感染科

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種世界性疾病。在我國有慢性乙肝患者大約有2000萬人，而乙肝表面抗原攜帶者達9300萬人。對于如此流行的疾病，大家對其的了解卻知之甚少，武漢長航總醫(yī)院感染腫瘤科許綠葉主任，總結(jié)了大家對于慢性乙肝認識所存在的誤區(qū)。 誤區(qū)一：追求乙肝病毒表面抗原轉(zhuǎn)陰 乙肝病毒表面抗原轉(zhuǎn)陰，是許多慢性乙肝病人的夢想。 目前的確有一些藥物，例如長效干擾素等，有助于提高乙肝病毒表面抗原轉(zhuǎn)陰的比例，但也只能使少數(shù)患者實現(xiàn)這一目標。因此患者一味追求乙肝病毒表面抗原轉(zhuǎn)陰是不現(xiàn)實的。 實現(xiàn)乙肝病毒表面抗原轉(zhuǎn)陰就像贏得了金牌，而能夠贏得銀牌也很好。對于e抗原陽性患者而言，這個銀牌就是實現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換（即e抗原消失，出現(xiàn)e抗體，也就是大三陽轉(zhuǎn)為小三陽）。如果實現(xiàn)了e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換，這說明人體的免疫功能有所恢復(fù)，患者日后發(fā)生肝硬化、肝癌的風(fēng)險會大大降低。 誤區(qū)二：乙肝需要終身治療 近年來，隨著抗病毒治療觀念的深入人心，以往那些自稱“治乙肝，幾個月包好”的虛假宣傳越來越?jīng)]有市場。但與此同時，患者似乎走上了另一個極端，即認為乙肝需要終身治療。 慢性乙肝需要長期治療，但絕不是終身治療。從患者的長期利益考慮，終身服藥也是不合理的。合理的治療方案應(yīng)該是有限的療程，就是經(jīng)過一段時間科學(xué)的抗病毒治療，最終幫助患者實現(xiàn)停藥，而且停藥后病毒仍舊受到持續(xù)抑制、病情不會反復(fù)。對于實現(xiàn)有限療程的治療策略而言，替比夫定是目前最有優(yōu)勢的藥物。 誤區(qū)三：避免與乙肝病毒感染者日常接觸 乙肝病毒傳播主要通過血液、母嬰和性傳播。一般的日常生活接觸，比如共同進餐、一起工作，是不會傳播乙肝病毒。成年人即使發(fā)生急性乙肝，轉(zhuǎn)變成慢性乙肝的比例也只有5%，不必過分緊張。 預(yù)防乙肝的最好辦法仍然是給尚未感染乙肝病毒的正常人注射全程的乙肝疫苗，使其產(chǎn)生保護性抗體。與乙肝病毒攜帶者接觸應(yīng)注意避免皮膚、黏膜的破損。世界衛(wèi)生組織目前推廣預(yù)防乙肝的策略是新生兒接種乙肝疫苗、兒童補種和高危人群接種。我國也要求，嬰兒出生以后24小時之內(nèi)接種疫苗，越早越好。 誤區(qū)四：慢性乙肝一定會母嬰傳播 據(jù)統(tǒng)計，我國乙肝病毒攜帶者有9300萬人，其中有些是育齡女性。乙肝母親會不會生出乙肝寶寶？ 如果母親是慢性乙肝患者，應(yīng)積極接受抗病毒治療，病情得到控制后再懷孕；如果母親是乙肝病毒攜帶者，則不需要進行抗病毒治療，可以懷孕，但要加強隨訪。在分娩過程中應(yīng)加強對新生兒的保護，新生兒出生后應(yīng)立即注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，使他們感染乙肝病毒的風(fēng)險大大降低。

肝纖維化是指肝臟纖維結(jié)締組織的過度沉積，是纖維增生和纖維分解不平衡的結(jié)果。纖維增生是機體對于損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，各種病因所致反復(fù)或持續(xù)的慢性肝實質(zhì)炎癥、壞死可導(dǎo)致肝臟持續(xù)不斷的纖維增生，從而形成肝纖維化。 肝纖維化是由許多原因引起的慢性肝病，在我國，肝纖維化最主要的原因是乙肝。其他像酒精性肝炎、脂肪肝等都可以導(dǎo)致發(fā)生慢性肝病，而肝纖維化是這些疾病的共同病理基礎(chǔ)?！龈卫w維化治療難度大近年來，慢性乙肝的抗病毒治療取得了很大進展，但總體來說效果尚不十分理想，而且有些患者不適合或不耐受抗病毒治療;另外，有些慢性肝病的病因不是病毒，目前尚無法去除病因。因此，研究肝纖維化的發(fā)生機理及診斷和治療方法，對于減少慢性乙肝等肝臟疾病所致的肝硬化、原發(fā)性肝癌后果，具有重要的理論意義和實際價值。肝纖維化的研究是當前國內(nèi)外都十分重視的一個課題。近年的基礎(chǔ)和臨床研究表明，如果能給予有效的針對病因的治療，或能直接抑制細胞外基質(zhì)的合成和/或促進其降解，則已經(jīng)形成的肝纖維化甚至早期肝硬化是可以逆轉(zhuǎn)的。 理論上如此，實際治療卻難度不小。目前，采用現(xiàn)代醫(yī)藥治療肝纖維化歷史較短，缺少大樣本研究，一般側(cè)重于抗病毒和抗炎治療。干擾素是主要藥物，費用昂貴副作用多，患者難以耐受，療效也不確切。雖然近年來提出來的藥物很多，但目前很多抗肝纖維化新藥仍然在實驗中，還沒有達到臨床批準使用。 更有專家指出，對肝纖維化治療過分強調(diào)抗炎治療是個誤區(qū)?？偨Y(jié)過去肝纖維化治療失敗的教訓(xùn)有兩條，其中一條就是過分強調(diào)抗炎。其實，抗炎只是肝纖維化治療中的一個組成部分，單純抗炎不能取得理想效果。第二條是以往治療過分強調(diào)所謂的血液學(xué)指標，其實有時候治療是否有效果，血液學(xué)指標是反映不出來的。 由于肝纖維化患者需要長期治療，而且現(xiàn)在缺乏短時間判斷療效的標準，這就給臨床治療帶來難度。肝纖維化發(fā)展到肝硬化一般需要10年以上的時間，如果患者早期不積極治療，等到發(fā)生肝硬化時再來治療，就為時已晚了。隨著年齡的增長，肝纖維化也會加重，55歲以后肝纖維化會明顯加重，不少人退休兩三年后早期肝硬化就顯現(xiàn)出來了。 ■抗肝纖維化非常關(guān)鍵病毒性肝炎是一種常見病、多發(fā)病，由于難以根治和危害面廣，與癌癥、艾滋病并稱為“世紀三大頑癥”。據(jù)統(tǒng)計，全球被乙肝病毒(HBV)感染的人大約有20億人，其中3億人為慢性攜帶者。我國除了有3000萬人以上的慢性乙型肝炎患者外，還有相當數(shù)量的慢性丙肝患者。在歐美國家，除病毒性肝炎外，尚有大量因長期飲酒而致的酒精性肝炎患者。研究表明，慢性乙肝患者發(fā)生肝癌的危險性比普通人高200倍以上，95%以上的肝癌患者是由慢性乙肝演變而來的。預(yù)防肝癌發(fā)生的最好辦法就是對肝炎患者進行抗病毒和抗肝纖維化的雙重治療，降低肝細胞發(fā)生癌變的可能性。 肝纖維化的發(fā)生是一個相對動態(tài)的過程：一方面纖維要增生，一方面纖維要降解。如果纖維增生占優(yōu)勢的話，疾病就會往前發(fā)展，重到一定程度就會出現(xiàn)肝硬化。如果再進一步加重，就會導(dǎo)致肝臟失代償，甚至發(fā)展為肝癌?，F(xiàn)在相關(guān)研究的著眼點之一就是抗肝纖維化，以減少患者向肝硬化和肝癌發(fā)展的可能。

一、CIK細胞生物治療介紹目前，腫瘤生物治療是繼手術(shù)、放療、化療等傳統(tǒng)手段之后的第四大腫瘤治療模式。傳統(tǒng)治療手段側(cè)重于腫瘤本身的生物學(xué)特性，如采用手術(shù)、放療局部控制腫瘤，通過化療控制復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。但手術(shù)不能解決腫瘤細胞擴散、轉(zhuǎn)移問題，而放、化療是一把“雙刃劍”，在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常細胞特別是對機體的免疫、造血功能都有一定程度的損害。近年來，隨著腫瘤多學(xué)科治療的廣泛開展，腫瘤的細胞免疫治療也越來越受到患者及家屬的青睞，它在延長患者帶瘤生存時間、改善患者生存質(zhì)量及降低腫瘤復(fù)發(fā)率方面起到了重要的作用。國際最新一代抗腫瘤過繼細胞免疫治療的首選方案--CIK細胞免疫治療技術(shù)，主要是激活機體免疫細胞達到殺滅腫瘤和恢復(fù)機體免疫平衡狀態(tài)的目的，通過與手術(shù)、放化療結(jié)合應(yīng)用，具有清除殘留病灶、防治腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移以及增強放化療的耐受癥、敏感性和鞏固治療效果的重要作用。作為21世紀最新的生物科技和抗癌治療方法，生物抗癌技術(shù)以現(xiàn)代分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)和分子免疫學(xué)等前沿科學(xué)為基礎(chǔ)，輔助手術(shù)、放療、化療三大常規(guī)療法，大幅提高癌癥治療療效，進一步消滅癌細胞、治愈腫瘤。腫瘤的治療一般采取多學(xué)科綜合治療的方法，和手術(shù)、放化療相比，單一生物治療療效不易評價，瘤負荷的降低不會明顯，但機體的綜合狀況會好轉(zhuǎn)，最好與其它療法配合療效會更好。禁忌癥方面較少，對于發(fā)熱或有近期感染征象的患者以及存在免疫缺陷的患者要慎重使用。二、CIK殺傷腫瘤的機理細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞（Cytokineinducedkiller即CIK）是臍帶血或外周血單個核細胞在體外無菌環(huán)境條件下，經(jīng)過γ-干擾素、CD3McAb、白細胞介素-2等多重細胞因子刺激誘導(dǎo)下獲得的T淋巴細胞，經(jīng)過兩周左右的培養(yǎng)擴增，細胞數(shù)量可擴增上千倍，擴增的T淋巴細胞中CD3+、CD56+的NKT細胞一般占20%以上，是CIK細胞中抗腫瘤活性最強的細胞群，兼具T淋巴細胞強大的抗腫瘤活性和NK細胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點。CIK細胞殺傷腫瘤細胞是非MHC限制性的，其特點是：殺瘤譜廣、殺瘤活性強、無明顯毒副作用，對化療耐藥的腫瘤細胞有較強的殺傷作用等。其殺瘤機理為：①主要是通過分泌穿孔素和顆粒酶直接殺傷腫瘤細胞。②通過分泌多種細胞因子包括干擾素、腫瘤壞死因子、白細胞介素-2等對腫瘤細胞驚醒間接殺傷。③CIK細胞還可以表達FasL通過FasL-Fas途徑誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。此外，CIK細胞回輸后還可以激活機體免疫系統(tǒng)，提高機體的免疫功能。三、CIK細胞治療的特點1、CIK細胞選擇性地殺傷腫瘤細胞，而對正常細胞沒有毒性。2、CIK細胞殺瘤譜廣、殺瘤效率高、對化療耐藥腫瘤同樣敏感。3、CIK細胞增值能力和免疫殺傷活性強且持久。4、CIK細胞回輸后可在體內(nèi)產(chǎn)生大量內(nèi)源性的細胞因子，可減少大劑量外源性細胞因子應(yīng)用而引起的一系列嚴重副作用。5、CIK細胞治療對于控制和消除胸、腹水，殺滅胸、腹水中的癌細胞有良好的效果。對于中晚期腫瘤患者也可以起到改善生活質(zhì)量，延長生命的積極作用。6、CIK細胞回輸治療，還可以用于慢性遷延型病毒感染的治療。7、CIK細胞治療副作用非常小，一般為自限性低熱（約37．5℃）。8、CIK細胞不僅可對腫瘤細胞產(chǎn)生強大的殺傷活性，還能使機體免疫能力提高，從而對腫瘤治療施以雙重作用。四、CIK細胞治療適應(yīng)癥1、早、中、晚期惡性實體瘤和白血病。2、部分暫時不宜做手術(shù)、介入或其他治療的腫瘤患者。五、CIK細胞免疫治療的作用1、改善生活質(zhì)量，食欲增強、睡眠改善、體重增加；2、抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；3、保護機體的免疫功能；4、一些肝癌患者經(jīng)過CIK治療后甲胎球蛋白值下降，肝功能好轉(zhuǎn)；5、血液中抗腫瘤效應(yīng)細胞數(shù)量和抗腫瘤的細胞因子有所提高?？傊?，腫瘤是一種全身性疾病而不是局部病變，只是表現(xiàn)在局部某個臟器而已，多學(xué)科綜合治療已廣泛應(yīng)用于臨床，化療輔助中藥、微創(chuàng)及免疫治療是中晚期腫瘤治療的主要方法，目前我科均已開展，而細胞生物治療顧名思義就是靠外界力量來激活擴增自己身體內(nèi)殺傷腫瘤細胞的免疫細胞，對異常細胞、腫瘤細胞進行識別、消滅的有效方法，無副作用，在手術(shù)及放化療間期均可選用。 目前，生物治療不論是在國際還是國內(nèi)均得到了醫(yī)學(xué)界專家的認可，但生物治療的療效不同于手術(shù)和放、化療那樣立竿見影，它是在改善機體免疫功能、激活免疫系統(tǒng)、對腫瘤細胞產(chǎn)生細胞毒效應(yīng)的同時抑制腫瘤細胞的生長，治療腫瘤是一個長期的效應(yīng)，而不是一個短期的效應(yīng)。在降低瘤負荷方面效果較差，對微小轉(zhuǎn)移灶的抑制有一定的效果，如果選用生物治療的話最好還要配合其他治療手段（中醫(yī)中藥、靶向治療、放化療等），這樣效果會更好。