腫瘤科

吉非替尼在非小細(xì)胞肺癌治療中的地位日益突出，與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)也逐漸引起重視。皮膚毒性及胃腸道反應(yīng)是最常見不良反應(yīng)，影響患者生活質(zhì)量和最佳劑量的實施。因其可出現(xiàn)致命性間質(zhì)性肺炎，給用藥安全性帶來嚴(yán)峻考驗。建議在使用過程中，嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)，尤其最初1～2 月內(nèi)，應(yīng)仔細(xì)觀察皮疹情況，密切詢問呼吸困難、咳嗽等呼吸系統(tǒng)癥狀及腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，每2～4周查一次肝功能和胸部CT?，F(xiàn)對其具體表現(xiàn)和處理介紹如下：2.1 間質(zhì)性肺炎（ILD）：為吉非替尼最嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)生率較低，國內(nèi)文獻(xiàn)報道在0.5%~5.8%。主要表現(xiàn)為不明原因的急性呼吸困難，進行性加重，伴咳嗽、胸悶或低熱，雙肺大片絮狀模糊影或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影，根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)及影像學(xué)特征，并排除其他因素，可作出診斷，確診有賴于肺活檢。目前對吉非替尼引起間質(zhì)性肺炎的機制仍不清楚, 已知在出現(xiàn)急性肺部損傷時, EGFR可以上調(diào),并參與肺部損傷的修復(fù)，推測吉非替尼對EGFR的抑制作用妨礙了肺部損傷的修復(fù),從而加重了肺部損傷。吉非替尼引起ILD死亡率高，怎樣提高治愈率，筆者結(jié)合自身體會總結(jié)如下幾點：1.具有高危因素人群慎用：有研究顯示吉非替尼引起的ILD與性別、吸煙史及既往間質(zhì)性肺炎史之間密切相關(guān)，在治療前考慮到這些高危因素，將有助于最大限度的減少ILD危險性[4]。2.早期發(fā)現(xiàn)。在吉非替尼治療期間應(yīng)密切觀察，出現(xiàn)進行性加重呼吸困難或不可解釋氣短、咳嗽時及時進行影像學(xué)檢查以排除急性間質(zhì)性肺炎可能。張閩光認(rèn)為：CT表現(xiàn)明顯先于臨床癥狀，臨床在應(yīng)用吉非替尼時，尤其是吉非替尼所致ILD高危因素患者，需定期行胸部影像學(xué)檢查 [5]。3.一旦確診，及時停藥。4.早期足量使用糖皮質(zhì)激素治療。對于確診的ILD，應(yīng)及時給予足量糖皮質(zhì)激素治療。不要因過分擔(dān)心激素副作用不敢使用或減少用量而錯過最佳治療時機。5.及時糾正低氧血癥，避免低氧血癥持續(xù)時間過長導(dǎo)致肺不可逆性損傷。2.2 痤瘡樣皮疹：為吉非替尼最常見的不良反應(yīng)，國內(nèi)外文獻(xiàn)報道發(fā)生率47.8%~79.7%[2-3，6]。本組中占57.1%，與國內(nèi)外文獻(xiàn)基本一致，多為Ⅰ～Ⅱ度毒性反應(yīng)，Ⅳ度出現(xiàn)1 例。痤瘡樣皮疹主要分布于脂溢性區(qū)域，如軀干的上半身，面部、頭皮和頸部，于服藥后1~2 周內(nèi)出現(xiàn)，皮疹消退后部分殘留少許色素沉著。吉非替尼導(dǎo)致座瘡樣皮疹的病理機制目前尚未完全明確，一般認(rèn)為主要是影響了皮膚濾泡和間質(zhì)細(xì)胞ECF信號通路[7]。Ⅰ～Ⅱ 度皮疹無需特殊治療，可建議患者采取一些防護措施，如：沐浴后或睡前涂抹潤膚露，穿寬松衣服減少摩擦，避免直接日曬或使用防曬系數(shù)較高防曬霜，必要時可行抗組胺藥物和激素類軟膏處理。Ⅲ～Ⅳ 度皮膚毒性反應(yīng)因皮損廣泛，皮膚失去正常屏障作用，極易并發(fā)感染，應(yīng)考慮停藥，此時注意加強局部護理，必要時行保護性隔離，應(yīng)用抗生素治療，以促進創(chuàng)面盡快愈合。文獻(xiàn)報道：吉非替尼引起皮疹經(jīng)停藥后可自行消退，一般是可逆的[3]。但在本組中觀察到1 例：于服藥7 天后出現(xiàn)皮疹，并逐漸加重，因臨床顯效，經(jīng)短暫停藥5 天后繼續(xù)服用，服藥后皮疹又再次進展，于服藥35 天時達(dá)到Ⅳ 度皮膚毒性反應(yīng)，經(jīng)加強局部護理、保護性隔離，應(yīng)用抗生素、抗組胺藥、激素等治療，效果不佳，直至疾病進展引起死亡時（停藥達(dá)5 月）仍不斷有新的皮疹出現(xiàn)，導(dǎo)致患者痛苦不堪，似乎與文獻(xiàn)中停藥后皮疹可自行消退不符，機制不明，值得探討。2.3 皮膚瘙癢：多為輕度，經(jīng)抗組胺藥物治療能減輕，不影響繼續(xù)服藥。注意避免用力抓撓，以免引起皮膚損傷和感染。2.4 皮膚干燥：為吉非替尼常見不良反應(yīng)，本組中發(fā)生率20.4%，國內(nèi)文獻(xiàn)報道發(fā)生率7.1％～34.5％[6，8]。主要表現(xiàn)為皮膚粗糙、增厚，甚至脫皮，但程度輕，能耐受，可用油性潤膚產(chǎn)品減輕癥狀。2.5 腹瀉：本組中發(fā)生率為35%，國內(nèi)文獻(xiàn)報道腹瀉發(fā)生率7.0～72.5％[2，6，9]。腹瀉為吉非替尼常見的不良反應(yīng)，多為Ⅰ～Ⅱ 度，Ⅲ～Ⅳ 度腹瀉罕見。腹瀉多出現(xiàn)于服藥3 天至2 周內(nèi)，經(jīng)常規(guī)止瀉藥對癥處理后能緩解，無需停藥。即使個別Ⅲ～Ⅳ 度腹瀉，也可采取對癥治療的方法予以解決，只需短期停藥，不必長期停藥。常規(guī)處理方法：1.進低纖維、易消化食物，避免進食對胃腸道有刺激性食物；2.腹瀉期間注意休息，每次便后清洗肛周，保持局部清潔；3.使用止瀉藥物如思密達(dá)、易蒙停等；4.必要時靜脈補液、補充電解質(zhì)及營養(yǎng)治療，防止脫水和電解質(zhì)紊亂。2.6 口腔黏膜炎：甚少見，給予朵貝爾氏液或口泰嗽口液處理防止并發(fā)感染，多能自行緩解；出現(xiàn)口腔潰瘍時, 可用復(fù)方慶大霉素貼膜或西瓜霜噴劑噴灑創(chuàng)面, 以減輕疼痛, 促進潰瘍面愈合。2.7 惡心、嘔吐：本組中發(fā)生率14.2％，均為輕度，隨著服藥時間延長能耐受，無需特殊處理或經(jīng)調(diào)節(jié)飲食即可緩解，無需藥物干預(yù)治療。2.8 轉(zhuǎn)氨酶升高：相對少見，可能與藥物在肝臟代謝有關(guān)。多在用藥后1～2 月內(nèi)出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為無癥狀的輕～中度轉(zhuǎn)氨酶升高，或伴乏力、食欲低下，給予保肝治療多能恢復(fù)。本組出現(xiàn)3 例（6.1 %），經(jīng)使用保肝藥物如甘利欣、凱西萊等治療后轉(zhuǎn)氨酶降至正常,未中斷治療。建議服藥前常規(guī)檢查肝功能,對轉(zhuǎn)氨酶明顯偏高者慎用或在保肝治療下動態(tài)觀察,如轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高應(yīng)考慮停藥。但對于因腫瘤肝轉(zhuǎn)移引起的中～重度肝功能異常可在觀察下使用且無需進行劑量調(diào)整。

肝癌介入治療的適應(yīng)癥： (1)肝腫瘤切除術(shù)前應(yīng)用，可使腫瘤縮小，有利于切除，同時能明確病灶數(shù)目，控制轉(zhuǎn)移；(2)不能手術(shù)切除的中晚期肝癌，無肝腎功能嚴(yán)重障礙、無門靜脈主干完全阻塞、腫瘤占據(jù)率，出血及動靜脈瘺；(6)肝癌切除術(shù)后的預(yù)防性肝動脈化療栓塞術(shù)。

5232???：我乳腺增生嚴(yán)重，我很怕會病變。我想問乳腺增生長期不愈會發(fā)展成乳腺癌嗎？ 廈門第二醫(yī)院腫瘤科馮水土醫(yī)師：十種人群應(yīng)特別警惕存在患乳腺癌的可能： 1、乳腺增生多年不愈。盡管不是每一例乳腺增生都會惡變，但乳腺增生中年齡較大、病史較長、腫塊較大、腫塊與月經(jīng)關(guān)系不明顯者，容易發(fā)生惡變；2、有乳腺癌家族史者；3、反復(fù)做人工流產(chǎn)手術(shù)；4、常用激素類藥品或化妝品。研究證明：濫用含雌激素類保健品，可能導(dǎo)致乳腺癌。5、長期接觸各種放射線（如多次做放射線檢查、電腦、手機等）；6、獨身未育或婚后不育；7、13歲前月經(jīng)初潮或絕經(jīng)晚；8、未哺乳或哺乳過長；9、肥胖或過多攝入脂肪；10、精神抑郁，經(jīng)常生氣，心情不好。