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蔣懷禮主治醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科 前兩天發(fā)了一個(gè)梅介病新藥的視頻，我看大家都比較感興趣，那么有很多人問，前庭性偏頭痛什么時(shí)候會(huì)有新藥上來？答案是已經(jīng)上市了，這個(gè)藥呢，2020年美國就已經(jīng)獲批上市了，那么我們國家是2024年，也就是去年獲批上市，這個(gè)藥叫瑞敏基派。我們首先來看一下這幾個(gè)病的發(fā)病率，你會(huì)發(fā)現(xiàn)其實(shí)霉年病的發(fā)病率不高的，霉年病的發(fā)病率最高頂格也就是0.5%，其實(shí)應(yīng)該是在0%點(diǎn)零幾左右，它發(fā)病率其實(shí)比較低，而偏頭痛的發(fā)病率高達(dá)14.4%，哦，它其中有一個(gè)亞型叫前庭性偏頭痛，那么前庭偏痛它其實(shí)不是痛，而是眩暈，眩暈頭暈，暈的時(shí)候會(huì)有偏頭痛一樣的特點(diǎn)，就是怕光，怕聲音這種感覺，所以它叫潛庭性偏頭痛，那么這個(gè)病的發(fā)病率呢，也是非常高的，高達(dá)1%，也是女性眩暈的第一殺手，關(guān)于這個(gè)病呢，我已經(jīng)科普過很多次了，如果感興趣的朋友可以再看一下以往的視頻，這個(gè)病發(fā)病率非常之高，也很普遍，那么2022版呢，我們中國偏頭痛診治指南呢，就明確推薦了熱門集團(tuán)可以。 用于偏頭痛的治療，而且瑞美吉派是唯一一個(gè)獲批同時(shí)可以用于急性期治療和預(yù)防性治療的一個(gè)藥物，它是偏頭痛的一個(gè)特性性藥物，也就是專門為這種病所研發(fā)的。那么我們以前也用到很多藥可06月20日
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岳劍寧主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-上海 疼痛科 很多情況下，人們慢性頭痛偏一側(cè)，或者兩邊換著痛，腦部檢查又沒發(fā)現(xiàn)什么問題，就認(rèn)為自己得了偏頭痛。而實(shí)際情況是，偏頭痛是原發(fā)性頭痛中的一個(gè)分類，有它明確的診斷和治療規(guī)則的，今天就一起了解一下相關(guān)知識(shí)吧。偏頭痛偏頭痛是全球第二大常見的神經(jīng)系統(tǒng)失能性疾病，其臨床特征為反復(fù)發(fā)作性的、多為單側(cè)的中重度搏動(dòng)性頭痛，常同時(shí)伴惡心、嘔吐、畏光和畏聲等癥狀。偏頭痛常與焦慮抑郁、睡眠障礙等存在共病關(guān)系，并可能增加罹患認(rèn)知功能障礙和心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。偏頭痛的類型無先兆偏頭痛大多數(shù)屬于這個(gè)類型，約占80%。主要為一側(cè)搏動(dòng)性頭痛，伴惡心、嘔吐、出汗、怕光、怕聲，皮膚感覺超敏。這里說一下怕光、怕聲，并不是真害怕，而是光線強(qiáng)了、聲音嘈雜了會(huì)加重頭痛。兒童和青少年可雙側(cè)搏動(dòng)性頭痛。頭痛前數(shù)小時(shí)或一兩天可以有疲勞、注意力不集中、脖子僵硬、對(duì)光線、聲音敏感，頭痛快結(jié)束時(shí)也可出現(xiàn)類似癥狀。有一部分無先兆偏頭痛和月經(jīng)周期相關(guān)，主要有2種，分別是單純月經(jīng)性偏頭痛和月經(jīng)相關(guān)性偏頭痛，前者指月經(jīng)前2天到月經(jīng)發(fā)生后3天共5天內(nèi)發(fā)作的偏頭痛，而且在最近三個(gè)月內(nèi)每個(gè)月都發(fā)作；如果月經(jīng)期以外也有頭痛，則稱為月經(jīng)相關(guān)性偏頭痛。有先兆偏頭痛約占10%，先兆多在頭痛前15-30分鐘。最常見是視覺先兆，主要是閃光、暗點(diǎn)，波紋；也有一些其他先兆如感覺異常、言語障礙、肢體無力，甚至一些眩暈、耳鳴、聽力下降等后循環(huán)癥狀。慢性偏頭痛每月至少15天出現(xiàn)頭痛，持續(xù)至少3個(gè)月，且每月符合偏頭痛特點(diǎn)的頭痛至少8天。偏頭疼并發(fā)癥偏頭痛持續(xù)狀態(tài)指持續(xù)時(shí)間超過72小時(shí)；沒有腦梗死的持續(xù)先兆，指先兆持續(xù)至少1周；偏頭痛性腦梗死，指有先兆的偏頭痛，影像學(xué)有新發(fā)梗死灶；偏頭痛先兆誘發(fā)癲癇發(fā)作，指有先兆偏頭痛患者頭痛時(shí)或頭痛后出現(xiàn)癲癇發(fā)作?？赡芘c偏頭痛相關(guān)的綜合癥周期性嘔吐綜合癥：反復(fù)發(fā)作性嘔吐和劇烈惡心、發(fā)作形式常固定，伴有面色蒼白和容易疲倦，每小時(shí)至少惡心、嘔吐4次，每次發(fā)作大于1小時(shí)，發(fā)作期不超10天,發(fā)作間隔大于1周，發(fā)作間期完全緩解。腹型偏頭痛：主要在3歲-10歲兒童中發(fā)生，有些成人偏頭痛也會(huì)出現(xiàn)腹型偏頭痛，至少5次以上的反復(fù)發(fā)作性腹部中線附近中至重度疼痛，性質(zhì)為鈍痛或只有酸痛，大多數(shù)腹型偏頭痛兒童成年后會(huì)偏頭痛。所以很多兒童反復(fù)不明原因腹痛的要追問父母是否有偏頭痛家族史，如果診斷腹型偏頭痛，等成年后可能會(huì)變成實(shí)際意義的偏頭痛。偏頭痛誘發(fā)因素偏頭痛發(fā)作前常常存在明顯的誘因，有研究顯示85%的患者存在誘因，且常為多重誘因。常見的誘因包括：天氣變化、壓力、焦慮、抑郁、痛哭、饑餓、睡眠障礙、過勞、光刺激、噪音、濃重氣味和飲食等。偏頭痛的常見誤區(qū)偏頭痛發(fā)作時(shí)是不是只有一側(cè)頭痛？偏頭痛的典型頭痛表現(xiàn)為單側(cè)搏動(dòng)性疼痛，但也有40%的患者是雙側(cè)頭痛，也有部分患者是全頭痛。疼痛最常見于太陽穴，但可能發(fā)生在頭部、面部或頸部的任何部位。頭痛部位可在同次發(fā)作內(nèi)或不同發(fā)作間轉(zhuǎn)換。偏頭痛的病因到底是啥？具體成因尚未完全明了，被認(rèn)為與遺傳、內(nèi)分泌、飲食、精神狀態(tài)等因素導(dǎo)致大腦中5-羥色胺和降鈣素基因相關(guān)肽等遞質(zhì)的變化和神經(jīng)通路的異常有關(guān)。雖然病因不明，且無法完全治愈，但有效的臨床控制癥狀完全可以做到，就像我們治療高血壓病一樣。急性偏頭痛如何用藥由于頭痛是普遍現(xiàn)象，很多人認(rèn)為忍忍就過去了，或吃點(diǎn)止痛片就可以，其實(shí)這是不正確的。每月發(fā)作超過1~2次的偏頭痛患者多采用急性期治療。急性期治療旨在快速緩解偏頭痛癥狀，減少頭痛再發(fā)展，盡快恢復(fù)患者學(xué)習(xí)、工作和生活能力，減少后續(xù)就診的需求。急性期藥物治療包括非特異性藥物和特異性藥物。1.非特異性藥物常見有止痛藥（布洛芬、雙氯芬酸、對(duì)乙酰氨基酚）、止吐藥（胃復(fù)安、多潘立酮）、鎮(zhèn)靜劑（安定、異丙嗪）以及神經(jīng)安定劑（氯丙嗪）等。2.特異性藥物包括曲普坦類（舒馬普坦、佐米曲普坦和利扎曲普坦）、麥角胺類（麥角胺、雙氫麥角胺、麥角胺咖啡因）、吉泮類（瑞美吉泮、烏布吉泮）。輕度偏頭痛先用止痛藥，若1小時(shí)后仍有癥狀，可使用曲普坦類藥物；中重度偏頭痛建議早期使用曲普坦類藥物，必要時(shí)可聯(lián)合止痛藥；先兆偏頭痛可使用止痛藥，頭痛開始時(shí)使用曲普坦類藥物，如一種曲普坦類無效可換另一種曲普坦藥物。要注意，口服止痛藥物不能超過每日最大劑量；多種止痛藥物聯(lián)用可能會(huì)增加不良事件風(fēng)險(xiǎn)；長期使用復(fù)合制劑止痛藥較單一成分止痛藥易導(dǎo)致藥物依賴或藥物過量性痛；如果發(fā)作過于頻繁，或癥狀逐漸加重，則需請專業(yè)醫(yī)生評(píng)估是否需啟動(dòng)預(yù)防性治療。01月12日62
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張亢醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)病學(xué)中心 作為一名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生，我在門診中常常接診到偏頭痛患者。上周三，我與一位偏頭痛患者進(jìn)行深入的交流，每隔一兩個(gè)月，他都會(huì)來復(fù)診，現(xiàn)在也算是我的“老朋友”了。他的笑容里透著熟悉，但也藏著那種常年與偏頭痛斗爭的無奈。那天，他提議我能否寫一篇科普文章，幫助像他一樣的患者更好地理解偏頭痛，少走些彎路。我答應(yīng)了他，不只是因?yàn)獒t(yī)者的責(zé)任，更因?yàn)樵谶@些交流中，我看到偏頭痛對(duì)患者生活的種種影響，知道很多人渴望一個(gè)答案，一份指引。2024年11月02日0
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劉娟主治醫(yī)師 鄒平市人民醫(yī)院 疼痛科 偏頭痛是臨床常見的原發(fā)性頭痛，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的搏動(dòng)性中重度頭痛，常伴有惡心或嘔吐、畏光和畏聲等癥狀；偏頭痛發(fā)病率高，病程長，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病負(fù)擔(dān)中位居第二位。目前我國偏頭痛患者存在就診率低、正確診斷率有待提高、預(yù)防治療不足及止痛藥物過度使用等問題亟待解決。為提高臨床醫(yī)師對(duì)偏頭痛疾病的認(rèn)識(shí)、管理與規(guī)范化診療，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)頭痛協(xié)作組專家結(jié)合國內(nèi)外臨床實(shí)踐，反復(fù)討論后制訂本指南，內(nèi)容包括偏頭痛分類、診斷與鑒別診斷及治療。偏頭痛是一種常見的慢性發(fā)作性腦功能障礙性疾病，長期反復(fù)發(fā)作會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的健康損失、生活質(zhì)量下降和生產(chǎn)力的損耗，現(xiàn)已成為全球公共衛(wèi)生的主要問題之一。《柳葉刀》雜志發(fā)布的“2019年全球疾病負(fù)擔(dān)研究”報(bào)告顯示［1］，偏頭痛導(dǎo)致的殘疾損失壽命年（yearslivedwithdisability）在人類全部疾病中排名第二，也是15~49歲女性人群傷殘調(diào)整生命年（disabilityadjustedlifeyears）排名居首位的疾病，對(duì)患者及其家庭和社會(huì)均造成非常大的負(fù)面影響。全球約10.4億人患有偏頭痛，男性終身患病率約10%，女性約22%［2,?3］。我國偏頭痛的年患病率為9%，確診為偏頭痛的患者每年治療成本超過2994億元［4,?5］?；谀壳皣鴥?nèi)偏頭痛診療現(xiàn)狀，經(jīng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)常委會(huì)批準(zhǔn)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)頭痛協(xié)作組各位專家同道參考近年來國內(nèi)外多部指南共識(shí)，結(jié)合我國國情撰寫本指南，旨在指導(dǎo)以神經(jīng)科臨床醫(yī)生為主體的臨床醫(yī)生，開展對(duì)成人偏頭痛患者的全程管理，進(jìn)行規(guī)范化診療，降低偏頭痛的疾病負(fù)擔(dān)，減少醫(yī)療資源消耗，改善偏頭痛患者的生活質(zhì)量。中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)頭痛協(xié)作組遵循循證醫(yī)學(xué)原則，參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)指南制訂方法［6］和國際偏頭痛指南制訂方法與標(biāo)準(zhǔn)［7］，并根據(jù)我國偏頭痛診斷治療的國情制訂本指南（推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)詳見表1）。2018年國際頭痛協(xié)會(huì)（InternationalHeadacheSociety，IHS）發(fā)布了《國際頭痛分類-第三版》（TheInternationalClassificationofHeadacheDisorders，3rdedition；ICHD-3）［8］，將偏頭痛分為無先兆偏頭痛、有先兆偏頭痛、慢性偏頭痛（chronicmigraine，CM）、偏頭痛并發(fā)癥、很可能的偏頭痛和可能與偏頭痛相關(guān)的周期性綜合征6個(gè)類型（表2），其中最常見的是無先兆偏頭痛。另外，ICHD-3附錄中，還包括尚待進(jìn)一步研究和驗(yàn)證的偏頭痛類型，例如月經(jīng)性偏頭痛和前庭性偏頭痛等類型。正確診斷是偏頭痛有效治療的前提，需要結(jié)合詳盡的頭痛病史問診、可靠的體格檢查以及必要的輔助檢查作出判斷，其中詳細(xì)和準(zhǔn)確的病史采集對(duì)偏頭痛的診斷至關(guān)重要。在診斷過程中需識(shí)別繼發(fā)性頭痛的預(yù)警信號(hào)以鑒別其他頭面痛疾病，并篩查是否合并藥物過度使用性頭痛（medication-overuseheadache，MOH）［9,?10］。還應(yīng)根據(jù)偏頭痛的不同臨床特征，進(jìn)行偏頭痛亞型診斷，并評(píng)估偏頭痛的嚴(yán)重程度和失能程度等，為制訂準(zhǔn)確、個(gè)體化的治療策略和長期管理方案提供充分的依據(jù)［11］。一、頭痛問診詳細(xì)和準(zhǔn)確的問診對(duì)偏頭痛的診斷至關(guān)重要，問診應(yīng)包括以下內(nèi)容（表3）。二、預(yù)警征象部分患者的病程短或臨床表現(xiàn)不典型，在詢問病史和體格檢查時(shí)，應(yīng)特別注意識(shí)別“預(yù)警征象”，即由某些特殊病因所引起特征性癥狀和體征，如發(fā)熱、伴神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征、突然發(fā)作的劇烈頭痛、非典型先兆頭痛（持續(xù)1h以上）、頭痛性質(zhì)發(fā)生改變或新發(fā)頭痛、與體位或姿勢變化相關(guān)的頭痛、咳嗽或Valsalva動(dòng)作誘發(fā)或加重的頭痛、視乳頭水腫、妊娠或者產(chǎn)褥期、頭痛進(jìn)展或不典型頭痛、存在免疫系統(tǒng)缺陷、伴自主神經(jīng)癥狀、創(chuàng)傷后頭痛、止痛藥過量或使用新藥［12,?13,?14］。三、診斷標(biāo)準(zhǔn)與鑒別診斷1.診斷原則：（1）由于原發(fā)性頭痛的發(fā)病率較高，頭痛的診斷是允許多種頭痛同時(shí)診斷的，當(dāng)存在多個(gè)頭痛診斷時(shí)，應(yīng)根據(jù)所診斷頭痛對(duì)患者影響程度的大小進(jìn)行排序。（2）偏頭痛分類標(biāo)準(zhǔn)是分層的，如果是全科醫(yī)療，建議達(dá)到第一、二層診斷；如果是頭痛專病門診或頭痛中心，第四、五層診斷更合適。（3）對(duì)頭痛患者存在的每種頭痛分類、亞類或亞型必須單獨(dú)診斷和編碼。因此，1例嚴(yán)重的頭痛患者在頭痛門診就診時(shí)，可能被給出下列3種診斷：無先兆偏頭痛，有先兆偏頭痛及MOH。2.無先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)：見表4。3.有先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)：見表5。4.CM的診斷標(biāo)準(zhǔn)：見表6。5.其他偏頭痛類型可以參見ICHD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］。6.偏頭痛與其他主要原發(fā)性頭痛的鑒別：偏頭痛在臨床診療中應(yīng)與緊張型頭痛和叢集性頭痛相鑒別，詳見表7。四、篩查是否合并MOH在偏頭痛的診療過程中，應(yīng)警惕急性止痛藥的過度使用，因其導(dǎo)致的MOH是偏頭痛慢性化的重要因素。當(dāng)每月頭痛天數(shù)≥15d，持續(xù)3個(gè)月以上，且服用單純對(duì)乙酰氨基酚或非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）治療≥15d/月；或服用復(fù)方止痛藥、曲普坦類、麥角胺、阿片類、巴比妥類以及止痛藥聯(lián)用≥10d/月時(shí)，則診斷為CM合并MOH。一、患者教育良好的患者教育是偏頭痛全程管理的基礎(chǔ)。（1）教育患者記錄頭痛日記，幫助識(shí)別偏頭痛發(fā)作的觸發(fā)因素、評(píng)估療效，定期隨訪及適時(shí)調(diào)整干預(yù)方案等；（2）提倡健康的生活方式，如規(guī)律的運(yùn)動(dòng)與作息、限制紅酒攝入、避免各種誘因等［11］；（3）告知患者目前偏頭痛無法根治，但可有效控制，幫助患者確立合理的治療預(yù)期（即通過治療可以減少發(fā)作頻率，減輕頭痛程度，縮短頭痛發(fā)作時(shí)間，減少失能）；（4）正確合理使用急性期藥物，告知急性止痛藥物在頭痛發(fā)作初期（頭痛發(fā)作后1h內(nèi)）服用效果更好［15］，但需要控制使用頻率，建議每周不超過1次，避免MOH的發(fā)生，給藥途徑需考慮消化系統(tǒng)癥狀；（5）及時(shí)啟動(dòng)預(yù)防性治療：解釋預(yù)防性藥物治療的目的、療程及注意事項(xiàng)。二、藥物治療偏頭痛的藥物治療是本指南重點(diǎn)介紹內(nèi)容，分為急性發(fā)作期藥物治療與預(yù)防性治療。在預(yù)防性治療中本指南將發(fā)作性偏頭痛（episodicmigraine，EM）與CM的預(yù)防治療用藥分開進(jìn)行闡述，旨在提醒臨床醫(yī)師二者的病理生理機(jī)制與預(yù)防策略不盡相同。同時(shí)本指南也將介紹具有控制偏頭痛急性發(fā)作與預(yù)防治療雙重療效的藥物，可作為臨床治療的選擇。（一）急性發(fā)作期藥物治療1.急性發(fā)作期治療目標(biāo)及原則：（1）治療目標(biāo)：急性發(fā)作期藥物治療的核心目標(biāo)是快速持續(xù)止痛、恢復(fù)患者功能、減少不良事件的發(fā)生、減少經(jīng)濟(jì)及醫(yī)療資源消耗。（2）頭痛評(píng)估：偏頭痛發(fā)作程度的評(píng)估可使用視覺模擬量表（VisualAnalogueScale，VAS）、數(shù)字評(píng)定量表（NumericRatingScale，NRS）、偏頭痛殘疾程度評(píng)估問卷（MigraineDisabilityAssessmentQuestionnaire，MIDAS）、頭痛影響測評(píng)量表-6（HeadacheImpactTest-6，HIT-6）等量表。一般認(rèn)為患者在最近1個(gè)月中偏頭痛發(fā)作的天數(shù)≥8d或發(fā)作天數(shù)<8d但滿足：①HIT-6評(píng)分≥60分或②多于半數(shù)發(fā)作使患者喪失工作、家務(wù)、學(xué)習(xí)及娛樂能力者，視為重度偏頭痛［16］。（3）治療原則：應(yīng)根據(jù)頭痛嚴(yán)重程度、伴隨癥狀、既往用藥和患者的個(gè)體情況，結(jié)合階梯治療（steppedtreatment）或分層治療（stratifiedtreatment）原則選用急性期治療藥物；避免使用安乃近，以及含有巴比妥類和阿片類成分的止痛藥；并警惕發(fā)生急性止痛藥過度使用和MOH的風(fēng)險(xiǎn)。階梯治療：首先給予治療劑量的對(duì)乙酰氨基酚或NSAIDs，根據(jù)患者需求和藥物反應(yīng)，逐步升級(jí)或直接給予曲普坦類和降鈣素基因相關(guān)肽（calcitoningenerelatedpeptide，CGRP）受體拮抗劑和高選擇性的5-羥色胺1F（5-hydroxytryptamine1F，5-HT1F）受體激動(dòng)劑Ditans等特異性藥物治療。分層治療：頭痛較輕時(shí)，服用NSAIDs，1h后若反應(yīng)不足，加用曲普坦類藥物；中度或重度頭痛（在最近3個(gè)月中喪失工作、家務(wù)、學(xué)習(xí)或娛樂等能力超過50%的天數(shù)大于10d）時(shí)，應(yīng)盡早足量服用曲普坦類藥物，1h后若反應(yīng)不足，可加用NSAIDs；對(duì)于有先兆偏頭痛，在先兆開始時(shí)服用NSAIDs，在頭痛開始時(shí)服用曲普坦類藥物［17］。（4）治療有效的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：①服藥2h后無任何疼痛；②服藥2h后疼痛顯著緩解，由中重度轉(zhuǎn)為輕度或無痛（或VAS評(píng)分下降50%以上）；③在治療成功后的24h內(nèi)無頭痛再發(fā)或無須再次服藥，且沒有（或極少）不良事件；④2h內(nèi)，最難以忍受的偏頭痛伴隨癥狀（如畏光、畏聲、惡心和嘔吐及體力活動(dòng)受限等）緩解。2.急性發(fā)作期治療藥物：主要治療藥物如下。（1）非特異性藥物治療：解熱鎮(zhèn)痛藥通過抑制環(huán)氧化酶，減少前列腺素合成而起到鎮(zhèn)痛作用。常用藥物有對(duì)乙酰氨基酚、NSAIDs（如布洛芬、雙氯芬酸、萘普生以及阿司匹林等）及其復(fù)方制劑［18,?19,?20,?21］。對(duì)乙酰氨基酚因其抗炎作用微弱，通常不被歸為NSAIDs，它主要通過抑制分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的環(huán)氧合酶-2，減少前列腺素的生成，從而緩解疼痛；大多數(shù)的NSAIDs抑制了環(huán)氧合酶-1以及環(huán)氧合酶-2，進(jìn)而減少前列腺素和血栓素的合成。大量研究結(jié)果表明，對(duì)于輕、中度的偏頭痛發(fā)作和既往治療有效的重度偏頭痛發(fā)作，解熱鎮(zhèn)痛藥可作為一線藥物。含咖啡因的復(fù)方止痛藥在國內(nèi)偏頭痛急性發(fā)作中廣泛使用，應(yīng)注意合用的咖啡因會(huì)增加藥物過度使用、成癮及MOH的風(fēng)險(xiǎn)。偏頭痛急性發(fā)作期時(shí)，可考慮使用以下非特異性藥物治療，推薦劑量根據(jù)頭痛程度和患者耐受程度決定。同時(shí)應(yīng)注意對(duì)乙酰氨基酚和NSAIDs引起的主要不良反應(yīng)（出血綜合征、消化不良、惡心、腹瀉、便秘、頭暈、乏力和腎臟毒性等），對(duì)于嚴(yán)重肝腎功能不全的患者禁用。①對(duì)乙酰氨基酚：2項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)乙酰氨基酚可有效緩解偏頭痛急性發(fā)作癥狀，但僅對(duì)輕中度頭痛發(fā)作有效［18,?19］。推薦意見：500~1000mg/次，每日最大劑量4000mg（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。②布洛芬：2項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomizedcontrolledtrial，RCT）結(jié)果表明，200mg的布洛芬可在2h內(nèi)有效緩解偏頭痛癥狀［22,?23］。4項(xiàng)RCT結(jié)果表明，400mg的布洛芬可在1h內(nèi)有效緩解偏頭痛癥狀［22,?23,?24,?25］。1項(xiàng)RCT結(jié)果表明，600mg的布洛芬可在1h內(nèi)有效緩解偏頭痛癥狀［23］。4項(xiàng)RCT結(jié)果表明，400mg布洛芬可在24h內(nèi)持續(xù)緩解偏頭痛［26,?27,?28］。推薦意見：200~800mg/次，每日最大劑量800mg（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。③阿司匹林：1項(xiàng)納入13項(xiàng)RCT研究的薈萃分析結(jié)果顯示，900~1000mg阿司匹林可有效緩解偏頭痛急性發(fā)作癥狀［29］。由于阿司匹林可引起消化系統(tǒng)疾病、出血、過敏、Reye綜合征等不良反應(yīng)，所以在使用的時(shí)候，要根據(jù)我國國情和患者情況個(gè)體化使用。推薦意見：300~1000mg/次，每日最大劑量3000mg（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。④雙氯芬酸：5項(xiàng)RCT研究結(jié)果表明，雙氯芬酸可有效緩解偏頭痛急性發(fā)作癥狀［30,?31,?32,?33,?34］。應(yīng)注意雙氯芬酸引起的主要不良反應(yīng)（出血綜合征、消化不良、惡心、腹瀉、便秘、頭暈、乏力和腎臟毒性等），對(duì)于嚴(yán)重肝腎功能不全、活動(dòng)性潰瘍、過敏、有出血風(fēng)險(xiǎn)、妊娠等患者禁用。推薦意見：50~100mg/次，每日最大劑量150mg（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。⑤萘普生：4項(xiàng)大型RCT研究結(jié)果表明，萘普生可有效緩解偏頭痛急性發(fā)作癥狀［35,?36,?37,?38］。應(yīng)注意萘普生引起的主要不良反應(yīng)（出血綜合征、消化不良、惡心、腹瀉、便秘、頭暈、乏力和腎臟毒性等），對(duì)于嚴(yán)重肝腎功能不全、活動(dòng)性潰瘍、過敏、有出血風(fēng)險(xiǎn)、妊娠等患者禁用。推薦意見：250~1000mg/次，每日最大劑量1000mg（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。⑥對(duì)乙酰氨基酚與咖啡因復(fù)方制劑：4項(xiàng)大型RCT研究結(jié)果表明，對(duì)乙酰氨基酚合用咖啡因可在2h內(nèi)有效緩解偏頭痛癥狀［39,?40,?41,?42］。應(yīng)注意對(duì)乙酰氨基酚+咖啡因引起的主要不良反應(yīng)（肝臟和血液毒性、心悸等），對(duì)于嚴(yán)重肝腎功能不全患者禁用。推薦意見：1片/次，每日最大劑量2片（Ⅱ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。⑦吲哚美辛：2項(xiàng)系統(tǒng)回顧結(jié)果顯示吲哚美辛可有效緩解偏頭痛急性發(fā)作期癥狀［43,?44］。應(yīng)注意吲哚美辛引起的主要不良反應(yīng)（出血綜合征、消化不良、惡心、腹瀉、便秘、頭暈、乏力和腎臟毒性等），對(duì)于嚴(yán)重肝腎功能不全、活動(dòng)性潰瘍、過敏、有出血風(fēng)險(xiǎn)、妊娠等患者禁用。推薦意見：25~75mg/次（片劑）或100mg/次（栓劑），每日最大劑量200mg（Ⅱ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。偏頭痛急性發(fā)作期非特異性治療藥物推薦詳見表8。（2）特異性藥物治療：主要包括以下藥物。①曲普坦類：曲普坦類藥物是5-羥色胺1B/1D（5-hydroxytryptamine1B/1D，5-HT1B/1D）受體激動(dòng)劑，為偏頭痛中、重度急性發(fā)作的一線治療藥物。2項(xiàng)大樣本隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)曲普坦類藥物在緩解急性偏頭痛方面療效顯著，優(yōu)于或等于NSAIDs［45,?46］。曲普坦類藥物越早應(yīng)用效果越好，但是對(duì)于有先兆的患者，建議在頭痛開始時(shí)（非先兆期）使用［47］。不同曲普坦類藥物在療效及耐受性方面略有差異，3項(xiàng)RCT研究結(jié)果表明大約30%~40%的偏頭痛患者對(duì)曲普坦類藥物的療效和（或）耐受性不足［48,?49,?50］?？赡芟嚓P(guān)因素包括：女性患者、嚴(yán)重的基線頭痛、先兆發(fā)作、畏光畏聲、惡心和共患抑郁癥。若患者對(duì)一種曲普坦類藥物療效不佳，增加藥物劑量、換用另一種曲普坦類藥物、聯(lián)合使用曲普坦類藥物與NSAIDs可能使患者獲益。對(duì)于中度至重度發(fā)作的患者，曲普坦與對(duì)乙酰氨基酚或NSAIDs聯(lián)合使用可能有益。目前國際上已批準(zhǔn)的曲普坦類藥物有佐米曲普坦、利扎曲普坦、舒馬曲普坦、依來曲普坦、夫羅曲普坦、那拉曲普坦和阿莫曲普坦。其中夫羅曲普坦可用于月經(jīng)性偏頭痛患者的急性發(fā)作期治療和短期預(yù)防性治療。曲普坦類藥物在急性發(fā)作期應(yīng)盡早使用，并密切觀察使用曲普坦類藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)（四肢感覺異常、惡心、發(fā)冷、頭暈、乏力、胸痛、潮紅、嗜睡、冠狀動(dòng)脈痙攣、嚴(yán)重高血壓、血清素綜合征等）。禁用于偏癱型偏頭痛、腦干先兆偏頭痛、TIA、腦卒中、嚴(yán)重的外周血管疾病、缺血性腸病、心血管疾病（心絞痛、心肌梗死、預(yù)激綜合征及難治性高血壓等）及嚴(yán)重肝腎功能不全的患者。就目前國內(nèi)可獲得的曲普坦類藥物做出以下推薦。推薦意見：（1）利扎曲普坦，推薦劑量5~10mg/次（片劑），每日最大劑量30mg（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。（2）佐米曲普坦，推薦劑量2.5~5.0mg/次（片劑或鼻噴霧劑），每日最大劑量10mg（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。（3）舒馬曲普坦，推薦劑量25~100mg/次（片劑），每日最大劑量200mg（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。②CGRP受體拮抗劑：CGRP是一種廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)肽，具有舒張血管和調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性的作用，偏頭痛發(fā)作期患者血漿CGRP水平顯著升高。CGRP受體拮抗劑gepants通過阻斷CGRP與其受體結(jié)合進(jìn)而降低三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)活性，終止偏頭痛急性發(fā)作。3項(xiàng)高質(zhì)量RCT研究結(jié)果表明，口服rimegepant和ubrogepant能有效緩解偏頭痛急性期疼痛［51,?52,?53］。gepants與其他治療偏頭痛藥物的療效比較以及對(duì)曲普坦無效或不耐受的患者的療效尚缺乏相關(guān)證據(jù)［54］。在此類藥物使用期間，需要注意監(jiān)測肝功能。部分對(duì)曲普坦類無效或不能耐受的患者可能對(duì)gepants有治療反應(yīng)［54］。此類藥物使用期間，需要注意監(jiān)測肝功能及其他可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)（惡心、嗜睡、罕見的嚴(yán)重過敏反應(yīng)等），過敏患者禁用。根據(jù)藥物可及性與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)因素做出以下推薦。推薦意見：（1）rimegepant，推薦劑量75mg/次，每日最大劑量75mg（Ⅱ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。（2）ubrogepant，推薦劑量50~100mg/次，每日最大劑量200mg（Ⅱ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。③選擇性5-HT1F受體激動(dòng)劑：lasmiditan是選擇性的5-HT1F受體激動(dòng)劑，通過對(duì)中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)5-HT1F受體的激動(dòng)作用用于偏頭痛急性期治療。因其對(duì)血管上的5-HT1B受體缺乏活性，所以血管收縮等不良反應(yīng)少見。2019年lasmiditan口服劑型（50mg和100mg）被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于成人急性偏頭痛發(fā)作期的治療［55］。2項(xiàng)臨床Ⅱ期試驗(yàn)［56,?57］和3項(xiàng)臨床Ⅲ期試驗(yàn)［55，58,?59］結(jié)果表明，lasmiditan可有效緩解偏頭痛急性發(fā)作期癥狀。不良反應(yīng)主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制（頭暈，鎮(zhèn)靜）、疲勞、感覺異常、惡心、肌肉無力、駕駛障礙等，有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)幻覺、欣快等［60］。應(yīng)謹(jǐn)慎與酒精、大麻或其他中樞神經(jīng)抑制劑合用，攝入后8h內(nèi)禁止駕駛。根據(jù)藥物可及性與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)因素做出以下推薦。推薦意見：推薦劑量50~100mg/次，每日最大劑量200mg（Ⅱ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。偏頭痛急性發(fā)作期特異性治療藥物推薦詳見表9。（3）其他治療藥物：2項(xiàng)系統(tǒng)回顧結(jié)果表明，甲氧氯普胺、多潘立酮等止吐和胃動(dòng)力藥可有效治療與偏頭痛發(fā)作相關(guān)的惡心嘔吐，并有助于其他口服治療藥物的吸收［61,?62］。巴比妥類鎮(zhèn)靜藥雖可促使患者鎮(zhèn)靜、入睡，緩解頭痛，但因鎮(zhèn)靜劑有成癮性，應(yīng)盡量避免使用。可待因、曲馬多、嗎啡等阿片類鎮(zhèn)痛藥物也有成癮性，也會(huì)加劇惡心、增加MOH的風(fēng)險(xiǎn)，并可能誘發(fā)對(duì)其他藥物的耐藥性［63,?64］。因此，不推薦使用巴比妥類和阿片類藥物治療偏頭痛發(fā)作。推薦意見：（1）當(dāng)偏頭痛患者出現(xiàn)發(fā)作相關(guān)的惡心嘔吐癥狀時(shí)，推薦使用甲氧氯普胺，推薦劑量10~20mg/次，1日劑量不超過0.5mg/kg（口服、肌內(nèi)注射或靜脈注射）（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。（2）當(dāng)偏頭痛患者出現(xiàn)發(fā)作相關(guān)的惡心、嘔吐癥狀時(shí)，推薦使用多潘立酮，推薦劑量10~30mg/d（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。（二）預(yù)防性藥物治療1.預(yù)防性治療目標(biāo)及原則：在啟動(dòng)預(yù)防性治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、結(jié)合醫(yī)生的專業(yè)經(jīng)驗(yàn)，聯(lián)合用藥；同時(shí)兼顧患者對(duì)藥物的耐受性、用藥偏好、對(duì)既往治療的反應(yīng)、藥物使用的便利性以及經(jīng)濟(jì)學(xué)成本、禁忌證與過敏史、共患疾病、特殊人群等個(gè)體化地選擇治療方案，并對(duì)EM及CM分別有針對(duì)性地選取治療藥物及療程。（1）治療目標(biāo)：偏頭痛預(yù)防性治療的目的在于減少頭痛及先兆頻率，減輕頭痛程度及縮短持續(xù)時(shí)間，提高急性治療療效、減少急性治療消耗、避免急性治療升級(jí)，減少失能，提高生活質(zhì)量。（2）啟動(dòng)預(yù)防性治療指征：①通過避免誘因并且使用急性治療藥物后，偏頭痛發(fā)作仍明顯影響患者的生活質(zhì)量（HIT-6評(píng)分≥60分）；②急性治療失敗或不耐受，存在藥物過度使用或禁忌證；③不伴失能的偏頭痛發(fā)作每月≥4次，伴輕微失能的偏頭痛發(fā)作每月≥3次，伴嚴(yán)重失能的偏頭痛發(fā)作每月≥2次；④特殊類型偏頭痛：偏癱型偏頭痛，腦干先兆偏頭痛，先兆持續(xù)時(shí)間>60min的偏頭痛，偏頭痛性腦梗死，偏頭痛持續(xù)狀態(tài)（偏頭痛發(fā)作時(shí)間持續(xù)72h以上）；⑤患者希望減少發(fā)作次數(shù)。（3）療效評(píng)估：評(píng)價(jià)偏頭痛預(yù)防性治療有效的指標(biāo)不能僅通過頭痛天數(shù)減少（偏頭痛或中重度頭痛天數(shù)減少50%）來評(píng)判預(yù)防性治療效果，還應(yīng)結(jié)合頭痛程度顯著減輕、持續(xù)時(shí)間顯著縮短、偏頭痛相關(guān)失能改善和精神心理痛苦減少等指標(biāo)綜合考慮［65］。同時(shí)，應(yīng)注意：①偏頭痛預(yù)防治療藥物需在足夠治療劑量下使用至少6~8周才能評(píng)估療效，其中，使用A型肉毒毒素預(yù)防治療CM時(shí)，應(yīng)在6個(gè)月后評(píng)估療效；②通過問診，結(jié)合頭痛日記、HIT-6和MIDAS量表來評(píng)估療效、藥物耐受性與依從性以及偏頭痛患者的疾病負(fù)擔(dān)；③若療效或耐受性不佳，應(yīng)重新評(píng)價(jià)預(yù)防用藥方案，同時(shí)考慮是否存在急性藥物過度使用。（4）治療方案調(diào)整：①在療效不足且耐受性良好的情況下，可將預(yù)防性藥物每日劑量增加到推薦的最大治療劑量，如仍不能達(dá)到滿意療效，可換用另一種預(yù)防措施。②待達(dá)到滿意療效后，治療需至少維持6個(gè)月，CM或MOH需要維持治療12個(gè)月以上。然后逐漸減停藥物，并監(jiān)測頭痛頻率。③停藥期間或停藥后，若頭痛頻率增加，可再重復(fù)以上步驟。④如存在急性治療藥物的過度使用，需先停用急性藥物，否則預(yù)防藥物療效不佳。⑤對(duì)于預(yù)防性治療后仍有發(fā)作的患者，應(yīng)隨訪給出指導(dǎo)意見。2.預(yù)防性治療藥物：預(yù)防性藥物種類較多，本指南僅就已在中國上市或即將上市的藥物做出推薦。CM相較EM具有更嚴(yán)重、更持久、致殘性更高的特點(diǎn)，同時(shí)發(fā)病機(jī)制也不盡相同［66］。常規(guī)的EM治療策略，對(duì)部分CM患者療效不佳［67］?？紤]到EM和CM的病理機(jī)制和預(yù)防治療策略不同，故分開闡述［68,?69］。（1）EM的預(yù)防治療：主要藥物如下。①β受體阻滯劑：多項(xiàng)RCT研究結(jié)果表明β受體阻滯劑（普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾）可有效預(yù)防偏頭痛。其中普萘洛爾和美托洛爾的相關(guān)研究充分，療效肯定。阿替洛爾、比索洛爾的相關(guān)研究證據(jù)較少。一些具內(nèi)在擬交感活性的β受體阻滯劑（醋丁洛爾、阿普洛爾、吲哚洛爾）則被認(rèn)為沒有預(yù)防偏頭痛作用。使用β受體阻滯劑時(shí)應(yīng)注意出現(xiàn)的不良反應(yīng)（心動(dòng)過緩、低血壓、嗜睡、無力、運(yùn)動(dòng)耐量降低等），對(duì)本類藥物過敏、哮喘、心力衰竭、房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩等患者禁用。A.普萘洛爾：普萘洛爾是偏頭痛預(yù)防性治療高質(zhì)量證據(jù)最充分的非選擇性β受體阻斷劑。1項(xiàng)關(guān)于β受體阻滯劑預(yù)防偏頭痛的系統(tǒng)分析回顧了108個(gè)RCT，試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間從4周到64周不等，其中研究最多、效果最好的藥物是普萘洛爾［70］。普萘洛爾（20~240mg/d）對(duì)發(fā)作性偏頭痛有效。由于普萘洛爾可增加利扎曲普坦的血藥濃度，二者同時(shí)使用時(shí)利扎曲普坦最大劑量限制為5mg，利扎曲普坦不應(yīng)在服用普萘洛爾后2h內(nèi)服用［71］。推薦意見：推薦劑量20~240mg/d（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。B.美托洛爾：美托洛爾對(duì)β1受體有選擇性阻斷作用，無內(nèi)在擬交感活性，同樣有充分的高質(zhì)量證據(jù)。2項(xiàng)雙盲研究［72,?73］、1篇系統(tǒng)綜述［74］報(bào)道，口服美托洛爾預(yù)防偏頭痛發(fā)作的療效、耐受性及安全性與普萘洛爾相當(dāng)。推薦意見：推薦劑量50~200mg/d（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。C.阿替洛爾：阿替洛爾對(duì)β1受體有選擇性阻斷作用，無內(nèi)在擬交感活性。1項(xiàng)雙盲交叉多中心研究證實(shí)每日100mg阿替洛爾用于預(yù)防偏頭痛發(fā)作是安全有效的［75］。另1項(xiàng)雙盲交叉研究發(fā)現(xiàn)與安慰劑組相比，阿替洛爾治療期間20例患者中有19例患者的頭痛持續(xù)時(shí)間顯著減少，嚴(yán)重程度顯著降低［76］。推薦意見：推薦劑量50~200mg/d（Ⅱ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。D.比索洛爾：比索洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，無內(nèi)在擬交感活性。1項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照研究結(jié)果表明，與安慰劑治療相比，比索洛爾5mg/d治療可使偏頭痛發(fā)作頻率降低，但對(duì)發(fā)作的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度沒有影響［77］。另1項(xiàng)研究結(jié)果表明，比索洛爾（5~10mg/d）的預(yù)防效果與美托洛爾（50~100mg/d）的效果相當(dāng)［78］。推薦意見：推薦劑量5~10mg/d（Ⅲ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。②抗癲癇藥：主要包括以下藥物。A.丙戊酸鹽（丙戊酸鈉/丙戊酸鎂）：丙戊酸鹽（丙戊酸鈉/丙戊酸鎂）在幾項(xiàng)較大的隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中均顯示預(yù)防偏頭痛的療效［79,?80,?81］，療效與普萘洛爾相當(dāng)［82］。丙戊酸鹽在2項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照的交叉試驗(yàn)中也顯示有效［83,?84］。1項(xiàng)薈萃分析［85］和1項(xiàng)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)［85］結(jié)果表明丙戊酸鹽對(duì)EM有效。丙戊酸鹽不良反應(yīng)包括疲乏、震顫、肝損傷、血細(xì)胞異常、低鈉、體重增加、脫發(fā)、精神異常、胎兒畸形等。丙戊酸鹽禁用于急慢性肝炎、其他嚴(yán)重肝病和妊娠期女性，育齡女性服用時(shí)需關(guān)注其對(duì)生殖系統(tǒng)的不良反應(yīng)。推薦意見：推薦劑量500~1500mg/d，低劑量開始逐漸加量（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。B.托吡酯：多項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)托吡酯對(duì)EM有效［86,?87,?88］，療效可能與普萘洛爾［89］、丙戊酸鹽［90］和阿米替林［91］相當(dāng)，劑量為每天25~200mg。有1項(xiàng)研究未發(fā)現(xiàn)每天200mg托吡酯對(duì)EM的療效［92］。另外1項(xiàng)針對(duì)高頻EM的研究結(jié)果顯示每天100mg托吡酯有顯著療效［93］。1項(xiàng)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)［94］和2項(xiàng)薈萃分析［85，94］結(jié)果表明托吡酯對(duì)EM有效。托吡酯常見不良反應(yīng)為感覺異常、食欲減退、體重下降、睡眠障礙及認(rèn)知障礙等，尤其在高劑量時(shí)。此外也需注意，托吡酯可加速口服避孕藥的代謝，從而降低避孕效果［95］。應(yīng)注意使用托吡酯出現(xiàn)的不良反應(yīng)（共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、認(rèn)知和語言障礙、感覺異常、體重減輕等），對(duì)本藥或同類藥過敏的患者禁用。推薦意見：推薦劑量25~200mg/d，從低劑量開始逐漸加量（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。C.左乙拉西坦：3項(xiàng)小規(guī)模RCT發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦對(duì)EM有效［96,?97,?98］，且療效與丙戊酸鹽相當(dāng)［98］。最近的2項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示左乙拉西坦對(duì)EM可能有效［99,?100］。由于研究規(guī)模較小，其療效需要進(jìn)一步研究。左乙拉西坦的常見不良反應(yīng)包括乏力、嗜睡、頭暈、眩暈、震顫、精神異常、消化道癥狀等。應(yīng)注意使用左乙拉西坦出現(xiàn)的不良反應(yīng)（嗜睡、乏力、頭暈、食欲減退等），對(duì)本藥或同類藥過敏的患者禁用。推薦意見：推薦劑量500~1000mg/d（Ⅲ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)）。③鈣離子拮抗劑：氟桂利嗪：氟桂利嗪預(yù)防EM，在小規(guī)模隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中顯示有效［101,?102,?103,?104］。3項(xiàng)高質(zhì)量的RCT結(jié)果顯示，氟桂利嗪預(yù)防EM的效果與普萘洛爾相當(dāng)［85，105,?106］。氟桂利嗪常見不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜、體重增加、抑郁、腹痛及錐體外系癥狀等，并可誘發(fā)帕金森綜合征，其風(fēng)險(xiǎn)隨年齡、存在共病、暴露劑量和暴露時(shí)間而增加。應(yīng)注意使用氟桂利嗪出現(xiàn)的不良反應(yīng)（嗜睡、疲憊感、體重增加、錐體外系癥狀等），要?jiǎng)討B(tài)隨訪患者的治療反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整治療方案。對(duì)本藥或同類藥物過敏、抑郁、急性腦出血性疾病等患者禁用。推薦意見：推薦劑量5~10mg/d（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。④抗抑郁藥：包括以下藥物。A.阿米替林：至少有3項(xiàng)安慰劑對(duì)照的RCT［107,?108,?109］、2項(xiàng)薈萃分析［85，110］結(jié)果表明阿米替林療效優(yōu)于安慰劑，可緩解50%的EM，其療效與普萘洛爾［111］和托吡酯［91］相當(dāng)，尤其適用于早醒、覺醒次數(shù)增多的患者。常見不良反應(yīng)為口干、嗜睡、便秘及體重增加等，老年患者應(yīng)警惕意識(shí)模糊或譫妄及抗毒蕈堿和抗腎上腺素作用可能會(huì)增加心臟傳導(dǎo)異常的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)注意使用阿米替林出現(xiàn)的不良反應(yīng)（多汗、口干、便秘、嗜睡、體重增加等），對(duì)本藥或同類藥過敏、近期有心肌梗死發(fā)作史、青光眼、尿潴留等患者禁用。推薦意見：推薦劑量12.5~75.0mg/d（Ⅱ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。B.文拉法辛：文拉法辛是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）再攝取抑制劑。1項(xiàng)對(duì)無先兆偏頭痛患者進(jìn)行的隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明，150mg的文拉法辛［112］可能會(huì)減少偏頭痛的發(fā)作頻率。1項(xiàng)比較文拉法辛和阿米替林的隨機(jī)雙盲交叉研究結(jié)果顯示，二者的有效性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［113］。應(yīng)注意使用文拉法辛出現(xiàn)的不良反應(yīng)（多汗、口干和惡心等），對(duì)本藥或同類藥過敏、同時(shí)服用單胺氧化酶抑制劑等患者禁用。推薦意見：推薦劑量75~150mg/d（Ⅱ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。⑤血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensinconvertingenzymeinhibitor/angiotensinⅡreceptorantagonists，ACEI/ARB）：主要藥物如下。A.坎地沙坦：坎地沙坦是一種血管緊張素ⅡAT1型受體阻滯劑。2項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究［114,?115］結(jié)果表明坎地沙坦對(duì)EM具有一定的預(yù)防作用，療效不低于普萘洛爾，耐受性好，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭暈和疲倦［114］。應(yīng)注意使用坎地沙坦出現(xiàn)的不良反應(yīng)（血管性水腫、暈厥和意識(shí)喪失、急性腎功能衰竭、血鉀升高、肝功能惡化或黃疸、粒細(xì)胞減少、橫紋肌溶解等），對(duì)本藥或同類藥過敏、嚴(yán)重肝腎功能不全或膽汁淤滯患者、孕婦或有妊娠可能的婦女等禁用。推薦意見：推薦劑量8~16mg/d（Ⅱ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。B.賴諾普利：證明賴諾普利治療EM有效的RCT少于3項(xiàng)。1項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照交叉研究結(jié)果表明，與安慰劑相比，賴諾普利顯著減少偏頭痛的天數(shù)和降低頭痛嚴(yán)重程度［116］。常見不良反應(yīng)有咳嗽、頭昏、頭痛、心悸、乏力等癥狀。對(duì)本藥或其他同類藥物過敏、高鉀血癥、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、孤立腎伴有腎動(dòng)脈狹窄患者以及妊娠中期或末期3個(gè)月婦女等禁用。推薦意見：推薦劑量20mg/d（Ⅲ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)）。⑥其他：主要包括以下藥物。A.鎂劑：在小規(guī)模安慰劑對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)每天補(bǔ)充20mmol鎂，對(duì)EM無效［117］。另1項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)每天補(bǔ)充24mmol鎂對(duì)EM有效［118］。另1項(xiàng)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，每日補(bǔ)充600mg（24.69mmol）鎂與安慰劑相比未減少偏頭痛天數(shù)，但在頭痛程度和頭痛影響評(píng)分的改善方面優(yōu)于安慰劑［119］。2項(xiàng)薈萃分析結(jié)果支持口服鎂劑預(yù)防偏頭痛的療效［120,?121］。鎂劑有多種劑型，如檸檬酸鎂、蘋果酸鎂、甘氨酸鎂、氧化鎂等，不良反應(yīng)有腹瀉、胃腸激惹等。硫酸鎂口服溶液胃腸吸收極少，用于導(dǎo)泄利膽，不用于治療偏頭痛。應(yīng)注意使用鎂劑出現(xiàn)的不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉、呼吸困難、心律失常等），對(duì)本藥或其他同類藥物過敏、心臟病、胃腸疾病和肝腎功能不全等患者禁用。推薦意見：推薦劑量24mmol/d（Ⅲ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)）。B.核黃素：在1項(xiàng)小型對(duì)照試驗(yàn)中，每天400mg核黃素較安慰劑組減少了頭痛發(fā)作頻率和頭痛天數(shù)，增加了頭痛頻率下降至少50%的患者比例［122］。在2項(xiàng)小型研究中，每日補(bǔ)充400mg核黃素和不同劑量的鎂、輔酶Q10或小白菊，與對(duì)照組相比均未能減少偏頭痛的天數(shù)，但可緩解頭痛嚴(yán)重程度［119，123］。1項(xiàng)小型非安慰劑對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)核黃素預(yù)防偏頭痛與丙戊酸鹽相當(dāng)［124］。應(yīng)注意使用核黃素出現(xiàn)的不良反應(yīng)（皮膚瘙癢、麻痹、流鼻血、灼燒感、男性乳房增大和女性月經(jīng)增多等），對(duì)本藥或其他同類藥物過敏、肝腎功能不全等患者禁用。推薦意見：推薦劑量400mg/d（Ⅲ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)）。C.輔酶Q10：在2項(xiàng)小型對(duì)照試驗(yàn)中，每天服用300mg和400mg輔酶Q10較安慰劑組可有效減少頭痛發(fā)作頻率和頭痛天數(shù)［125,?126］。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，每天服用150mg輔酶Q10，與安慰劑相比未減少偏頭痛天數(shù)，但頭痛程度和HIT-6評(píng)分改善［119］。應(yīng)注意使用輔酶Q10出現(xiàn)的不良反應(yīng)（食欲減退、惡心、腹瀉、心悸、皮膚瘙癢和過敏性紅斑等），對(duì)本藥或同類藥物過敏、肝腎功能不全等患者禁用。推薦意見：推薦劑量300~400mg/d（Ⅲ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)）。EM預(yù)防性治療藥物推薦詳見表10。⑦EM預(yù)防性治療新型藥物：主要藥物如下。A.CGRP及其受體的單克隆抗體：CGRP是一種由37個(gè)氨基酸組成的具有血管舒張作用的神經(jīng)肽，在偏頭痛中發(fā)揮重要作用。靶向CGRP途徑的單克隆抗體（monoclonalantibodiestargetingtheCGRPpathway，CGRP-mAbs）作為一種新的特異性治療近年來被廣泛關(guān)注，目前獲批用于預(yù)防偏頭痛的有CGRP單克隆抗體eptinezumab、fremanezumab和galcanezumab，以及CGRP受體單克隆抗體erenumab。除eptinezumab采用靜脈注射，其他3種藥物采用皮下注射，注射部位為腹部、大腿或上臂。應(yīng)注意使用CGRP-mAbs出現(xiàn)的不良反應(yīng)（注射部位反應(yīng)、便秘和高血壓等），對(duì)本藥或其他同類藥物過敏的患者禁用。根據(jù)藥物可及性與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)因素做出以下推薦。a.CGRP單克隆抗體：包括以下藥物。（a）eptinezumab：eptinezumab是一種能與CGRP配體兩種亞型結(jié)合的人源化單克隆抗體。1項(xiàng)高質(zhì)量的RCT（PROMISE-1）的數(shù)據(jù)支持該藥預(yù)防EM輕度有效［127］。2021年2項(xiàng)關(guān)于eptinezumab的薈萃分析結(jié)果也顯示出其有效性及安全性［128,?129］。推薦意見：推薦劑量為100mg/季度（Ⅱ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。（b）fremanezumab：fremanezumab也是一種能與CGRP配體兩種亞型結(jié)合的人源化單克隆抗體，最常見的不良反應(yīng)是注射部位反應(yīng)。2項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果均顯示fremanezumab預(yù)防EM具有有效性及安全性［130,?131］。推薦意見：推薦劑量為皮下注射225mg/月或675mg/季度，注射部位為腹部、大腿或上臂（Ⅱ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。（c）galcanezumab：galcanezumab是一種結(jié)合CGRP配體的人源化單克隆抗體，目前有4項(xiàng)高質(zhì)量RCT研究結(jié)果顯示該藥預(yù)防EM具有較高的有效性和安全性［132,?133,?134,?135］。推薦意見：推薦治療開始時(shí)的負(fù)荷劑量為240mg，之后每月給藥120mg，皮下注射（Ⅱ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。b.CGRP受體單克隆抗體erenumab：erenumab是靶向CGRP受體的全人源單克隆抗體。目前至少有2項(xiàng)高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示該藥預(yù)防EM的有效性［136,?137］。與托吡酯相比，erenumab顯示出更少的不良反應(yīng)以及更多的偏頭痛減少天數(shù)［138］，但目前仍沒有足夠的證據(jù)證明其長期的安全性［139］。推薦意見：推薦劑量為70mg，皮下注射，1次/月，根據(jù)需要，可將劑量增至140mg，1次/月（Ⅱ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。B.CGRP受體拮抗劑：gepants類藥物是CGRP受體的小分子拮抗劑，目前研究證實(shí)，rimegepant、atogepant均顯示對(duì)預(yù)防偏頭痛有效。2021年美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了rimegepant和atogepant用于預(yù)防偏頭痛。（a）rimegepant：目前有1項(xiàng)高質(zhì)量RCT（2/3期）結(jié)果顯示，rimegepant預(yù)防EM具有較高的有效性和安全性［140］。推薦意見：推薦75mg，隔日口服給藥1次，持續(xù)12周（Ⅱ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。（b）atogepant：目前有1項(xiàng)高質(zhì)量RCT結(jié)果顯示（2b/3期），atogepant預(yù)防EM具有較高的有效性和安全性［141］。推薦意見：推薦口服劑量10~60mg/d（Ⅱ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。（2）CM的預(yù)防治療：CM在普通人群的發(fā)病率為1.4%~2.2%，占所有偏頭痛患者的8%。每年約2.5%的EM轉(zhuǎn)化為CM，其中，約有一半的CM患者存在藥物過度使用而演變?yōu)镸OH［66，142,?143,?144］。同時(shí)，CM合并精神、心理、呼吸以及心腦血管等疾病的風(fēng)險(xiǎn)約為EM的2倍［145］。臨床醫(yī)師在診療過程中，識(shí)別CM的促進(jìn)與保護(hù)因素，對(duì)降低偏頭痛慢性化風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。CM的促進(jìn)因素包括：肥胖、打鼾、睡眠障礙、咖啡因的過量攝入、精神疾病、基線頭痛頻率水平較高、藥物過度使用、生活變故、頭頸部損傷、皮膚痛覺超敏、女性、共患其他疼痛障礙疾病等。CM的保護(hù)因素包括：堅(jiān)持服用偏頭痛預(yù)防藥物、基線頭痛頻率較低、無皮膚痛覺超敏、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉及停止藥物過度使用等。①A型肉毒毒素：A型肉毒毒素是肉毒桿菌釋放的嗜神經(jīng)毒素，通過破壞突觸相關(guān)膜蛋白，抑制周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢突觸前膜乙酰膽堿釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的信號(hào)傳遞來緩解疼痛。4項(xiàng)高質(zhì)量的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)結(jié)果顯示A型肉毒毒素預(yù)防CM有效［146,?147,?148,?149］。近期的1項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示，CGRP-mAbs和A型肉毒毒素在CM的預(yù)防治療中具有相似的療效［150］。應(yīng)注意注射A型肉毒毒素出現(xiàn)的不良反應(yīng)（注射部位疼痛、肌無力、頸部僵硬或疼痛等），重癥肌無力、肌萎縮側(cè)索硬化等患者禁用。推薦意見：在面部、顱骨和頸部7塊肌肉31~39個(gè)位點(diǎn)共注射155~195U，每個(gè)位點(diǎn)5U（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。②托吡酯：1項(xiàng)小規(guī)模對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)每天服用50~200mg托吡酯對(duì)CM有效［151］。1項(xiàng)大規(guī)模對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)每天服用100mg托吡酯對(duì)CM有效［152］。另外2項(xiàng)小規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)托吡酯每天服用50mg［153］或100mg［154］對(duì)合并MOH的CM有效。應(yīng)注意使用托吡酯出現(xiàn)的不良反應(yīng)（共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、認(rèn)知和語言障礙、感覺異常、體重減輕等），對(duì)本藥或其他同類藥物過敏的患者禁用。推薦意見：推薦口服劑量50~200mg/d（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。③丙戊酸鹽（丙戊酸鈉/丙戊酸鎂）：1項(xiàng)小規(guī)模對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示丙戊酸鹽對(duì)慢性每日頭痛（chronicdailyheadache，CDH）的療效，且對(duì)CM的效果優(yōu)于慢性緊張型頭痛［155］。1項(xiàng)隨機(jī)非安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示，丙戊酸鹽預(yù)防CM優(yōu)于左乙拉西坦［156］。應(yīng)注意使用丙戊酸鹽出現(xiàn)的不良反應(yīng)（惡心、體重增加、嗜睡、震顫、脫發(fā)、肝功能異常等），對(duì)本藥或同類藥過敏、肝病或明顯肝功能損害等患者禁用。推薦意見：推薦口服劑量500~1500mg/d（Ⅲ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)）。④普萘洛爾：普萘洛爾預(yù)防CM可能有效。1項(xiàng)RCT結(jié)果顯示普萘洛爾與坎地沙坦對(duì)預(yù)防偏頭痛有一定療效，受試者中包含CM患者［114］。最近的1項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示普萘洛爾（160mg/d）在CM的預(yù)防性治療上不弱于托吡酯（100mg/d）［157］。2019年1項(xiàng)薈萃分析結(jié)果表明，普萘洛爾對(duì)CM的預(yù)防性治療有效，療效與丙戊酸鹽和氟桂利嗪相當(dāng)［70］。推薦意見：推薦口服劑量20~240mg/d（Ⅲ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)）。⑤阿替洛爾：阿替洛爾預(yù)防CM可能有效。1項(xiàng)為期3個(gè)月的開放標(biāo)簽研究評(píng)估了阿替洛爾（50mg/d）預(yù)防CM的療效和耐受性，結(jié)果證實(shí)其安全有效［158］。推薦意見：推薦口服劑量50~200mg/d（Ⅲ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)）。⑥坎地沙坦：坎地沙坦在1項(xiàng)RCT中顯示對(duì)CM預(yù)防治療有效［114］。最近的1項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果也顯示坎地沙坦對(duì)預(yù)防偏頭痛有效，該研究中有70%受試者患有CM［115］。推薦意見：推薦口服劑量8~16mg/d（Ⅲ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)）。持久［130，165,?166］。推薦意見：皮下注射225mg/月或675mg/季度（Ⅱ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。（c）galcanezumab：3項(xiàng)高質(zhì)量的RCT結(jié)果顯示，galcanezumab對(duì)CM的預(yù)防性治療具有一定的有效性和安全性［134，167,?168］。推薦意見：皮下注射首月240mg，隨后120mg/月（Ⅱ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。B.CGRP受體單克隆抗體erenumab：2項(xiàng)高質(zhì)量的研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，erenumab可顯著減少CM的偏頭痛天數(shù)，且長期有效［169,?170］。即使在MOH和有先前偏頭痛預(yù)防藥物治療無效的情況下，erenumab仍表現(xiàn)出較好的療效［171,?172,?173］。推薦意見：皮下注射70~140mg/月（Ⅱ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。（3）中藥與偏頭痛預(yù)防性治療：在中醫(yī)藥發(fā)展的歷程中，中醫(yī)師積累了大量的頭痛診治經(jīng)驗(yàn)，目前中藥防治偏頭痛仍需要更多高質(zhì)量的臨床RCT研究來證實(shí)療效。近年來，1項(xiàng)多中心RCT研究使用天舒膠囊預(yù)防性治療偏頭痛，結(jié)果顯示頭痛頻率降低50%以上受試者的比例高于安慰劑組，且具有較好的安全性和耐受性［174］。其他中藥如養(yǎng)血清腦顆粒、都梁軟膠囊等［175］，其在預(yù)防偏頭痛的療效仍需按照國際偏頭痛預(yù)防性治療指南設(shè)計(jì)高質(zhì)量的RCT臨床研究來證實(shí)。推薦意見：中藥的偏頭痛預(yù)防性治療，可用天舒膠囊（Ⅲ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)）。三、神經(jīng)調(diào)控治療近期發(fā)表的1項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析［176］對(duì)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的有效性進(jìn)行了評(píng)估。2項(xiàng)高質(zhì)量RCT研究結(jié)果顯示，遠(yuǎn)隔電神經(jīng)調(diào)控（remoteelectricalneuromodulation，REN）可顯著緩解偏頭痛急性發(fā)作期的癥狀［177,?178］。1項(xiàng)高質(zhì)量RCT結(jié)果顯示，單脈沖經(jīng)顱磁刺激（singlepulsetranscranialmagneticstimulation，sTMS）可降低EM患者的頭痛天數(shù)和嚴(yán)重程度，但對(duì)CM無效［179］。5項(xiàng)RCT研究結(jié)果顯示，初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)區(qū)高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（high-frequencyrepetitivetranscranialmagneticstimulation，rTMS）可減少偏頭痛的頭痛天數(shù)［180,?181,?182,?183,?184］。1項(xiàng)系統(tǒng)回顧2項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照安慰劑試驗(yàn)和5項(xiàng)前瞻性病例分析的結(jié)果表明，眶上神經(jīng)電刺激（transcutaneouselectricalnervestimulation，TENS）可顯著減少EM和CM發(fā)作的天數(shù)，降低EM和CM發(fā)作的嚴(yán)重程度［185］。1項(xiàng)高質(zhì)量RCT研究結(jié)果顯示，經(jīng)皮神經(jīng)電刺激（percutaneouselectricalnervestimulation，PENS）可減少EM的頭痛天數(shù)［186］。對(duì)藥物不耐受或療效不佳的患者，可給予神經(jīng)調(diào)控技術(shù)治療。急性期治療可選擇REN、sTMS及TENS，預(yù)防性治療可選擇TENS、初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)區(qū)rTMS及經(jīng)皮眶上電刺激。推薦意見見表12。四、急性發(fā)作與預(yù)防雙重療效治療方法此治療方法超越急性發(fā)作和預(yù)防性治療之間傳統(tǒng)界限，既可用于急性發(fā)作期治療，也可用于預(yù)防性治療。常用的治療方法如下：（1）神經(jīng)調(diào)控治療；（2）生物反饋治療；（3）夫羅曲普坦（用于偏頭痛的急性發(fā)作期治療及月經(jīng)性偏頭痛的短期預(yù)防）；（4）部分gepants藥物。五、其他治療藥物治療在偏頭痛的防治中發(fā)揮重要作用，但對(duì)藥物治療依從性差或無法耐受藥物不良反應(yīng)的部分患者，非藥物治療可以作為有效補(bǔ)充［187］。常用的非藥物治療包括針刺治療、運(yùn)動(dòng)、飲食調(diào)節(jié)、神經(jīng)調(diào)控治療、行為療法和正念療法（一）針刺治療3項(xiàng)未區(qū)分有無先兆偏頭痛的RCT研究發(fā)現(xiàn)，針刺組與假針刺組對(duì)偏頭痛的治療效果無明顯差異［188,?189,?190］。我國2項(xiàng)針對(duì)無先兆偏頭痛的RCT研究結(jié)果顯示，針刺組預(yù)防偏頭痛發(fā)作的療效優(yōu)于假針刺組［191,?192］。1項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示，針刺聯(lián)合急性治療藥物可減少偏頭痛發(fā)作頻率［193］。對(duì)藥物不耐受或療效不佳的患者可考慮針刺治療，但針刺方法、穴位、針刺深度及時(shí)間尚無法標(biāo)準(zhǔn)化，應(yīng)視個(gè)人接受度及醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)決定。推薦意見：對(duì)藥物不耐受或療效不佳的患者可考慮針刺治療，但針刺方法、穴位、針刺深度及時(shí)間尚無法標(biāo)準(zhǔn)化，應(yīng)視個(gè)人接受度及醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)決定（Ⅱ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。（二）運(yùn)動(dòng)3項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析結(jié)果顯示有氧運(yùn)動(dòng)可減少偏頭痛發(fā)作天數(shù)，提高患者生活質(zhì)量［187，194,?195］。具體運(yùn)動(dòng)形式不限，但偏頭痛患者堅(jiān)持?jǐn)?shù)周的有氧運(yùn)動(dòng)有明確獲益。有研究者建議每次中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)30~50min，每周運(yùn)動(dòng)2~3次，至少持續(xù)6周［15］。近期研究結(jié)果顯示，瑜伽也可作為偏頭痛預(yù)防的輔助治療［196］。推薦意見：建議偏頭痛患者每周進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)（Ⅱ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。（三）飲食雖然多項(xiàng)研究結(jié)果顯示飲食干預(yù)可影響偏頭痛發(fā)作的頻率及程度，特殊類型飲食如低血糖指數(shù)飲食、生酮飲食、二十二碳六烯酸（docosahexaeniocacid，DHA）、二十碳五烯酸（eicosapntemacniocacid，EPA）飲食等可緩解頭痛癥狀［197,?198,?199,?200,?201］，但是上述研究均為小樣本研究，證據(jù)等級(jí)不充分。推薦意見：建議偏頭痛患者規(guī)律健康飲食（Ⅲ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)）。（四）行為療法和正念療法行為療法包括放松訓(xùn)練、生物反饋和認(rèn)知行為療法，目前相關(guān)高質(zhì)量臨床研究較少。1項(xiàng)包括所有頭痛類型的薈萃分析結(jié)果顯示心理治療對(duì)偏頭痛預(yù)防有效，認(rèn)知行為療法可用于藥物治療的輔助治療［202］。1項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示生物反饋技術(shù)可顯著減少頭痛發(fā)作頻率，改善患者的焦慮癥狀，減少服用止痛藥次數(shù)。最新的2項(xiàng)隨機(jī)研究結(jié)果顯示正念減壓療法對(duì)于減少偏頭痛失能、改善患者生活質(zhì)量是有益的［203,?204］。推薦意見：對(duì)偏頭痛可考慮行為療法或正念減壓療法作為輔助治療，共病焦慮抑郁患者優(yōu)先推薦（Ⅱ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。（五）卵圓孔未閉（patentforamenovalen，PFO）封堵PFO在偏頭痛患者中較常見，然而，關(guān)于PFO封堵對(duì)偏頭痛患者療效的相關(guān)RCT研究均未得出陽性結(jié)論［205,?206,?207,?208］，且術(shù)后可能會(huì)出現(xiàn)少見但嚴(yán)重的并發(fā)癥，如心房顫動(dòng)、卒中、心包填塞等，故不作推薦［15］。（六）外科手術(shù)治療目前關(guān)于外科手術(shù)與偏頭痛的研究多是小樣本或回顧性及非盲法研究［209,?210］，故不作推薦。2024年10月05日1493
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林淑琴主任醫(yī)師 李惠利東部院區(qū) 神經(jīng)內(nèi)科 啊，那么我們有些很多偏頭痛的病人，發(fā)作的時(shí)候，他把藥物的副作用快糖化，他很怕藥物的副作用啊，他在發(fā)作的時(shí)候他要去扛，他不敢吃藥，他把藥物的副作用夸大的很大啊，那其實(shí)呢，我們在偏頭痛發(fā)作的時(shí)候，不需要你硬抗，你在輕度發(fā)作的時(shí)候，我們可以選擇非甾體類消炎藥，那么我們老百姓聽起來非載體類消炎藥是什么藥呢？不理解啊，那我們我打個(gè)比方，布洛芬大家知道啊，啊，布洛芬就是屬于我們的非載體類消炎藥，那么對(duì)于有些很重的病人發(fā)作的時(shí)候，那布洛芬不能緩解它了，吃了以后沒有效果了，那這類病人我們怎么辦呢？我們會(huì)選擇補(bǔ)貼頭痛的特效藥，那么這類藥呢，我覺得最好呢，在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥啊。 那么還有一個(gè)情況，就是我們以前偏頭痛病人經(jīng)常吃頭痛粉，或者吃鴉片啊，鴉片類的藥物啊，那我覺得這類藥物呢，我們盡量要避免啊，就是我們要選擇性的選擇藥物啊，合理性的選擇藥物啊，第三點(diǎn)呢，少傷害啊，怎么做到少傷害呢？我們偏頭痛的病人里面，尤其是對(duì)那種頻繁發(fā)作的，一個(gè)月給你發(fā)作三四次，嚴(yán)重影響了你的工作，你的學(xué)習(xí)，你的生活，那么甚至還有一些病人呢，他對(duì)輕度發(fā)作的時(shí)候，對(duì)這些藥根本無法耐受，他一吃就吐，或者是他本身就有胃潰瘍，他不能吃這2024年09月03日22
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胡二堯主治醫(yī)師 南京市溧水區(qū)第三人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 樂泰可即硫酸瑞美吉泮口崩片，是一種降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑，可以阻斷神經(jīng)源性炎癥，抑制血管擴(kuò)張但不收縮血管，抑制過度的疼痛傳遞，因此主要用于成人有或無先兆的偏頭痛急性治療，可以終止偏頭痛的發(fā)作。樂泰可可以用來治療哪些疾?。繕诽┛赡壳皟H用于成人偏頭痛的急性治療，無論有無偏頭痛發(fā)作的先兆表現(xiàn)。樂泰可可以用來緩解哪些癥狀？樂泰可可以緩解頭痛及惡心、畏聲、畏光等偏頭痛伴隨癥狀。樂泰可還有什么其他用途？樂泰可屬于吉泮類藥物，其他此類藥物具有預(yù)防偏頭痛的適應(yīng)證，但本品暫未獲批，如您需要預(yù)防偏頭痛，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。瑞美吉泮與其他偏頭痛治療藥物比較：注：僅供科普教育，切勿自行用藥，請至線下神經(jīng)內(nèi)科門診就診，在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下服用！2024年07月29日238
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潘湘斌主任醫(yī)師 阜外醫(yī)院 結(jié)構(gòu)性心臟病中心 --基于超聲引導(dǎo)經(jīng)皮介入技術(shù)的卵圓孔未閉合并偏頭痛的機(jī)制探索及治療策略研究無/需/開/刀藥/物/治/療當(dāng)我們還在母親腹中時(shí)，左右心房中間有一個(gè)縫隙，名曰“卵圓孔”，他是胚胎期心房間遺留的未閉合通道，是為胎兒提供血氧供給的生命之孔，出生1年內(nèi)卵圓孔大部分會(huì)自然閉合，若3歲后仍未閉合，則稱之為卵圓孔未閉（PFO)，成年人中約有25%的卵圓孔沒有完全閉合。大家知道卵圓孔未閉為何會(huì)引起偏頭痛嗎？當(dāng)卵圓孔沒有閉合的時(shí)候，我們右心房里的血液不經(jīng)過肺部“過濾”就直接通過這卵圓孔流入了左心房，隨后到達(dá)腦部，血液中的微小血栓和活性物質(zhì)，會(huì)導(dǎo)致局部腦血管栓塞并引發(fā)偏頭痛，甚至導(dǎo)致腦組織壞死等。無需開刀通過介入方式進(jìn)行卵圓孔未閉封堵，是目前卵圓孔未閉主要治療方法，它的優(yōu)點(diǎn)是創(chuàng)傷小，風(fēng)險(xiǎn)低，并發(fā)癥少，住院周期短，目的是及時(shí)關(guān)閉卵圓孔，減少并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，外科經(jīng)胸開刀進(jìn)行卵圓孔未閉封堵，因手術(shù)創(chuàng)傷較大，容易發(fā)生心律失常，心包積液等多種并發(fā)癥，已逐步被卵圓孔未閉封堵術(shù)所取代。卵圓孔未閉封堵治療藥物治療偏頭痛用藥包括預(yù)防用藥和急性期用藥。規(guī)范化的藥物治療有助于改善偏頭痛的癥狀，預(yù)防頭痛急性發(fā)作。除傳統(tǒng)偏頭痛治療外，也包括使用抗血小板藥物治療（如阿司匹林、氯吡格雷等）抗凝治療（如華法林、利伐沙班等）。目前本中心開展了卵圓孔未閉合并偏頭痛的項(xiàng)目，一般為先進(jìn)行藥物治療，如果藥物治療效果不佳可進(jìn)行卵圓孔未閉封堵治療。背景研究偏頭痛作為嚴(yán)重致殘的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)病率位居第三，2013年WHO全球疾病排名中，偏頭痛位居第6，人群中，偏頭痛的發(fā)病率為8~13%。原發(fā)隔和繼發(fā)隔未粘連融合留下的小裂隙為卵圓孔，大于3歲的幼兒卵圓孔仍不閉合稱為卵圓孔未閉（PFO)。偏頭痛患者中PFO發(fā)生率14.6~66.5%，明顯高于正常人群中PFO發(fā)生率9~27.3%PFO患者中MHA發(fā)生率9.13~51.7%，顯著高于無PFO人群。卵圓孔未閉偏頭痛患者PFO導(dǎo)致偏頭痛的機(jī)制基礎(chǔ)短暫性低氧血癥：PFO患者出現(xiàn)一過性右向左分流，導(dǎo)致低氧血癥引起刺激性偏頭痛。血管活性物質(zhì)：靜脈血中存在能夠引發(fā)偏頭痛的血管活性物質(zhì)（如5-羥色胺、降鈣素源相關(guān)基因肽等），這些本應(yīng)在肺循環(huán)被滅活的血管活性物質(zhì)經(jīng)過異常通道進(jìn)入體循環(huán)引起偏頭痛。栓塞：靜脈系統(tǒng)的微栓子穿過卵圓孔進(jìn)入動(dòng)脈系統(tǒng)，引起腦缺血、導(dǎo)致皮質(zhì)擴(kuò)布性抑制和偏頭痛發(fā)作。偏頭痛是一種常見的慢性神經(jīng)血管性疾病，其病情特征頭痛反復(fù)發(fā)作，一側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性的劇烈頭痛且多發(fā)生于偏側(cè)頭部。偏頭痛多起病于青春期，少部分可在兒童期發(fā)病，到中青年期達(dá)到發(fā)病高峰，這個(gè)年齡段發(fā)作頻繁，癥狀劇烈。偏頭痛人群集中于20~64歲，人群中偏頭痛發(fā)病率為8~13%，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中偏頭痛發(fā)病率位居第三。2013年WTO全球疾病負(fù)擔(dān)中偏頭痛位居第6。大多數(shù)患者頭痛持續(xù)約4個(gè)小時(shí)，但嚴(yán)重者可持續(xù)超過3天，偏頭痛的發(fā)作頻率因人而異，每月頭痛發(fā)作2~4次較為常見，但有些患者每隔幾天就會(huì)發(fā)作，也有患者一年僅發(fā)生一兩次。臨床中約36%的偏頭痛患者在頭痛發(fā)作時(shí)伴隨先兆癥狀，特別是視覺先兆。確診PFO的先兆性偏頭痛患者，腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，應(yīng)引起重視！從癥狀上看，先兆性偏頭痛患者頭痛發(fā)作時(shí)會(huì)惡心，嘔吐或存在畏光，畏聲等聽和視覺障礙，視覺先兆多表現(xiàn)為眼前出現(xiàn)暗點(diǎn)、閃光或水波紋等。有卒中史的患者先兆癥狀發(fā)生更為頻繁。2024年07月03日672
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楊文明主治醫(yī)師 偏頭痛是目前被列為全球第六大致殘性疾病，在所有神經(jīng)系統(tǒng)疾病中排名最高。依據(jù)2022年的研究報(bào)告顯示：2019年全球偏頭痛患者數(shù)量已經(jīng)達(dá)到1.1億。但其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前對(duì)偏頭痛的具體病理生理學(xué)機(jī)制尚未完全闡明。1偏頭痛的臨床特點(diǎn)01、定義：偏頭痛是一種家族性、突發(fā)性和復(fù)雜的感覺處理障礙，它與一系列癥狀相關(guān)，其中頭痛是主要標(biāo)志。偏頭痛發(fā)作可持續(xù)4～72小時(shí)，包含4個(gè)階段：1）前期階段：頭痛發(fā)作前數(shù)小時(shí)或數(shù)天出現(xiàn)的非疼痛癥狀，包括打哈欠、情緒變化、注意力不集中、頸部僵硬、疲勞、口渴和排尿頻率增加等；2）先兆：約三分之一的偏頭痛患者，尤其是女性患者，在頭痛之前或期間會(huì)出現(xiàn)短暫的局灶性神經(jīng)癥狀，即為先兆。其中視覺先兆是最常見的類型（90%），其次是感覺先兆（30～54%）和語言先兆（31%）。3）頭痛：此階段是由三叉神經(jīng)感覺通路激活引起的，其疼痛的強(qiáng)度可逐漸增加或發(fā)作時(shí)呈爆發(fā)性，可擾亂日常生活，頭部運(yùn)動(dòng)時(shí)可加重疼痛的程度。其通常伴發(fā)惡心和嘔吐，并伴有對(duì)觸摸（異常性疼痛）、光（畏光癥）、聲音（恐聲癥）和氣味（恐透癥）的厭惡。4）后期：這個(gè)階段最常見的癥狀是疲倦、嗜睡、注意力難以集中及對(duì)噪音過敏。疼痛的強(qiáng)度越大，這些癥狀就越劇烈，并且持續(xù)時(shí)間越長，俗稱「偏頭痛宿醉」。02、診斷：患者應(yīng)該至少有過5次涉及偏頭痛特征的發(fā)作。具體如下：1）成人，未經(jīng)治療的發(fā)作通常至少持續(xù)4小時(shí)以上；2）至少滿足如下2兩個(gè)特征：①單側(cè)分布（一側(cè)）；②搏動(dòng)性；③中度或重度疼痛（5/10以上）及④體力活動(dòng)可加重疼痛；3）具備以下任一癥狀：①惡心或嘔吐；②對(duì)光線和噪音敏感。頭痛天數(shù)決定患者是否患有陣發(fā)性偏頭痛（每月頭痛天數(shù)≤14天）或慢性偏頭痛（每月頭痛天數(shù)>15天），如果一個(gè)月中超過一半的天數(shù)出現(xiàn)頭痛，且每月至少有8天有偏頭痛特征，為慢性偏頭痛。目前偏頭痛仍無法完全治愈，但經(jīng)過治療后，通?？梢员ＷC足夠的生活質(zhì)量。但若偏頭痛發(fā)作治療不充分，將會(huì)產(chǎn)生巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響，且還會(huì)增加偏頭痛轉(zhuǎn)為慢性形式的風(fēng)險(xiǎn)。2偏頭痛解剖學(xué)機(jī)制傳統(tǒng)意義上，偏頭痛的核心癥狀是頭痛，畏光和嘔吐是與偏頭痛相關(guān)的兩種典型癥狀。越來越清楚的認(rèn)為，偏頭痛發(fā)作可能與下丘腦等顱內(nèi)中心區(qū)域的大腦功能障礙有關(guān)，在解剖學(xué)上，下丘腦與丘腦、三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)及交感和副交感腦干神經(jīng)元之間有直接和間接的連接，可影響偏頭痛的程度和自主調(diào)節(jié)能力。三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)是由三叉神經(jīng)節(jié)的外周軸突組成，后者可支配腦膜和顱內(nèi)血管，并集中在三叉神經(jīng)頸復(fù)合體（trigeminocervicalcomplex，TCC）中，該復(fù)合體是由三叉神經(jīng)脊核尾狀核和上頸脊髓組成。三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)，尤其是三叉神經(jīng)尾狀核的中樞增敏過程對(duì)慢性偏頭痛的疾病進(jìn)展起著重要作用，這一過程可能受到細(xì)胞因子和星形細(xì)胞活化的影響。下丘腦具有化學(xué)敏感神經(jīng)元，可以檢測大腦和外周的代謝變化，而丘腦在感覺信息處理過程中起著關(guān)鍵作用，大量證據(jù)提示，丘腦對(duì)偏頭痛中樞增敏、畏光和異常性疼痛的進(jìn)展具有至關(guān)重要的作用；而偏頭痛的視覺先兆，如對(duì)光敏感、視覺光環(huán)、視覺雪花等等，考慮與枕葉皮質(zhì)受累相關(guān)。對(duì)于月經(jīng)期偏頭痛來說，其頭痛發(fā)作與右前扣帶回的結(jié)構(gòu)和功能連接變化有關(guān)，該區(qū)域參與疼痛的認(rèn)知處理。3.偏頭痛急性期治療偏頭痛急性期治療包括特異性治療、非特異性治療和輔助治療。01、非特異性治療：包括對(duì)乙酰氨基酚、非甾體類抗炎藥，如乙酰水楊酸、布洛芬、雙氯芬酸和右酮洛芬等，可自行控制輕度偏頭痛發(fā)作和先兆。在特定情況下，撲熱息痛（乙酰氨基酚）的效果較弱，對(duì)于限制使用或不能耐受非甾體類抗炎藥或阿司匹林的患者來說，它可能是治療偏頭痛急性發(fā)作的首選藥物。通常僅建議在妊娠期偏頭痛、青春期偏頭痛及沒有嚴(yán)重殘疾的發(fā)作時(shí)使用。02、特異性治療：包括曲坦類、血清素5HT1F受體激動(dòng)劑（ditans）、CGRP?受體拮抗劑等。1）Lasmiditan是目前唯一可用的ditan，它是一種強(qiáng)效和有選擇性的5-HT1F受體激動(dòng)劑，可通過阻斷三叉神經(jīng)尾狀核中的神經(jīng)元激活，從而在偏頭痛中發(fā)揮作用，且不影響脈管系統(tǒng)。研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，拉西米坦（Lasmiditan）在疼痛發(fā)生的2小時(shí)內(nèi)具有較好的療效，尤其是100和200mg的劑量。2）Gepants是一種小分子CGRP受體拮抗劑，可用于偏頭痛急性期治療。目前，Ubrogepant和Rigepant代表了新一代口服gepant，且在第三階段研究中獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，可用于急性偏頭痛治療。研究發(fā)現(xiàn)，Gepants似乎不會(huì)導(dǎo)致藥物過度使用頭痛，且在發(fā)作期間可以多次服用，具有較好的療效。3）代謝型和離子型谷氨酸受體可能會(huì)成為未來偏頭痛急性期治療的重要靶點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，NMDA、AMPA、iGluR5和mGluR5受體拮抗劑對(duì)偏頭痛有療效，但存在一定副作用，如果其肝毒性和短暫性頭暈的相關(guān)問題能夠得到解決，那么目前代謝型谷氨酸受體?5的阻斷劑，尤其是膠凝劑，將具有治療偏頭痛的強(qiáng)大臨床潛力。目前可用的曲坦類藥物總結(jié)：03、輔助治療：主要是止吐藥/神經(jīng)類藥物多巴胺D2受體拮抗劑（多潘立酮、甲氧氯普胺、氯丙嗪），適用于伴有惡心或嘔吐的患者，同時(shí)也有助于促進(jìn)其他治療的藥物吸收。但是需要注意監(jiān)測潛在的椎體外系副作用，及潛在的永久性晚發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、鎮(zhèn)靜和直立性低血壓等。治療過程中，需要注意的是避免適用巴比妥類、可待因、曲馬多和/或咖啡因等鎮(zhèn)痛藥的變體或組合，可能會(huì)導(dǎo)致偏頭痛慢性化或誘發(fā)藥物過度使用性頭痛等。也可將曲坦類藥物與非甾體類抗炎藥或?qū)σ阴０被勇?lián)合使用，或使用其他給藥方式（如注射劑或鼻噴霧劑），可能比標(biāo)準(zhǔn)劑量曲坦類片劑效果更好。4偏頭痛的預(yù)防性治療當(dāng)藥物過度使用和/或生活質(zhì)量嚴(yán)重受損時(shí)，建議每月至少有2天受偏頭痛影響的患者進(jìn)行預(yù)防性治療，最終達(dá)到提高患者的生活質(zhì)量并減少偏頭痛對(duì)患者功能的影響。01、適應(yīng)證：預(yù)防性藥物是頭痛治療的基礎(chǔ)，在以下情況下應(yīng)考慮使用：①經(jīng)常頭痛（每月頭痛四次或以上，或每月頭痛八天或以上）；②急性藥物的失敗、禁忌癥、副作用或?yàn)E用；③患者偏好；④存在長期先兆，如偏癱性偏頭痛、腦干先兆，因?yàn)樗鼈兺ǔ?duì)急性治療沒有反應(yīng)；⑤盡管通過生活方式改變策略和偏頭痛的急性治療進(jìn)行了正確的治療，但仍對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生影響并干擾他們的日常生活；⑥經(jīng)期偏頭痛。02、治療原則：①從低劑量開始治療，然后緩慢增加劑量，直至出現(xiàn)治療效果、達(dá)到上限劑量或不良事件變得無法忍受；②所選擇的治療應(yīng)維持至少3個(gè)月，一般在6～12個(gè)月后嘗試緩慢停藥；③治療通常需要（長達(dá)一個(gè)半月）才能開始發(fā)揮作用；④育齡婦女避免使用那些致畸藥物；⑤對(duì)治療的改善和不良反應(yīng)設(shè)定切合實(shí)際的期望。03、預(yù)防偏頭痛的藥物治療：注意：可能對(duì)預(yù)防偏頭痛有益的抗驚厥藥物包括：托吡酯、丙戊酸和加巴噴丁，其中托吡酯效果更好，后者的副作用包括認(rèn)知困難、肢體針刺感、腎結(jié)石、抑郁、近視、視網(wǎng)膜變化、青光眼及食欲下降等?？挂钟羲?，最常見的是阿米替林，其會(huì)導(dǎo)致體重增加和嗜睡，治療過程中應(yīng)監(jiān)測血壓變化（可導(dǎo)致潛在的血壓增高）。降壓藥：β阻滯劑是預(yù)防性治療發(fā)作性偏頭痛最常見的藥物之一，有效性約為50%。5偏頭痛非藥物治療01、改變生活方式：睡眠、飲食習(xí)慣、壓力和體育鍛煉等生活方式因素與偏頭痛疾病進(jìn)展有關(guān)。其中誘發(fā)偏頭痛最常見的五個(gè)因素包括：壓力、禁食、大氣變化、睡眠相關(guān)因素及女性荷爾蒙波動(dòng)。近期研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛非藥物治療主要包含以下幾個(gè)方面：1）建議設(shè)定例行公事和固定的時(shí)間表。建議晚上有規(guī)律且充足的休息，因?yàn)閮H改善睡眠，就可以將慢性偏頭痛轉(zhuǎn)為陣發(fā)性偏頭痛；2）充足的水分，因?yàn)槊撍瞧^痛發(fā)作的常見誘因；3）有氧運(yùn)動(dòng)：有許多研究證據(jù)支持定期進(jìn)行適度的運(yùn)動(dòng)對(duì)偏頭痛的發(fā)作有一定的預(yù)防作用；4）避免禁食；5）放松療法、正念療法，尤其是瑜伽。2）其他：顳下頜關(guān)節(jié)檢查，偏頭痛患者經(jīng)常出現(xiàn)咬緊牙關(guān)的情況，且常會(huì)導(dǎo)致耳朵發(fā)脹的感覺。顳下頜關(guān)節(jié)紊亂與偏頭痛慢性化有關(guān)；3）替代療法：具有一定的有效性，包括鎂（400～600mg/d）和核黃素（400mg/d）；4）正確的頭部姿勢，任何導(dǎo)致頭部前傾的活動(dòng)都會(huì)使癥狀惡化；5）物理治療：是治療頭痛癥狀的重要方法，如肩胛骨穩(wěn)定和頸部手法。02、改變飲食習(xí)慣：目前文獻(xiàn)中已有的記載中，可誘發(fā)偏頭痛的可能飲食可包括巧克力、柑橘類水果、堅(jiān)果、冰淇淋、番茄、洋蔥、乳制品、酒精飲料、咖啡、咖啡因、味精、組胺、酪胺、苯乙胺、亞硝酸鹽、阿斯巴甜、三氯蔗糖和面筋等，應(yīng)盡量避免攝入。而對(duì)于經(jīng)常飲用咖啡因的人，突然過量或戒斷咖啡因會(huì)使偏頭痛惡化，建議偏頭痛患者每天不要超過200mg，并盡可能保持咖啡因攝入量，以避免戒斷性頭痛。研究發(fā)現(xiàn)，生酮、高葉酸、低脂肪等可降低偏頭痛發(fā)作，其中生酮飲食會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)酮體升高，后者可作用于線粒體功能、氧化應(yīng)激、興奮大腦等，可促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)和改善線粒體功能，抑制神經(jīng)炎癥，有益于預(yù)防偏頭痛發(fā)作。此外，偏頭痛患者腦脊液中鈉含量高于對(duì)照組，尤其是頭痛發(fā)作期間，但低鈉飲食僅對(duì)老年人有益，對(duì)于血壓正常且低BMI的年輕女性群體，并不適用，因此，鈉攝入量應(yīng)根據(jù)特定群體進(jìn)行調(diào)整?？傊?，自我控制飲食可影響偏頭痛發(fā)作，但完全避免這些食物又可能會(huì)導(dǎo)致營養(yǎng)不良，且偏頭痛的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，飲食是生活方式的一部分，需要醫(yī)生和營養(yǎng)師進(jìn)行個(gè)性化的飲食咨詢。6偏頭痛的其他治療A型肉毒桿菌毒素職能用于每月頭痛發(fā)作超過15天的患者，其治療慢性偏頭痛的方法是基于PREEMPT試驗(yàn)，具有31個(gè)標(biāo)準(zhǔn)部位（155個(gè)單位）和額外的后續(xù)疼痛部位（最多40個(gè)單位）。肉毒桿菌毒素的總劑量為195個(gè)單位（每個(gè)部位5個(gè)單位，每100個(gè)單位稀釋2mL），每12周注射一次，直至疼痛消失。不正確的注射可導(dǎo)致不良事件增加，如眼瞼下垂、頭痛加重和頸部疼痛增加，可導(dǎo)致頸部乏力。?2024年05月21日902
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王雷波副主任醫(yī)師 天津市環(huán)湖醫(yī)院 神經(jīng)外科 近日，適用于成年人偏頭痛的藥物——降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑硫酸瑞美吉泮口崩片（商品名：樂泰可）在我國獲批上市（圖1）[1]，那么此藥究竟有何特別之處呢？圖1?瑞美吉泮口崩片批準(zhǔn)證明文件送達(dá)信息（來源：國家藥監(jiān)局官網(wǎng)）偏頭痛是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其臨床特征為反復(fù)發(fā)作性的、多為單側(cè)的中重度搏動(dòng)性頭痛，常同時(shí)伴惡心、嘔吐、畏光和畏聲等癥狀，《柳葉刀》雜志發(fā)布的“2019年全球疾病負(fù)擔(dān)研究”報(bào)告顯示[2]，偏頭痛導(dǎo)致的殘疾損失壽命年在人類全部疾病中排名第2，對(duì)患者及其家庭和社會(huì)均造成非常大的負(fù)面影響。CGRP是一種廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)肽，在偏頭痛的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，具有擴(kuò)張血管、促進(jìn)炎癥、調(diào)節(jié)神經(jīng)元敏化和增強(qiáng)體感疼痛的功能，其受體幾乎位于所有可能涉及偏頭痛發(fā)病的部位，CGRP受體拮抗劑通過阻斷CGRP與其受體結(jié)合進(jìn)而降低三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)活性，終止偏頭痛急性發(fā)作[3]。瑞美吉泮（rimegepant）是小分子CGRP受體拮抗劑（圖2），瑞美吉泮口崩片于2020年2月27日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于成人有先兆或無先兆偏頭痛的急性治療[4]。與傳統(tǒng)片劑相比，瑞美吉泮口腔崩解片服用方式更方便，反應(yīng)時(shí)間更快。圖2?瑞美吉泮藥物特點(diǎn)（來源：作者整理）在我國，2023年發(fā)布的《中國偏頭痛診斷與治療指南》（中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)第一版）[5]中推薦瑞美吉泮可作為偏頭痛急性發(fā)作期的特異性藥物治療（圖3）。圖3?偏頭痛急性發(fā)作期特異性治療藥物推薦[5]瑞美吉泮的臨床研究2023年，一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、多中心的Ⅲ期試驗(yàn)[6]在86家（包括我國73家、韓國13家）醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展。1431名臨床志愿者參與試驗(yàn)，參與者為至少有1年偏頭痛病史的成年人（≥18歲），在篩查就診前3個(gè)月內(nèi)，每月有2~8次中度或重度偏頭痛發(fā)作，每月頭痛天數(shù)少于15天。參與者被隨機(jī)分配75mg瑞美吉泮口崩片或安慰劑，用于治療單次中度或重度偏頭痛發(fā)作。最終，1340名參與者納入療效分析（瑞美吉泮組666例，安慰劑組674例）。結(jié)果顯示，服藥2h后，與安慰劑組比較，瑞美吉泮能夠明顯緩解疼痛、改善偏頭痛相關(guān)癥狀，最常見的不良反應(yīng)是尿蛋白、惡心和尿路感染（發(fā)生率≥1%），兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。另有研究證明[7]，用于偏頭痛的急性治療時(shí)，單次偏頭痛發(fā)作時(shí)按需服用瑞美吉泮能夠有效緩解疼痛、減輕癥狀；在預(yù)防性治療偏頭痛時(shí)，隔天服用瑞美吉泮能夠減少每月偏頭痛天數(shù)。在較長時(shí)間內(nèi)（長達(dá)52周），瑞美吉泮在降低偏頭痛發(fā)作頻率和改善生活質(zhì)量方面的效果都能得以保持，且總體耐受性良好，臨床試驗(yàn)中無肝毒性或心血管毒性證據(jù)。瑞美吉泮口崩片的藥動(dòng)學(xué)特征瑞美吉泮口崩片是一種方便的速溶片劑，可置于舌上或舌下，無需用水即可服用。瑞美吉泮口崩片與傳統(tǒng)的口服片劑具有生物等效性，且吸收明顯加快，其血漿濃度達(dá)峰時(shí)間為1.48h，而傳統(tǒng)片劑為1.92h，兩者相差26min。瑞美吉泮主要通過CYP3A4代謝，其次是CYP2C9代謝，血漿中未檢測到主要代謝物，大部分以原型從糞便或尿液中排出[7-8]。瑞美吉泮的半衰期約為11h，但其藥代動(dòng)力學(xué)不受性別、年齡（即18~45歲的非老年人與≥65歲的老年人）、種族/民族（包括華裔與非華裔）、體重、偏頭痛狀態(tài)、CYP2C9基因型、腎功能受損（輕度、中度或重度）、輕度（Child-PughA級(jí)）或中度（Child-PughB級(jí)）肝功能受損的影響。目前尚無針對(duì)終末期腎?。◆宄剩?5ml/min）患者或透析患者的研究；終末期腎病患者應(yīng)避免使用瑞美吉泮。嚴(yán)重肝功能損害（Child-PughC級(jí)）患者的瑞美吉泮暴露量是肝功能正常者的2倍，應(yīng)避免使用瑞美吉泮。瑞美吉泮是CYP3A4、CYP2C9、P-糖蛋白（P-gp）的底物，是CYP3A4的弱抑制劑。不建議與強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑合用。當(dāng)該藥與中度CYP3A4抑制劑或強(qiáng)P-gp抑制劑合用時(shí)，應(yīng)避免在48h內(nèi)再次給藥。偏頭痛的藥物治療那么目前偏頭痛的藥物治療有哪些呢？偏頭痛的藥物治療主要包括急性發(fā)作期治療藥物和預(yù)防性治療藥物，前者旨在快速持續(xù)緩解疼痛和恢復(fù)患者功能，后者旨在降低發(fā)作的總體頻率和嚴(yán)重程度。目前，常用于偏頭痛急性發(fā)作期治療的藥物包括非甾體抗炎藥（NSAIDs）和其他鎮(zhèn)痛藥，但這些藥物并非專門用于治療偏頭痛。曲普坦類是偏頭痛專用藥物，然而，約有1/3的患者對(duì)曲普坦類藥物反應(yīng)不佳，而且≥20%的患者患有曲普坦類藥物的心血管疾病禁忌癥。預(yù)防性治療偏頭痛的常用藥物包括降壓藥、抗驚厥藥和抗抑郁藥，其中一些藥物的禁忌癥、相互作用以及輕/中度的不良反應(yīng)發(fā)生率可能導(dǎo)致其臨床應(yīng)用存在一定的局限性。偏頭痛急性發(fā)作期的藥物治療01非特異性藥物用于偏頭痛急性發(fā)作期的非特異性藥物包含NSAIDs（如布洛芬、雙氯芬酸、阿司匹林）、對(duì)乙酰氨基酚和含咖啡因的復(fù)方制劑等（圖4、圖5），主要用于輕/中度的偏頭痛發(fā)作和既往治療有效的重度偏頭痛發(fā)作。但注意嚴(yán)重肝腎功能不全的患者禁用，同時(shí)也注意合用的咖啡因會(huì)增加成癮及藥物過度使用性頭痛的風(fēng)險(xiǎn)。圖4?偏頭痛急性發(fā)作期非特異性治療藥物推薦[9]02特異性藥物用于偏頭痛急性發(fā)作期的特異性藥物包括曲普坦類、麥角胺類、地坦類、吉泮類等多種藥物（圖5）。（1）曲普坦類：曲普坦類藥物具有血管收縮功能，臨床上禁用于心血管疾病患者。（2）麥角胺類：麥角胺類藥物是最早用于偏頭痛急性發(fā)作期的藥物。由于不良反應(yīng)較多、易產(chǎn)生藥物依賴而逐漸退出市場，目前國內(nèi)已較難獲取。（3）地坦類藥物：地坦類藥物無收縮血管的不良反應(yīng)，適用于患有心腦血管疾病的偏頭痛患者。但地坦類藥物存在中樞抑制作用，不良反應(yīng)主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制（如頭暈、鎮(zhèn)靜）、疲勞、肌肉無力、駕駛障礙等，應(yīng)謹(jǐn)慎與其他中樞神經(jīng)抑制劑合用或在服藥期間飲酒，攝入后8h內(nèi)禁止駕駛。（4）吉泮類藥物：吉泮類藥物是CGRP受體拮抗劑，其脂溶性較弱，不易透過血腦屏障。與曲普坦類藥物相比，吉泮類藥物無血管收縮作用和患藥物過度使用性頭痛的風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究顯示[9-10]吉泮類藥物在偏頭痛急性發(fā)作期治療中安全有效且耐受性良好，適用于有NSAIDs和曲普坦類藥物使用禁忌或治療無效的患者。其中，瑞美吉泮具有預(yù)防性治療偏頭痛的作用，是目前世界唯一獲批偏頭痛急性發(fā)作期治療和預(yù)防性治療雙重適應(yīng)癥的藥物。瑞美吉泮是第二代吉泮類藥物，目前已在我國、美國和歐盟等多個(gè)國家或地區(qū)獲批上市，是目前世界上唯一獲批偏頭痛急性發(fā)作期治療和預(yù)防性治療雙重適應(yīng)癥的藥物，也是唯一一種口腔崩解片劑型的吉泮類藥物，為偏頭痛患者帶來福音2024年05月05日383
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褚鶴齡副主任醫(yī)師 上海市第六人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 偏頭痛（Migraine）是一種常見而又頑固的疾病，相信很多人都聽說過，但它并不是字面上“偏側(cè)頭痛”那么簡單。換言之，偏頭痛并非一定只有一側(cè)頭痛，而單側(cè)頭痛也不都是偏頭痛。很多人深受偏頭痛的困擾，發(fā)作時(shí)劇烈疼痛，且反復(fù)發(fā)作，并容易合并其他頭痛。其實(shí)，偏頭痛是可以得到良好控制的，但前提就是必須清楚地了解它。下面就來簡單介紹一下偏頭痛的相關(guān)知識(shí)以及如何科學(xué)防治偏頭痛。一、什么是偏頭痛？偏頭痛是一種常見的原發(fā)性頭痛，常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的、單側(cè)或雙側(cè)的劇烈頭痛。它不僅僅是頭部疼痛那么簡單，頭痛時(shí)還可能伴隨惡心、嘔吐、光和聲音會(huì)引起不適等。一般而言，女性發(fā)病率是男性的2-3倍。偏頭痛有遺傳易感性，60%的偏頭痛患者有家族史。偏頭痛分為先兆型和無先兆型偏頭痛。先兆型偏頭痛患者在頭痛發(fā)生前，會(huì)有一連串感覺、視覺的改變，如眼前看到黑點(diǎn)或曲折的線條，過一會(huì)兒就出現(xiàn)偏頭痛癥狀。無先兆型偏頭痛最常見，毫無征兆，說來就來，突然發(fā)生。二、偏頭痛的病因分析???偏頭痛的病因較為復(fù)雜，可能與遺傳、內(nèi)分泌、飲食、睡眠、情緒等多方面因素有關(guān)。某些食物，如奶酪、巧克力、紅酒等，以及睡眠不足、壓力過大都可能誘發(fā)偏頭痛。也有研究表明，卵圓孔未閉和偏頭痛發(fā)病密切相關(guān)。但值得注意的是，偏頭痛病因和誘因往往是多重的，僅僅解決其中的一個(gè)或一些可能并不能有效治療偏頭痛。三、偏頭痛的診斷偏頭痛的診斷主要依據(jù)患者的病史和臨床表現(xiàn)。醫(yī)生會(huì)詳細(xì)詢問患者的頭痛特點(diǎn)、伴隨癥狀以及發(fā)作頻率等，并結(jié)合體檢和相關(guān)檢查（如頭部CT、MRI等）排除其他可能導(dǎo)致頭痛的疾病?？梢愿鶕?jù)下圖的幾個(gè)問題對(duì)偏頭痛進(jìn)行簡單篩查。無先兆型偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)也給大家列出來，但一定要由?？漆t(yī)生來做出診斷。四、偏頭痛的治療措施偏頭痛的治療包括藥物治療和非藥物治療：藥物治療：藥物包括發(fā)作期治療和預(yù)防發(fā)作治療。發(fā)作期治療藥物：包括特異性藥物治療和非特性藥物治療。非特異性藥物包括布洛芬，阿司匹林，對(duì)乙酰氨基酚等；特異性藥物治療包括麥角胺類、曲普坦類、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑以及阻斷CGRP作用的單抗類藥物，這類藥物為新近上市，其療效和安全性可能高于其他藥物。預(yù)防發(fā)作藥物：包括鈣離子拮抗劑，如氟桂利嗪；β受體阻滯劑，如美托洛爾、普萘洛爾；抗癲癇藥物，如丙戊酸鈉、托吡酯等。需要注意的是，可能其中的大多數(shù)藥物說明書中并沒有偏頭痛的適應(yīng)癥，但療效都是經(jīng)過多個(gè)臨床研究證實(shí)，并受到國內(nèi)外指南推薦的。所以如果醫(yī)生根據(jù)病情開具了這類藥物也不需要有所顧慮。非藥物治療：包括認(rèn)知行為療法、物理療法等。此外，調(diào)整生活方式，如保持規(guī)律的作息、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)等也有助于減輕偏頭痛的發(fā)作。五、偏頭痛的生活調(diào)整在日常生活中，偏頭痛患者可以通過以下方式調(diào)整生活習(xí)慣，減少發(fā)作頻率：飲食調(diào)整：避免食用可能誘發(fā)偏頭痛的食物，如奶酪、巧克力、紅酒等。同時(shí)，保持均衡的飲食，攝入足夠的維生素和礦物質(zhì)。環(huán)境調(diào)整：減少長時(shí)間暴露在強(qiáng)光或噪音中，保持居住和工作環(huán)境安靜、舒適。工作調(diào)整：避免長時(shí)間緊張工作，適時(shí)休息和放松。合理安排工作和生活，避免過度勞累。六、偏頭痛的心理調(diào)適心理調(diào)適對(duì)于偏頭痛的治療和預(yù)防同樣重要。以下是一些心理調(diào)適建議：認(rèn)知調(diào)整：正確認(rèn)識(shí)偏頭痛，了解其成因和治療方法。避免過度焦慮和恐慌，保持積極的心態(tài)。情緒管理：學(xué)會(huì)管理情緒，避免情緒波動(dòng)過大。社交支持：與家人和朋友保持良好的溝通，尋求他們的理解和支持。在困難時(shí)期，他們的陪伴和關(guān)心可以幫助你更好地應(yīng)對(duì)偏頭痛帶來的困擾?？傊?，通過了解偏頭痛的病因、癥狀、診斷和治療方法，以及采取積極的生活調(diào)整和心理調(diào)適措施，我們可以更好地應(yīng)對(duì)這一常見的頭痛，提高生活質(zhì)量和工作效率。同時(shí)，如果頭痛癥狀持續(xù)加重或影響日常生活，請及時(shí)就醫(yī)尋求專業(yè)幫助。2024年04月22日697
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