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楊世偉主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院 心血管內(nèi)科 ?對于卵圓孔未閉患者（PFO）患者，大多無癥狀，無需處理。研究發(fā)現(xiàn)，PFO與多種疾病相關(guān)，但證據(jù)的力度各不相同，如：隱源性卒中、直立性低氧血癥、減壓病、睡眠呼吸暫停綜合征、先兆性偏頭痛等。近年來CLOSE、REDUCE、RESPECT、DEFENCE等一系列大型隨機對照研究表明：PFO與成人不明原因腦卒中密切相關(guān)，并制定了相關(guān)指南，建議對PFO合并中到大量右向左分流者，優(yōu)先推薦經(jīng)皮封堵以預防PFO相關(guān)腦卒中。對于成人卵圓孔未閉，專家建議以下情況建議封堵治療（16-60歲）：①腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作(合并PFO，有中～大量RLS（右向左分流）；或使用抗血小板或抗凝治療仍有復發(fā)；或有明確的深靜脈血栓；②頑固性或慢性偏頭痛合并PFO，有中～大量RLS；③PFO合并靜脈血栓或下肢靜脈曲張/瓣膜功能不全，有中～大量RLS；④PFO合并斜臥呼吸-直立型低氧血癥，有中～大量RLS；⑤高危PFO：PFO合并房間隔瘤或間隔活動度過大、大的PFO、PFO合并靜息RLS；⑥合并明確腦卒中，年齡可適當放寬。右心聲學造影（發(fā)泡試驗）：陽性標準：觀察靜息狀態(tài)或Valsava動作后，在右心顯影2-3個心動周期后，根據(jù)左心腔內(nèi)出現(xiàn)的微泡數(shù)量，來進行分級:0級：左心腔內(nèi)沒有微泡，無右向左分流（RLS）;I級：左心腔內(nèi)<10個微泡/幀，為少量RLS;Ⅱ級：左心腔內(nèi)10~30個微泡/幀，為中量RLS;Ⅲ級：左心腔內(nèi)可見>30個微泡/幀，左心腔充滿微泡、心腔渾濁，為大量RLS。偏頭痛是一種常見的致殘性原發(fā)性頭痛障礙疾病。兒科總體偏頭痛患病率約為7.7%,5~10歲兒童的患病率為5%,青少年的患病率約為15%,并且隨著年齡的增長呈上升趨勢,嚴重影響兒童的生活質(zhì)量,正確的診治對患兒自身、家庭、學校以及社會均有重要意義。國際頭痛分類將偏頭痛分為：先兆偏頭痛和無先兆偏頭痛。先兆性偏頭痛：此類患者在發(fā)作前1h內(nèi)或頭痛時會出現(xiàn)可逆的視覺、感覺或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其中最易出現(xiàn)的先兆是視覺癥狀。無先兆性偏頭痛：日常體力活動可能加劇的搏動性頭痛，且伴有自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，如惡心嘔吐或畏光、畏聲。delSETTE等在1998年最早描述了成人偏頭痛和PFO之間的關(guān)系：經(jīng)顱多普勒超聲造影發(fā)現(xiàn)先兆偏頭痛PFO患者存在41%的RLS，顯著高于正常PFO對照組（16%）。少量研究表明患有先兆偏頭痛的兒童PFO的患病率更高，PFO可能有助于解釋兒童先兆偏頭痛的發(fā)病機制。近年來，大量研究表明成人偏頭痛與PFO之間存在著一定的聯(lián)系，指南承認:PFO和偏頭痛之間存在持續(xù)聯(lián)系，建議對于無法從常規(guī)藥物治療中獲益的嚴重偏頭痛患者，可考慮PFO封堵。但是因為PFO發(fā)病率高且導致偏頭痛發(fā)作的發(fā)病機制不明，兩者之間的因果關(guān)系尚存爭議。PFO合并偏頭痛的可能發(fā)生機制包括：由于PFO使心腔內(nèi)發(fā)生了右向左分流，導致低氧靜脈血、微栓子、血管活性物質(zhì)等，通過PFO由靜脈血液進入動脈系統(tǒng)，從而引發(fā)偏頭痛。如，未經(jīng)肺毛細血管氧合代謝的低氧靜脈血進入動脈系統(tǒng)，發(fā)生短暫性低氧血癥可導致腦微梗塞；微小栓子（靜脈血栓、空氣栓子及脂肪栓子等）直接進入動脈，發(fā)生“反常栓塞”事件，導致顱腦動脈供血區(qū)的低灌注或皮質(zhì)擴散性抑制，引發(fā)疼痛性神經(jīng)源性炎癥，觸發(fā)偏頭痛；5-羥色胺、及其他血管活性物質(zhì)，介導中樞痛覺信號的傳遞，也可能通過損害腦血管舒縮反應(yīng)性和自動調(diào)節(jié)能力，引起血管收縮；遺傳因素，編碼離子通道、轉(zhuǎn)運蛋白基因突變。PFO是正常兒童心超檢查時常見的發(fā)現(xiàn)，對于大多數(shù)孤立性PFO，無需密切隨訪或干預。研究發(fā)現(xiàn)：在一些兒童PFO中，PFO與某些臨床綜合征有關(guān)：如隱源性卒中、減壓病、偏頭痛等。目前對于存在嚴重偏頭痛的兒童PFO是否需要封堵，缺乏相關(guān)指南指導，臨床報道不多。2014年ShajiC等成功封堵了104例伴有頭痛的PFO患兒（7-19歲），平均隨訪時間1年，97例(93%)封堵后頭痛明顯緩解，但是其中19%存在殘余分流，提示存在安慰劑效應(yīng)。2017年KutaySel等成功封堵了3例伴有頭痛的PFO患兒，分別隨訪2.5、5.5和6年，以排除阿司匹林等安慰劑效應(yīng)，封堵后頭痛明顯好轉(zhuǎn)。2022年郭海濤等成功封堵了7例伴有頭痛的PFO患兒，術(shù)后1個月5例患兒偏頭痛未再發(fā)作，2例患兒偏頭痛偶有發(fā)作。2022年林娟等報道1例頭痛合并PFO的患兒，封堵后頭痛明顯好轉(zhuǎn)。2023年孫勝濤等報道了9例反復頭痛PFO患兒，介入治療后癥狀消失7例，有效率為77.8％。南京市兒童醫(yī)院心內(nèi)科近年來對兒童PFO合并長期頑固性偏頭痛、發(fā)泡試驗強陽性的患兒開展了介入封堵治療，隨訪研究發(fā)現(xiàn)97%的患兒術(shù)后頭痛明顯改善。（所有患兒均因“反復頭痛”于神經(jīng)內(nèi)科多次就診，頭顱MRI、腦電圖等檢查均無異常，排除情緒、心理等因素及其他疾?。豢诜幬镏委煙o效）。兒童PFO合并偏頭痛者不少見，但偏頭痛與PFO的相關(guān)性仍不明確，缺乏指南規(guī)范；對兒童PFO合并頑固性偏頭痛，病程長期，如右心聲學造影強陽性，并其他疾病及心理等各種原因，藥物治療無好轉(zhuǎn)仍反復發(fā)作頭痛情況下，可嘗試封堵治療。因為兒童偏頭痛有很多因素，所以術(shù)前必須嚴格掌握指征和適應(yīng)癥，必須充分知情溝通同意，告知不排除術(shù)后仍存在其他不明原因?qū)е骂^痛可能。?介入封堵結(jié)合右心聲學造影在兒童PFO合并頑固性偏頭痛中的應(yīng)用2024年01月28日
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陳永華主任醫(yī)師 安徽省中醫(yī)院 老年病中心腦病科 概念：叢集性頭痛(clusterheadache,CH)是一種原發(fā)性三叉神經(jīng)自主性頭痛，主要表現(xiàn)為嚴格單側(cè)眼眶、眶上和/或顳部的極重度疼痛，伴痛側(cè)自主神經(jīng)癥狀和（或）不安、躁動感。叢集性頭痛常反復發(fā)作，疼痛劇烈，其持續(xù)時間為15min～3h不等，發(fā)作頻率從隔日1次到每日8次[1]。在一項對1604例叢集性頭痛患者的回顧性在線調(diào)查中，以VAS評分0～10分來量化頭痛劇烈程度，在0-10數(shù)字評分量表上，叢集性發(fā)作的平均疼痛強度為9.7，而次高疼痛是分娩時的7.2[2]。CH易并發(fā)焦慮、抑郁和攻擊性行為，并可能出現(xiàn)多種并發(fā)癥（如心血管疾病和自殺傾向等），導致患者嚴重的痛苦和生活紊亂。1發(fā)病機制外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的多個結(jié)構(gòu)參與了叢集性頭痛發(fā)作的產(chǎn)生。然而，這些結(jié)構(gòu)如何相互作用，如何發(fā)動攻擊，特別是疼痛感覺起源于何處，仍有待闡明。CH的發(fā)生需要三個關(guān)鍵系統(tǒng)相互作用：三叉神經(jīng)系統(tǒng)、腦副交感神經(jīng)系統(tǒng)以及下丘腦的激活。只有當三個系統(tǒng)都參與時，叢集性頭痛發(fā)作才會開始，隨后參與疼痛加工和感知的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的皮層區(qū)域才會被激活。目前主要認為，叢集性頭痛發(fā)作一般具有晝夜節(jié)律性，多發(fā)生于夜間，且具有季節(jié)性。這種周期性強烈提示下丘腦在叢集性頭痛的病理生理學中具有突出的作用[3]。此外，目前認為還可能與外傷、手術(shù)麻醉、感染及蝶腭神經(jīng)病變等因素有關(guān)。2臨床特征?2.1誘因在叢集期內(nèi)，飲酒、天氣變化、氣味刺激、情緒因素、精神壓力、睡眠不足、藥物（組胺、硝酸甘油）等均可誘發(fā)發(fā)作，其中最常見的誘因是飲酒、天氣變化及睡眠不足。在大多數(shù)患者中，發(fā)作與夜間睡眠有關(guān)，白天小睡也會觸發(fā)一些。有病例報道部分患者呼吸暫停低通氣指數(shù)升高，提示阻塞性睡眠呼吸暫停的發(fā)生率較高，但目前尚無令人信服的機制或治療見解來解釋這一點[4]。2.2時間特征CH發(fā)作常有一定的晝夜節(jié)律性和季節(jié)節(jié)律性，多數(shù)病人的每天頭痛發(fā)作時間相對固定，故有“鬧鐘性頭痛”之稱，且在季節(jié)交替時容易發(fā)生。CH病人每次頭痛的持續(xù)時間為15～180分鐘，頭痛頻率為隔日1次至每日8次，多為每日1～2次。2.3預警征象叢集性頭痛常見的警示征象包括：視物重影、視力下降、雙顳側(cè)視野缺損、腦缺血癥狀、皰疹病毒感染史、垂體功能減退、面部感覺減退、球結(jié)膜水腫伴眼球突出、50歲以上的新發(fā)頭痛、風濕性多肌痛病史，體檢示顳動脈壓痛或搏動減弱、回涕帶血或伴鼻塞、膿涕、嗅覺下降等[5]。2.4頭痛特征CH表現(xiàn)為發(fā)作性單側(cè)的眼眶、眶上和/或顳部的重度或極重度疼痛，疼痛劇烈時可波及前額、頂、枕或面部，多表現(xiàn)為銳痛、搏動樣痛、擠壓痛或炸裂痛，可突發(fā)突止。頭痛時伴有同側(cè)自主神經(jīng)癥狀是CH的重要特征，超過90%的CH病人至少伴有下述癥狀之一：結(jié)膜充血、流淚、鼻塞、流涕、眼瞼浮腫、上瞼下垂、瞳孔縮小、面部出汗及潮紅等。3分類及診斷標準2018年國際頭痛協(xié)會[6]（InternationalHeadacheSociety）發(fā)布了《國際頭痛分類?第三版》（TheInternationalClassificationofHeadacheDisorders，3rdeditionICHD?3），將叢集性頭痛分為發(fā)作性叢集性頭痛、慢性叢集性頭痛及很可能的叢集性頭痛。一、CH的診斷標準如下：A.符合B～D發(fā)作5次以上；B.發(fā)生于單側(cè)眼眶、眶上和/或顳部的重度或極重度的疼痛，若不治療疼痛持續(xù)15～180分鐘；C.頭痛發(fā)作時至少符合下列2項中的1項：(1）至少伴隨以下癥狀或體征（和頭痛同側(cè)）中的1項：①結(jié)膜充血和/或流淚；②鼻塞和/或流涕；③眼瞼水腫；④前額和面部出汗；⑤瞳孔縮小和/或上瞼下垂；（2）煩躁不安或躁動；D.發(fā)作頻率隔日1次至每日8次；E.不能用ICHD-3中的其他診斷更好地解釋。二、發(fā)作性CH：叢集期持續(xù)7天至1年，頭痛緩解期至少持續(xù)3個月。診斷標準：①發(fā)作符合CH診斷標準，且在一段時間內(nèi)（叢集期）發(fā)作；②至少2次頭痛發(fā)作叢集期在未經(jīng)治療的情況下可以持續(xù)7天至1年，且這兩次叢集期之間的無痛緩解期間隔≥3個月。三、慢性CH：叢集期頭痛至少1年內(nèi)無緩解期或緩解期小于3個月。診斷標準：①符合CH的診斷標準；②至少1年內(nèi)無緩解期或緩解期小于3個月。四、很可能的CH:這類患者或者典型發(fā)作次數(shù)不夠（例如叢集性頭痛只有第1個叢集期）,或者發(fā)作次數(shù)符合標準，但是不符合其他診斷標準中的某1項；診斷標準:①符合叢集性頭痛A～D診斷標準中除1項以外的全部標準；②不符合ICHD?3中其他類型的頭痛診斷標準；③不能用ICHD?3中的其他診斷更好地解釋。4鑒別診斷4.1叢集性頭痛與繼發(fā)性頭痛的鑒別繼發(fā)性頭痛主要包括腦血管?。i內(nèi)動脈夾層、顱內(nèi)動脈瘤、腦靜脈血栓形成）、腫瘤（垂體瘤、催乳素瘤、腦膜瘤）及炎癥（鼻竇炎、巨細胞動脈炎）等導致的頭痛。其與叢集性頭痛患者的癥狀可高度相似，因此，對于首次出現(xiàn)的頭痛，需警惕可能的繼發(fā)性原因，同時藥物治療效果一定程度上可反映其是否為繼發(fā)性頭痛，但治療有效不能完全排除繼發(fā)，治療無效時更應(yīng)警惕；若發(fā)現(xiàn)了可能的繼發(fā)性原因，需進一步確定繼發(fā)性因素與頭痛癥狀是否具有時間相關(guān)性。故而對所有疑似叢集樣頭痛癥狀的病人都應(yīng)該進行神經(jīng)影像學檢查，并建議根據(jù)具體情況行頭顱MRI及增強掃描、頭頸部血管檢查、眼科及耳鼻喉科相關(guān)檢查，以排除垂體、海綿竇、三叉神經(jīng)出顱處等易繼發(fā)叢集樣頭痛部位的病變。4.2叢集性頭痛與其他原發(fā)性頭痛的鑒別若患者病史典型，部分患者在首次就診時即可確診；但若患者病程短、發(fā)作次數(shù)少，則難以與其他原發(fā)性頭痛相鑒別。偏頭痛患者通常也表現(xiàn)為單側(cè)頭痛，主要呈搏動性頭痛，伴惡心、嘔吐，聲、光刺激或日?；顒泳杉又仡^痛程度，處于安靜環(huán)境、休息時可緩解，有時偏頭痛與叢集性頭痛可存在一定的表型重疊，易導致誤診。當出現(xiàn)以下情況時，更支持此頭痛為偏頭痛：①未經(jīng)治療的情況下，頭痛持續(xù)時間較長；②日常體力活動會加重頭痛或因頭痛而避免日常活動（臨床上很多偏頭痛病人于頭痛發(fā)作時選擇臥床而非繼續(xù)活動或工作，相反CH病人于頭痛發(fā)作時常常躁動不安）；③疼痛嚴重程度有所不同，偏頭痛常為中、重度疼痛，而CH常為極重度疼痛。但當存在很明顯的周期規(guī)律發(fā)作時，頭痛更支持為CH。三叉自主神經(jīng)性頭痛主要包括叢集性頭痛、陣發(fā)性偏側(cè)頭痛、短暫單側(cè)神經(jīng)痛樣頭痛發(fā)作及持續(xù)性偏側(cè)頭痛。三叉神經(jīng)系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)的同時激活是所有三叉自主神經(jīng)性頭痛的共同特征，表現(xiàn)為嚴格的單側(cè)頭痛伴有同側(cè)顏面部自主神經(jīng)癥狀和（或）煩躁不安。上述綜合征可根據(jù)頭痛的持續(xù)時間、頻率以及對吲哚美辛的治療反應(yīng)等進行鑒別。不同類型頭痛的持續(xù)時間之間可能重疊，因此臨床需要結(jié)合其他特點進行綜合分析。5治療5.1急性期治療急性發(fā)作期治療的核心是盡快緩解疼痛、將頭痛導致的不良反應(yīng)限制在最低水平、減少經(jīng)濟及醫(yī)療資源消耗。舒馬曲普坦皮下注射、高流量純氧以及佐米曲普坦鼻噴是叢集性頭痛急性發(fā)作的一線治療方案。其他治療還包括奧曲肽皮下注射、口服藥以及其他非藥物治療。5.1.1皮下注射舒馬曲坦CH患者急性發(fā)病時，皮下注射舒馬曲普坦可能是最快速有效的。皮下注射舒馬曲普坦2～6mg對大多數(shù)患者有效，在15min內(nèi)達到最大血藥濃度，其口服制劑則需要2h,故不推薦急性發(fā)作時使用口服制劑。在安慰劑隨機對照研究中，皮下注射6mg舒馬曲普坦可使74%左右的患者在15min內(nèi)頭痛緩解,發(fā)作期間可隨時給藥。舒馬曲普坦禁忌用于高血壓病、心梗病史、卒中病史等心腦血管疾病以及具有糖尿病、高脂血癥、吸煙史及年老等危險因素的患者[7]。5.1.2純氧吸入治療氧療被認為是終止CH既安全又有效的方法。據(jù)報道以12L/min的流速給予氧療15min后,氧療組無疼痛狀態(tài)和頭痛緩解程度顯著高于空氣安慰劑組?[8]。有研究發(fā)現(xiàn)氧療能在15min內(nèi)明顯緩解叢集性頭痛癥狀。超過70%的叢集性頭痛患者對純氧吸入治療有反應(yīng)，30min內(nèi)疼痛明顯減輕。但該治療方法不適用于嚴重慢性阻塞性肺疾病患者，在這些患者中使用該治療方法有導致嚴重高碳酸血癥和二氧化碳麻醉的風險。5.1.3佐米曲普坦鼻噴霧劑佐米曲普坦鼻噴霧劑均可作為叢集性發(fā)作急性治療的替代方案，一項對69名患者的研究顯示，在30分鐘時，佐米曲普坦5mg和10mg劑量的頭痛緩解率分別為42%和61%，而安慰劑組為23%[9]。佐米曲普坦鼻噴霧劑對于發(fā)作性CH患者的反應(yīng)優(yōu)于慢性CH患者。口服佐米曲普坦10mg可以緩解頭痛，但較鼻噴效果緩慢。對曲普坦類藥物而言，其藥物及治療方式選擇順序為皮下注射舒馬曲普坦>佐米曲普坦鼻噴劑/舒馬曲普坦鼻噴霧劑>口服佐米曲普坦。5.2預防性治療發(fā)作性及慢性CH患者均應(yīng)在診斷成立后給予預防性治療。預防性治療通常不能終止頭痛發(fā)作，但其具有降低發(fā)作頻率和強度的作用而使患者受益，常用預防性治療藥物有維拉帕米與碳酸鋰。維拉帕米屬于鈣通道阻滯劑，是CH預防性治療應(yīng)用最為廣泛的首選藥物，可對70%的患者有效。鋰是治療精神類疾病的主要藥物，多項研究證明其可用于CH的預防性治療，900mg/d的鋰可以有效降低發(fā)作頻率。一項對比碳酸鋰和維拉帕米預防性治療慢性叢集性頭痛的雙盲對照研究發(fā)現(xiàn)，碳酸鋰（300mg/次，每日3次）與維拉帕米（120mg/次，每日3次）的療效相似，但維拉帕米的患者耐受性更好。碳酸鋰有更多的潛在不良反應(yīng)，如震顫、多尿、惡心、腹瀉和步態(tài)不穩(wěn)，這些不良反應(yīng)呈劑量依賴性。血中鋰濃度過高還可出現(xiàn)肌陣攣、構(gòu)音障礙、低血壓、腎功能不全、甲狀腺功能減退等。對嚴重的急性中毒，透析治療有良好效果。碳酸鋰治療需要密切監(jiān)測患者的腎臟和甲狀腺功能，應(yīng)避免同時使用利尿劑和非甾體抗炎藥。5.3過渡性治療????過渡性治療可以被認為是因為預防性治療藥物需要在一定時間并達到治療劑量才能起效，為快速降低CH發(fā)作頻率為而暫時使用一段時間的療法，治療周期通常持續(xù)不超過2周。甾體類藥物因其使用方便，且缺乏其他可靠的選擇，常用作過渡性治療。國外一項最新的研究推薦口服潑尼松起始劑量每日100mg，連續(xù)5天，每3天減20mg，同時逐漸加用維拉帕米預防性治療[10]。盡管口服類固醇激素被證明是有效的，但由于其潛在的全身副作用，特別是在長期或重復使用時可能導致體重增加、內(nèi)分泌異常和缺血性壞死等，所以應(yīng)謹慎使用。6預后發(fā)作性CH和慢性CH病人的長期結(jié)局有所差異。發(fā)作性CH與慢性CH之間可相互轉(zhuǎn)化，發(fā)作性CH如控制不佳通常易轉(zhuǎn)化為慢性CH，而慢性CH在規(guī)范管理下可轉(zhuǎn)為預后較好的發(fā)作性CH。研究表明發(fā)病年齡晚、男性、病程超過20年可能為影響CH預后的關(guān)鍵因素。7總結(jié)與展望叢集性頭痛是一種相對少見的原發(fā)性頭痛，全球叢集性頭痛患病率為0.12%，年患病率為0.05%，平均發(fā)病年齡晚，通常在20～40歲，以男性多見。絕大多數(shù)CH患者是吸煙者，在叢集期，飲酒可誘發(fā)頭痛發(fā)作，但戒煙戒酒并不能改變頭痛發(fā)作的結(jié)局。多種研究推測CH與三叉神經(jīng)系統(tǒng)、腦副交感神經(jīng)系統(tǒng)以及下丘腦的激活有關(guān)，但確切機制仍不清楚，需要更多的研究去進一步明確各個結(jié)構(gòu)在發(fā)作產(chǎn)生時所發(fā)揮的作用，從而更好的認識和治療本病。治療方法包括一線急性治療氧療和舒馬曲普坦，一線預防性治療維拉帕米和一線過渡期治療糖皮質(zhì)激素。然而，新的治療方法不斷涌現(xiàn)，并且一些臨床試驗正在進行中，這將有望為這種嚴重致殘的疾病提供更有效的治療方法。參考文獻[1]中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會疼痛與感覺障礙學組,中國研究型醫(yī)院學會頭痛與感覺障礙專委會.中國叢集性頭痛診治指南[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2022,28(09):641-653.[2]SchindlerEAD,BurishMJ.Recentadvancesinthediagnosisandmanagementofclusterheadache[J].BMJ,2022,376:e059577.[3]HoffmannJ.MayA.Diagnosis,pathophysiology,andmanagementofclusterheadache[J].LancetNeurol,2018,17(1):75-83.[4]DongZ,DiH,DaiW,etal.ClinicalprofileofclusterheadachesinChina-aclinic-basedstudy.JHeadachePain.2013;14(1):27.[5]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會,中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會頭痛協(xié)作組.中國叢集性頭痛診斷與治療指南（中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會第一版）[J].中華神經(jīng)科雜志,2023,56(6):626-636.[6]HeadacheClassificationCommitteeoftheInternationalHeadacheSociety(IHS)TheInternationalClassificationofHeadacheDisorders,3rdedition[J].Cephalalgia,2018,38(1):1?211.[7]楊蓉,李佳佳,崔子婷等.關(guān)于叢集性頭痛的治療進展[J].中風與神經(jīng)疾病雜志,2022,39(10):942-945.[8]王達巖,黎倫晞,鄧勇等.叢集性頭痛臨床特征與療效觀察[J].重慶醫(yī)科大學學報,2017,42(10):1249-1253.[9]SuriH,AilaniJ.ClusterHeadache:AReviewandUpdateinTreatment.CurrNeurolNeurosciRep.2021;21(7):31.[10]ObermannM,N?gelS,OseC,etal.Safetyandefficacyofprednisoneversusplaceboinshort-termpreventionofepisodicclusterheadache:amulticentre,double-blind,randomisedcontrolledtrial.LancetNeurol.2021;20(1):29-37.?2024年01月07日787
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張亮副主任醫(yī)師 青島大學附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 偏頭痛患者對止痛藥是又痛又愛。一方面是吃上藥后頭痛可能就會緩解，不用再那么遭罪，另一方面又擔心止痛藥依賴或者副作用。臨床中碰到的患者也是兩級分化，要么就什么藥也不吃，靠著自己強大的意志去熬，要么就是一痛就吃上止痛藥，止痛藥吃的太多。怎么才能有理有節(jié)有選擇的用好止痛藥這是個問題。首先止痛藥能不能吃？當然可以吃了。每種藥物的產(chǎn)生都是為了解決我們的病痛，關(guān)節(jié)痛可以吃，頭痛當然可以用。雖然是藥三分毒，但我們要兩害相權(quán)取其輕，該用的時候就用。及時應(yīng)用止痛藥可以減少我們痛苦的時間，可以避免發(fā)作性偏頭痛向慢性偏頭痛的轉(zhuǎn)變。其次，怎么用止痛藥？這個問題可能需要從這幾個方面考慮：什么時機用？頭痛以后越早用效果越好。這里面牽扯頭痛的神經(jīng)敏化的問題，對于患者可以理解為火剛開始燒的時候就滅，比較容易滅，當火大了可能就比較難了，而且火大了會帶來其它連鎖反應(yīng)，對于好多偏頭痛患者會合并惡心嘔吐，這時候口服藥物就很難吸收了。用多長時間？對于偏頭痛來講，大部分情況下也就是1-2天，一般不超過3天就緩解了。所以如果頭痛發(fā)作情況和以前類似，那可以用1-2天觀察看，如果不能緩解或者加重就需要及時就診排除其他問題，不是偏頭痛患者的每次頭痛出現(xiàn)就一定是偏頭痛發(fā)作。用什么止痛藥？對于止痛藥的選用目前是建議按照頭痛的程度進行分層治療。止痛藥常見的有對乙酰氨基酚和以布洛芬為代表的非甾體類抗炎藥。目前推薦應(yīng)用于輕中度頭痛。另外還有一些復方制劑，多是和咖啡因的聯(lián)合，它可以增加止痛的效果。不推薦應(yīng)用聯(lián)合巴比妥類等其它成分的止痛藥，比如去痛片等。上世紀90年代又出現(xiàn)了曲坦類的相對特異性的偏頭痛止痛藥，國內(nèi)有舒馬曲坦，利扎曲坦和佐米曲坦。對于中重度偏頭痛發(fā)作更為推薦。最后止痛藥能連續(xù)用多長時間？不建議服用曲普坦、阿片類≥10天或單純止痛藥≥15天。一般對于偏頭痛發(fā)作每月4天以上，建議除了對癥止痛之外進行預防治療，來減少頭痛的發(fā)作。對于孕產(chǎn)期，兒童，或者合并其它疾病等情況下應(yīng)用止痛藥還是應(yīng)謹慎，具體情況具體分析，以上講的是大體上的原則。偏頭痛很難根除，學會與之共存，頭痛不需忍，合理及時的用藥，益大于弊。2023年12月27日307
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冀雅彬副主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 偏頭痛是一種臨床的常見病、多發(fā)病，典型表現(xiàn)為偏側(cè)頭痛伴惡心、嘔吐，或畏光、畏聲，但臨床不典型表現(xiàn)甚多，包括有的患者有先兆癥狀，有的會腹痛，有的會眩暈等等，因此臨床容易誤診漏診。同時，偏頭痛并不是可治可不治的小病，而是需要重點關(guān)注的疾病。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的人類疾病負擔顯示，偏頭痛每年導致的全球經(jīng)濟負擔達6000億美金，而中風為1000億美金，而且偏頭痛也是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中僅次于中風的失能性疾病。因此從人類健康的尺度上講，偏頭痛是個不亞于卒中的重要疾病。偏頭痛之所以被忽視，一是由于其導致的失能是非殘障性失能，表現(xiàn)為無法正常工作、生活質(zhì)量下降、睡眠障礙、情緒障礙等，二是止痛藥泛濫。因此，正確認識該病，積極進行科普宣傳，規(guī)范診治偏頭痛刻不容緩！本文是由中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會、中國研究型醫(yī)院學會頭痛與感覺障礙專委會共同編撰的偏頭痛診治指南，其匯聚了近年來偏頭痛的最新科研進展，具有較大的臨床指導價值，本人也作為專家組成員參與編撰，感興趣的病友可以免費閱讀！2023年12月05日553
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鐘書主任醫(yī)師 中山大學附屬第一醫(yī)院廣西醫(yī)院 神經(jīng)外科 偏頭痛（migraine）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其臨床特征為反復發(fā)作性的、多為單側(cè)的中重度搏動性頭痛，常同時伴惡心、嘔吐、畏光和畏聲等癥狀，我國1/7的偏頭痛病人可有先兆癥狀。根據(jù)2016年全球疾病負擔（globalburdenofdiseases,GBD）研究，偏頭痛是第二大常見的神經(jīng)系統(tǒng)失能性疾病，與焦慮抑郁、睡眠障礙等存在共病關(guān)系，部分研究亦發(fā)現(xiàn)其可能增加罹患認知功能障礙和心腦血管疾病的風險。我國既往數(shù)據(jù)顯示偏頭痛的診斷和治療仍然存在較大不足，病人就診率僅為52.9%，醫(yī)師正確診斷率僅為13.8%，且普遍存在預防性治療不足、鎮(zhèn)痛藥物使用過度等情況。近年來，隨著國內(nèi)外偏頭痛相關(guān)研究進展，特別是降鈣素基因相關(guān)肽（calcitoningenerelatedpeptide,CGRP）等新型治療靶點的發(fā)現(xiàn)，偏頭痛的治療手段日益更新。因此，制訂偏頭痛規(guī)范化臨床診治流程，更新診療理念，對疾病的正確診斷、評估及有效治療具有重要意義。一、方法1.指南涵蓋的范圍和目的為進一步指導和規(guī)范我國臨床醫(yī)師對偏頭痛的診斷及治療，本指南在2016年《中國偏頭痛防治指南》的基礎(chǔ)上編寫制訂，涵蓋的臨床問題包括：偏頭痛的定義、流行病學、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、分類及診斷、鑒別診斷及治療等，根據(jù)我國自身特點，結(jié)合相關(guān)治療措施在我國的有效性和可行性，為偏頭痛的規(guī)范化診治提供指導，供神經(jīng)內(nèi)科、疼痛科、全科及普通內(nèi)科醫(yī)師參考。2.指南發(fā)起和支持單位該指南制訂由中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會、中國研究型醫(yī)院學會頭痛與感覺障礙專業(yè)委員會共同發(fā)起，中國人民解放軍總醫(yī)院等65家醫(yī)院為支持單位。3.指南制訂專家組指南編寫組成員以中國人民解放軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學部人員為主，同時邀請來自全國各地的神經(jīng)內(nèi)科及其他相關(guān)學科專家成立指南制訂專家組，包括臨床醫(yī)師、指南制訂方法學專家、臨床流行病學和循證醫(yī)學專家等共69名。4.指南注冊與計劃書撰寫本指南已在國際實踐指南注冊平臺（http://www.guidelines-registry.cn）注冊（注冊號：IPGRP2022CN297）。指南的制訂方法和步驟主要基于2022年中華醫(yī)學會發(fā)布的《中國制訂/修訂臨床診療指南的指導原則（2022版）》和2014年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《世界衛(wèi)生組織指南制訂手冊》，廣泛檢索和評價近年來國內(nèi)外偏頭痛相關(guān)研究進展及證據(jù)，并結(jié)合我國一線臨床醫(yī)師的實際診療過程經(jīng)驗及我國偏頭痛診療現(xiàn)狀，經(jīng)過多輪專家意見調(diào)研，共同起草并議定診療推薦意見，同時依據(jù)國際實踐指南報告標準（ReportingItemsforPracticeGuidelinesinHealthcare,RIGHT）和指南研究與評價（AppraisalofGuidelinesforResearchandEvaluationII,AGREEII）工具撰寫全文。5.證據(jù)的檢索、評價與分級本指南遵循循證醫(yī)學原則嚴格檢索相關(guān)證據(jù)并進行證據(jù)質(zhì)量評估與分級。鑒于國際頭痛協(xié)會（InternationalHeadacheSociety,IHS）的分類診斷標準為1988年首次頒布，1990年前后在我國推廣，確定檢索范圍為1988年后發(fā)表的國外文獻和1990年后發(fā)表的國內(nèi)文獻。本指南對2022年11月以前的?PubMed、Medline、Cochrane、Embase等外文數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)（CNKI）、維普等中文數(shù)據(jù)庫進行檢索，對設(shè)計嚴密、研究質(zhì)量較高的文獻進行分析總結(jié)，基于最高等級的研究數(shù)據(jù)制訂證據(jù)評級，并結(jié)合指南制訂專家組的一致意見和我國臨床診療現(xiàn)狀及相關(guān)診療措施的可行性制訂相關(guān)推薦意見。按照推薦分級的評估和制訂與評價（TheGradingofRecommendationsAssessmentDevelopmentandEvaluation,GRADE）的要求將證據(jù)質(zhì)量分為4級，采用證據(jù)到推薦表方式，結(jié)合證據(jù)質(zhì)量、醫(yī)療措施的可行性與適用性、醫(yī)療成本與資源、病人價值觀念與偏好等因素，在此基礎(chǔ)上經(jīng)專家討論給出2級推薦意見（見表1、圖1）。6.指南的發(fā)布、傳播與更新指南草案形成后經(jīng)相關(guān)學科多輪專家論證形成最終指南并完成發(fā)布。指南工作組將主要通過以下方式傳播與推廣指南：①在相關(guān)學術(shù)期刊發(fā)表；②在國內(nèi)不同地區(qū)、不同學科領(lǐng)域進行指南解讀與學術(shù)會議宣講，以便臨床醫(yī)師充分了解并正確應(yīng)用本指南；③通過網(wǎng)絡(luò)或其他媒體宣傳推廣。本指南將根據(jù)國際指南更新報告規(guī)范（ChecklistfortheReportingofUpdatedGuidelines,CheckUp）進行定期更新，根據(jù)指南發(fā)布后相關(guān)研究證據(jù)的更新、證據(jù)更新對指南推薦意見的影響、藥物上市狀態(tài)，以及指南相關(guān)推薦意見的強度是否改變等問題，結(jié)合臨床診療現(xiàn)狀定期完成更新，以更好地指導臨床實踐并形成技術(shù)規(guī)范。二、流行病學既往研究顯示普通成年人群的偏頭痛年發(fā)病率為0～33/1000例，女性的發(fā)病率整體比男性高，在發(fā)病高峰年齡段，女性發(fā)病率是男性的2～3倍。2016年的GBD研究顯示偏頭痛的年患病率為14.4%，其中女性為18.9%，男性為9.8%。2009年的流行病學調(diào)查顯示我國18～65歲人群偏頭痛年患病率為9.3%，男女之比為1:2.2，年患病率峰值在40～49歲。偏頭痛在青少年及老年人中的年患病率偏低，有研究顯示青少年及50歲以上人群年患病率約為5%，同時50歲以上人群的新發(fā)偏頭痛樣頭痛需警惕繼發(fā)性頭痛。偏頭痛具有一定的家族聚集性，其遺傳率為42%，我國研究顯示遺傳率為46.0～52.1%。三、發(fā)病機制偏頭痛的發(fā)病機制目前尚不完全清楚，有部分證據(jù)支持偏頭痛起源于外周三叉神經(jīng)傳入纖維的激活和敏化，而更多證據(jù)表明偏頭痛發(fā)作可能源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)如下丘腦或腦干在前驅(qū)期的激活。目前較公認的觀點是，皮層擴散性抑制（corticalspreadingdepression,CSD）參與偏頭痛的先兆發(fā)生，并可能進一步激活三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)，從而將痛覺信號傳遞至腦干、丘腦和大腦皮層等高級中樞，并促進多種血管活性物質(zhì)的釋放，共同參與偏頭痛發(fā)作。偏頭痛發(fā)作的腦網(wǎng)絡(luò)可塑性變化包括不同腦區(qū)結(jié)構(gòu)或功能連接改變，涉及疼痛感知、處理與情緒調(diào)控等多種環(huán)路。四、臨床表現(xiàn)根據(jù)偏頭痛發(fā)作的臨床表現(xiàn)可分為前驅(qū)期、先兆期、頭痛期和恢復期，不同時期的癥狀可能會有重疊，亦有部分病人僅存在部分分期，如僅有先兆癥狀而無頭痛。1.前驅(qū)期前驅(qū)癥狀通常在頭痛發(fā)作前數(shù)小時或數(shù)天出現(xiàn)，如疲乏、注意力差、頸部僵硬感、思睡、焦慮、抑郁、易怒、畏光、流淚、頻繁打哈欠、尿頻、惡心、腹瀉等，多與下丘腦功能異常有關(guān)。我國的一項研究顯示，21.5%的病人存在至少一種前驅(qū)癥狀，多于頭痛發(fā)生前的數(shù)小時至2天內(nèi)出現(xiàn)，最常見的前驅(qū)癥狀包括頸部僵硬感、頭暈、頻繁打哈欠和困倦感等。另外，偏頭痛發(fā)作前常常存在誘因，我國的一項研究表明70%的偏頭痛病人至少具有一個誘因，最常見的是情緒緊張、勞累、睡眠障礙，其余還包括環(huán)境因素（如冷、熱、日曬、風吹等）、飲食（如酒精、巧克力、富含硝酸鹽的食物等）、特殊氣味、密閉空間、體育活動等。由于誘因和前驅(qū)癥狀均出現(xiàn)在頭痛發(fā)作之前，且兩者的臨床意義不同，問診和宣教時應(yīng)提醒病人注意區(qū)分。2.先兆期多項研究發(fā)現(xiàn)東亞地區(qū)偏頭痛病人中先兆癥狀的比例低于歐美人群。我國14%的偏頭痛病人存在先兆，主要表現(xiàn)為視覺、感覺、語言或腦干功能障礙等相關(guān)癥狀，通常持續(xù)5～60分鐘，多于頭痛前數(shù)十分鐘發(fā)生，也可與頭痛發(fā)作同時或在其之后。少數(shù)家族性偏癱型偏頭痛病人的癥狀可持續(xù)超過60分鐘。視覺先兆是最常見的先兆類型，表現(xiàn)為單側(cè)閃光、暗點或水波紋等。感覺異常是第二位常見的先兆類型，表現(xiàn)為自一側(cè)肢體、面或舌的某點開始并逐漸波及同側(cè)肢體、面和/或舌的其他區(qū)域的陽性感覺（如麻刺感）或陰性感覺（如發(fā)木感），感覺先兆較少作為唯一先兆癥狀出現(xiàn)。部分病人可出現(xiàn)語言先兆，多表現(xiàn)為語言表達困難。腦干先兆極罕見，可表現(xiàn)為復視、眩暈、耳鳴、共濟失調(diào)（非感覺損害引起）、構(gòu)音障礙等。視網(wǎng)膜先兆表現(xiàn)為單眼的視覺先兆癥狀，臨床較少見。3.頭痛期偏頭痛的典型頭痛表現(xiàn)為單側(cè)搏動性疼痛，但也有雙側(cè)或全頭部疼痛，可因日常活動加重或由于頭痛而愿意休息，頭痛部位可在同次發(fā)作內(nèi)或不同發(fā)作間轉(zhuǎn)換。頭痛程度多為中-重度，VAS評分多為4分以上，成人偏頭痛持續(xù)時間為4～72小時，兒童為2～48小時，中位持續(xù)時間為24小時。偏頭痛發(fā)作時可伴有多種癥狀，60%以上的病人有惡心、嘔吐、畏光、畏聲，少部分病人也可出現(xiàn)眼紅、流涕、流淚、煩躁不安等癥狀，我國數(shù)據(jù)顯示70.4%的偏頭痛病人有皮膚異常性疼痛（allodynia）。6.4%～59.6%的偏頭痛病人在前驅(qū)期及頭痛期常常會伴發(fā)眩暈、頭暈等前庭癥狀。研究顯示77%的病人在偏頭痛發(fā)作時可合并頸痛。4.恢復期主要指頭痛癥狀消失至完全恢復至基線感覺之間，多數(shù)病人存在恢復期表現(xiàn)，表現(xiàn)為疲乏、思睡、注意力差、畏光、易怒、惡心等癥狀，可持續(xù)至頭痛停止后12小時。五、分類及診斷在第三版國際頭痛疾病分類（TheInternationalClassificationofHeadacheDisorders,3rdedition,ICHD-3）中，偏頭痛被分為6種亞型（見表2），常見類型詳細診斷標準如下。1.無先兆偏頭痛診斷標準：A.?符合B-D標準的頭痛至少發(fā)作5次；B.?頭痛發(fā)作持續(xù)4～72小時（未治療或治療效果不佳）；C.?至少符合4項中的2項（單側(cè)、搏動性、中重度疼痛、日常體力活動加重頭痛或因頭痛而避免日?；顒尤缧凶呋蛏蠘翘荩?；D.?至少符合2項中的1項（惡心和/或嘔吐、畏光和畏聲）；E.?不能用ICHD-3中的其他診斷更好地解釋。2.有先兆偏頭痛診斷標準：A.?至少2次發(fā)作符合B和C；B.?至少有1個可完全恢復的先兆癥狀（視覺、感覺、言語和/或語言、運動、腦干、視網(wǎng)膜）；C.?至少符合6項中的3項（至少有1個先兆持續(xù)超過5分鐘、2個或更多的癥狀連續(xù)發(fā)生、每個獨立先兆癥狀持續(xù)5～60分鐘、至少有一個先兆是單側(cè)的、至少有一個先兆是陽性的、與先兆伴發(fā)或在先兆出現(xiàn)60分鐘內(nèi)出現(xiàn)頭痛）；D.?不能用ICHD-3中的其他診斷更好地解釋。先兆癥狀通常發(fā)生在頭痛前，較少情況下也可以和頭痛伴隨出現(xiàn)或出現(xiàn)于頭痛發(fā)作后。部分病人可既出現(xiàn)有先兆偏頭痛發(fā)作，也有無先兆偏頭痛發(fā)作，此時兩種頭痛應(yīng)同時診斷。具體可分為以下4種亞型：2.1典型先兆偏頭痛先兆發(fā)生應(yīng)同時滿足完全可逆的視覺、感覺和/或語言癥狀，且無運動、腦干或視網(wǎng)膜癥狀。若頭痛伴隨先兆出現(xiàn)或在先兆出現(xiàn)60分鐘內(nèi)發(fā)作，不論是否符合偏頭痛特征均可診斷為典型先兆伴頭痛；若先兆發(fā)生60分鐘內(nèi)無頭痛出現(xiàn)，應(yīng)診斷為典型先兆不伴頭痛。2.2腦干先兆偏頭痛曾命名為“基底動脈偏頭痛”“基底型偏頭痛”等，其先兆滿足≥2項完全可逆的腦干癥狀，包括構(gòu)音障礙、眩暈、耳鳴、聽力減退、復視、非感覺損害引起的共濟失調(diào)、意識水平下降即格拉斯哥昏迷評分法（Glasgowcomascale,GCS）評分≤13，且不伴有運動及視網(wǎng)膜癥狀。2.3偏癱型偏頭痛分為家族性偏癱型偏頭痛及散發(fā)性偏癱型偏頭痛。先兆癥狀包括肢體力弱，及視覺、感覺、言語/語言癥狀之一。運動癥狀通常持續(xù)時間小于72小時，但部分病人可達數(shù)周。家族性偏癱型偏頭痛根據(jù)其突變基因可具體分為1型（CACNA1A突變）、2型（ATP1A2突變）、3型（SCN1A突變）及其他基因位點。2.4視網(wǎng)膜型偏頭痛先兆表現(xiàn)為反復發(fā)作的單眼視覺癥狀，包括閃光、暗點或黑矇等，且須經(jīng)過臨床視野檢查或自畫單眼視野存在缺損（得到充分指導）證實；需要注意的是，有部分病人描述“單眼”先兆，實為雙眼的同側(cè)視覺先兆，而非視網(wǎng)膜型先兆，應(yīng)注意區(qū)分；注意排除其他導致一過性黑矇的疾病。3.慢性偏頭痛診斷標準：A.?符合B和C的頭痛（偏頭痛樣頭痛或緊張型樣頭痛）每月發(fā)作至少15天，至少持續(xù)3個月；B.?符合無先兆偏頭痛診斷B-D標準和/或有先兆偏頭痛B和C標準的頭痛至少發(fā)生5次；C.?頭痛符合下列①～③任意1項，且每月發(fā)作大于8天，持續(xù)時間大于3個月：①無先兆偏頭痛的C和D；②有先兆偏頭痛的B和C；③病人所認為的偏頭痛發(fā)作可通過服用曲普坦類或麥角類藥物緩解；D.?不能用ICHD-3中的其他診斷更好地解釋。慢性偏頭痛多無先兆。發(fā)作性偏頭痛病人常因過度服用鎮(zhèn)痛藥物而導致頭痛發(fā)作逐漸頻繁，因此診斷慢性偏頭痛時應(yīng)考慮到是否還同時存在藥物過度使用性頭痛。4.偏頭痛并發(fā)癥4.1偏頭痛持續(xù)狀態(tài)（statusmigrainosus）若某次發(fā)作持續(xù)時間超過72小時，頭痛程度較重，且頭痛或伴隨癥狀使其日?；顒幽芰ο陆?，則可診斷為偏頭痛持續(xù)狀態(tài)，但需要與可逆性腦血管收縮綜合征、蛛網(wǎng)膜下腔出血、動脈夾層等引起的繼發(fā)性頭痛進行鑒別。4.2不伴腦梗死的持續(xù)先兆（persistentaurawithouttinfarction）較為罕見，是指先兆持續(xù)時間超過1周且頭顱影像學（CT、MRI）檢查無異常發(fā)現(xiàn)。此類病人的先兆癥狀通常表現(xiàn)為雙側(cè)。診斷時需要與偏頭痛性腦梗死相鑒別，并除外其他原因可能導致的癥狀性先兆。4.3偏頭痛性腦梗死（migrainousinfarction）一般發(fā)生在后循環(huán)，年輕女性多見。病人有典型先兆偏頭痛病史，此次先兆持續(xù)時間超過60分鐘，神經(jīng)影像學檢查證實責任腦區(qū)存在新發(fā)梗死。其診斷須滿足在典型的有先兆偏頭痛發(fā)作過程中發(fā)生腦梗死，才可考慮偏頭痛性腦梗死，若因其他典型危險因素而致缺血性卒中者則不屬此類。4.4偏頭痛先兆誘發(fā)的癇樣發(fā)作（migraineauratriggeredseizure）臨床少見，又稱之為偏頭痛性癲癇（migralepsy），是指偏頭痛病人先兆期間或發(fā)作后1小時內(nèi)發(fā)生癇樣發(fā)作。目前沒有證據(jù)表明這種癇樣發(fā)作與無先兆偏頭痛有關(guān)。5.很可能的偏頭痛當偏頭痛樣發(fā)作表現(xiàn)僅有1項不符合上述偏頭痛各亞型診斷標準，且不滿足其他類型頭痛診斷時，應(yīng)診斷為很可能的偏頭痛。6.可能與偏頭痛相關(guān)的周期綜合征（episodicsyndromesthatmaybeassociatedwithmigraine）既往稱兒童周期綜合征（childhoodperiodicsyndromes），以兒童多見，但成人亦可出現(xiàn)。具體可分為以下3種亞型：6.1反復胃腸功能障礙（recurrentgastrointestinaldisturbance）反復發(fā)作的腹痛和/或腹部不適、惡心和/或嘔吐，可能和偏頭痛發(fā)作相關(guān)，主要包括周期性嘔吐綜合征和腹型偏頭痛。周期性嘔吐綜合征（cyclicvomitingsyndrome）多見于兒童，為典型的兒童自限性發(fā)作性疾病，惡心、嘔吐呈刻板性、周期性發(fā)作，發(fā)作時患兒多面色蒼白、精神萎靡，發(fā)作間期癥狀完全緩解；惡心、嘔吐每小時出現(xiàn)≥4次，發(fā)作持續(xù)1小時至10天，且發(fā)作間隔>1周。腹型偏頭痛（abdominalmigraine）主要表現(xiàn)為反復發(fā)作性的中重度腹痛，疼痛位于腹中線、臍周或難以定位，持續(xù)2～72小時，多為鈍痛，可伴有食欲減退、惡心、嘔吐或面色蒼白等，發(fā)作間期可完全緩解；病史和體格檢查無胃腸或腎臟疾病征象；多數(shù)患兒后續(xù)會發(fā)展為常見的偏頭痛類型。6.2良性陣發(fā)性眩暈（benignparoxysmalvertigo）兒童多見，但成人亦不少見。近期名稱更新為兒童復發(fā)性眩暈（recurrentvertigoofchildhood），表現(xiàn)為兒童出現(xiàn)的反復發(fā)作性眩暈，部分兒童可表現(xiàn)為單純的發(fā)作性眩暈而不伴頭痛，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時可自行緩解，無意識喪失，發(fā)作時可有眼球震顫、共濟失調(diào)、嘔吐、面色蒼白或恐懼；發(fā)作間期無神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征，且聽力與前庭功能檢查正常。6.3良性陣發(fā)性斜頸（benignparoxysmaltorticollis）一般發(fā)生于1歲以內(nèi)的嬰幼兒，表現(xiàn)為反復發(fā)作的頭部向一側(cè)傾斜，可伴輕微旋轉(zhuǎn)，可伴有（面色）蒼白、易激惹、精神萎靡、嘔吐等，數(shù)分鐘或數(shù)天后自行緩解，且有每月發(fā)作的傾向。7.其他類型7.1月經(jīng)性偏頭痛ICHD-3附錄中根據(jù)月經(jīng)性偏頭痛的類型、發(fā)作頻率、以及非月經(jīng)期是否發(fā)生偏頭痛等，將月經(jīng)性偏頭痛分為單純月經(jīng)性偏頭痛（僅發(fā)生在月經(jīng)期）、月經(jīng)相關(guān)性偏頭痛（月經(jīng)期和非月經(jīng)期都有發(fā)作）和非月經(jīng)性偏頭痛（只發(fā)生在非月經(jīng)期）。頭痛性質(zhì)須符合偏頭痛性質(zhì)（有或無先兆），頭痛頻率須符合3個月經(jīng)期中至少有2次頭痛發(fā)作，且頭痛發(fā)生在月經(jīng)期-2至+3天范圍內(nèi)。臨床上較多女性報告偏頭痛與月經(jīng)的關(guān)系密切，但應(yīng)符合上述診斷標準才可診斷。需要注意的是偏頭痛與月經(jīng)的關(guān)系在女性偏頭痛整個病程中形式并不固定。7.2前庭性偏頭痛前庭癥狀可表現(xiàn)為自發(fā)性眩暈、位置性眩暈、視覺誘發(fā)眩暈、頭部運動引發(fā)的眩暈或頭部運動誘發(fā)的頭暈伴惡心，多持續(xù)數(shù)分鐘到數(shù)小時，很少超過72小時，且至少50%的前庭癥狀發(fā)作順伴有偏頭痛發(fā)作。前庭癥狀發(fā)作可出現(xiàn)在偏頭痛發(fā)作之前、之中或之后。多數(shù)前庭功能檢查結(jié)果在正常范圍之內(nèi)。六、鑒別診斷1.緊張型頭痛表現(xiàn)為輕-中度、雙側(cè)、壓迫性或緊箍樣頭痛，不因日?；顒佣又兀鄶?shù)無偏頭痛相關(guān)性伴隨癥狀。因40%的偏頭痛病人可表現(xiàn)為雙側(cè)頭痛，77%可有頸項部疼痛或壓痛，且病人可以同時存在多種類型的原發(fā)性頭痛，尤其是頭痛程度較輕的無先兆偏頭痛，與緊張型頭痛表現(xiàn)類似，故需鑒別。偏頭痛發(fā)作時，日?；顒訒诡^痛加重，且可伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲，均為與緊張型頭痛鑒別的要點。2.叢集性頭痛表現(xiàn)為固定偏側(cè)的眶、眶上和/或顳部的劇烈疼痛，表現(xiàn)刻板，伴痛側(cè)自主神經(jīng)癥狀（如結(jié)膜充血、流淚、流涕、瞳孔縮小、上瞼下垂等）和/或躁動不安感，每次頭痛持續(xù)時間15分鐘至3小時，男性多于女性。頭痛發(fā)作具有周期性、節(jié)律性特點，頻率從隔日1次至每日8次不等，叢集期常于每年春季和/或秋季，發(fā)作間期為數(shù)月或數(shù)年。叢集性頭痛與偏頭痛在臨床表現(xiàn)上有相似之處，均可由飲酒誘發(fā)、曲普坦類與CGRP或其受體類藥物可能有效、可有自主神經(jīng)癥狀等，但在患病性別優(yōu)勢、周期節(jié)律性、發(fā)作頻率、持續(xù)時間、是否伴煩躁不安等方面均有不同，可幫助鑒別。3.繼發(fā)性頭痛繼發(fā)性頭痛可能表現(xiàn)為搏動樣疼痛等偏頭痛性質(zhì)，尤其是緣于頭頸部血管性疾病的頭痛，如高血壓、未破裂顱內(nèi)動脈瘤或動靜脈畸形、慢性硬膜下血腫等，但其頭痛發(fā)作的表現(xiàn)、持續(xù)時間及過程等特點不典型，部分病例存在局限性神經(jīng)功能缺損體征、癲癇發(fā)作或認知功能障礙，腦CT、MRI及DSA等檢查可幫助發(fā)現(xiàn)引起繼發(fā)性頭痛的病因。對具有以下情況的頭痛，應(yīng)謹慎排除繼發(fā)性頭痛可能：①50歲以后的新發(fā)頭痛；②高凝風險病人出現(xiàn)新發(fā)頭痛；③腫瘤或艾滋病史者出現(xiàn)的新發(fā)頭痛；④突然發(fā)生的、迅速達到高峰的劇烈頭痛；⑤與體位改變相關(guān)的頭痛；⑥伴有發(fā)熱；⑦伴有視盤水腫、神經(jīng)系統(tǒng)局灶癥狀和體征（除典型的視覺、感覺先兆外）或認知障礙；⑧頭痛性質(zhì)在短時期內(nèi)發(fā)生變化等。七、治療偏頭痛的臨床治療推薦采取分級診療，基層或初級醫(yī)療機構(gòu)的內(nèi)科或全科醫(yī)師負責偏頭痛病人治療的啟動和維持，對于診斷和治療困難的偏頭痛病人，可轉(zhuǎn)診至頭痛門診（中心）由頭痛專科醫(yī)師進一步診治。根據(jù)治療手段，可分為藥物治療和非藥物治療；根據(jù)應(yīng)用時機和目的，可分為急性期治療與預防性治療。近年基于偏頭痛機制的新型特異性藥物亦極大地豐富了偏頭痛的治療手段。1.病人教育病人教育和生活方式調(diào)整是偏頭痛管理的基石。規(guī)律作息、定期鍛煉、均衡營養(yǎng)及合理膳食、充足睡眠、尋找并避免誘發(fā)因素以及合理的壓力管理，均對偏頭痛的預防起重要作用。目前偏頭痛是可防、可治但無法根除的疾病，應(yīng)向病人普及相關(guān)知識，幫助確立科學理性的防治觀念與目標，建立切合實際的期望，同時避免鎮(zhèn)痛藥物的過度使用，并鼓勵病人記錄頭痛日記，以協(xié)助頭痛的診斷與治療方案的制訂與調(diào)整。2.急性期治療2.1治療目的旨在快速和持續(xù)地解除頭痛及相關(guān)伴隨癥狀，恢復生活、職業(yè)、學習及社會能力。2.2常用的評價治療有效性標準①2小時無疼痛；②2小時內(nèi)最困擾的伴隨癥狀（即惡心、嘔吐、畏光或畏聲）消失；③2小時后疼痛緩解，由中重度疼痛轉(zhuǎn)為輕度或無痛；④在治療成功后的24小時內(nèi)無頭痛再發(fā)或鎮(zhèn)痛藥的使用。原則上，建議使用非甾體抗炎藥（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）或?qū)σ阴０被又委熭p-中度的發(fā)作；對于中重度發(fā)作或?qū)Ψ晴摅w抗炎藥治療效果不佳者，可選用含咖啡因的復方制劑（如阿司匹林+對乙酰氨基酚+咖啡因）或偏頭痛特異性藥物（如曲普坦類）等。無論選擇何種急性期治療，都應(yīng)在頭痛初期啟動，以提高治療有效率，并減少對生活、職業(yè)、學習及社會的影響。急性期用藥時需注意避免藥物過度使用，若病人在應(yīng)用預防性治療的情況下仍存在藥物過度使用的情況，需相應(yīng)調(diào)整急性期和預防性治療方案。易導致藥物過度使用性頭痛的急性期藥物及其用藥頻率通常為：①非甾體抗炎藥每月使用超過15天；②曲普坦類藥物每月使用超過10天；③阿片類藥物每月使用超過10天；④含咖啡因的復方制劑每月使用超過10天。2.3急性期治療推薦及評價（見表3）2.3.1非特異性藥物（1）非甾體抗炎藥（NSAIDs）：NSAIDs是偏頭痛急性期治療使用最廣泛的藥物，主要包括布洛芬、雙氯芬酸、阿司匹林、萘普生。其有效性已得到證明，特別是對輕中度的疼痛發(fā)作，76%的病人可通過急性期用藥完全緩解。主要不良反應(yīng)是胃腸道不適，少數(shù)可出現(xiàn)胃潰瘍及出血、肝腎損傷及粒細胞減少等。此外，阿司匹林及其他NSAIDs均有可能誘發(fā)哮喘，需排除禁忌后應(yīng)用。（2）對乙酰氨基酚：對乙酰氨基酚是一種較為安全且耐受性較好的藥物，適用于輕-中度的頭痛發(fā)作，3個月以上嬰兒及兒童也可應(yīng)用。（3）含咖啡因復方制劑：含咖啡因的復方制劑在國內(nèi)應(yīng)用較為普遍，對中-重度頭痛發(fā)作的療效較單一成分制劑更好。但長期頻繁應(yīng)用需警惕藥物依賴及藥物過度使用性頭痛。2.3.2特異性藥物（1）曲普坦類：曲普坦類藥物為5-HT1B/1D受體激動劑。目前國內(nèi)上市的口服劑型有舒馬普坦、利扎曲普坦和佐米曲普坦，鼻噴劑型有佐米曲普坦。其中利扎曲普坦可用于對急性期非特異性藥物無效或效果不佳的6歲以上兒童。曲普坦類藥物（如利扎曲普坦）作用迅速、頭痛復發(fā)率較低，在頭痛期的任何時間應(yīng)用均有效，但越早應(yīng)用效果越好。如果以單次最大推薦劑量口服一種曲普坦類藥物治療3次偏頭痛發(fā)作均未成功，應(yīng)建議病人改為口服另一種曲普坦類藥物。如果口服曲普坦對疼痛的緩解有效但效果不佳，可將曲普坦與速效非甾體抗炎藥聯(lián)合使用（如舒馬普坦和萘普生）。如果頭痛早期即出現(xiàn)嚴重的惡心嘔吐，建議應(yīng)用非口服劑型或合用止吐藥物。需注意具有缺血性冠狀動脈疾病、缺血性腦血管病和缺血性外周血管病等病史以及不易控制的高血壓病人禁用。（2）麥角胺類：麥角胺類藥物為強效5-HT1B/1D受體激動劑，是最早用于偏頭痛急性發(fā)作的藥物。由于不良反應(yīng)較多、易產(chǎn)生藥物依賴而逐漸退出市場，目前國內(nèi)已較難獲取。（3）地坦類（ditans）藥物：地坦類藥物為5-HT1F受體激動劑，主要包括拉米地坦（lasmiditan），由于其沒有5-HT1B受體活性，不存在曲普坦類藥物收縮血管的不良反應(yīng)。目前已有多項臨床試驗表明其治療偏頭痛急性發(fā)作的安全性及有效性，尤其對患有心腦血管疾病或有心腦血管疾病風險的偏頭痛病人。需要注意的是，地坦類藥物存在中樞抑制作用，可能導致病人無法評估自己的駕駛能力及該藥物所造成的損傷程度，因此建議服藥后至少8小時不要駕駛車輛；同時，該藥物也具有導致藥物過度使用性頭痛的風險。（4）吉泮類藥物（gepants）：吉泮類藥物是CGRP受體拮抗劑，其脂溶性較弱，不易透過血腦屏障，與曲普坦類藥物相比較，無血管收縮作用和患藥物過度使用性頭痛的風險。目前獲得FDA批準用于成人有或無先兆偏頭痛的急性治療的吉泮類藥物包括瑞美吉泮（rimegepant）和烏布吉泮（ubrogepant）。多項研究顯示上述兩種藥物在偏頭痛急性期治療中安全有效且耐受性良好。此兩種藥物適用于有非甾體抗炎藥和曲普坦類藥物使用禁忌或治療無效的病人。同時，瑞美吉泮還有預防性治療偏頭痛的作用，是目前唯一獲批偏頭痛急性期治療和預防性治療雙重適應(yīng)證的藥物，且該藥物劑型為口腔崩解片，具有服用方便、起效快、生物利用度高的優(yōu)點。2.3.3輔助用藥氯丙嗪、異丙嗪與甲氧氯普胺等止吐藥及多潘立酮等促胃動力藥可緩解惡心、嘔吐等偏頭痛伴隨癥狀，并有利于其他藥物的吸收，有研究表明氯丙嗪等多巴胺受體拮抗劑可用于預防有明顯前驅(qū)癥狀（如打哈欠、情緒變化）的偏頭痛發(fā)作。苯二氮?類、巴比妥類鎮(zhèn)靜劑可通過鎮(zhèn)靜抗焦慮作用來緩解頭痛，但因氯丙嗪等多巴胺受體拮抗劑藥物依賴性及鎮(zhèn)靜、體重增加等不良反應(yīng)，建議適用于其他藥物治療無效的難治病人。阿片類藥物因具有依賴性，易導致藥物過度使用性頭痛并誘發(fā)病人對其他藥物的耐藥性，僅適用于其他藥物治療無效的嚴重頭痛者，應(yīng)在綜合考量利弊后使用。2.3.4孕期、哺乳期用藥推薦有證據(jù)表明對乙酰氨基酚在孕期應(yīng)用相對安全，為孕期首選的急性期治療用藥，但仍建議盡可能的減少服用；其他NSAIDs，包括布洛芬和萘普生，僅孕中期可用；一些基于人口學的數(shù)據(jù)支持曲普坦類藥物作為孕期的二線用藥；甲氧氯普胺可作為止吐劑于孕期使用。哺乳期時，推薦應(yīng)用對乙酰氨基酚，布洛芬和雙氯芬酸作為一線治療；研究表明曲普坦藥物尤其舒馬普坦在乳汁中濃度較低，可作為二線治療。3.預防性治療3.1治療目的預防性治療旨在降低偏頭痛發(fā)作的頻率、持續(xù)時間及嚴重度，改善偏頭痛相關(guān)性失能，提高生活質(zhì)量，減少頻繁或慢性頭痛引發(fā)的相關(guān)心理疾患，同時提高對急性期治療的應(yīng)答率并減少對急性期治療的依賴，避免藥物過度使用性頭痛的發(fā)生。3.2預防性治療有效性指標主要包括偏頭痛發(fā)作頻率、頭痛持續(xù)時間、頭痛程度、頭痛的功能損害程度及對急性期治療的反應(yīng)。滿足以下任意1條可以認為預防性治療有效：偏頭痛或中重度頭痛天數(shù)顯著減少（如減少50%）；程度顯著減輕；持續(xù)時間顯著縮短；對急性期治療的反應(yīng)改善；偏頭痛相關(guān)失能的改善；偏頭痛引起的心理痛苦減少。對每種藥物應(yīng)給予足夠的觀察期以判斷療效，對口服藥物需要在達到目標劑量后至少觀察8周，對每月注射1次的CGRP或其受體單克隆抗體需要觀察至少3個月，對于每3個月注射1次的需要觀察至少6個月。3.3預防性藥物治療指征（見表4）①每月2次以上的偏頭痛發(fā)作；②急性期治療無效或不能耐受；③存在藥物過度使用風險；④嚴重影響生活、工作或?qū)W習；⑤存在頻繁、時間較長或令病人極度不適的先兆；⑥特殊類型的偏頭痛，如偏頭痛性腦梗死、偏癱型偏頭痛、腦干先兆偏頭痛、偏頭痛持續(xù)狀態(tài)等；⑦病人的自我要求等。3.4預防性治療選擇和使用原則醫(yī)師在使用預防性治療藥物之前需與病人進行充分的溝通，根據(jù)病人個體情況進行選擇，注意藥物的治療效果與不良反應(yīng)，同時結(jié)合病人的共病、與其他藥物的相互作用、每日用藥次數(shù)及經(jīng)濟情況綜合考慮。通常首先考慮證據(jù)確切的強推薦藥物，若治療失敗、存在禁忌證或病人存在弱推薦藥物可治療的合并癥時，方才考慮使用弱推薦藥物。避免使用共病的禁忌藥物，或可能加重偏頭痛發(fā)作的藥物，如硝酸甘油等血管擴張藥。藥物治療應(yīng)從單藥、小劑量開始，根據(jù)病人對藥物的耐受程度，緩慢加量至推薦劑量或最大耐受劑量，同時需注意對每種藥物應(yīng)給予足夠的觀察期以評估療效。為避免回憶偏倚，病人需要記錄頭痛日記以評估治療效果。若達到最大可耐受劑量時仍無效，應(yīng)試用其他預防性治療藥物。若數(shù)種藥物單用均無效，或病人的病史提示其頭痛難治或為慢性頭痛，可考慮多種藥物聯(lián)合治療，同樣每種藥物均需從小劑量開始。有效的預防性治療需要持續(xù)至少6個月，評估療效后決定是否緩慢減量或停藥。若再次出現(xiàn)發(fā)作頻繁，可重新使用既往有效的藥物。然而，對已確診且病程較長的慢性偏頭痛病人，或前期多次預防治療失敗的病人，減量或停藥需謹慎，過早的停藥可能導致病情反復，且在重新啟用既往有效治療藥物時可能療效欠佳。因此慢性偏頭痛病人的預防用藥減量或停藥需咨詢頭痛?？漆t(yī)師。3.5預防性治療評價及推薦（見表5）3.5.1鈣通道拮抗劑氟桂利嗪是證據(jù)級別較強的預防性藥物，一項薈萃分析顯示每日10mg氟桂利嗪可有效預防發(fā)作性偏頭痛且耐受性良好，其有效性與普萘洛爾相當，最常見的不良事件是鎮(zhèn)靜和體重增加，長期、大劑量使用可能導致錐體外系反應(yīng)，推薦療程不超過6個月。其他鈣通道拮抗劑（如硝苯地平、維拉帕米、尼莫地平等）均證據(jù)不足或證據(jù)不支持。3.5.2抗癲癇藥主要包括托吡酯和丙戊酸鈉。針對成人發(fā)作性偏頭痛，多項高質(zhì)量研究證實托吡酯和丙戊酸鈉有效，且與氟桂利嗪、普萘洛爾的療效無明顯差異。托吡酯在慢性偏頭痛中效果顯著，但其不良反應(yīng)較多。最常見的不良反應(yīng)是嗜睡、認知和語言障礙、感覺異常和體重減輕，另外泌尿系結(jié)石是需要關(guān)注的不良事件及禁忌證。除上述藥物外，其他抗癲癇藥物的證據(jù)極少?？R西平和左乙拉西坦各有一項小樣本隨機對照安慰劑研究，顯示頭痛頻率降低顯著優(yōu)于安慰劑，余均無效。3.5.3β受體阻滯劑常用的是普萘洛爾和美托洛爾，其中普萘洛爾的療效最為確切，對頭痛頻率、程度、持續(xù)時間均有明顯改善，其次證據(jù)較為充分的是美托洛爾。研究表明在慢性偏頭痛中，普萘洛爾療效與氟桂利嗪、丙戊酸鈉等相當。常見的不良反應(yīng)包括心動過緩、頭暈、疲勞和抑郁等，故有高血壓或心動過速的病人可優(yōu)先考慮。3.5.4鈣通道調(diào)節(jié)劑一項meta分析顯示單獨應(yīng)用加巴噴丁預防成人發(fā)作性偏頭痛效果不佳，但仍有兩項小樣本隨機對照試驗證實其有效。普瑞巴林相關(guān)研究較少，僅有一項預防性治療成年人發(fā)作性偏頭痛的隨機雙盲對照臨床試驗顯示普瑞巴林每次50mg，每日2次，在降低偏頭痛的頻率、強度和發(fā)作持續(xù)時間方面與丙戊酸鈉每次200mg，每日2次療效相當。3.5.5抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林預防偏頭痛效果顯著優(yōu)于安慰劑，是證據(jù)最為充分的抗抑郁藥，但耐受性不佳，主要的不良反應(yīng)包括口干、嗜睡、體重增加、排尿異常、便秘等。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selectiveserotoninreuptakeinhibitor,SSRIs）缺乏高質(zhì)量的證據(jù)支持。一項小樣本研究顯示，5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（serotoninandnorepinephrinereuptakeinhibitors,SNRIs）文拉法辛可顯著降低頭痛天數(shù)及鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用，但頭痛程度和頭痛持續(xù)時間改善不顯著。因此，SNRI類藥物適用于偏頭痛合并抑郁障礙的病人。3.5.6A型肉毒毒素研究證實A型肉毒毒素對慢性偏頭痛治療有效，可顯著降低偏頭痛發(fā)作頻率、頭痛天數(shù)、頭痛嚴重程度及偏頭痛相關(guān)失能。有研究提示對于發(fā)作性偏頭痛，A型肉毒毒素不能降低頭痛頻率，但可能降低頭痛嚴重程度。推薦注射方法為頭頸部相關(guān)肌肉31～39個注射點，每個注射點5個單位（0.1?ml），單次總劑量155～195單位。不良反應(yīng)主要包括上瞼下垂、局部肌肉無力、注射部位和頸部疼痛，但通常為輕度且持續(xù)時間短暫。3.5.7吉泮類（1）瑞美吉泮（rimegepant）：瑞美吉泮是目前唯一獲批偏頭痛急性期治療和預防性治療雙重適應(yīng)證的藥物，目前已有隨機對照研究證明其預防性治療偏頭痛的有效性。需要注意的是，當使用該藥物預防性治療偏頭痛時為75mg，隔日口服。（2）阿托吉泮（atogepant）：是一種口服小分子吉泮類藥物，在既往臨床試驗中已經(jīng)證明其有效性，可顯著降低每月偏頭痛天數(shù)，但仍然需要開展更長時間、更大規(guī)模的試驗來確定其預防偏頭痛的療效和安全性。3.5.8CGRP或其受體單克隆抗體CGRP或其受體的注射型單克隆抗體主要包括四種：依瑞奈尤單抗（erenumab）、瑞瑪奈珠單抗（fremanezumab）、加卡奈珠單抗（galcanezumab）和艾普奈珠單抗?(eptinezumab）。主要通過選擇性阻斷CGRP或其受體而抑制該通路的生物學活性以發(fā)揮治療作用。其中依瑞奈尤單抗為全人源的CGRP受體單克隆抗體，其他3種為人源化的CGRP單克隆抗體。這4種藥物在預防發(fā)作性和慢性偏頭痛的隨機試驗中均被證實有效，且安全易耐受。在目前已經(jīng)上市的國家（如美國、丹麥等）因CGRP或其受體的單克隆抗體價格昂貴，其臨床應(yīng)用設(shè)有嚴格的適應(yīng)證。具體預防性治療方案應(yīng)根據(jù)醫(yī)生的臨床判斷和病人的個體需求制定。這些也是在我國上市后需要進一步討論和規(guī)范的問題。（1）依瑞奈尤單抗（erenumab）：在歐美人群中已證明依瑞奈尤單抗在發(fā)作性和慢性偏頭痛病人中的有效性和安全性。最新的DRAGON研究顯示，在亞洲慢性偏頭痛病人中，依瑞奈尤單抗同樣可顯著降低每月偏頭痛的天數(shù)并改善其生活質(zhì)量。其主要不良反應(yīng)為便秘、注射部位瘙癢與紅斑或疼痛，以及肌肉痙攣，但均為一過性，一般持續(xù)不超過1周，特別在與致胃腸動力減弱藥物合用時，需要注意其可能增加便秘的風險和便秘相關(guān)并發(fā)癥。（2）瑞瑪奈珠單抗（fremanezumab）：既往已有研究證明瑞瑪奈珠單抗在發(fā)作性和慢性偏頭痛病人中的有效性和安全性。一項薈萃分析顯示，瑞瑪奈珠單抗在12周內(nèi)較安慰劑顯著減少了偏頭痛天數(shù)和頭痛天數(shù)。最常見的不良反應(yīng)是注射部位疼痛、硬結(jié)、紅斑和出血、上呼吸道感染、鼻咽炎、尿路感染和惡心等。（3）加卡奈珠單抗（galcanezumab）：目前已有多項研究證明加卡奈珠單抗在發(fā)作性、慢性及難治性偏頭痛病人中的有效性和安全性，近期的PERSIST研究顯示加卡奈珠單抗可使偏頭痛病人每月頭痛天數(shù)明顯降低。同時其可減少偏頭痛發(fā)作的頻率、強度和持續(xù)時間，減輕其合并的抑郁或焦慮癥狀，提高病人生活質(zhì)量，且對于既往已嘗試2～4種預防性藥物治療失敗的病人仍部分有效。最常見的不良反應(yīng)是注射部位反應(yīng)及呼吸道感染等。（4）艾普奈珠單抗（eptinezumab）：已有多項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示，艾普奈珠單抗可顯著降低成人偏頭痛發(fā)作頻率，且耐受性良好并具有安全性。最常見的不良反應(yīng)是注射部位反應(yīng)及呼吸道感染、疲勞等。3.5.9其他有研究顯示坎地沙坦可有效預防偏頭痛，且與普萘洛爾療效相當；賴諾普利也可顯著降低偏頭痛頻率，但其咳嗽、頭暈及暈厥等不良反應(yīng)發(fā)生率較高。以上兩種藥物可推薦應(yīng)用于合并高血壓的偏頭痛病人。有研究表明輔酶Q10可降低偏頭痛病人的發(fā)作頻率、頭痛天數(shù)及相關(guān)伴隨癥狀；大劑量核黃素（400mg）可能對偏頭痛發(fā)作有預防作用，部分研究表明其對兒童偏頭痛無明顯效果；口服鎂劑對偏頭痛預防性治療的研究結(jié)果不一致。上述藥物療效仍需更多研究證實。3.5.10孕期、哺乳期用藥推薦不建議推薦偏頭痛病人孕期應(yīng)用預防性藥物治療，只有在治療需要顯著超過潛在風險時才考慮開始或繼續(xù)使用。懷孕期間可首選低劑量普萘洛爾、美托洛爾，二線治療藥物可選擇阿米替林，當合并焦慮抑郁時亦可考慮使用文拉法辛；丙戊酸鈉、托吡酯、賴諾普利和坎地沙坦均被證實與胎兒畸形有關(guān)，孕期應(yīng)禁用。哺乳期主要推薦普萘洛爾作為一線治療，二線用藥可考慮托吡酯或丙戊酸鈉，托吡酯相關(guān)證據(jù)較少，服藥期間需監(jiān)測嬰兒生命體征及不適反應(yīng)；丙戊酸鈉有致畸風險，若需要使用，應(yīng)避孕；阿米替林由于其鎮(zhèn)靜作用且在嬰兒體內(nèi)半衰期較長，應(yīng)在普萘洛爾無效或有禁忌的情況下考慮使用。4.其他（替代）治療主要包括中醫(yī)藥治療、無創(chuàng)或有創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控、生物行為療法等。部分替代治療既可作為急性期和預防性藥物治療的輔助療法，也可在常規(guī)藥物治療不耐受或存在藥物禁忌時單獨應(yīng)用。目前對物理治療或飲食方法?等手段的證據(jù)較少，且對孕期的胎兒安全性不明。4.1中醫(yī)藥治療中成藥對偏頭痛的治療作用近年來逐漸凸顯。一項隨機雙盲安慰劑對照試驗顯示，針對成人發(fā)作性偏頭痛，天舒膠囊（每次1.36g，每日3次）顯著緩解了偏頭痛頻率、程度及伴隨癥狀，且療效在停藥后仍持續(xù)至少4周。此外，有研究表明頭痛寧膠囊對偏頭痛預防治療同樣安全有效。針對慢性每日頭痛，包括慢性偏頭痛及慢性緊張型頭痛，一項隨機雙盲安慰劑對照試驗顯示，都梁軟膠囊可顯著降低頭痛頻率及頭痛相關(guān)的功能損害。一項研究系統(tǒng)評價了11種口服中成藥聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥均優(yōu)于單用氟桂利嗪。但今后仍需要更多高質(zhì)量的多中心、大樣本、隨機雙盲試驗及真實世界研究加以驗證。針灸治療既可以作為急性期治療，也可作為預防性治療。曾有研究表明針灸在偏頭痛中的作用并不優(yōu)于假針刺，但近期我國多項研究證實針灸治療可明顯降低發(fā)作性偏頭痛病人的發(fā)作頻率，其相較于假針刺和空白對照組起效更快、效應(yīng)值更大、療效更持久。4.2神經(jīng)調(diào)控神經(jīng)調(diào)控通過用電流或磁場刺激中樞或周圍神經(jīng)以緩解頭痛，可單獨或與藥物同時用于急性期或預防性治療，已有多項臨床試驗結(jié)果支持神經(jīng)調(diào)控的有效性和安全性，目前有4種神經(jīng)調(diào)控裝置（三叉神經(jīng)電刺激、非侵入性迷走神經(jīng)刺激、經(jīng)顱磁刺激及遠程電神經(jīng)調(diào)節(jié)）可用于偏頭痛急性期治療，其中前3種裝置亦被批準用作偏頭痛預防性治療。同時也有研究提示前庭神經(jīng)刺激（caloricvestibularstimulation,CVS）和經(jīng)皮乳突電刺激（percutaneousmastoidelectricalstimulator,PMES）對偏頭痛有一定預防性治療作用。4.2.1經(jīng)皮眶上神經(jīng)刺激（transcutaneoussupraorbitalnervestimulation,tSNS）tSNS是三叉神經(jīng)電刺激（electricaltrigeminalnervestimulation,eTNS）的主要手段，通過精確微脈沖刺激作用于三叉神經(jīng)第一支的末梢支眶上神經(jīng)和滑車上神經(jīng)可以預防偏頭痛發(fā)作及降低鎮(zhèn)痛藥物用量。該療法具有較好的滿意度及耐受性，不良反應(yīng)主要包括前額皮膚刺痛感、嗜睡、疲勞、失眠及刺激后頭痛等。4.2.2非侵入性迷走神經(jīng)刺激（non-invasivevagusnervestimulation,nVNS）nVNS可用于偏頭痛急性期或預防性治療，多項研究表明其可降低頭痛程度或每月頭痛天數(shù)，主要不良反應(yīng)包括刺激部位皮膚的疼痛感、接觸部位皮膚過敏、口唇或面部抽搐及味覺異常等。4.2.3經(jīng)皮枕神經(jīng)電刺激（transcutaneousoccipitalnervestimulation,tONS）我國開展的隨機對照研究顯示高、中或低頻的tONS對無先兆偏頭痛病人均有顯著的預防療效，tONS組的50%反應(yīng)率和頭痛程度降低幅度均顯著優(yōu)于假刺激組。4.2.4單脈沖經(jīng)顱磁刺激（single-pulsetranscranialmagneticstimulation,sTMS）sTMS是通過引起相應(yīng)腦區(qū)微小感應(yīng)電流以產(chǎn)生單脈沖刺激，使神經(jīng)元去極化，調(diào)節(jié)遠隔部位皮質(zhì)的可塑性而緩解頭痛，國外多項研究顯示sTMS可用于偏頭痛急性期或預防性治療。4.2.5遠程電神經(jīng)調(diào)節(jié)（remoteelectricalneuromodulation,REN）REN通過經(jīng)皮電刺激上臂達到治療偏頭痛的效果，具體機制不明，可用于急性期治療。多項隨機對照研究和真實世界研究均證實了REN在偏頭痛治療中的有效性及安全性，在緩解頭痛的同時可減少鎮(zhèn)痛藥物的使用和隨之而來的藥物濫用風險，常見不良反應(yīng)為感覺異常。4.3生物行為療法生物行為療法主要包括認知行為療法（通過指導病人更好地處理與頭痛相關(guān)的應(yīng)激反應(yīng)及其他伴隨心理疾患來治療偏頭痛）、生物反饋（通過描記、加工、反饋軀體信息給病人，使病人能夠有意識的控制及改變自身軀體機能，從而達成由生物反饋促進的放松）和放松療法（通過訓練有意識地控制自身心理生理活動，降低身體各系統(tǒng)的喚醒水平，從而改善因緊張而紊亂的機體功能）。目前有研究表明生物行為療法作為偏頭痛的預防性治療，可單獨使用或與藥物或其他非藥物治療結(jié)合使用，以提高治療效果。4.4?卵圓孔封堵術(shù)雖然偏頭痛病人尤其有先兆性偏頭痛病人，合并卵圓孔未閉（patentforamenovale,PFO）的發(fā)生率較高，但迄今完成的3項經(jīng)皮卵圓孔未閉封堵術(shù)治療偏頭痛的隨機對照臨床試驗均未達到研究終點，未能證實封堵PFO對緩解偏頭痛有顯著效果。因此目前對于既往無PFO相關(guān)卒中的偏頭痛病人，建議首先使用偏頭痛常規(guī)藥物治療；對于未能從常規(guī)治療中獲益的難治性偏頭痛病人，在經(jīng)過嚴格評估后認為PFO封堵的獲益較高而風險較低，可合理選擇卵圓孔封堵術(shù)。八、總結(jié)本指南是我國關(guān)于偏頭痛診治的臨床實踐指導，嚴格按照國際標準循證指南的制訂方法和規(guī)范完成。鑒于偏頭痛的高失能性及高疾病負擔，需結(jié)合其疾病特點及診療進展形成規(guī)范化診治體系，通過診斷、鑒別診斷及有效治療提高其臨床管理質(zhì)量。近年來隨著對偏頭痛發(fā)病機制的深入研究，針對機制靶點的新型藥物逐漸開始應(yīng)用，因其尚未在國內(nèi)上市，缺乏國內(nèi)相關(guān)用藥經(jīng)驗，部分推薦意見級別可能與藥物本身療效存在偏差，因此未來在國內(nèi)上市后，臨床醫(yī)師應(yīng)綜合考量所在醫(yī)院的實際條件、病人治療意愿、病人對藥物反應(yīng)及經(jīng)濟負擔等綜合做出判斷。非藥物治療作為藥物治療的輔助手段，有其獨特優(yōu)勢，因臨床研究制約未給予相應(yīng)推薦級別，需要根據(jù)醫(yī)院的配備情況、病人意愿等選擇使用。同時也推薦有條件的醫(yī)院開展臨床隨機試驗、用藥觀察等研究以提高新型藥物臨床運用的證據(jù)級別。2023年12月05日775
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 兩個癥狀在一起的時候治療有一些棘手，單獨分開兩個病來說，每個都很頑固，兩者在一起的情況又很多，這種情況治療就要考慮到治療的相互作用。偏頭痛的急性治療常規(guī)以非甾體藥物開始，比如奈普生，布洛芬，此外也可以考慮對乙酰氨基酚，如果沒有明顯效果就可以考慮特異性治療，最有效藥物曲普坦類，根據(jù)有效性和復發(fā)率可以選擇利扎曲坦，這個時候問題來了，同時治療的抗抑郁藥物絕大部份存在5HT的增強效應(yīng)，兩類藥物的相互增強作用會導致5羥色胺綜合癥而出現(xiàn)一系列副作用。遇到這種情況對兩者中的一種作出調(diào)整即可。2023年09月05日137
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 1、促進人體代謝。維生素B2在體內(nèi)會與特定蛋白結(jié)合，繼而參與身體氨基酸、脂肪、蛋白質(zhì)等能量物質(zhì)的代謝，提高對于蛋白質(zhì)的吸收和利用，還參與細胞代謝，幫助維護皮膚和細胞膜的完整性。2、有助心血管健康。維生素B2在體內(nèi)可參與身體的能量代謝，幫助改善心臟的血液供應(yīng)、改善心肌功能，增強血管循環(huán)的速度，幫助預防血管硬化發(fā)生。3、緩解偏頭痛。維生素B2可幫助營養(yǎng)神經(jīng)，對于一些中度偏頭痛的患者來說，可起到一定的緩解作用。但對于一些因頸椎疾病、腦血管疾病引起的偏頭痛，服用維生素B2則無法緩解。4、改善性生活。體內(nèi)缺乏維生素B2會導致黏膜層受損傷，容易導致黏膜變薄、微血管破裂。在女性身上最為明顯的變化就是陰道干澀，很容易導致性欲減退、性不適發(fā)生。中老年女性絕經(jīng)后，由于激素變化，往往會出現(xiàn)陰道干澀，同房疼痛等問題，適當補充維生素B2，可以一定程度幫助緩解陰道干澀的癥狀。2023年07月12日405
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