用于脊柱關節(jié)病，特別在疾病早期使用NSAIDs，可以一定程度上阻止骨頭破壞。但使用這類藥物之前，要全面評估患者的胃腸道風險、腎功能、心血管風險，根據(jù)患者的實際情況來選用具體藥物。激素類的消炎止痛藥物，例如潑尼松、甲潑尼龍、地塞米松等，不推薦用于脊柱關節(jié)病的治療。盡管該藥能夠短時間的控制炎癥、減輕疼痛，但長期使用會有明顯的不良反應。因為脊柱關節(jié)病是一種自身免疫相關的疾病，臨床也常常使用到免疫抑制劑，如柳氮磺吡啶、羥氯喹、甲氨蝶呤。研究顯示免疫抑制劑對中軸型的脊柱關節(jié)病效果不大，但對外周性的脊柱關節(jié)病有效。對于脊柱關節(jié)病的病人，是否需要加用免疫抑制劑治療，目前仍有所爭議。有觀點認為加用免疫抑制劑不能明顯的增加療效，長期服用反而會增加副作用。而有的觀點則認為脊柱關節(jié)病是一種免疫病，必然存在風濕抗體的異常，只不過目前仍沒有找到一種很有代表性的抗體指標。因此加用免疫抑制劑應該可以降低風濕抗體，從源頭上控制病情，對疾病的遠期進展有改善。我們認為目前免疫抑制劑在脊柱關節(jié)病上是可以使用的，但單純使用免疫抑制劑抗炎效果較弱，不能快速的控制炎癥，阻止疾病發(fā)展，但如果能夠配合使用生物制劑、消炎止痛藥物使用，則能夠起到協(xié)同作用，起到最佳的效果。在脊柱關節(jié)病治療中，生物制劑的地位很高，在生物制劑沒有面世之前，很多脊柱關節(jié)病是不能得到完全的緩解的。目前在脊柱關節(jié)病中使用較多的是抗TNF-α，代表藥物有依那西普、阿達木單抗、英夫利昔單抗、賽托珠單抗、戈利木單抗等。這類藥物阻斷了脊柱關節(jié)病中的關節(jié)炎癥因子，TNF-α，從而達到控制炎癥的目的。這類藥物能夠明顯的減輕患者的臨床癥狀，可以短期內達到病情緩解，炎癥指標如C反應蛋白、血沉等也會明顯降低，磁共振上面的骨頭異常信號也會明顯減輕。因此這類藥被大部分的指南推薦用于影像學上發(fā)現(xiàn)有骨頭發(fā)炎、破壞的脊柱關節(jié)病患者中。但很多研究都顯示單用TNF-α抑制劑，也是不能完全阻止骨頭破壞的。因此我們實際臨床用藥中，建議要聯(lián)合使用消炎止痛藥物或免疫抑制劑。另外一類生物制劑在脊柱關節(jié)病中應用也是越來越廣泛，就是IL-17抑制劑。常用的IL-17抑制劑有蘇金單抗、依克珠單抗、布羅達單抗、比美珠單抗等。該藥對于銀屑病關節(jié)炎有不錯的效果，能夠明顯的減輕關節(jié)炎癥，減輕銀屑病皮損。和TNF-α抑制劑一樣，IL-17抑制劑對脊柱關節(jié)病的骨質破壞也有很好的抑制作用，也能夠明顯的減輕臨床癥狀。對于那些使用TNF-α抑制劑無效的患者，可以選擇換用IL-17抑制劑也是有效的。以上就是脊柱關節(jié)病臨床上常用的治療方法，以上的結論大部分都基于對單藥或2種藥物聯(lián)用得出的結論。在我們的臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，如果只是使用其中一到兩種藥物治療脊柱關節(jié)病，很難完全阻止骨頭破壞的發(fā)展。對于骨破壞發(fā)生風險較高的病人，需要聯(lián)合使用免疫抑制劑、消炎止痛藥物以及生物制劑，再配合康復鍛煉，這樣總體效果較好，不良反應發(fā)生率也不高。參考文獻：Ritchlin C et al. Axial spondyloarthritis: new advances in diagnosis and management. BMJ2021.

SAPHO綜合征是一種少見的自身免疫病，該病臨床表現(xiàn)多樣，以皮膚和骨關節(jié)受累常見，主要包括滑膜炎（synovitis）、痤瘡（acne）、膿皰?。╬ustulosis）、骨肥厚（hyperostosis）和骨髓炎（osteomyelitis）。需結合影像學資料進行診斷，積極治療后，預后較好。 SAPHO綜合征可以出現(xiàn)多部位的骨關節(jié)疼痛，很多病人主訴周身疼痛。 引起骨關節(jié)疼痛癥狀的原因包括了滑膜炎、骨肥厚以及骨髓炎。胸-肋-鎖關節(jié)區(qū)受累最常見，有文獻報道85%左右的病例發(fā)生；脊柱受累占60%左右，受累最常見于胸椎，其次為腰椎和頸椎；部分病人頸、胸和腰椎同時受累。此外，受累部位還包括骶髂關節(jié)、肩關節(jié)、腕關節(jié)、下頜關節(jié)?？梢猿霈F(xiàn)下頜骨炎以及骨破壞。因此，可以出現(xiàn)多部位的疼痛，如胸骨痛、腰背痛、四肢疼痛等，嚴重者正在反復，疼痛劇烈難忍。本文系黃正平醫(yī)生授權好大夫在線（m.btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權請勿轉載。

SAPHO綜合征是一種少見的自身免疫病，該病臨床表現(xiàn)多樣，以皮膚和骨關節(jié)受累常見，主要包括滑膜炎（synovitis）、痤瘡（acne）、膿皰?。╬ustulosis）、骨肥厚（hyperostosis）和骨髓炎（osteomyelitis）。需結合影像學資料進行診斷，積極治療后，預后較好。 皮膚表現(xiàn)：包括掌跖膿皰疹、痤瘡，可以單獨存在或同時合并，部分以皮膚為首發(fā)表現(xiàn)。 骨關節(jié)表現(xiàn)：包括了滑膜炎、骨肥厚以及骨髓炎。胸-肋-鎖關節(jié)區(qū)受累最常見，有文獻報道85%左右的病例發(fā)生；脊柱受累占60%左右，受累最常見于胸椎，其次為腰椎和頸椎；部分病人頸、胸和腰椎同時受累。此外，受累部位還包括骶髂關節(jié)、肩關節(jié)、腕關節(jié)、下頜關節(jié)。可以出現(xiàn)下頜骨炎以及骨破壞。因此，可以出現(xiàn)多部位的疼痛，如胸骨痛、腰背痛、四肢疼痛等，嚴重者正在反復，疼痛劇烈難忍。 其他表現(xiàn)：少數(shù)病例在病程中有間斷發(fā)熱表現(xiàn)，為低熱或中度發(fā)熱； 實驗室檢查：血沉和CRP升高最常見；腫瘤壞死因子檢測也可以升高。 病理檢查：有病例報道顯示，活檢部位可以觀察到炎細胞浸潤的慢性炎癥改變。 影像學檢查：影像學表現(xiàn)為：骨骼硬化、增厚、骨炎和關節(jié)炎等改變。好發(fā)部位在前上胸壁、骨盆、脊柱等，其中最具有特點的是胸肋、胸骨角區(qū)的改變，表現(xiàn)為骨肥厚、骨炎，胸肋關節(jié)和胸鎖關節(jié)活動受限。全身骨掃描可以發(fā)現(xiàn)病變部位出現(xiàn)異常放射學聚集灶。 誤診情況：部分患者曾被誤診為感染性骨髓炎、骨結核、骨腫瘤、強直性脊柱炎等疾病。 治療方法：對SAPHO綜合征的治療，可以考慮選用非甾體抗炎藥（NSAID）作為一線藥物，糖皮質激素和改變病情抗風濕藥（DMARD）作為二線藥物；難治性SAPHO綜合征可以選用抗腫瘤壞死因子-α拮抗劑和雙膦酸鹽作為三線藥物；抗生素對本病的治療效果不明確，但在應用抗腫瘤壞死因子-α拮抗劑治療時，可考慮加用預防性抗生素治療；還可以考慮聯(lián)合應用中醫(yī)藥治療；不推薦進行外科手術，但當下頜骨受累，出現(xiàn)嚴重功能的受限和感覺喪失時，可考慮手術治療。 診斷：目前國際上關于SAPHO的診斷標準，尚未達成共識。1994年Kahn MF和Khan MA提出SAPHO 綜合征的3 個診斷標準：（1）多病灶的骨髓炎，伴有或不伴有皮膚表現(xiàn)；（2）急慢性無菌性關節(jié)炎，伴有膿皰性銀屑病、掌跖膿皰病或痤瘡；（3）無菌性骨炎伴有一種特征性的皮膚損害。滿足3 個條件之一即可診斷為SAPHO綜合征。多數(shù)文獻也按照此標準，但對于早期診斷，特別是針對無皮膚改變的病人，這個標準過于嚴格。2003年ACR年會上Kahn MF做了以下修訂；符合以下任意一條：（1）骨和（或）關節(jié)病伴有掌跖膿皰??；（2）骨和（或）關節(jié)病伴有嚴重型座瘡；（3）成人孤立的無菌的骨肥厚或骨炎（痤瘡丙酸桿菌除外）；（4）兒童慢性復發(fā)性多造型骨髓炎；（5）骨和（或）關節(jié)病伴有炎性腸病。但同時要除外反應性關節(jié)炎和腫瘤骨轉移，即可診斷為SAPHO綜合征。本文系黃正平醫(yī)生授權好大夫在線（m.btabogados.com）發(fā)布，未經(jīng)授權請勿轉載。

慢作用抗風濕藥（DMARDs）是治療銀屑病性關節(jié)炎常用的口服類藥物，可以延緩關節(jié)破壞和病情的進展，常用藥有甲氨蝶呤等。也許有人看到這些藥品的說明書會被嚇到：（甲氨蝶呤）主治各類急性白血病、乳腺癌、肺癌、銀屑病……；不良反應包括骨髓抑制、肝功能損害、胃腸道不適等。這種藥同時還用于治療癌癥，會不會副作用特別大？帶著這部分患者的疑慮，好大夫在線請教了中山三院風濕免疫科的廖澤濤大夫?！凹装钡视糜阢y屑病性關節(jié)炎治療時，通常用量為每周10-15mg（即4-6片），與腫瘤治療的劑量相差很大。對于藥物可能產生的副作用，大多數(shù)患者只要合理監(jiān)控，就不用過于擔心；而自身有肝功能異常或者對藥物反應比較敏感的患者，也有調藥、換藥等方式可以解決。”廖澤濤大夫表示。轉氨酶輕度升高不影響治療如果銀屑病性關節(jié)炎患者本身沒有肝臟問題，可以在使用免疫抑制劑兩周后復查谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶；之后一個月再次復查，以評估是否適合使用這種藥物。“一般來說不要超過正常范圍（即0-40U/L）的1.5倍，比如50-60左右，不影響治療方案，但同時應合用一些護肝的藥物；之后每隔三個月到醫(yī)院復查就可以了。但是如果肝功能指標到了正常值的2-3倍，就需要減量或者換藥：如果患者經(jīng)濟條件允許，可以換用生物制劑；如果經(jīng)濟條件有限，需要暫停治療，并服用保肝藥物。待肝功能好轉之后，再選擇肝損害小的抗風濕藥物?！绷螡蓾蠓蚪ㄗh。如果銀屑病性關節(jié)炎患者患有基礎肝?。ㄈ绮《拘愿窝祝?，部分抗風濕藥對肝臟的副作用就會比較明顯，如甲氨蝶呤。合并有乙肝的患者，抗風濕病藥物會導致體內的乙肝病毒復制，這時候需要適當使用一些抗乙肝病毒的藥物。定期查白細胞監(jiān)測骨髓抑制銀屑病性關節(jié)炎患者使用抗風濕藥后，部分患者對藥物比較敏感，可能會出現(xiàn)骨髓抑制的不良反應：血細胞減少、血小板減少貧血等。為了避免這種情況，患者在治療初期需要較密切復查血細胞，病情得到緩解、治療方案穩(wěn)定后，可以三個月復查一次。以最常見的白細胞減少為例子，如白細胞只是略低于正常值，可以繼續(xù)用藥并持續(xù)觀察，同時可以服用鯊肝醇、維生素B4等常用的升白藥輔助治療。但是如果白細胞明顯減低，一般是3.0*109/L以下，廖澤濤大夫認為，這類患者應該立即停藥并做相應處理。胃腸道不適等副作用通常不影響治療很多患者擔心治療銀屑病性關節(jié)炎的口服抗風濕藥“傷胃”，實際上大部分患者的胃腸道反應不是很明顯，多為輕度惡心、腹痛、腹脹、消化不良、厭食等，而且經(jīng)過護胃對癥治療后多能好轉少數(shù)比較敏感的患者，可能會出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍的癥狀，需要比較積極的對應治療，確實不能耐受的患者則需要調整藥物此外，常用的DMARD還算不上嚴格意義上的免疫抑制劑，對全身的免疫力影響并不大，不會明顯增加結核、肺炎等感染類疾病的發(fā)病風險。

生物制劑是近年來治療銀屑病性關節(jié)炎的一個重大突破，取得了很好的療效，常用的是抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的一類制劑。一般來說，使用一個療程（三個月），病情會有明顯的改善。但是，生物制劑價格昂貴，而且需要定期注射治療，為了盡可能地發(fā)揮藥物效價比、更安全地治療疾病，選擇生物制劑，還是有很多事情需要注意。病情嚴重的患者適用生物制劑治療研究表明，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在銀屑病及銀屑病性關節(jié)炎的發(fā)病中起著關鍵作用,生物制劑可以阻斷腫瘤壞死因子-α在體內的炎癥作用，改善疾病造成的關節(jié)腫痛，治療銀屑病性關節(jié)炎。其特點是針對性強，起效相對傳統(tǒng)口服抗風濕病藥更快，并且對疾病造成的骨關節(jié)破壞有較好的抑制作用。那么，是不是所有銀屑病性關節(jié)炎患者都適用于生物制劑治療呢？通常來說，如果銀屑病性關節(jié)炎患者病情較重，或者疾病發(fā)展較快，口服藥不能控制，可以考慮使用生物制劑治療；同時，對于口服藥副作用嚴重的患者，也需要考慮使用生物制劑治療。進口和國產制劑有什么區(qū)別？治療銀屑病性關節(jié)炎，一般來說，進口生物制劑的費用大約是國產的1.5到2倍，國產制劑比如益賽普和強克，一般用藥三個月治療費用是兩萬元左右；而進口制劑有類克、恩利、修美樂等，三個月花費在三到四萬之間。在病情的緩解率上，雖然沒有正式對比進口制劑和國產制劑的研究，但個人臨床經(jīng)驗國產制劑還是略遜于進口制劑；因此，對于經(jīng)濟上可以接受的患者，進口制劑可能是更好的選擇。靜脈用生物制劑必須在大醫(yī)院注射部分銀屑病性關節(jié)炎的患者因為家離醫(yī)院較遠、關節(jié)疼痛行動不便，所以很難規(guī)律注射，那么可否購買之后自己注射或是在社區(qū)醫(yī)院注射呢？對于皮下注射的制劑，如果前兩次在大醫(yī)院用藥后沒有注射反應或是反應較輕，那么接下來就可以考慮購買回家注射；但是對于靜脈注射的制劑，一旦發(fā)生輸液反應，社區(qū)醫(yī)院缺少防治經(jīng)驗，會對患者造成很大的危險。因此，對于靜脈注射的生物制劑，為了安全，還是建議患者到大醫(yī)院注射。注射生物制劑前要做結核預篩由于生物制劑會靶向抑制體內腫瘤壞死因子的作用，導致人體對感染的抵抗力降低，因此感染是常見的副作用之一。在注射之前需要對患者是否容易感染結核進行預篩，通?；颊咝枰M行胸片檢查和PPD皮試，如果PPD皮試結果為陽性，說明存在感染結核的風險，需要接受預防性的抗結核治療；如果是強陽性或者胸片發(fā)現(xiàn)活動性結核病灶，就暫時不適用生物制劑來治療，而應該先進行規(guī)范的抗結核治療。另外對于合并有乙肝的患者，還需要結合抗乙肝病毒的核苷類藥物治療。至于很多患者擔心的生物制劑會不會增加得癌癥的風險，目前認為關系不大。雖然國外有研究發(fā)現(xiàn)，長期使用生物制劑會增加患淋巴癌的風險，但是國內大多數(shù)患者的生物制劑一般僅使用幾個月，這個問題不必擔心。生物制劑治療多久可以停藥？由于生物制劑價格昂貴，因此何時可以停藥也是很多患者和醫(yī)生關注的問題。多數(shù)銀屑病關節(jié)炎患者接受3個月的生物制劑治療會有明顯的療效，皮損和關節(jié)腫痛明顯得到改善，血液檢查指標好轉，這時醫(yī)生會依據(jù)患者經(jīng)濟情況，考慮繼續(xù)鞏固治療、逐漸減量或停用生物制劑。但一般來說口服抗風濕藥如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、來氟米特等，即使生物制劑治療期間也不要自行停藥，而應該咨詢風濕?？漆t(yī)生的意見調整。停用生物制劑后更需要堅持口服藥治療，如果病情持續(xù)穩(wěn)定，口服藥也是可以逐漸減量的，并非需要一直保持同一方案治療。特別需要指出的是，即使通過生物制劑治療達到了病情的很好緩解，如果貿然自行停止所有治療，病情也將極易復發(fā)，導致前功盡棄，所以患者千萬不能掉以輕心。

1.常用于銀屑病性關節(jié)炎的生物制劑有哪些，哪些患者適合用生物制劑？目前常用于銀屑病關節(jié)炎的生物制劑主要包括兩類：一、依那西普（重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白）二、抗腫瘤壞死因子α的單克隆抗體：英夫利昔單抗和阿達木單抗。生物制劑主要用于中、重度患者或者其他藥物（如甲氨蝶呤）治療療效不佳的患者，使用前應檢查患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，并排除活動性結核及肝炎等疾病，使用過程中也應定期隨訪檢查。2.用國產和進口的生物制劑，大約分別需要多少費用？二者有什么區(qū)別？目前銀屑病關節(jié)炎常用的進口生物制劑共三種：恩利、類克、修美樂，足量用藥時每月費用大概為19000、13000、16000元國產生物制劑常用的有兩種：益賽普和強克，二者價格類似，足量用藥時每月費用大概為6500。上述費用可能因各地促銷活動不同而有所改變。進口和國產生物制劑在生產廠家不同，國產藥多為進口藥的仿制品。3.生物制劑需要到大醫(yī)院注射，還是可以買回來去社區(qū)醫(yī)院注射？或自己注射？生物制劑可通過門診醫(yī)生開具的處方購買，然后根據(jù)藥物的不同類型選擇社區(qū)醫(yī)院注射或者自己注射：進口依那西普（恩利）、阿達木單抗（修美樂）均可自己完成注射；國產依那西普（益賽普或強克）、英夫利昔單抗（類克）可就近于社區(qū)醫(yī)院注射。4.現(xiàn)在生物制劑最主要的不良反應是什么？發(fā)生率有多高？常見的不良反應主要有注射部位的局部反應，如紅斑、瘙癢、疼痛或腫脹等，一般持續(xù)3-5天；另外感染也是常見的不良反應之一。其他有頭痛、眩暈、皮疹、咳嗽、腹痛、血液系統(tǒng)受損、過敏反應等，發(fā)生率較低。5. 使用生物制劑治療會增加患者感染的風險嗎？臨床試驗數(shù)據(jù)顯示30%左右的患者在使用生物制劑時發(fā)生感染，但多為普通感染，其感染率稍高于使用安慰劑者，多數(shù)患者給予對癥治療后可以繼續(xù)治療。6.生物制劑真的會增加得癌癥的風險嗎？美國醫(yī)學會雜志（JAMA）發(fā)表的大型Meta分析顯示，生物制劑用于類風濕關節(jié)炎患者中，與安慰劑或其他緩解疾病抗風濕藥相比，并不會增加患者發(fā)生惡性腫瘤的風險。目前進一步的相關研究仍在進行中。7.控制到什么程度，可以停用生物制劑？是不是之后只用口服藥就可以控制了？患者臨床癥狀緩解，相關炎性指標恢復正常并穩(wěn)定可逐漸減量至停止使用生物制劑，同時應加用口服藥物長期維持。

銀屑病性關節(jié)炎患者能生育嗎(呂良敬)1. 銀屑病性關節(jié)炎患者可以生育嗎？銀屑病關節(jié)炎患者在病情得到控制并緩解，合理調整治療用藥的情況下完全可以生育。2. 在準備懷孕之前女方何時開始停藥，男方需要停藥嗎？女方大多數(shù)需停藥至少半年以上才可以懷孕，男方同樣需要停藥。3. 停藥后，懷孕期間如何控制病情？懷孕期間應定期前往醫(yī)院門診監(jiān)測病情，防止疾病活動，必要時在醫(yī)生的指導下選用妊娠風險相對較低的藥物控制病情。4. 懷孕時激素水平的變化對疾病有什么影響？懷孕時體內激素水平會發(fā)生較大改變，有可能會引起疾病復發(fā)，因此需定期復診，保證病情得以較好地控制。5. 懷孕中出現(xiàn)癥狀對胎兒有影響嗎？可能會存在一定影響，因此需定期復診，避免疾病活動。6. 患者在分娩時有什么特別需要注意的？分娩前需由?？漆t(yī)生對藥物進行短暫調整，如正在使用激素，則在分娩前應適量增大激素用量。7. 分娩后多久可以用藥，哺乳期可以用藥嗎？分娩后如不進行哺乳則可立即使用藥物；哺乳期應避免使用相關藥物。

銀屑病性關節(jié)炎使用口服抗風濕藥的煩惱1.常用于銀屑病性關節(jié)炎的口服抗風濕藥有哪些?答：(1)非甾類抗炎藥(NSAIDs)適用于輕、中度活動性關節(jié)炎者，具有抗炎、止痛、退熱和消腫作用，但對皮損和關節(jié)破壞無效。(2)慢作用抗風濕藥(DMARDs)防止病情惡化及延緩關節(jié)組織的破壞。①甲氨蝶呤②柳氮磺吡啶③青霉胺④硫唑嘌呤⑤環(huán)孢素⑥來氟米特(3)糖皮質激素 用于病情嚴重和一般藥物治療不能控制者。因不良反應多，突然停用可誘發(fā)嚴重的銀屑病類型和疾病復發(fā)，因此一般不宜選用，更不應長期使用。但也有學者認為小劑量糖皮質激素可緩解患者癥狀，可作為DMARDs起效前的“橋梁”作用。(4)植物藥制劑(雷公藤)2.服藥后病情老有反復，關節(jié)仍腫痛，是否要換藥或者加量?答：病情反復，關節(jié)腫痛說明沒有完全控制病情。要根據(jù)病情和實驗室檢查結果調整藥物劑量和品種。3.擔心免疫抑制劑有肝損傷，如何監(jiān)測和保護?肝功能不好的患者是否可以使用?答：定期檢查肝腎功能，發(fā)現(xiàn)肝腎功能指標升高，就要就診。是否繼續(xù)服用藥物，要看指標高多少。輕度升高可以在服用保肝藥的同時繼續(xù)服藥。不要自己決定，要到門診找大夫就診。4.使用免疫抑制劑是否容易引起感染?如何防護?答：如果能夠在醫(yī)生指導下應用，一般不易出現(xiàn)感染，如出現(xiàn)發(fā)熱等要及時到門診就診。5.用藥后白細胞低于4.0應如何治療?是使用升白藥，還是停用免疫抑制劑?答：具體是否停用藥物也要根據(jù)病情和實驗室檢查來決定?？梢苑蒙准毎幬?。6.吃免疫抑制劑后胃腸道反應嚴重，能換藥嗎?還是使用改善胃腸功能的藥品?答：如果胃腸道反應特別嚴重，要停服免疫抑制劑，換用其他藥物。7.免疫抑制劑需要終生使用嗎，還是病情好轉后可以停藥?答：免疫抑制劑服用時間以及是否停藥需要根據(jù)病情和實驗室檢查結果來決定。定期復查，到風濕免疫科就診。8.當血沉，CRP，肝腎功能等指標達到什么水平時可以停藥?答：血沉，CRP，肝腎功能等指標正常后還是要維持一段時間，何時停藥要根據(jù)病情來決定。不要自己隨便停藥。9.停藥前是否需要先減量，貿然停藥可能出現(xiàn)什么問題?答：有些藥物是要逐漸加量的。突然停藥可能會病情引起復發(fā)。