冷球蛋白血癥

當(dāng)血中含有冷球蛋白時(shí)便稱為冷球蛋白血癥。冷球蛋白是指溫度低于 37℃ 時(shí)易自發(fā)形成沉淀，加溫后又可溶解的免疫球蛋白。

冷球蛋白血癥分 3 型：

• Ⅰ 型為僅由一種單克隆免疫球蛋白構(gòu)成，最常見的為 IgM，其次為 IgG 和 IgA，在寒冷時(shí)極易發(fā)生絮凝狀沉淀。
• Ⅱ 型為含一種單克隆免疫球蛋白的混合型，IgM-IgG 型最常見。
• Ⅲ 型為混合型多克隆冷球蛋白。

本病病因尚不清楚，可能與下列因素有關(guān)：

• Ⅰ 型：可能與多發(fā)性骨髓瘤、華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細(xì)胞白血病、B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等相關(guān)。
• Ⅱ 型與 Ⅲ 型：多與病毒、細(xì)菌、寄生蟲感染，自身免疫性疾病相關(guān)。

本病常見癥狀主要有：

• 高黏滯綜合征：頭暈、頭痛、腦卒中、意識(shí)模糊等，主要見于 Ⅰ 型冷球蛋白血癥。
• 皮膚改變：對(duì)稱性紫癜樣改變，可有色素沉積，以及遇冷發(fā)紺、蕁麻疹，也有皰疹、潰瘍、雷諾現(xiàn)象等。
• 關(guān)節(jié)痛：手、膝關(guān)節(jié)受累，遠(yuǎn)端小關(guān)節(jié)受累多見，疼痛可因遇冷而加重。
• 肌痛、乏力：跟關(guān)節(jié)痛一起出現(xiàn)，少部分累及胃腸平滑肌而引發(fā)腹痛，很少數(shù)可出現(xiàn)腸梗阻。
• 腎臟：出現(xiàn)蛋白尿、血尿等腎小球腎炎表現(xiàn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腎病綜合征、急性腎衰。大部分伴有高血壓。
• 神經(jīng)系統(tǒng)：周圍神經(jīng)受累。出現(xiàn)感覺異常，比如皮膚燒灼痛、針刺痛、蟲咬感、麻木感；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累出現(xiàn)無(wú)力、腱反射減退甚至消失；少數(shù)有中樞神經(jīng)受累引發(fā)出血、腦卒中。
• 肝臟：主要是原發(fā)病因累及肝臟所致。
• 肺臟：少數(shù)病人可見肺纖維化、肺浸潤(rùn)性病變。
• 全身癥狀：引起低熱、疲倦感染、口干、眼干等。

本病具體病因未明，尚無(wú)較為有效預(yù)防措施，以下措施可起到一定的預(yù)防作用：

• 對(duì)丙肝、乙肝等感染性疾病所致患者，采用積極的抗病毒治療，降低病毒載量。
• 對(duì)于相關(guān)腫瘤所致患者，積極治療原發(fā)腫瘤性疾病，降低腫瘤負(fù)荷。
• 寒冷季節(jié)尤其應(yīng)注意保暖。
• 避免接觸冷水。
• 注意環(huán)境及飲食衛(wèi)生。

本病主要通過(guò)臨床表現(xiàn)，結(jié)合冷球蛋白測(cè)定進(jìn)行診斷，可能還需要進(jìn)行一些其他檢查以明確病因或評(píng)估各器官受累情況。

• 冷球蛋白測(cè)定：根據(jù)臨床表現(xiàn)和血清中冷球蛋白顯著增高即可診斷本病。
• 其他檢查：可能還需要進(jìn)行抗核抗體譜、類風(fēng)濕因子、自身抗體、肝炎病毒檢查、肌電圖、骨髓穿刺活檢、腎功能檢查、影像學(xué)檢查等，以明確病因或評(píng)估各器官受累情況。

本病的治療關(guān)鍵在于尋找原發(fā)病因，積極治療原發(fā)病。根據(jù)病情的嚴(yán)重程度及不同的原發(fā)疾病，采用不同的方案進(jìn)行治療。一般無(wú)癥狀者無(wú)需治療，只需密切觀察病情，定期監(jiān)測(cè)。

一般治療

治療原發(fā)病，避免寒冷，注意保暖。

藥物治療

• 皮質(zhì)類固醇激素：皮質(zhì)類固醇激素在控制發(fā)熱、皮損、關(guān)節(jié)痛方面有不同程度的療效。
• 免疫抑制劑：通過(guò)對(duì)分裂細(xì)胞的毒性作用，維持循環(huán)冷球蛋白水平，不使其升高。
• 干擾素：可用于治療混合型冷球蛋白血癥。

血漿置換

主要目的為除去免疫球蛋白或免疫復(fù)合物，迅速減少循環(huán)冷球蛋白來(lái)緩解寒冷激發(fā)的癥狀。

• 因?yàn)楹淇梢哉T發(fā)癥狀加重，所以保暖是重要的緩解癥狀的措施。
• 日常多鍛煉可以改善整體健康狀況。
• 飲食上無(wú)特殊要求。

本病的原發(fā)疾病的分期分級(jí)及嚴(yán)重程度，共同決定其預(yù)后及轉(zhuǎn)歸。一般來(lái)說(shuō)，原發(fā)疾病治療后，冷球蛋白血癥所致的臨床癥狀會(huì)緩解。