乳腺甲狀腺外科

乳腺癌是威脅女性健康的重要疾病之一，并且目前統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增高和年輕化的趨勢。但不同于其他惡性腫瘤，除了手術(shù)、放療和化療之外，內(nèi)分泌治療在乳腺癌的治療當(dāng)中也占有非常重要的地位。接下來就跟著小編來了解一下乳腺癌內(nèi)分泌治療的相關(guān)知識吧。內(nèi)分泌治療是啥？很多病友只知道自己要進(jìn)行“內(nèi)分泌治療”，也很多病友都可能聽醫(yī)生提起過ER與PR，病理報告單上也會寫上這兩個重要標(biāo)志物的檢測結(jié)果，那么內(nèi)分泌治療和這兩個檢測項目究竟是啥呢？乳腺不同于其他器官，在人的整個生育期乳腺始終會受到性激素的影響，如：月經(jīng)期間的乳房脹痛、懷孕期間的乳房發(fā)育等等；同樣的，一些乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展也依賴于性激素的調(diào)控。臨床上使用一些藥物阻斷性激素對乳腺癌細(xì)胞的促進(jìn)作用，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的目的就叫做“內(nèi)分泌治療”。而雌激素受體（estrogen receptor，ER）與孕酮受體（progesterone receptor，PR）則是衡量乳腺癌患者能否進(jìn)行內(nèi)分泌治療的重要指標(biāo)。ER、PR與乳腺癌另一個重要分子標(biāo)志物HER-2（又稱lien，C-erbB-2或P185）以及衡量乳腺癌惡性程度指標(biāo)之一的Ki67將乳腺癌分成了以下四種類型：Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達(dá)型和三陰型。其中Luminal A型和部分Luminal B型需要接受內(nèi)分泌治療，且需要接受內(nèi)分泌治療的病人數(shù)量多、治療周期長、療效也相對較好，因此需要引起大家的格外重視。圖：激素促進(jìn)細(xì)胞生長乳腺癌內(nèi)分泌藥物都有哪些？如本文前述，乳腺癌內(nèi)分泌治療的原理在于降低體內(nèi)雌激素水平或阻斷雌激素與細(xì)胞的作用來抑制癌細(xì)胞生長。在沒有內(nèi)分泌藥物之前，臨床上通過手術(shù)摘除卵巢或使用放射線照射卵巢來達(dá)成降低體內(nèi)雌激素水平的目的。手術(shù)或放療卻是不可逆的，但內(nèi)分泌藥物治療在停藥后，多數(shù)病人還可恢復(fù)卵巢功能，一些病人還可以恢復(fù)生育功能。乳腺癌內(nèi)分泌藥物種類繁多、機(jī)制復(fù)雜，下面簡單介紹一下常見內(nèi)分泌藥物及其作用原理：1. 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑——與雌激素競爭激素受體1） ER阻滯劑：也稱“抗雌激素藥物”、代表藥物：他莫昔芬（三苯氧胺）、托瑞米芬；這一類藥物與雌激素結(jié)構(gòu)比較類似，可以競爭性地與雌激素受體結(jié)合，從而使真正雌激素?zé)o法與受體結(jié)合，從而達(dá)到阻止雌激素誘導(dǎo)的癌細(xì)胞DNA的合成及增殖的目的。他莫昔芬絕經(jīng)前后的病人都可使用，但絕經(jīng)后病人使用效果較好，但是最近的一些研究提示他莫昔芬可能會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增厚與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生，托瑞米芬導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增厚的概率則低很多。2） ER調(diào)節(jié)劑：代表藥物氟維司群，這一類藥物可以下調(diào)雌激素受體，使雌激素?zé)o法作用于細(xì)胞、無法刺激腫瘤細(xì)胞生長。氟維司群用于抗雌激素治療后無效、病情進(jìn)展或轉(zhuǎn)移的病人。2. 芳香化酶抑制劑——抑制雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)換，降低雌激素水平人體內(nèi)的雌激素（主要是雌二醇）是由雄激素在“芳香化酶”的作用下轉(zhuǎn)變而來的，而芳香化酶抑制劑可以打斷這一轉(zhuǎn)化過程，從而降低體內(nèi)雌激素水平。芳香化酶抑制的代表藥物有甾體類的來曲唑、阿那曲唑和非甾體類的依西美坦；來曲唑適用于絕經(jīng)后的患者；依西美坦用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌及早期乳腺癌的輔助治療，尤其適用于他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后患者。3. 黃體生成素釋放激素類似物——又稱卵巢去勢藥物黃體生成素釋放激素（LH-RH）類似物，作用于腺垂體，通過減少“促黃體素”和“促卵泡刺激素”的調(diào)控途徑來降低雌激素水平。用于絕經(jīng)前的患者，可達(dá)到與手術(shù)切除卵巢相同的激素水平，大多數(shù)患者在停止此類藥物后卵巢功能可以恢復(fù)，一些患者還可以繼續(xù)生育。代表藥物有戈舍瑞林和亮丙瑞林。圖：內(nèi)分泌藥物作用機(jī)制簡圖內(nèi)分泌治療要注意什么？由于乳腺癌內(nèi)分泌藥物種類繁多，每種藥物的不良反應(yīng)及注意事項不一而足，下面對內(nèi)分泌治療的一些常見問題做概括性的總結(jié)。1） 內(nèi)分泌治療的用藥時機(jī)：大多數(shù)內(nèi)分泌治療在手術(shù)和化療之后，少部分患者可在手術(shù)前使用，但一般不與化療同時使用，可以與放療及靶向治療同時使用；2） 內(nèi)分泌治療的維持時間：不同患者的維持時間不盡相同，有許多Luminal A型患者需要維持五年甚至十年的治療時長，如果在內(nèi)分泌治療期間有生育要求，則需要至少暫停內(nèi)分泌治療6個月；3） 內(nèi)分泌治療的常見副作用：內(nèi)分泌治療藥物不同副反應(yīng)也不盡相同，但常見的副反應(yīng)有潮熱、煩悶、骨質(zhì)疏松癥等不良反應(yīng)，潮熱、煩悶一些患者在服用一段時間藥物后可逐漸耐受，若潮熱等反應(yīng)明顯影響生活質(zhì)量可考慮換藥；骨質(zhì)疏松癥可服用以鈣爾奇為代表的鈣補(bǔ)充劑；4） 飲食方面的注意事項：有部分觀念認(rèn)為豆?jié){等豆制品中含有的植物激素可能會影響內(nèi)分泌治療的療效，但此觀念并未獲得醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)同；但是過度肥胖和高血糖往往會被視為乳腺癌的不良預(yù)后因素，因此維持健康飲食、適度鍛煉對患者機(jī)體恢復(fù)很有必要。好了，關(guān)于乳腺癌的內(nèi)分泌治療就簡單介紹到這里。乳腺癌的內(nèi)分泌治療歷史久遠(yuǎn)且藥物繁多，本文的目的是讓廣大患者能夠了解內(nèi)分泌治療的原理，做到心中有數(shù)，自己該服用什么藥物還是要遵醫(yī)囑行事哦。

去年5月是我最后一次來月經(jīng)，從那以后，我就基本跟她說了再見！菏澤市立醫(yī)院乳腺甲狀腺外科劉宇激素受體陽性的我，在接受輔助內(nèi)分泌治療，這樣的治療需要10年。對于月經(jīng)，那種又愛又恨的復(fù)雜感情也許會伴隨著我的一生。乳腺癌與月經(jīng)的“恩怨情仇”乳房是雌激素掌控的器官，乳腺癌是雌激素水平逐漸增高的結(jié)果。隨著月經(jīng)的周期變化，雌激素會有所改變。初潮年齡早 （的發(fā)病危險，12歲之前和12歲之后初潮的女性，發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險會相差4倍以上，初潮年齡遲1年，則乳腺癌的發(fā)病危險性可減少約20%。月經(jīng)混亂，周期過短月經(jīng)周期過短，月經(jīng)次數(shù)會增加，暴露于雌激素環(huán)境下的時間變長；月經(jīng)紊亂，不規(guī)律時間長，導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)病危險性越高。絕經(jīng)年齡大（>55歲）發(fā)生乳腺癌危險性越高。55歲以后絕經(jīng)患乳腺癌的危險比45歲之前絕經(jīng)要高50%。平均起來，絕經(jīng)年齡每推遲1年，乳腺癌的發(fā)病危險可能增加3%。如何判斷月經(jīng)狀態(tài)內(nèi)分泌治療的藥物總體上分為絕經(jīng)前和絕經(jīng)后兩種，有無絕經(jīng)影響著藥物的選擇。絕經(jīng)前通常選用三苯氧胺（他莫昔芬），如果絕經(jīng)，大多數(shù)專家推薦選用芳香化酶抑制劑，療效要優(yōu)于三苯氧胺。所以判定月經(jīng)的狀態(tài)非常重要，滿足以下任一條件者都可以認(rèn)為達(dá)到絕經(jīng)狀態(tài)：1.雙側(cè)卵巢切除術(shù)后。2.年齡大于等于60歲。3.年齡小于60歲，自然停經(jīng)大于等于12個月，在近1年未接受化療，三苯氧胺，托瑞米芬或者卵巢去勢的情況下，F(xiàn)SH和雌二醇水平在絕經(jīng)后范圍內(nèi)。4.年齡小于60歲，正在服用三苯氧胺或者托瑞米芬的患者，F(xiàn)SH和雌二醇水平，連續(xù)兩次檢測在絕經(jīng)后的范圍之內(nèi)。（以上方案僅供參考，具體藥品使用請結(jié)合自身情況在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。)治療期來月經(jīng)是治療效果不好嗎？不知道乳腺癌姐妹們，是否跟我一樣：化療期間，暫時性停經(jīng)，月經(jīng)不來又失落難過；如果來了吧，又擔(dān)心激素水平高，自己的治療沒效果。內(nèi)分泌治療是通過降低體內(nèi)雌激素水平或抑制雌激素的作用，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的生長。但只要是沒有絕經(jīng)的女性，雌激素還是在產(chǎn)生的，所以月經(jīng)還是會來。所以治療期間，月經(jīng)來了，是正?，F(xiàn)象，并不會影響治療效果，大家正常對待就可以了。治療期間雌激素高正常嗎？服用三苯氧胺（他莫昔芬）藥用原理就是和雌激素去競爭，優(yōu)先和細(xì)胞結(jié)合，因此真正的雌激素就會游蕩在血液中無處可去，這時你去查激素水平，會比正常情況要高，所以不必?fù)?dān)心。而且如果不是處于圍絕經(jīng)期，有換芳香化酶抑制劑類藥物的需求，其實是沒有太大必要去監(jiān)測激素水平的。什么情況需要完全抑制月經(jīng)？目前研究發(fā)現(xiàn)：年齡，淋巴結(jié)是否有轉(zhuǎn)移，是考慮是否采用聯(lián)合卵巢抑制治療的重要參考指標(biāo)。如果你年齡姐妹，有部分還有生育的需求，最好是用藥物去勢，治療停止之后，可恢復(fù)卵巢功能，進(jìn)行正常的生育。手術(shù)切除卵巢，屬于永久去勢，會提早進(jìn)入更年期。每個人具體情況不同，適合的才是最好的。醫(yī)生在為你出具方案時會綜合考慮你的病理指標(biāo)、既往治療方案和個性化需求，因此不建議大家按圖索驥。如果對自己的治療方案有困惑或希望進(jìn)行調(diào)整，可以和自己的主治醫(yī)師進(jìn)行溝通，并遵照醫(yī)囑進(jìn)行，不要自行調(diào)整。好啦，看了這么多的乳腺癌知識科普，現(xiàn)在是小編驗收成果的時候啦，雙手放好，排排坐，考試?yán)玻?020年乳腺癌綜合知識統(tǒng)一考試（全國卷）1. 內(nèi)分泌治療，會不會加快衰老？（50分）(A)會，因為它導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂。(B)不會，因為我是小仙女。(C)A，B都有可能；有的內(nèi)分泌治療會，有的可能不會。2. 一些含有動物性、植物性雌激素的食物，在內(nèi)分泌治療期間，需要小心避免嗎？（50分）(A)需要，因為這些會升高體內(nèi)雌激素水平，加快癌細(xì)胞生長。(B)不需要，放心大膽地吃，不會有什么影響。(C)A，B都有可能，取決于治療方式。在留言區(qū)，覓友們寫出你的答案，誰會是滿分同學(xué)呢？小編后期會做整合，關(guān)于乳腺癌的問題歡迎大家留言詢問哦！圖片來源：覓健責(zé)任編輯：乳腺癌互助君

血小板是血液中的成分之一，有止血和維護(hù)血管壁完整的功能，是促進(jìn)血液凝固的重要因子之一。菏澤市立醫(yī)院乳腺甲狀腺外科劉宇而卵巢癌患者化療導(dǎo)致的血小板減少，一直是一個令人頭疼的問題。因為血小板降低不僅會導(dǎo)致凝血功能障礙，還有可能會導(dǎo)致化療暫停、影響治療，嚴(yán)重的甚至?xí)＜吧?。今天劉醫(yī)生就帶大家了解血小板降低的那些事兒。一、化療導(dǎo)致的血小板降低化療為什么會導(dǎo)致血小板降低？因為大部分化療藥物都是“無差別攻擊藥物”，通過抑制細(xì)胞的分裂來殺滅增殖很快的腫瘤細(xì)胞，因此，同樣增殖較快的細(xì)胞，如骨髓巨核系細(xì)胞就遭了化療藥的毒手。骨髓巨核系細(xì)胞的增殖被抑制，無法補(bǔ)充血小板，而現(xiàn)有的血小板壽命有限，平均壽命為7-14天，在這些血小板“死亡”之后又沒有補(bǔ)充，自然而然就出現(xiàn)了外周血小板計數(shù)降低的現(xiàn)象，被稱為腫瘤化療所致血小板減少癥（CIT）。血小板降低也分等級，根據(jù)通用不良事件術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)，血小板降低分級如下（以下單位均為：10^9/L）：血小板計數(shù)在100-300時，為正常；血小板計數(shù)在75-99時，為1級血小板減少；血小板計數(shù)在50-75時，為2級血小板減少；血小板計數(shù)在25-50時，為3級血小板減少；血小板計數(shù)＜25時，為4級血小板減少；死亡則為5級。血小板降低后，患者止血凝血的功能也會隨之下降，輕者會出現(xiàn)皮下淤點、黏膜出血等，重者會導(dǎo)致消化道出血、血尿或陰道出血，影響化療，如果顱內(nèi)出血甚至還會危及生命?；熕幬镏校K類藥物（特別是卡鉑）、蒽環(huán)類藥物、吉西他濱、紫杉醇、PARP抑制劑等，均會造成血小板減少，反復(fù)化療更會加劇血小板減少的嚴(yán)重程度。二、血小板減少了怎么辦？血小板生命周期短，較為難升，因此在血小板下降之前，最好先做一些營養(yǎng)方面的預(yù)防。在生活中要追求規(guī)律生活、盡量早睡早起以及適量運動。飲食方面則建議患者在能吃的時候，多食用一些高蛋白或者含鐵豐富的食物。高蛋白的食物建議選用牛奶、瘦肉、魚類和蛋類；含鐵豐富的食物可以是動物肝臟、瘦肉、蛋黃等；另外也有含鐵豐富的蔬菜如菠菜、油菜、芹菜、莧菜、番茄等，都可適量食用。但食療效果有限，在化療后還是需要嚴(yán)密監(jiān)測血小板數(shù)值，如果血小板依舊減少（一般在化療后3-4天開始下降），則需要根據(jù)血小板減少的程度進(jìn)行處理。1）血小板計數(shù)在75-99時血小板計數(shù)在這一區(qū)域時，如果沒有影響到生活，可以通過食療使血小板慢慢恢復(fù)正常，同時密切觀察血小板及出血情況，警惕血小板再度降低。2）血小板計數(shù)在10-75時血小板計數(shù)在這一區(qū)間范圍內(nèi)，則需要使用血小板生成因子，包括重組人促血小板生成素（rhTPO）和重組人白細(xì)胞介素11（rhIL-11)。rhTPO：可以保護(hù)巨核細(xì)胞，調(diào)控血小板生成各階段，迅速有效升高血小板，減輕血小板減少的嚴(yán)重程度和持續(xù)時間，且副作用較??；rhIL-11：IL-11可以刺激造血祖細(xì)胞（巨核細(xì)胞、粒-巨噬細(xì)胞、紅系細(xì)胞）的成熟和分化，可以有效升高血小板，減輕血小板減少的嚴(yán)重程度，但副作用較大，既往有體液潴留、充血性心功能衰竭或冠狀動脈疾病史的患者，尤其是老年患者不宜使用。在使用藥物的同時，生活上也要多多注意，日?；顒觿幼鞅M量輕柔，如刷牙；避免皮膚與硬物接觸，避免使腹部壓力增加的活動，如咳嗽、下蹲、彎腰搬重物等，不要吃過于堅硬的食物以免傷及口腔，避免用力排便以免腸道出血。等到血小板100或血小板較用藥前升高50時，就可以停止使用藥物了。3）血小板計數(shù)小于10時當(dāng)血小板計數(shù)小于10（或者當(dāng)患者有出血時），則需要輸注血小板或輸注血小板加rhTPO。輸注血小板是最為快速的處理血小板減少癥的方式，但有一定的感染血源性疾病的風(fēng)險，且若反復(fù)輸注血小板，容易導(dǎo)致無效輸注或輸注后免疫反應(yīng)，所以在輸注血小板后，要盡量通過飲食、用藥等手段維持血小板水平。另外，生活上患者要盡量減少活動，能臥床就臥床?；颊哌€需進(jìn)食軟食，禁刺激、堅硬食物防止出血，還要警惕顱內(nèi)出血及內(nèi)臟大出血等情況。三、血小板生長因子預(yù)防使用指南如果前一周期化療發(fā)生過嚴(yán)重血小板降低（血小板低于50），或者出血風(fēng)險高的患者（上一周期血小板在50-75內(nèi)，且既往有出血史；或接受鉑類、蒽環(huán)類、吉西他濱化療；或ECOG評分2分；或既往/正在接受化療的患者），可以在下一化療周期結(jié)束后6-24小時內(nèi)預(yù)防應(yīng)用血小板生長因子，以保證化療的順利。如果有對前一周期化療的血小板值進(jìn)行記錄，則可以在血小板最低值出現(xiàn)的前10-14天開始注射rhTPO，之后每日或每隔一日再次輸注，直到7-10天后停止。劉醫(yī)生有話說：前一段時間，劉醫(yī)生看到病友在血小板降低到25的時候才來問怎么辦。因此劉醫(yī)生想告訴大家，血小板對于健康、對于化療都是特別重要的一個東西，希望病友們在化療的同時多多注意血小板，好好保護(hù)自己~參考資料：1、腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識及二級預(yù)防2、如何預(yù)防血小板減少癥.鄧婷芬3、化療后血小板低的離譜，該怎么辦才好？