打生長(zhǎng)激素有哪些副作用，安不安全？
目前，生長(zhǎng)激素是唯一能讓孩子長(zhǎng)身高的藥物，關(guān)于生長(zhǎng)激素，有什么副作用是家長(zhǎng)們最關(guān)心的問(wèn)題。 首先，生長(zhǎng)激素是怎么發(fā)揮促進(jìn)生長(zhǎng)的作用呢？ 生長(zhǎng)激素作為機(jī)體自身分泌的一種調(diào)控生長(zhǎng)的激素，是由大腦中一個(gè)叫做“腦垂體”的器官分泌。在妊娠第10周，胎兒的腦垂體即能分泌生長(zhǎng)激素，在孕30周達(dá)到高峰，此后逐漸下降，并在出生后進(jìn)一步下降。生長(zhǎng)激素發(fā)揮促進(jìn)生長(zhǎng)的作用受多個(gè)環(huán)節(jié)影響。正常情況下，編碼生長(zhǎng)激素的基因表達(dá)在垂體細(xì)胞上，在基因編碼表達(dá)正常的情況下，垂體分泌生長(zhǎng)激素，生長(zhǎng)激素在體內(nèi)可發(fā)揮多種作用。在促生長(zhǎng)方面，生長(zhǎng)激素與軟骨細(xì)胞上的生長(zhǎng)激素受體相結(jié)合后，刺激軟骨細(xì)胞在局部分泌胰島素生長(zhǎng)因子（IGF-1），IGF-1通過(guò)受體作用于軟骨細(xì)胞，促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖，引起線性生長(zhǎng)。所以，當(dāng)上述任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題都可導(dǎo)致生長(zhǎng)激素缺乏癥、生長(zhǎng)激素不敏感、IGF-1不敏感等而影響孩子身高的正常增長(zhǎng)。 目前臨床上用于治療兒童矮身材的藥物就是重組人生長(zhǎng)激素（rhGH），至今已經(jīng)積累了長(zhǎng)達(dá)35年的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，那它有哪些副作用呢？ 1.注射局部一過(guò)性反應(yīng)：rhGH皮下注射引起的局部反應(yīng)與個(gè)體反應(yīng)性有關(guān)，部分患兒在注射部位出現(xiàn)一過(guò)性反應(yīng)，包括紅腫、皮疹、發(fā)麻、瘙癢及局部疼痛等，通常在數(shù)日內(nèi)消失。由于生物技術(shù)的不斷提高，目前使用的第5代重組人生長(zhǎng)激素純度高，發(fā)生較少見(jiàn)。 2.亞臨床甲狀腺功能減低癥：部分患兒在治療前甲狀腺功能正常，治療后出現(xiàn)TSH升高而無(wú)任何不適或只有輕度甲減癥狀。對(duì)于TSH明顯升高或者出現(xiàn)甲減癥狀的患兒，可口服甲狀腺素片補(bǔ)充治療，在生長(zhǎng)激素停用后甲狀腺功能多可恢復(fù)正常。 3.腎上腺皮質(zhì)功能不全：由于生長(zhǎng)激素抑制11β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶1型（11β-HSD1），導(dǎo)致皮質(zhì)醇不能活化，可能會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全或者加重促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）缺乏癥患者的腎上腺皮質(zhì)功能不全表現(xiàn)，發(fā)生較少見(jiàn)，必要時(shí)可口服糖皮質(zhì)激素替代治療或增加原來(lái)劑量。 4.骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)改變：極少數(shù)患兒在生長(zhǎng)激素治療后，骨骺生長(zhǎng)加速，在運(yùn)動(dòng)增多和體重增加下少部分患兒會(huì)出現(xiàn)股骨頭滑脫或脊柱側(cè)彎，有時(shí)亦可產(chǎn)生髖部、膝部疼痛。由于骨骼改變是生長(zhǎng)過(guò)快所致，因此，在用藥過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)速度。 5.水鈉潴留及良性顱高壓：該副作用通常發(fā)生在治療最初幾個(gè)月，水、鈉潴留表現(xiàn)為四肢、眼瞼及顏面部水腫等，部分患者可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)，如頭痛、惡心、嘔吐。這些癥狀一般程度較輕，癥狀較重者可給予小劑量利尿劑，通常是可逆的，停藥或減少劑量后癥狀會(huì)消失。 7.誘發(fā)腫瘤可能：由于生長(zhǎng)激素有促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂的作用，有研究報(bào)道生長(zhǎng)激素治療的兒童發(fā)生白血病、肉瘤等風(fēng)險(xiǎn)增加，但目前全球多項(xiàng)大樣本隨訪研究顯示應(yīng)用生長(zhǎng)激素治療并沒(méi)有增加孩子發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。但對(duì)有家族性腫瘤發(fā)生傾向者或者腫瘤患者不推薦使用生長(zhǎng)激素。 8.可能加速青春發(fā)育：有極少數(shù)病例應(yīng)用生長(zhǎng)激素后出現(xiàn)骨齡加速和骨骺閉合現(xiàn)象，青春期前男孩出現(xiàn)乳房增大，但絕大數(shù)病例生長(zhǎng)激素治療后未見(jiàn)到發(fā)育加速現(xiàn)象。 9.糖尿病風(fēng)險(xiǎn)：由于IGF-1可競(jìng)爭(zhēng)性與胰島素受體結(jié)合，rhGH長(zhǎng)期治療可使胰島素敏感性減低，部分人群出現(xiàn)糖耐量減低或空腹血糖受損，但多為暫時(shí)性，極少發(fā)展為糖尿病，絕大多數(shù)患兒在rhGH治療過(guò)程中血糖維持在正常范圍，但在用藥前及用藥過(guò)程中需定期監(jiān)測(cè)血糖水平，對(duì)于有發(fā)生糖尿病高危因素的人群不建議使用。 生長(zhǎng)激素到底安不安全？目前，據(jù)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)10年以上的臨床研究顯示，使用生長(zhǎng)激素治療過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)的概率約為3~6%，在遵循生長(zhǎng)激素規(guī)范應(yīng)用、嚴(yán)格把握應(yīng)用禁忌癥并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)、相關(guān)并發(fā)癥指標(biāo)等情況下，其中大部分患者通過(guò)對(duì)癥處理、減量使用或停藥處理，相關(guān)不良反應(yīng)均可以得到有效控制。 綜上，生長(zhǎng)激素的使用必須在兒科內(nèi)分泌專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，并且用藥過(guò)程中要定期隨訪。
