李凡
副主任醫(yī)師
3.7
神經(jīng)內(nèi)科王慧聰
主任醫(yī)師 教授
3.4
神經(jīng)內(nèi)科王迎
主任醫(yī)師 教授
3.4
神經(jīng)內(nèi)科王永興
主任醫(yī)師 副教授
3.4
神經(jīng)內(nèi)科韓栓仁
主任醫(yī)師
3.3
神經(jīng)內(nèi)科何芙蓉
主任醫(yī)師
3.3
神經(jīng)內(nèi)科陳相國(guó)
主任醫(yī)師
3.3
神經(jīng)內(nèi)科劉錦文
主任醫(yī)師
3.3
神經(jīng)內(nèi)科李偉榮
主任醫(yī)師
3.3
神經(jīng)內(nèi)科雷小峰
副主任醫(yī)師
3.3
楊保平
副主任醫(yī)師
3.2
神經(jīng)內(nèi)科李曉澤
副主任醫(yī)師
3.2
神經(jīng)內(nèi)科張素美
副主任醫(yī)師 講師
3.2
神經(jīng)內(nèi)科柳青
副主任醫(yī)師
3.2
神經(jīng)內(nèi)科陳烜
副主任醫(yī)師
3.2
神經(jīng)內(nèi)科張小冬
副主任醫(yī)師
3.2
神經(jīng)內(nèi)科岳紅
副主任醫(yī)師
3.2
神經(jīng)內(nèi)科邢曉蓮
副主任醫(yī)師
3.2
神經(jīng)內(nèi)科蘇暘力
副主任醫(yī)師
3.2
神經(jīng)內(nèi)科師佩佩
主治醫(yī)師
3.2
林世欽
主治醫(yī)師
3.2
神經(jīng)內(nèi)科朱彥萍
主治醫(yī)師
3.2
神經(jīng)內(nèi)科王秉卿
主治醫(yī)師
3.2
神經(jīng)內(nèi)科高生偉
主治醫(yī)師
3.2
神經(jīng)內(nèi)科李強(qiáng)
3.2
神經(jīng)內(nèi)科王曉龍
3.2
神經(jīng)內(nèi)科趙力喬
醫(yī)師
3.2
神經(jīng)內(nèi)科李娜
3.2
【核心提示】在全國(guó)16家大型醫(yī)院的藥物性肝損傷病例中,中草藥占致病因素的20%。3家大型??漆t(yī)院的數(shù)據(jù)表明,超過一半的藥肝病例跟中藥相關(guān)。一種嚴(yán)重到能致死的肝病——急性肝衰竭最主要的病因是中草藥?!疤斜匾粲豕姾驼匾暳??!睂?duì)于當(dāng)前中草藥的用藥安全問題,眾多受訪的肝病醫(yī)生明確表態(tài)。他們最為清楚藥物導(dǎo)致的肝損害問題,也接觸了大量中草藥造成的肝損害患者。包括民間濫用、政府監(jiān)管不當(dāng)?shù)囊幌盗袉栴},令中草藥的肝損害在大陸長(zhǎng)期秘而不宣?!而P凰周刊》記者前后歷時(shí)半年,遍訪大陸眾多權(quán)威肝病醫(yī)生,追蹤醫(yī)藥學(xué)界最前沿討論,調(diào)查中藥肝損害這一嚴(yán)重的用藥安全問題。從公眾、藥企,到學(xué)界、政府,中草藥肝損害問題不能再被漠視和掩蓋。 與化學(xué)藥(西藥)可造成肝損傷數(shù)據(jù)齊全不同,華人廣泛使用的中藥對(duì)肝臟的損害并無(wú)深入毒理研究。甚至包括開具中藥的中、西醫(yī)醫(yī)生在內(nèi),往往并不知悉中草藥的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。 愈來(lái)愈多的醫(yī)藥學(xué)研究發(fā)現(xiàn),一大類傳統(tǒng)中草藥正在損害國(guó)人的肝臟。長(zhǎng)期、大劑量的服用——包括中成藥和草藥,均可能造成致命損害。 安徽醫(yī)科大學(xué)的許建明教授2005年曾開展一項(xiàng)覆蓋全國(guó)16家大型醫(yī)院的藥肝回顧性調(diào)查,結(jié)果顯示,1200多例藥物性肝損傷病例中,中草藥的致病因素占20.6%?!?013年,來(lái)自重慶第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院的一篇論文顯示,中國(guó)從1994年到2011年的24112例藥物性肝損傷病人中,“中草藥是導(dǎo)致中國(guó)藥物性肝損傷的第二大原因”,占18.6%。排在藥肝比例首位的是西藥中的抗結(jié)核藥,占將近1/3。 該論文的課題負(fù)責(zé)人、第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院副主任醫(yī)師郭紅告訴《鳳凰周刊》記者,該研究沒有采取一手病例調(diào)查,而是回顧了國(guó)內(nèi)以往醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)告的病例。由于缺乏原始數(shù)據(jù),該論文存在一定局限,主要目的是在于呼吁國(guó)內(nèi)外的醫(yī)師重視藥物性肝損害,特別是中草藥引起的肝損害。 一些單個(gè)醫(yī)院的數(shù)據(jù)開始在業(yè)界得到披露和討論。2014年5月23日,在由《藥物不良反應(yīng)》學(xué)術(shù)雜志舉辦的第6屆藥源性疾病與安全用藥論壇上,諸多專家均在報(bào)告中強(qiáng)調(diào)中草藥的肝病風(fēng)險(xiǎn),并給出了幾個(gè)單個(gè)醫(yī)院的數(shù)值。 國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心主任杜曉曦介紹:北京一家肝病??漆t(yī)院院長(zhǎng)此前曾告訴她,該院大約60%的藥肝病例跟中藥相關(guān);另一西醫(yī)醫(yī)院院長(zhǎng)則在此次論壇的私下場(chǎng)合估計(jì),該醫(yī)院中藥相關(guān)的藥肝病例可能占到一半。 北京大學(xué)人民醫(yī)院副院長(zhǎng)魏來(lái)披露該院中草藥肝病比例的數(shù)據(jù)?!爸兴幒突瘜W(xué)藥(即西藥)在藥物性肝病中所占比例,一個(gè)是51%,一個(gè)是49%。致肝病的化學(xué)藥比較集中,而哪些中藥導(dǎo)致藥肝?我們還沒有搞清楚。” 在臨床上,藥物性肝病是一種排除性診斷,它主要由肝病醫(yī)生依靠藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù),根據(jù)既往的知識(shí)積累來(lái)輔助診斷?,F(xiàn)有超過900種化學(xué)藥被明確可以導(dǎo)致藥物性肝病。很多化學(xué)藥說(shuō)明書清晰告知了肝損傷風(fēng)險(xiǎn),譬如抗結(jié)核藥、抗生素和很多化療藥物。一旦在用藥過程中,醫(yī)生發(fā)現(xiàn)并確診了肝病與藥物之間的關(guān)聯(lián),就可能選擇停藥和輔助性的保肝治療。在國(guó)際上,藥物性肝病越來(lái)越引起藥學(xué)界、制藥企業(yè)、藥品管理部門與公眾的重視。 然而,由于中藥的廣泛應(yīng)用而毒理研究缺失,中國(guó)面臨的藥物性肝病問題要比國(guó)外更加復(fù)雜和嚴(yán)重?;瘜W(xué)藥成分確定,國(guó)內(nèi)外關(guān)于化學(xué)藥的肝損傷數(shù)據(jù)齊全,化學(xué)藥肝病的發(fā)現(xiàn)、診斷和停藥治療,整個(gè)過程相對(duì)清晰。“我們清楚知道它的療效和風(fēng)險(xiǎn),醫(yī)患也會(huì)注意進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè),警惕服藥可能導(dǎo)致的肝病,并及時(shí)做出調(diào)整和處理。”北京地壇醫(yī)院肝病中心副主任醫(yī)師、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部副教授閆杰稱。 由于中藥成分復(fù)雜,國(guó)外無(wú)人研究中藥的肝毒性,國(guó)內(nèi)亦缺乏安全性研究數(shù)據(jù),這導(dǎo)致在使用中草藥過程中,普通民眾,甚至包括開藥的中、西醫(yī)醫(yī)生在內(nèi),并不知悉中草藥的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。不乏有人患上急性肝衰竭等重癥肝病,乃至喪命。 危險(xiǎn)的何首烏 一些肝病醫(yī)生發(fā)現(xiàn),中草藥無(wú)毒副作用的說(shuō)法長(zhǎng)期流傳民間,致使中草藥被濫用。一些極其嚴(yán)重的肝病與死亡案例,均是中草藥肝病患者采信民間偏方,濫用中草藥或超劑量、超療程服用中草藥所致。 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院(該院主要收治肝病病人)肝病中心主任蔡皓東從事藥物不良反應(yīng)的工作,長(zhǎng)期關(guān)注用藥安全問題。她的一個(gè)公開郵箱出現(xiàn)頻率很高的一類郵件是:懷孕生孩子或自覺身體瘦弱,考慮服用中藥調(diào)理。“這時(shí)候我就生氣,有病治病去,沒病別亂吃藥,哪來(lái)的藥物調(diào)理一說(shuō)?!辈甜〇|感嘆。 她近期的一個(gè)乙肝病人本來(lái)恢復(fù)得不錯(cuò),突然出現(xiàn)黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高癥狀,一番詢問后才發(fā)現(xiàn),這位患者私下服用何首烏,期望補(bǔ)肝且醫(yī)治白頭發(fā)?!拔覀円宦牼图绷?,何首烏傷肝的病例已經(jīng)見怪不怪。肝病患者怎么還能服用損害肝臟的中草藥?!辈甜〇|稱,了解到病患的姐姐也在服用何首烏,他們就建議來(lái)院診斷,結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)肝損傷。 閆杰最近也接觸過類似的病例。一位2年前患過藥物性肝病的女病人找閆杰問診,在詢問了用藥史后,閆杰并沒有找出問題。直到護(hù)士長(zhǎng)在一次聊天中偶然得知這位病患吃過何首烏,“后來(lái)我問她,為什么不說(shuō)這個(gè)呢。她說(shuō),沒把它(何首烏)當(dāng)作藥啊?!遍Z杰頗感無(wú)奈,仔細(xì)排查完原因后,確認(rèn),病人的兩次肝損害跟何首烏都相關(guān)。 “像何首烏、土三七,民間濫用的這些藥物,純粹是沒病找病?!辈甜〇|頗無(wú)奈,何首烏在民間傳言可以烏發(fā),土三七則用來(lái)泡藥酒,而這兩種藥物,都已經(jīng)有明確的肝損傷病例。中藥學(xué)專業(yè)出身的杜曉曦認(rèn)為,中藥的藥物性肝損害在臨床并非新鮮話題,但一些用藥問題應(yīng)歸結(jié)為純粹人為的風(fēng)險(xiǎn)?!坝械酿B(yǎng)生節(jié)目,鼓勵(lì)公眾每天用10克何首烏燉雞。但何首烏是味中藥,真的適合每人每天吃這么多嗎?” 解放軍302醫(yī)院全軍中醫(yī)藥研究所所長(zhǎng)肖小河曾統(tǒng)計(jì),在該院藥物肝損害病例數(shù)據(jù)庫(kù)中,何首烏致肝損害病例數(shù)在所有中藥中排第1位。他與杜曉曦等曾聯(lián)合撰文指出,“近年來(lái)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集到的何首烏及其制劑的不良反應(yīng)報(bào)告近萬(wàn)份,其中嚴(yán)重不良反應(yīng)以肝功能損害為主。何首烏的肝損害中僅有小部分病例報(bào)送到國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的不良反應(yīng)自發(fā)報(bào)告系統(tǒng),未發(fā)現(xiàn)或未確診的肝損害病例的潛在數(shù)字更為巨大。” 美國(guó)醫(yī)學(xué)界也注意到何首烏致肝損害的問題。2012年9月,美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)圖書館(USNLoM)發(fā)布的藥物性肝損害LiverTox數(shù)據(jù)庫(kù)中,何首烏被作為一個(gè)專題單獨(dú)收錄。肖小河擔(dān)心的是,研究表明,何首烏所含蒽醌類成分如大黃素(emodin)可引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝損害,而蒽醌類成分在很多中藥如大黃、虎杖、決明、蘆薈、番瀉葉等都含有,因此何首烏肝毒性的問題波及面非常廣。 “中草藥的副作用在全世界都得到了重視。很多國(guó)人并不認(rèn)為中草藥是‘藥物’,且無(wú)毒無(wú)害的思想根深蒂固。我們研究發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致肝損傷的中草藥很多是非處方藥。藥物缺乏清晰的說(shuō)明,又沒有注明毒害性,導(dǎo)致上述藥物被加劇濫用?!钡谌娽t(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院的醫(yī)生在其文章中直言:這一連串問題將中草藥的危害急遽放大。 兇手難尋 在調(diào)查藥物性肝病時(shí),研究者們很難像對(duì)待化學(xué)藥那樣,對(duì)導(dǎo)致藥物性肝病的中草藥分類,他們都無(wú)一例外地將致導(dǎo)致肝病的中草藥統(tǒng)一歸為“中草藥”一類。相比之下,導(dǎo)致肝病的西藥分得非常詳細(xì),比如“抗結(jié)核藥物”、“抗腫瘤藥物”、“抗生素”,甚至細(xì)致到某種具體化學(xué)成分,如“對(duì)乙酰氨基酚”。 中藥肝病難以分類有其客觀原因?;颊哂械氖欠脝挝吨兴帲R姷氖嵌喾N中藥及其制劑,包括散劑、沖劑和湯劑。中藥本身缺乏化學(xué)成分分析,相關(guān)的毒理學(xué)研究薄弱,再加上復(fù)合性中草藥治療是常見療法,服藥種類和服用劑量復(fù)雜多變,這些使得肝病的成因難以確定到某一味中草藥藥物。只有在少數(shù)案例中,單味中草藥與肝病之間的關(guān)系非常清晰,才容易定位。 針對(duì)中草藥肝病,研究者只能做有限的猜測(cè)分析。第三軍醫(yī)大學(xué)的郭紅在論文中做過統(tǒng)計(jì)學(xué)上的分析,“354例注明具體藥物的中草藥肝損傷中,服用消核片的有58例,占16.4%,雷公藤有53例,15%,何首烏15例,天花粉12例,壯骨關(guān)節(jié)丸8例”。302醫(yī)院肝病醫(yī)師趙攀也采取了類似注釋,“服用中草藥治療皮膚病導(dǎo)致肝衰竭的9人中,有5人服用過雷公藤……” “除了服用何首烏、土三七等單味處方導(dǎo)致藥肝損傷的患者,大多數(shù)中草藥肝損傷病例中,肝病醫(yī)生根本無(wú)法查清或證實(shí),究竟是哪味藥物或成分出了問題?!辈甜〇|深有體會(huì),她在擔(dān)任北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的特聘專家期間,經(jīng)常需要處理下面醫(yī)院上交的中藥不良反應(yīng)報(bào)表。但中草藥藥肝病人往往服用過多個(gè)中藥大處方,充斥著各種中藥。無(wú)奈,蔡皓東只能讓醫(yī)院把每個(gè)處方,每味中藥一一注明,觀察哪幾個(gè)中藥出現(xiàn)頻率高。再結(jié)合已有的文獻(xiàn)報(bào)道,分析最可能是哪個(gè)或哪些中藥導(dǎo)致肝損傷。 北京大學(xué)第一醫(yī)院副主任醫(yī)師徐京杭也接觸過很多這類中草藥肝病患者。在接受采訪當(dāng)日,她為一名51歲的女病人剛問診完。為治療腰間盤腰腿痛,這名病人長(zhǎng)期服用中藥,有五六年的服藥史。結(jié)果發(fā)現(xiàn)了肝硬化,肝衰竭。 “病人服用的是中醫(yī)院醫(yī)生開的處方。一年中有大半年間斷性服用中成藥、方劑湯藥(草藥)。她的藥方很復(fù)雜,一個(gè)方子可能有十幾味,不同階段還不一樣。我們很難將肝損害的原因定位到某一中藥成分。我們是做了肝活檢,病理學(xué)檢查,篩查了其他很多因素,才確定是中藥所致?!? “這是我們處理中草藥肝損害最棘手的問題?!毙炀┖几袊@,化學(xué)藥的不良反應(yīng)好確定很多,比如對(duì)乙酰氨基酚,研究很透徹,說(shuō)明書上很清楚,病因查找很方便,而中草藥肝病則難以確定是哪味藥物所致。 處方之憂 受訪的肝病醫(yī)生們稱,絕大部分中成藥的說(shuō)明書上未標(biāo)明不良反應(yīng),助長(zhǎng)了中草藥肝病風(fēng)險(xiǎn)。在他們臨床接觸的中草藥肝病病例中,大多數(shù)藥物都來(lái)自醫(yī)生開出的處方,且醫(yī)生也未曾叮囑病患服用中草藥時(shí)注意檢查肝功能。 在蔡皓東看來(lái),非肝病科的醫(yī)生很難熟知哪些中草藥有肝損害,尤其是中小醫(yī)院的醫(yī)生,“我們《藥物不良反應(yīng)》雜志主辦會(huì)議,參加者基本上是三甲大醫(yī)院的醫(yī)生。大醫(yī)院的部分醫(yī)生通過這類學(xué)習(xí),還可能知道一些中草藥會(huì)有肝損害。但非肝病科的醫(yī)生,確實(shí)難以意識(shí)到中草藥肝損傷的廣泛性和嚴(yán)重性?!? 曾任國(guó)家藥典委員會(huì)中藥專業(yè)委員會(huì)主任的周超凡也證實(shí)了這一點(diǎn)。他還告訴《鳳凰周刊》記者,“中醫(yī)藥發(fā)展應(yīng)該與時(shí)俱進(jìn),取其精華去其糟粕,但對(duì)于一些傳統(tǒng)上持無(wú)毒認(rèn)知的中藥新暴露出的問題,很多中醫(yī)自己也并未做到足夠的重視。甚至有中醫(yī)界教授級(jí)專家,連何首烏的毒性都否認(rèn)?!? 許多肝病醫(yī)生都對(duì)中草藥用藥保持相當(dāng)高的警惕性。在地壇醫(yī)院的一次體檢中,有位護(hù)士因?yàn)槿橄賳栴}開了一味中成藥,一位肝病醫(yī)生也開了相同的藥。該護(hù)士之后出現(xiàn)黃疸(肝損傷的一個(gè)指標(biāo)),引起這位肝病醫(yī)生的警覺,檢查后發(fā)現(xiàn)自己也出現(xiàn)肝損傷,于是趕緊停藥。 肝病醫(yī)師徐京杭也有類似例子。“我們科有護(hù)士同事,她因?yàn)槠つw長(zhǎng)痘的問題,在我們?cè)褐嗅t(yī)科開了中藥調(diào)理。服用幾周以后,我們科大夫建議她去查一下肝功能。結(jié)果轉(zhuǎn)氨酶高了。轉(zhuǎn)氨酶是肝損害一個(gè)特別敏感的指標(biāo)。這代表肝細(xì)胞有病變?!毙炀┖颊f(shuō),好在這是比較輕微的肝損傷,同事及時(shí)停藥以后就恢復(fù)了正常。 “即便是在北大一院這種大醫(yī)院,找中醫(yī)科大夫開出的處方,或者西醫(yī)大夫開出的中成藥,也有傷肝的可能。如果不去做肝功能檢查,并不一定能發(fā)現(xiàn)?!毙炀┖寂e例,何首烏這味中藥引起的肝損害相對(duì)已經(jīng)比較明確,她也曾經(jīng)在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)里多次見到相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告。然而,含有何首烏成分的中成藥卻在藥物說(shuō)明書上標(biāo)注“不良反應(yīng)尚不明確”。 這的確是中藥的一項(xiàng)特殊待遇。根據(jù)中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)中藥說(shuō)明書的規(guī)定,“中藥說(shuō)明書應(yīng)當(dāng)實(shí)事求是地詳細(xì)列出該藥品不良反應(yīng)。并按不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度、發(fā)生的頻率或癥狀的系統(tǒng)性列出。尚不清楚有無(wú)不良反應(yīng)的,可在該項(xiàng)下以‘尚不明確’來(lái)表述。” 蔡皓東在診療中一直堅(jiān)持,只要是她知道含有何首烏的藥物,除非她明確病人有相關(guān)用藥史且對(duì)此有抵抗力,否則她都會(huì)拒開。“估計(jì)好多大夫開藥時(shí),都不會(huì)意識(shí)到何首烏帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)?!辈甜〇|回憶,她曾碰到一個(gè)藥廠到地壇醫(yī)院宣傳一味降脂藥。藥廠宣傳時(shí)并沒有提到其中含有何首烏,她認(rèn)真看了說(shuō)明書的藥物成分才知道,然而說(shuō)明書里也沒有言明何首烏的含量。蔡只能擋了回去“有何首烏還來(lái)我們肝病科推薦?” 在國(guó)際上,加拿大、英國(guó)、澳大利亞等國(guó)藥品監(jiān)管部門均出臺(tái)了針對(duì)何首烏及其制劑進(jìn)行監(jiān)管甚至限用的政策。2006年,英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)在接到7例服用何首烏制劑引起肝損害的報(bào)告后,發(fā)布了有關(guān)何首烏不良反應(yīng)的相關(guān)信息并封殺了這種藥材的進(jìn)口。同年,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的一份《藥物警戒快訊》轉(zhuǎn)載了相關(guān)消息。 “如果只是簡(jiǎn)單的藥物不良反應(yīng)通告信息,這不大可能起到太大的作用。非醫(yī)學(xué)人士不大會(huì)關(guān)注它,即便是專業(yè)人士,醫(yī)生或護(hù)士也不太會(huì)去作主動(dòng)的信息檢索?!毙炀┖纪嘎叮幈O(jiān)部門的這類通告更多的只是提示,不具有強(qiáng)制意義。 業(yè)內(nèi)人士估計(jì),大陸含有何首烏的中成藥應(yīng)該有數(shù)百種。2013年10月,何首烏相關(guān)的中成藥第一次在國(guó)內(nèi)被勒令做出改變。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局首次針對(duì)何首烏發(fā)出通知,明確肝功能不全者禁用養(yǎng)血生發(fā)膠囊、首烏丸、首烏片、首烏延壽片、首烏延壽顆粒5種含何首烏的藥品;同時(shí)將這5種含何首烏的藥品轉(zhuǎn)為處方藥管理,并要求企業(yè)修改產(chǎn)品說(shuō)明書。 來(lái)自國(guó)內(nèi)某權(quán)威中藥研究機(jī)構(gòu)的研究者王佳卓(化名)曾參與何首烏修訂的工作,他向《鳳凰周刊》記者透露,這次修訂前后花了兩年時(shí)間論證,目前中藥要解決相關(guān)不良反應(yīng)的問題的確很難。 命喪藥肝 在解放軍302醫(yī)院肝衰竭診療與研究中心的臨床醫(yī)生趙攀看來(lái),普通的藥物性肝損傷還難以構(gòu)成嚴(yán)重肝病問題。真正可怕的是由服藥引起的急性肝衰竭(ALF)。 藥物性急性肝衰竭在中國(guó)的死亡率極高。趙攀稱,即便患者及時(shí)接受了肝臟移植手術(shù),它的死亡率仍可達(dá)20%—40%。 不同于發(fā)達(dá)國(guó)家,中國(guó)尚未重視藥物性肝衰竭的病因調(diào)查?!芭錾蠂?yán)重的藥物性肝病,可能連肝移植都沒來(lái)得及做就去世了。”閆杰對(duì)此深有感觸。兩年前,閆杰在醫(yī)院遇到一個(gè)20余歲的小姑娘做過肝移植。而原因,正是源于一次嚴(yán)重的藥物性肝損害:小姑娘服用中草藥烏發(fā)導(dǎo)致。 2009年博士階段,趙攀有了調(diào)查中國(guó)藥物性肝衰竭病因的設(shè)想。他走訪了北京、上海、武漢、濟(jì)南等地的軍醫(yī)院,用4年時(shí)間完成了急性肝衰竭的一手病例調(diào)查。2013年11月與2014年4月,他的研究成果以兩篇學(xué)術(shù)論文的形式,分別發(fā)表在《PLOSONE》和《CriticalCare Medicine》兩本醫(yī)學(xué)期刊上。其中一篇指出,“中國(guó)急性肝衰竭的最主要病因是中草藥。” 趙攀的研究考察了中國(guó)7家三級(jí)軍醫(yī)院,分析了177例急性肝衰竭患者的病因,發(fā)現(xiàn)其中30名患者的病因是中草藥,占去將近1/5的比例。這30名急性肝衰竭患者均無(wú)肝病史,都是在服用中草藥后出現(xiàn)急性肝衰竭。最終,他們無(wú)一人接受肝臟移植,18人因此喪生。 這30人服用中草藥并沒有賭上性命的必要。趙攀翻閱患者的病歷資料時(shí),整理了他們服用中草藥的目的:有9人是想治療皮膚病,有6人是治療上呼吸道感染。還有人想治療風(fēng)濕、抑郁,甚至有人只是為了減肥而服藥。 在解放軍302醫(yī)院對(duì)自身的藥物性肝衰竭病例統(tǒng)計(jì)中,中草藥甚至占據(jù)了一半的比例。一份發(fā)表在醫(yī)學(xué)期刊上的《120例藥物性肝衰竭臨床分析》文獻(xiàn)指出,從2002年到2012年,302醫(yī)院收治藥物性肝損害患者超過3000例,其中120例患者出現(xiàn)藥物性肝衰竭。引起藥物性肝衰竭的藥物中,中草藥占了61例(50.83%),病人治療的好轉(zhuǎn)率不到三成。 在2005年啟動(dòng)并完成全國(guó)范圍第一階段的急性藥物性肝損傷調(diào)研后,安徽醫(yī)科大學(xué)教授許建明在2006年將注意力放在急性肝衰竭上。許在第二階段調(diào)研擴(kuò)展到16個(gè)省市,并通過國(guó)際量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)篩選出213例急性肝衰竭?!爸胁菟幷紦?jù)28%的比例,排在第一位。在導(dǎo)致肝損傷患者死亡的藥物分類中,中草藥也是排在第一位?!痹S建明稱,這基本能說(shuō)明,中草藥已經(jīng)成為導(dǎo)致中國(guó)重癥肝損傷的主要原因。 除了急性肝衰竭,在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,許建明還屢次接觸到另一種經(jīng)常由中草藥引起的嚴(yán)重肝?。焊胃]阻塞綜合征(SOS,原名肝小靜脈閉塞癥(HVOD))。這種肝病的住院死亡率超過10%。作為主任醫(yī)師,許建明已接手和確診這樣的病例7年。 2007年6月,許建明首次確診了安徽省的一位病患者。許當(dāng)時(shí)追問該病人情況發(fā)現(xiàn),患者服用過一味名為土三七的中草藥,用它來(lái)泡酒并長(zhǎng)期飲用。許隨后對(duì)其進(jìn)行病理檢查篩查病因,最終確認(rèn),其肝竇阻塞綜合征是由土三七所致。 2011年,許和他的博士生完成了一次對(duì)肝竇阻塞綜合征的全國(guó)性調(diào)查。他們尋找了全國(guó)15個(gè)省市的19家大型三甲醫(yī)院,找到98例符合研究要求的病例。其中死亡人數(shù)占據(jù)11例。 研究結(jié)果表明,“肝竇阻塞綜合征的主要病因是中草藥,其中2/3病例是由這味名為‘土三七’的中草藥導(dǎo)致?!蓖谏钊脒M(jìn)行的毒理學(xué)研究顯示,這味中草藥含有吡咯類生物堿單體成分。正是這類成分導(dǎo)致了這種嚴(yán)重肝病的發(fā)生。 冰山之下 肝臟是藥物發(fā)生生物和化學(xué)轉(zhuǎn)化代謝的場(chǎng)所,藥物進(jìn)入人體后,在肝臟的作用下先轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄詮?qiáng)的物質(zhì),代謝后再由腎臟排出,也是藥物及其代謝產(chǎn)物損傷的靶器官。 多位肝病科臨床醫(yī)生認(rèn)為,一般程度的肝損傷是可逆可恢復(fù)的。肝病既可以很重也可以很輕。從一般的、輕微的藥物性肝損傷,到釀成嚴(yán)重的肝病變,乃至肝硬化、肝衰竭,這個(gè)過程隨個(gè)人體質(zhì)、藥物種類、服用劑量、服藥療程的變化而改變。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)藥物性肝損傷已有深入的認(rèn)識(shí)。北京大學(xué)藥學(xué)院教授、主任藥師翟所迪介紹說(shuō),歷史上第一例關(guān)于肝損傷的文獻(xiàn)記載出現(xiàn)在18世紀(jì)。有人因磷和砷中毒,造成黃疸和致命性肝損害。隨著19世紀(jì)化學(xué)工業(yè)的發(fā)展,使用氯仿麻醉造成肝損傷的事例增多,藥源性肝損害逐漸得到重視。 藥物性肝損傷已成為現(xiàn)代藥物退市最常見的原因?,F(xiàn)有超過900種化學(xué)藥被明確可以導(dǎo)致藥物性肝病。如果一種藥物的肝損害過高,且有其他藥效相似可以被替代的藥物,經(jīng)全面評(píng)價(jià)后就有可能面臨下市。從1975年到2007年,美國(guó)FDA因肝損傷撤市的藥物有77種,其中肝損傷藥物占據(jù)最多的11種。這個(gè)比例比血液系統(tǒng)和心臟毒性藥物都要高。 “藥物性肝損傷的發(fā)生率很高,僅次于不良反應(yīng)報(bào)告最多的皮膚黏膜疾病和藥物熱。藥物性肝損傷還容易發(fā)生在老年人身上。他們本身肝臟功能差,服藥多,老年人里有40%的肝炎為藥物性肝損害?!钡运险f(shuō)。 隨著毒理學(xué)的深入研究,中草藥的不良反應(yīng)也得到逐步重視。1992年,曾有醫(yī)生在《中國(guó)中藥雜志》上統(tǒng)計(jì),從國(guó)內(nèi)半個(gè)多世紀(jì)的醫(yī)藥學(xué)期刊結(jié)果看,50年代及其以前只有62例中藥不良反應(yīng),60年代有174例,70年代有398例,到80年代已經(jīng)上升到2217例。臨床發(fā)現(xiàn)可致肝損傷的常用中藥名單也在擴(kuò)增。在中國(guó)的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》、《中國(guó)藥典》2010版一部、原衛(wèi)生部頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)及山東、廣東、遼寧、甘肅等省地方藥材標(biāo)準(zhǔn)中,共收集有毒性的中藥材182種,其中“大毒藥材”37種,“有毒藥材”78種,“小毒藥材”67種。然而,仍有很多毒性中藥材在不斷被發(fā)現(xiàn)。 傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)的一些非毒性藥材也存在安全風(fēng)險(xiǎn)?!吧踔吝B補(bǔ)肝腎的中藥,近年也發(fā)現(xiàn)有肝毒性。”杜曉曦在2013年全國(guó)醫(yī)院藥學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)上指出,文獻(xiàn)報(bào)道,馬桑葉、四季青、地榆、萱草根、何首烏、肉豆蔻、丁香等都會(huì)導(dǎo)致肝損傷;含有甙類(薯蕷皂甙)、毒蛋白類(種子類)、生物堿類(千里光、紫草)、重金屬類(鉛、砷)、動(dòng)物類(蜈蚣、斑蝥)等成分的中藥都與肝損傷有關(guān)。 然而,肝損傷只有到了嚴(yán)重程度才會(huì)為服藥者知悉。如果患者僅僅是轉(zhuǎn)氨酶升高等一般肝損傷癥狀,及時(shí)停藥之后即可恢復(fù)。但如若病人不知情也不去檢查,并不會(huì)察覺身體內(nèi)肝臟的變化。 肝損傷較輕的病例,一般都不會(huì)出現(xiàn)在文獻(xiàn)報(bào)告里。病患如果不住院,不會(huì)被納入醫(yī)院的藥物性肝損傷病例統(tǒng)計(jì)。它們也難以出現(xiàn)在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的系統(tǒng)里。所以,肝病醫(yī)生認(rèn)為,實(shí)際因?yàn)榉弥胁菟帉?dǎo)致肝損傷的人數(shù),遠(yuǎn)高于文獻(xiàn)中報(bào)告的百千或數(shù)萬(wàn)人。 叵測(cè)的中西醫(yī) 王佳卓認(rèn)可中藥的藥源性肝損害已成為嚴(yán)重影響中藥臨床用藥安全、迫切需要解決的現(xiàn)實(shí)命題。但他也為一些報(bào)道較高的中草藥肝病數(shù)據(jù)抱不平。他認(rèn)為,目前普遍存在的中西藥物聯(lián)用,加上中藥研究并不及化學(xué)藥充分,使得很多藥物性肝病可能誤報(bào)為中藥導(dǎo)致。 王佳卓披露了他所在醫(yī)院的肝損傷數(shù)據(jù)。從2002年到2010年,該院收治臨床肝損害病例近2000例。其中判定很可能由中藥導(dǎo)致的肝損害病例占比近1/4,此外,有近一半的肝損害病例懷疑與中藥和西藥聯(lián)用有關(guān)。王佳卓說(shuō),這種情況使得中藥肝損害的確認(rèn)和深入研究變得極其復(fù)雜。 在一些中藥行業(yè)人士看來(lái),國(guó)內(nèi)中草藥和化學(xué)藥物聯(lián)合應(yīng)用,允許西醫(yī)開中藥恰恰還加劇了中草藥肝病的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)不完全統(tǒng)計(jì)顯示,中國(guó)大約70%的中成藥是由綜合醫(yī)院的西醫(yī)醫(yī)師開出。然而,按照中醫(yī)的理論及傳統(tǒng),開中藥的醫(yī)生必須理解中醫(yī)的相關(guān)理論,譬如辨證施治,炮制去毒?!皢挝端幉煌呐谥品椒〞?huì)對(duì)肝損害產(chǎn)生不同影響,何首烏就是這樣。但西醫(yī)就未必清楚這一點(diǎn)?!? 中醫(yī)藥專家周超凡告訴《鳳凰周刊》記者,何首烏有生首烏和制首烏之分,前者未經(jīng)加工炮制,后者則經(jīng)過處理。雖然炮制并沒有統(tǒng)一的工藝標(biāo)準(zhǔn),但九蒸九曬的何首烏炮制品肝損害就可能要小點(diǎn)。 西醫(yī)醫(yī)生顯然難以明白這一點(diǎn)。 這種中西醫(yī)結(jié)合導(dǎo)致的混亂不僅發(fā)生在使用過程,中成藥的生產(chǎn)制造上也存在嚴(yán)重的問題。許建明醫(yī)師認(rèn)為,中藥里摻入的化學(xué)藥品是另一導(dǎo)致中草藥肝病的重大風(fēng)險(xiǎn)。在研究中草藥藥物性肝損傷時(shí),許曾經(jīng)在私下交流中拿到過中南大學(xué)藥學(xué)院的一份報(bào)告。 “在檢查的中草藥里,絕大多數(shù)中成藥與保健品摻入了化學(xué)藥品。”許展示的報(bào)告顯示:包括降血糖藥物、抗癲癇藥物、鎮(zhèn)靜催眠類藥物、抗哮喘藥物、減肥藥等中成藥與保健品里,檢查出了數(shù)十種西藥成分?!斑@時(shí)候就不能將這類中藥導(dǎo)致的肝病,歸結(jié)到中草藥肝病上。中成藥和西藥混合在一起,分不清楚這到底是中藥造成,還是西藥造成,或是混合造成。具體研究哪一味藥物,我們也很迷茫?!痹S建明告訴本刊記者,只有徹底排除了化學(xué)藥品問題,才好開展中藥毒性研究。 但不管是何首烏還是其他中藥,民間使用中草藥的傳統(tǒng)慣性,中藥說(shuō)明書上的不良反應(yīng)綠燈,中西醫(yī)混亂的處方權(quán),都使得中草藥肝病處于長(zhǎng)期秘而不宣,卻愈演愈烈的態(tài)勢(shì)。(來(lái)源:香港鳳凰周刊)
生大蒜 可降血脂,并有增強(qiáng)纖維蛋白活性和抗血管硬化的作用。每天吃兩三瓣大蒜,是降壓的最好最簡(jiǎn)易的辦法。 醋 飯后吃點(diǎn)醋可軟化血管。醋泡黑豆對(duì)預(yù)防高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、冠心病、糖尿病等有一定作用。醋泡花生米有清熱、活血、開胃等功效。
含鎂豐富的食物 鎂可以保護(hù)腦細(xì)胞不受到缺血后的繼發(fā)損傷的危害。除蔬菜外,小米、豆類、辣椒干、干蘑菇、冬菇、番茄、海帶、紫菜、楊桃、桂圓花生、核桃仁、芝麻醬等也富含鎂。 海帶、紫菜、蝦米等含碘豐富的食物 可減少膽固醇在動(dòng)脈壁上的沉積。
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