新生兒黃疸
新生兒黃疸（網(wǎng)摘）醫(yī)學(xué)上把未滿月（出生28天內(nèi)）新生兒的黃疸，稱之為新生兒黃疸（neonatal jaundice），新生兒黃疸是指新生兒時期，由于膽紅素代謝異常，引起血中膽紅素水平升高，而出現(xiàn)以皮膚、黏膜及鞏膜黃染為特征的病癥，是新生兒中最常見的臨床問題。本病有生理性和病理性之分。生理性黃疸是指單純因膽紅素代謝特點引起的暫時性黃疸，在出生后2～3天出現(xiàn)，4～6天達到高峰，7～10天消退，早產(chǎn)兒持續(xù)時間較長，除有輕微食欲不振外，無其他臨床癥狀。若生后24小時即出現(xiàn)黃疸，每日血清膽紅素升高超過5mg/dl或每小時>0.5mg/dl；持續(xù)時間長，足月兒>2周，早產(chǎn)兒>4周仍不退，甚至繼續(xù)加深加重或消退后重復(fù)出現(xiàn)或生后一周至數(shù)周內(nèi)才開始出現(xiàn)黃疸，均為病理性黃疸。病因（一）生理性黃疸與新生兒膽紅素代謝特點有關(guān)，包括膽紅素生成相對較多；肝細胞對膽紅素的攝取能力不足；血漿白蛋白聯(lián)結(jié)膽紅素的能力差；膽紅素排泄能力缺陷；腸肝循環(huán)增加。因此60%足月兒和80%早產(chǎn)兒在生后第1周可出現(xiàn)肉眼可見的黃疸。（二）病理性黃疸1.膽紅素生成過多因過多的紅細胞的破壞及腸肝循環(huán)增加，使血清未結(jié)合膽紅素升高。常見的病因有：紅細胞增多癥、血管外溶血、同族免疫性溶血、感染、腸肝循環(huán)增加、紅細胞酶缺陷、紅細胞形態(tài)異常、血紅蛋白病、維生素E缺乏和低鋅血癥等。2.肝臟膽紅素代謝障礙由于肝細胞攝取和結(jié)合膽紅素的功能低下，使血清未結(jié)合膽紅素升高。常見的病因有：缺氧和感染、Crigler-Najjar綜合征（先天性尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶缺乏）、Gilbert綜合征（先天性非溶血性未結(jié)合膽紅素增高癥）、Lucey-Driscoll綜合征（家族性暫時性新生兒黃疸）、藥物（如磺胺、水楊酸鹽、吲哚美辛、毛花苷丙等）、先天性甲狀腺功能低下、垂體功能低下、21-三體綜合征等。3.膽汁排泄障礙肝細胞排泄結(jié)合膽紅素障礙或膽管受阻，可致高結(jié)合膽紅素血癥，但如同時伴肝細胞功能受損，也可有未結(jié)合膽紅素的升高。常見的病因有：新生兒肝炎、先天性代謝性缺陷病、膽管阻塞、Dubin-Johnson綜合征（先天性非溶血性結(jié)合膽紅素增高癥）等。臨床表現(xiàn)1.生理性黃疸輕者呈淺黃色局限于面頸部，或波及軀干，鞏膜亦可黃染2～3日后消退，至第5～6日皮色恢復(fù)正常；重者黃疸同樣先頭后足可遍及全身，嘔吐物及腦脊液等也能黃染時間長達1周以上，特別是個別早產(chǎn)兒可持續(xù)至4周，其糞仍系黃色，尿中無膽紅素。（1）黃疸色澤輕者呈淺花色，重者顏色較深，但皮膚紅潤黃里透紅。（2）黃疸部位多見于軀干、鞏膜及四肢近端一般不過肘膝。（3）新生兒一般情況好，無貧血，肝脾不腫大肝功能正常，不發(fā)生核黃疸。（4）早產(chǎn)兒生理性黃疸較足月兒多見，可略延遲1～2天出現(xiàn)，黃疸程度較重消退也較遲，可延至2～4周。2.病理性黃疸常有以下特點：①出現(xiàn)早，生后24小時內(nèi)出現(xiàn)；②程度重，足月兒大于12.9mg/dl，早產(chǎn)兒大于15mg/dl；③進展快，血清膽紅素每天上升超過5mg/dl；④持續(xù)時間長，或退而復(fù)現(xiàn)。（1）黃疸程度除面部、軀干外，還可累及四肢及手、足心均黃染。（2）黃疸顏色未結(jié)合膽紅素升高為主，呈桔黃或金黃色；結(jié)合膽紅素升高為主，呈暗綠色或陰黃。（3）伴隨表現(xiàn)溶血性黃疸多伴有貧血、肝脾大、出血點、水腫、心衰。感染性黃疸多伴發(fā)熱、感染中毒癥狀及體征。梗阻性黃疸多伴肝腫大，大便色發(fā)白，尿色黃。（4）全身癥狀重癥黃疸時可發(fā)生，表現(xiàn)反應(yīng)差、精神萎靡、厭食。肌張力低，繼而易激惹、高聲尖叫、呼吸困難、驚厥或角弓反張、肌張力增高等。檢查1.膽紅素檢測是新生兒黃疸診斷的重要指標，可采取靜脈血或微量血方法測定血清膽紅素濃度（TSB）。經(jīng)皮測膽紅素儀為無創(chuàng)的檢測方法，操作便捷，經(jīng)皮膽紅素值（TcB）與微量血膽紅素值相關(guān)性良好，由于此法受測定部位皮膚厚薄與膚色的影響，可能會誤導(dǎo)黃疸情況，可作為篩查用，一旦達到一定的界限值，需檢測血清血膽紅素。2.其他輔助檢查（1）紅細胞、血紅蛋白、網(wǎng)織紅細胞、有核紅細胞在新生兒黃疸時必須常規(guī)檢查，有助于新生兒溶血病的篩查。有溶血病時紅細胞計數(shù)和血紅蛋白減低，網(wǎng)織紅細胞增多。（2）血型包括父、母及新生兒的血型（ABO和Rh系統(tǒng)），特別是可疑新生兒溶血病時，非常重要。必要時進一步作血清特異型抗體檢查以助確診。（3）紅細胞脆性試驗懷疑黃疸由于溶血引起，但又排除血型不合溶血病，可做本試驗。若脆性增高，考慮遺傳性球形紅細胞增多癥，自身免疫性溶血癥等。若脆性降低，可見于地中海貧血等血紅蛋白病。（4）高鐵血紅蛋白還原率正常>75%，G-6PD（6-磷酸葡萄糖脫氫酶）缺陷者此值減低，須進一步查G-6PD活性測定，以明確診斷。（5）血、尿、腦脊液培養(yǎng)，血清特異性抗體，C反應(yīng)蛋白及血沉檢查疑為感染所致黃疸，應(yīng)做血、尿、腦脊液培養(yǎng)，血清特異性抗體，C反應(yīng)蛋白及血沉檢查。血常規(guī)白細胞計數(shù)增高或降低，有中毒顆粒及核左移。（6）肝功能檢查測血總膽紅素和結(jié)合膽紅素，谷丙轉(zhuǎn)氨酶是反映肝細胞損害較為敏感的方法，堿性磷酸酶在肝內(nèi)膽道梗阻或有炎癥時均可升高。（7）超聲腹部B超為無損傷性診斷技術(shù)，特別適用于新生兒。膽道系統(tǒng)疾病時，如膽管囊腫、膽管擴張、膽結(jié)石、膽道閉鎖，膽囊缺如等都可顯示病變情況。（8）聽、視功能電生理檢查包括腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）可用于評價聽覺傳導(dǎo)神經(jīng)通道功能狀態(tài)，早期預(yù)測膽紅素毒性所致腦損傷，有助于暫時性或亞臨床膽紅素神經(jīng)性中毒癥的診斷。診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)及膽紅素，相關(guān)實驗室檢查等可進行診斷。重點在于識別新生兒病理性黃疸，尋找致病原因，并早期識別發(fā)生膽紅素腦病的危險。鑒別診斷應(yīng)與新生兒溶血癥、新生兒敗血癥、母乳性黃疸、生理性黃疸、G-6-PD缺乏、新生兒肝炎、完全性肝內(nèi)梗阻、膽道閉鎖等疾病相鑒別。并發(fā)癥新生兒黃疸的嚴重并發(fā)癥為膽紅素腦病。當血清膽紅素重度升高或同時存在高危因素時，可使未結(jié)合膽紅素透過血腦屏障入腦，導(dǎo)致膽紅素腦病。多見于出生后1周內(nèi)，最早可于出生后l～2天內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。溶血性黃疸出現(xiàn)較早，多發(fā)生于出生后3～5天。早產(chǎn)兒或其他原因所致者大多見于出生后6～10天。當存在早產(chǎn)、窒息、呼吸困難或缺氧，嚴重感染、低白蛋白血癥、低血糖、低體溫、酸中毒或體重低于1.5kg等高危因素時，血清膽紅素低于臨界值亦可發(fā)生膽紅素腦病。一般可于重度黃疸高峰后12～48小時出現(xiàn)癥狀。治療1.光照療法是降低血清未結(jié)合膽紅素簡單而有效的方法。未結(jié)合膽紅素經(jīng)光照后可產(chǎn)生構(gòu)形異構(gòu)體、結(jié)構(gòu)異構(gòu)體和光氧化作用的產(chǎn)物，其中以結(jié)構(gòu)異構(gòu)體的形成最為重要，它能快速從膽汁和尿液中排泄而不需要通過肝臟代謝，是光療降低血清總膽紅素的主要原因。目前國內(nèi)最常用的是藍光照射。將新生兒臥于光療箱中，雙眼用黑色眼罩保護，以免損傷視網(wǎng)膜，會陰、肛門部用尿布遮蓋，其余均裸露。用單面光或雙面光照射，持續(xù)2～48小時（一般不超過4天），可采用連續(xù)或間歇照射的方法，至膽紅素下降到7毫克/分升以下即可停止治療。2.換血療法換血能有效地降低膽紅素，換出已致敏的紅細胞和減輕貧血。但換血需要一定的條件，亦可產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，故應(yīng)嚴格掌握指征，一般用于光療失敗時。3.藥物治療應(yīng)用藥物減少膽紅素的產(chǎn)生，加速膽紅素的清除或抑制膽紅素的腸肝循環(huán)，包括供應(yīng)白蛋白，糾正代謝性酸中毒，肝酶誘導(dǎo)劑（如苯巴比妥），靜脈使用免疫球蛋白。4.支持治療主要是積極預(yù)防和治療缺氧、高碳酸血癥、寒冷損傷、饑餓、感染以及高滲藥物輸注等，防止血腦屏障暫時性開放，預(yù)防膽紅素腦病的發(fā)生。
鄭永利 成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心 感染內(nèi)科
