有些腎病為什么要做基因檢測

如果遺傳病沒有辦法治療，那么檢測基因有什么價(jià)值？這是一個(gè)貌似簡單的問題，但是一直存在一定的爭議。醫(yī)生如果不能解釋清楚，患者會(huì)埋怨大夫拿自己當(dāng)“小白鼠”，是搞科研、發(fā)文章，過度醫(yī)療，白花錢。而沒有道理的檢測，增加患者的心理負(fù)擔(dān)、增加家庭矛盾。

那么，基因檢測的意義有哪些？

1. 明確或者修正診斷。

有些遺傳性腎臟疾病有特定的臨床表現(xiàn)，比如典型的眼耳腎綜合征；或者腎活檢有典型的病理表現(xiàn)；可以直接診斷。

但是相同臨床表現(xiàn)的疾病，可能有不同的致病基因；致病基因不同，則應(yīng)該歸于不同的疾病。比如，同樣都是腎病綜合征，病因可能是Alport綜合征、局灶節(jié)段性腎小球硬化、Fabry病等，致病基因不同，治療方法也不同。

一些即便是腎活檢診斷明確的局灶節(jié)段性腎小球硬化癥或者IgA腎病的患者中，可能存在IV型膠原的基因突變，應(yīng)該屬于Alport綜合征的變異形式。

甚至已經(jīng)進(jìn)展到尿毒癥，腎病病因也有必要搞清楚，這些患者實(shí)際可能有可治療的遺傳性疾病，比如Fabry病、胱氨酸貯積癥，這時(shí)對(duì)于部分患兒進(jìn)行基因檢測就有可能改變治療方法，至少能一定程度上降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。

在一項(xiàng)對(duì)3000多慢性腎臟病的患者全外顯子組測序研究中，發(fā)現(xiàn)有50%的遺傳性腎病通過基因檢測改變了治療策略，53%發(fā)現(xiàn)了腎外器官受累。根據(jù)文獻(xiàn)和我們自己的經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過基因檢測，甚至約有5%的患者的原來的臨床診斷得到修正。

而基因檢測陰性，未必一定是壞事，可能在一定程度上排除遺傳?。ǖ枰?jǐn)慎一點(diǎn)）。

2. 指導(dǎo)治療。比如同樣是腎病綜合征，突變比例、突變基因不同。一項(xiàng)對(duì)1783例激素抵抗腎病綜合征的家系研究中發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)病人對(duì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療無效，這提示早期基因篩查可以避免不恰當(dāng)?shù)闹委?。而一些基因相關(guān)疾病表型可得到較好的治療。比如，同時(shí)有激素抵抗腎病綜合征和線粒體腦病的患者攜帶有參與CoQ10合成相關(guān)基因的突變，簡單增加輔酶Q10就可以改善治療。

而對(duì)于即便走到尿毒癥的患者，對(duì)患者和對(duì)家族成員進(jìn)行基因檢測，還可能有助于選擇合適的移植供者，避免日后的腎病復(fù)發(fā)。

3. 判斷預(yù)后。突變基因、突變類型不同，患者表現(xiàn)和進(jìn)展也明顯差異。比如，常染色體顯性遺傳性多囊腎病，可以有PKD1和PKD2基因突變。相比PKD2基因突變的患者，PKD1突變的患者更早出現(xiàn)高血壓、肉眼血尿，進(jìn)入透析早10-20年（PKD1常?！?5歲，而PKD2在70歲之后）。此外，同一基因的不同的突變也影響進(jìn)展的速度，導(dǎo)致PKD1的蛋白表達(dá)下降的突變一般進(jìn)展速度更快。

4. 遺傳咨詢?；颊咴谏乱淮鷮殞毜臅r(shí)候，可以根據(jù)基因檢測的結(jié)果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，指導(dǎo)優(yōu)生。比如常染色體顯性遺傳性多囊腎病，完全可以通過基因檢測實(shí)現(xiàn)后代不再得病。而Alport綜合征，可以是X連鎖（COL4A5），也可以是常染色體顯性或隱性（COL4A3和或COL4A4），如果是常染色體顯性或隱性遺傳，將有50%和25%的概率導(dǎo)致后代致病。X連鎖遺傳的患者往往男性比較重、女性相對(duì)比較輕。

5. 基因治療。雖然目前還在摸索階段，但是基因編輯技術(shù)的不斷發(fā)展，未來隨著技術(shù)的進(jìn)步、疾病發(fā)病機(jī)制的進(jìn)展，基因治療必將成為一種重要的治療選擇。

6. 促進(jìn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展。遺傳性疾病多數(shù)是罕見疾病，所以導(dǎo)致對(duì)很多疾病的認(rèn)識(shí)不足。如果通過基因檢測，把數(shù)據(jù)和資源留存下來，就能幫助醫(yī)生和生物學(xué)家們開展深入的研究，從而促進(jìn)疾病的診斷和治療。

總會(huì)有一些遺傳病，目前還沒有太好的治療方法，那基因檢測還有意義么？當(dāng)然有！首先任何疾病治療前提是確診；其次，如果確診了，即便沒有辦法治療，至少也弄清楚了，死心塌地了，不然亂投醫(yī)可能花了錢還可能有副作用；最后，即便沒有辦法治療，可能還得為后代著想。