河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

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疾病： 黃褐斑
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黃褐斑治療方法大盤點(diǎn)！黃褐斑（melasma）是一種面部慢性獲得性色素增加性皮膚病，女性患者占所有病例的90%，亞洲育齡期女性發(fā)病率高達(dá)30%，且病程反復(fù)，可遷延數(shù)年，容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響了患者的容貌和自信。血中雌激素水平高是主要原因，日曬后也可促使其發(fā)病，顏色加深，呈現(xiàn)夏重冬輕的特點(diǎn)。男性患者約占10%，有研究認(rèn)為男性發(fā)病與遺傳有關(guān)?？傮w來(lái)說(shuō)，本病最大的特點(diǎn)就是：不好治！臨床表現(xiàn)黃褐斑的臨床表現(xiàn)主要是淡褐色或黃褐色斑，病損邊界較清，形狀不規(guī)則，對(duì)稱分布于眼眶附近、額部、眉弓、鼻部、兩頰、唇及口周等處，無(wú)自覺癥狀及全身不適。臨床分型根據(jù)血管參與情況分2型：①M(fèi)型:玻片壓診皮損不褪色，Wood燈下皮損區(qū)與非皮損區(qū)顏色對(duì)比度增加;②M+V型:玻片壓診皮損部分褪色，Wood燈下皮損區(qū)與非皮損區(qū)顏色對(duì)比度增加不明顯。根據(jù)色素所在位置分2型：①表皮型（表皮色素增多）?;?②混合型（表皮色素增多+真皮淺層噬黑素細(xì)胞）。該分型對(duì)治療效果判定有指導(dǎo)意義。根據(jù)皮損的發(fā)生部位分為三型：①面部中央型：最常見，皮損分布于前額、頰、上唇、鼻和下頜部；②面頰型：皮損主要位于雙側(cè)頰部和鼻部；③下頜型：皮損主要位于下頜，偶累及頸部V形區(qū)。治療方法首先，一定要避免誘因。如避免過(guò)度日曬；避免服用引起性激素水平變化的藥物；保持良好的情緒和心態(tài)；避免使用汞、鉛含量超標(biāo)等劣質(zhì)化妝品；減少烹飪/職業(yè)熱接觸等。其次，是“防曬”，防曬是治療黃褐斑的首要前提，應(yīng)貫穿黃褐斑的整個(gè)治療過(guò)程。建議軟防曬（如防曬霜）和硬防曬（遮陽(yáng)傘、遮陽(yáng)帽、防曬衣）要同時(shí)進(jìn)行，在涂抹防曬霜時(shí)需要注意，足量涂抹是控制黃褐斑發(fā)生發(fā)展更有效，建議每2小時(shí)涂抹一次，每次2mg/cm?。修復(fù)皮膚屏障，部分黃褐斑患者存在皮膚屏障受損的情況，因此，在日常護(hù)膚中，可使用含有透明質(zhì)酸，以及含有神經(jīng)酰胺、膽固醇、游離脂肪酸等細(xì)胞間質(zhì)成分的功效性護(hù)膚品，對(duì)維持皮膚屏障的結(jié)構(gòu)和功能起到重要作用?；顒?dòng)期治療活動(dòng)期避免光電治療及果酸煥膚，選擇基礎(chǔ)治療配合系統(tǒng)及外用藥物治療。系統(tǒng)治療包括：氨甲環(huán)酸、甘草酸苷、維生素C、維生素E、谷胱甘肽。氨甲環(huán)酸：可口服250-500mg/次，每日1~2次，用藥1~2個(gè)月起效，建議聯(lián)用3~6個(gè)月。甘草酸苷：可靜滴給藥，40~80mg/次，2次/周。維生素C和維生素E：2021版中國(guó)黃褐斑診療專家共識(shí)推薦維生素C0.2g/次，3次/d，維生素E0.1g/次，1次/d。谷胱甘肽：可口服或靜滴，與維C聯(lián)用。外用治療方案：外用藥被廣泛用于治療黃褐斑，可有效地降低黃褐斑評(píng)分，安全性相對(duì)較高。包括氫醌及其衍生物、維A酸類、壬二酸、氨甲環(huán)酸。氫醌是輕度黃褐斑的一線治療，常用濃度為2%~5%，濃度越高脫色效果越強(qiáng)，但皮膚刺激性也越大，剛開始使用建議從低濃度開始，或者涂在保濕乳霜之后，減少刺激，幫助建立耐受。通常情況下每晚1次，治療2~4周就有明顯效果，6~10周效果最佳。維A酸類：臨床上常用0.05%~0.1%維A酸類軟膏或凝膠，每晚1次，療程約6個(gè)月；可出現(xiàn)皮膚干燥、紅斑及瘙癢、燒灼等不良反應(yīng)。目前護(hù)膚界還有很多的早C晚A搭配，也有一定的抗氧化作用，除了延緩衰老，可以增加穩(wěn)定期黃褐斑皮膚的耐抗，同樣需要主要早期局部少量使用，逐漸建立耐受。主要適用于單純色素型。壬二酸，臨床上常用15%的壬二酸凝膠和20%的壬二酸乳膏，每日2次，療程約6個(gè)月。少部分人會(huì)可出現(xiàn)瘙癢、燒灼、針刺和麻木感，對(duì)于輕微的可接受的皮膚刺激反應(yīng)，不建議立即停藥，可以使用少量逐漸遞增的方法建立耐受。對(duì)于單純色素型和色素合并血管型都可使用。氨甲環(huán)酸：臨床上常用2%-5%乳膏，每日2次，療程約4周。局部使用刺激性比氫醌小，不良反應(yīng)包括紅斑、干燥、脫屑等。適用于單純色素型和色素合并血管型。以上僅僅列舉常用的外用藥物，大部分外用藥對(duì)皮膚有不同程度的刺激性，需配合使用具有修復(fù)皮膚屏障功能的功效性護(hù)膚品。有文獻(xiàn)提出Kligman三聯(lián)配方：氫醌、維A酸及糖皮質(zhì)激素局部聯(lián)合使用，但是由于氫醌、維A酸都對(duì)皮膚有刺激，兩者疊加使用對(duì)皮膚刺激更加明顯，而糖皮質(zhì)激素的長(zhǎng)期面部使用容易出現(xiàn)依耐性，加上小伙伴們很難分辨強(qiáng)效和弱效的激素，這種療法并沒(méi)有推廣應(yīng)用。穩(wěn)定期治療在系統(tǒng)治療及外用藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合果酸化學(xué)剝脫術(shù)、光電等綜合治療。化學(xué)剝脫術(shù)：包括果酸、水楊酸、復(fù)合酸等。其中果酸煥膚是治療單純色素型黃褐斑的有效輔助方法，通過(guò)促進(jìn)角質(zhì)形成和細(xì)胞更替，減輕色素沉著。主要不良反應(yīng)：暫時(shí)性紅斑、輕度腫脹、刺痛、灼熱等不適感。對(duì)于擬治療區(qū)有過(guò)敏性或單純皰疹感染性疾病、近3個(gè)月頭面部接受過(guò)放療、冷凍及皮膚磨削術(shù)者、對(duì)于果酸過(guò)敏者等需要慎重選擇。對(duì)于黃褐斑的果酸治療，一般我們從低濃度開始20%，35%，50%，70%，根據(jù)每次治療后的皮膚反應(yīng)，逐次逐級(jí)提高濃度。一般間隔2~4周做一次，4次為一個(gè)療程。該治療方法需要醫(yī)務(wù)人員操作，操作不當(dāng)很容易導(dǎo)致炎癥后色素沉著，色斑暫時(shí)性加重，尤其深膚色患者應(yīng)慎重。光電治療包括光子嫩膚、調(diào)Q激光、皮秒激光、非剝脫點(diǎn)陣等。但是，單一、反復(fù)光電治療易導(dǎo)致色素沉著、色素脫失等。因此不建議推薦光電治療作為臨床長(zhǎng)期維持手段。各種光電治療黃褐斑的研究較多，包括4大類：色素性光電治療（Q開關(guān)和長(zhǎng)脈沖激光、強(qiáng)脈沖光）；血管性激光（脈沖染料激光、溴化銅激光）；點(diǎn)陣激光；剝脫性激光。由于存在炎癥后色素沉著和色素減退的風(fēng)險(xiǎn)，特別是深膚色患者，需謹(jǐn)慎選擇激光或光療法，僅作為外用藥和化學(xué)剝脫無(wú)效的三線治療。Q開關(guān)激光常見波長(zhǎng)的是1064nm的Q開關(guān)Nd：YAG激光的大光斑、低能量治療模式，曾經(jīng)一段時(shí)間被包裝稱為“白臉娃娃”，主要通過(guò)選擇性光熱作用治療黃褐斑，加速成熟黑素小體選擇性光熱分解，較大優(yōu)勢(shì)是破壞了細(xì)胞內(nèi)的黑素小體和黑素顆粒，還能保持細(xì)胞外層細(xì)胞膜的完整性，從而避免黑素細(xì)胞損傷誘發(fā)黃褐斑的反彈和加重。強(qiáng)脈沖光治療儀和調(diào)Q激光皮膚治療儀比較?皮秒激光相對(duì)于調(diào)Q激光，皮秒激光的脈寬更短，作用更為精準(zhǔn)，對(duì)色素產(chǎn)生選擇性的機(jī)械性光震蕩效應(yīng)，避免了傳統(tǒng)激光的熱刺激誘發(fā)色斑反彈的風(fēng)險(xiǎn)；755nm皮秒翠綠寶石激光可在表皮形成激光誘導(dǎo)的光破壞效應(yīng)并刺激膠原蛋白合成，在祛除色斑的同時(shí)改善光老化，多角度治療黃褐斑；1064nm的皮秒使用大光斑低能量的平掃治療模式，和755nm翠綠寶石皮秒激光一樣，治療后不良反應(yīng)比較低，都是目前光電治療中最為理想的選擇。非剝脫點(diǎn)陣激光常見波長(zhǎng)有1540nm、1550nm和1565nm的激光，可以去選擇性抑制色素合成，并且增加皮膚膠原蛋白，可以整體提亮膚色。IPL強(qiáng)脈沖光俗稱“光子”、“光子嫩膚”，屬于類激光家族成員，如果說(shuō)激光是單一波長(zhǎng)的單色光，強(qiáng)脈沖光是在一定波段范圍的復(fù)合光，所以又稱為復(fù)合彩光?，F(xiàn)在一些新的名詞：強(qiáng)光、OPT、AOPT、DPL、BB光、CC光、牛奶光等等都是屬于強(qiáng)脈沖光。皮秒激光相對(duì)于調(diào)Q激光，皮秒激光的脈寬更短，作用更為精準(zhǔn)，對(duì)色素產(chǎn)生選擇性的機(jī)械性光震蕩效應(yīng)，避免了傳統(tǒng)激光的熱刺激誘發(fā)色斑反彈的風(fēng)險(xiǎn)；755nm皮秒翠綠寶石激光可在表皮形成激光誘導(dǎo)的光破壞效應(yīng)并刺激膠原蛋白合成，在祛除色斑的同時(shí)改善光老化，多角度治療黃褐斑；1064nm的皮秒使用大光斑低能量的平掃治療模式，和755nm翠綠寶石皮秒激光一樣，治療后不良反應(yīng)比較低，都是目前光電治療中最為理想的選擇。非剝脫點(diǎn)陣激光常見波長(zhǎng)有1540nm、1550nm和1565nm的激光，可以去選擇性抑制色素合成，并且增加皮膚膠原蛋白，可以整體提亮膚色。IPL強(qiáng)脈沖光俗稱“光子”、“光子嫩膚”，屬于類激光家族成員，如果說(shuō)激光是單一波長(zhǎng)的單色光，強(qiáng)脈沖光是在一定波段范圍的復(fù)合光，所以又稱為復(fù)合彩光?，F(xiàn)在一些新的名詞：強(qiáng)光、OPT、AOPT、DPL、BB光、CC光、牛奶光等等都是屬于強(qiáng)脈沖光。對(duì)于穩(wěn)定期的單純色素型（M型）黃褐斑和色素合并血管型黃褐斑選擇不同的濾光片波段，不同儀器濾光片也會(huì)不一樣，對(duì)于操作者的技術(shù)要求較高。585nm或595nm的脈沖染料激光、脈沖染料激光和強(qiáng)脈沖光（波長(zhǎng)500-1200nm）針對(duì)色素的同時(shí)，選擇性的作用到毛細(xì)血管，抑制血管的增生，可選擇在色素合并血管型（M+V型）患者中應(yīng)用。微針療法微針療法是一種微創(chuàng)膠原誘導(dǎo)療法，并可輔助經(jīng)皮膚遞藥，已被用于瘢痕、斑禿、萎縮紋和除皺等治療。在對(duì)一線治療抵抗、外用藥依從性低、口服氨甲環(huán)酸有禁忌癥以及希望縮短停工期和恢復(fù)期的黃褐斑患者中，微針療法可作為的良好替代治療或輔助選擇。研究還顯示，微針導(dǎo)入0.4%或1%氨甲環(huán)酸的療效優(yōu)于4%氫醌乳膏。微針導(dǎo)入10%氨甲環(huán)酸的療效與導(dǎo)入40%維生素C的療效相似?？诜奔篆h(huán)酸對(duì)混合型黃褐斑的療效優(yōu)于經(jīng)皮導(dǎo)入，兩者對(duì)表皮型黃褐斑的療效相似。微針療法與氨甲環(huán)酸、外用水飛薊素乳膏和羥基乙酸化學(xué)剝脫治療黃褐斑的對(duì)照研究顯示，羥基乙酸剝脫的療效佳，外用水飛薊素乳膏安全。總結(jié)綜上，本文介紹了黃褐斑的現(xiàn)有治療選擇，包括外用治療、系統(tǒng)治療、化學(xué)剝脫、激光和光療法、微針治療等，無(wú)論選擇哪種治療方式，一定要囑咐患者保持良好的心態(tài)和健康作息，做好防曬，才是皮膚保養(yǎng)的根本。
黃褐斑治療策略（總結(jié)）黃褐斑概述：黃褐斑是一種慢性、獲得性面部色素增加性皮膚病，臨床表現(xiàn)為對(duì)稱分布于面頰、前額及下頜的深淺不一、邊界不清的淡褐色或深褐色斑片，常常見于亞洲育齡期女性，發(fā)病率可高達(dá)30%。發(fā)病因素：遺傳易感性：黃褐斑多見于Fitzpatrick分型III-V型的拉丁美洲及亞洲深膚色人種。日光照射：紫外線及可見光暴露會(huì)破壞皮膚屏障，引起皮膚光老化，促進(jìn)黑素合成。性激素：妊娠、口服避孕藥及性激素替代治療患者時(shí)黃褐斑發(fā)病的高危人群?；顒?dòng)期：是指近期有皮損面積擴(kuò)大，顏色加深，皮損泛紅，搔抓后皮損發(fā)紅。穩(wěn)定期：近期皮損面積無(wú)擴(kuò)大，顏色無(wú)加深，皮損無(wú)泛紅，搔抓后皮損不發(fā)紅。哪些因素導(dǎo)致了黃褐斑的產(chǎn)生？"光老化"對(duì)黃褐斑的影響黃褐斑的治療：因黃褐斑的致病機(jī)制主要包括黑素合成增加、血管增生、炎癥反應(yīng)、皮膚屏障受損及光老化，因此，黃褐斑的治療以減少黑素生成、抑制血管、抗炎、修復(fù)皮膚屏障以及抗光老化為原則?；顒?dòng)期黃褐斑應(yīng)在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，外用配合系統(tǒng)藥物治療。穩(wěn)定期黃褐斑可在上述治療的基礎(chǔ)之上聯(lián)合化學(xué)剝脫、光電等綜合治療?；A(chǔ)治療：防曬時(shí)黃褐斑治療的基礎(chǔ)，應(yīng)該貫穿整個(gè)黃褐斑的治療和預(yù)防過(guò)程。防曬霜的選擇：建議使用廣譜防曬劑，覆蓋對(duì)UVA、UVB及可見光全波段的防護(hù)。研究表明，含有FeO的防曬霜對(duì)可見光誘發(fā)色素沉著的防護(hù)功效優(yōu)于僅含有TiO2和ZnO的物理防曬霜，因此更推薦含有FeO的防曬霜。推薦防曬霜全臉使用，涂抹量要足，每日應(yīng)用，及時(shí)補(bǔ)涂。對(duì)于上述高危人群，防曬霜需要更加嚴(yán)格，外用防曬霜的基礎(chǔ)上加強(qiáng)遮擋型防曬更有利于黃褐斑的治療。外用藥物：三聯(lián)復(fù)合藥膏（4%氫醌，0.05%維A酸，0.01%醋酸地塞米松）是國(guó)際上推薦的一線外用藥物，但其刺激性較強(qiáng)，容易導(dǎo)致激素依賴，易復(fù)發(fā)，不適用于敏感肌膚，因此不推薦用于亞洲人。氫醌及衍生物：是黃褐斑治療的一線外用藥物，通常每晚用一次，常用濃度2%-5%,治療5-8周起效，主要不良反應(yīng)：接觸性皮炎、色素脫失。氫醌濃度越高脫色效果越強(qiáng)，但是皮膚刺激性也越大，因此為了避免不良反應(yīng)，臨床治療時(shí)常用低于2%濃度的氫醌乳膏。維A酸類：每晚用1次，常用濃度0.05%-1%，療程6個(gè)月，主要不良反應(yīng)：皮膚干燥、紅斑及瘙癢、灼燒等，主要適用于單純色素型。壬二酸：每日2次,常用濃度15%-20%乳膏，療程6個(gè)月，主要不良反應(yīng)：瘙癢、灼燒、針刺和麻木感、干燥、脫屑、可引起接觸性皮炎，主要適用于單純色素型。氨甲環(huán)酸：每日2次，常用濃度2%-5%乳膏或精華，或4-100mg/ml皮內(nèi)注射，療程約4周，不良反應(yīng)包括紅斑、干燥、脫屑。系統(tǒng)藥物：氨甲環(huán)酸：口服用藥，劑量為250mg/天，每日1-2次，用藥2月后起效，臨床上常用劑量為每日2次，每次250mg,用藥2-3個(gè)月后減小，不良反應(yīng)包括：月經(jīng)量減少、失眠、腸胃道反應(yīng)，月經(jīng)期要停止用藥。中醫(yī)中藥治療：中醫(yī)認(rèn)為本病病因機(jī)制主要為肝郁氣滯，氣滯血瘀，脾胃虛弱，肝腎不足，常用中成藥包括：逍遙丸、血府逐瘀口服液、參苓白術(shù)散、六味地黃丸。光電治療：不推薦用于活動(dòng)期患者的治療，推薦與外用藥物和系統(tǒng)藥物聯(lián)合使用，主要用于穩(wěn)定期黃褐斑人群。主要不良反應(yīng)為炎癥后色素沉著，因此，光電治療的參數(shù)設(shè)定均要要求強(qiáng)度溫和，起始能量不宜過(guò)高，治療間隔不宜過(guò)短，治療終點(diǎn)為輕微紅斑反應(yīng)。Q開關(guān)激光：臨床實(shí)踐表明，大光斑（6-10mm）、低能量（<3J/cm?）的1064nmQ開關(guān)Nd:YAG激光可治療黃褐斑。皮秒激光：對(duì)色素的機(jī)械性破壞能力更強(qiáng)，研究報(bào)道755nm皮秒翠綠寶石激光對(duì)黃褐斑的治療有確切作用，化學(xué)剝脫：常用果酸、水楊酸等，一般以20%為起始濃度，濃度逐漸遞增，每2周1次，4-6次為1個(gè)療程，主要不良反應(yīng)：對(duì)皮膚有一定的刺激性，可導(dǎo)致暫時(shí)性紅斑、輕度腫脹、刺痛、灼熱等不適感，可能引起炎癥后色素沉著。（圖片：5%氨甲環(huán)酸及30%甘醇酸治療12周后）美塑療法：富血小板血漿注射、微針治療等。（圖片：微針療法+防曬霜+外用三聯(lián)方案）