腫瘤內(nèi)科

間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合突變是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）常見的一種驅(qū)動基因，ALK融合基因驅(qū)動腫瘤發(fā)生、發(fā)展和侵襲。 針對ALK融合突變的檢測方法主要有FISH（原位免疫熒光雜交）、IHC（免疫組化）、QPCR、二代基因檢測等，由于腫瘤的異質(zhì)性和取樣偏差、樣本中腫瘤細(xì)胞含量不均等問題，沒有任何一個檢測技術(shù)可以做到100%的準(zhǔn)確。因此不同的檢測技術(shù)需要相互印證補充。 圖1 染色體重排會導(dǎo)致ALK與EML4等基因發(fā)生重排，產(chǎn)生腫瘤驅(qū)動基因 對于ALK突變的患者而言，可以使用的靶向藥物有：一代靶向藥物有克唑替尼，二代靶向藥物有艾樂替尼、色瑞替尼、Brigatinib（AP26113）、Ensartinib（X-396）以及三代的靶向藥物勞拉替尼（3922）。 不同的ALK抑制劑所針對的突變位點抑制效率不同，關(guān)于不同ALK抑制劑的選擇策略請搜索癌度app，或關(guān)注癌度微信號閱讀：ALK基因突變和對應(yīng)的靶向藥物。 癌度之前對NSCLC的ALK突變進(jìn)行了系統(tǒng)調(diào)研，感謝熱心朋友對這次調(diào)研的支持，我們將這次調(diào)研結(jié)果進(jìn)行匯總分享給大家。如之前EGFR調(diào)研報告里提到的，調(diào)研報告的數(shù)據(jù)等供您參考，而不是治療決策的依據(jù)。 1、確診肺癌時的年齡？ 調(diào)研結(jié)果表明，ALK突變的患者相對比較年輕，30-50歲的患者達(dá)到了47.32%，還有7.14%的患者是30歲以下，70歲以上的老人占比只有4.46%。對于年輕的NSCLC患者而言，EGFR突變以外，尤其要著重檢測ALK突變的情況，避免漏檢。 圖2 ALK突變患者年齡分布 2、確診肺癌幾年了？ 調(diào)研結(jié)果表明，有25.89%的肺癌患者確診時間在一年內(nèi)，其中確診時間在1-3年之內(nèi)的患者最多，比例達(dá)到了51.79%，確診時間在3-5年的比例在14.29%，而超過5年的患者人數(shù)占比8.04%。 后面兩個數(shù)字我們很希望能大一點，不過很遺憾都不是很高。尤其是只有8%的肺癌患者是5年以上的。這和ALK“鉆石突變”的美名不完全相稱，原因可能在于部分高癌齡患者未參與此次調(diào)查，另外的原因是國內(nèi)ALK靶向藥獲批種類太少。 隨著最近一些ALK的二代靶向藥物獲批上市，ALK靶點的預(yù)后情況會有很大的提高。 圖3 ALK突變患者“癌齡”分布 3、患者的病理分型？ 調(diào)研結(jié)果表明，絕大多數(shù)的患者是非小細(xì)胞肺腺癌（占比為90.18%），肺鱗癌中的ALK突變比例很低，在本次調(diào)研中比例僅為0.89%。另外腺鱗混合癌、混合型小細(xì)胞肺癌占比各自為1.79%，這提醒我們對于混合癌、鱗癌患者而言，也不要放棄對ALK突變的檢測。 圖4 ALK突變患者的病理分型 4、ALK的基因突變形式是什么？ ALK基因在肺癌的主要突變形式是與EML4等基因形成融合基因，單獨野生型的ALK蛋白過量表達(dá)不是驅(qū)動肺癌發(fā)生的突變，通過免疫組化檢測ALK融合蛋白的表達(dá)來判斷是否存在ALK突變，這部分患者的比例占17.86%，本題中部分患者出現(xiàn)了二次耐藥突變，如L1196M、G1202R等，占比為17.86%，這部分患者之前也應(yīng)該是具有ALK突變的。 本題具有參考價值的數(shù)據(jù)是ALK耐藥突變比例，即不到20%的患者耐藥的原因是ALK基因發(fā)生了繼發(fā)性耐藥突變。這個比例不是完全準(zhǔn)確的，因為部分患者可能沒有進(jìn)行ALK一代克唑替尼耐藥后的基因檢測，或者因技術(shù)問題未能獲得準(zhǔn)確數(shù)據(jù)，因此ALK點突變的17.86%這個數(shù)據(jù)應(yīng)該低于真實的數(shù)據(jù)。 圖5 ALK基因突變的形式 5、是否存在其他基因突變？ 由于腫瘤中很多的驅(qū)動基因是互相排斥的，或者從生物學(xué)功能來講，腫瘤不需要有兩個驅(qū)動基因突變。當(dāng)然使用了一段時間的靶向藥物之后，會產(chǎn)生耐藥基因突變。 調(diào)查結(jié)果表明，ALK突變患者中單ALK突變比例占91.96%，存在其他基因突變的比例為8.04%，印證了同時存在其他基因突變的概率很低的觀點。 圖6 ALK突變患者很少有其他基因突變 6、做的何種檢測？ ALK基因的檢測方法有很多種，我們調(diào)研了病友們的檢測方法，發(fā)現(xiàn)占比較大的是熒光原位雜交（FISH）和免疫組化（IHC），這兩個檢測方法也是醫(yī)院里常用的檢測技術(shù)。 使用二代基因檢測技術(shù)檢測的比例較少，因此可以認(rèn)為二代技術(shù)在ALK檢測方面仍還有較大空間，尤其是考慮到患者樣本的珍貴，一次性檢測多個基因，對患者來說避免ALK之外的其他基因突變的漏檢，是最為有益的。 另外，有病友此項選擇為空，很可能是沒有做檢測而盲試ALK抑制劑的病友。 圖7 ALK基因突變的檢測方式 7、是否使用了一代靶向藥物克唑替尼？ 存在ALK突變的患者是可以從靶向治療中獲益的，第一代靶向藥物克唑替尼已經(jīng)獲批上市，最近一些二代的ALK的靶向藥物也獲批上市。 調(diào)研數(shù)據(jù)表明87.5%的患者使用了克唑替尼，未使用的患者占比是12.5%，未使用的患者可能是因為價格等原因考慮，畢竟每個月5萬的費用還是一個較大的負(fù)擔(dān)，這是一個很遺憾的事情。 圖8 ALK突變患者使用克唑替尼的比例 8、使用克唑替尼的有效期是多長？ 調(diào)研結(jié)果表明，有效期6個月以內(nèi)的占33.33%，有效期6-12個月的占比32.26%，有效期在1-3年之內(nèi)的為32.26%。有效期在3-5年的只有2.15%。癌度將會跟蹤3-5年P(guān)FS的這部分患者，希望可以找到些規(guī)律，為其他病友做參考。 圖9 ALK突變患者使用克唑替尼的有效期分布 9、克唑替尼目前使用計量是多少？ 調(diào)研結(jié)果表明，患者使用克唑替尼的劑量每日兩次、每次250mg的占比85.06%，這個比例較多。有較小比例的患者適當(dāng)?shù)亟档土藙┝恐?00mg或150mg。 圖10 克唑替尼的使用劑量分布 10、使用克唑替尼時，有哪些副作用？ 克唑替尼具有ALK、CMET和ROS1三個靶點，因此副作用也還是不小的，調(diào)研結(jié)果如下圖所示，提請病友在使用克唑替尼時多加注意，配備一些輔助用藥并做好防護(hù)措施。 圖11 使用克唑替尼期間出現(xiàn)的副作用 11、針對使用克唑替尼期間出現(xiàn)的副作用，做了哪些處理？ 我們來看看病友們對克唑替尼的副作用都使用了哪些護(hù)理措施，這些供您參考。 吃護(hù)肝護(hù)心等輔助藥物，這些藥物有：輔酶Q10、魚油、鈣片、甲羥孕酮、水飛薊賓、天晴甘平、利尿劑。如血小板較高則謹(jǐn)慎吃護(hù)心的藥物。 肝臟毒性服用多烯磷脂膽堿和甘草酸苷。 護(hù)腸胃的藥物，胃復(fù)安、易善復(fù)、思密達(dá)（蒙脫石散）等。 腹瀉用黃連素或整腸生，便秘使用開塞露，心肌酶譜高使用輔酶Q10，水腫使用薏米水。肝功能異常則使用水飛薊賓。嘔吐則使用止吐藥。 適當(dāng)降低靶向藥物劑量。 皮炎使用藥膏涂抹處理。 艾灸和運動。 12、更換靶向藥物克唑替尼的依據(jù)是什么？ 沒有靶向藥物可以一直有效，耐藥的問題總是會出現(xiàn)，因此使用靶向藥物的時候患者和家屬是既慶幸又生活在憂慮之中，生怕哪一天出現(xiàn)耐藥。 調(diào)研結(jié)果表明，促使病友換掉克唑替尼的主要原因是新增腦轉(zhuǎn)移或腦轉(zhuǎn)移病灶增多增大，占比最大；而根據(jù)肺部原發(fā)病灶增多增大來決定換藥的比例次之，第三位的是根據(jù)CEA上漲換藥，這說明病友在決定換藥時還是比較謹(jǐn)慎的。 圖12 ALK突變患者更換克唑替尼的依據(jù) 13、在使用靶向藥物克唑替尼的時候，是否還聯(lián)合了其他藥物或治療手段？ 調(diào)研結(jié)果表明，多數(shù)患者沒有聯(lián)合其他治療措施（占比81.32%），部分患者使用了化療、放療等傳統(tǒng)治療措施，二者合起來的比例也僅為13%左右。 圖13 使用克唑替尼期間聯(lián)合其他治療措施的情況 14、藥物聯(lián)用的依據(jù)是什么？是否達(dá)到了療效？ 多數(shù)病友沒有聯(lián)合用藥，有部分患者一代耐藥后上二代靶向藥物，效果是部分緩解（即PR）。 有部分患者嘗試聯(lián)合阿帕替尼，即一種國產(chǎn)的抗血管生成藥物，關(guān)于該藥大家可以閱讀癌度發(fā)表過的帖子？（阿帕替尼真的是萬金油嗎？）從病友的反饋結(jié)果來看，克唑替尼聯(lián)合阿帕替尼沒有什么效果，反而增加不良反應(yīng)。 15、是否使用了二代以后的ALK靶向藥物？ 由于克唑替尼是一代靶向藥物，因此很多患者會考慮在耐藥后使用二代靶向藥物，從調(diào)研結(jié)果來看使用最多的是Brigatinib（AP26113），占比為48.39%，該藥物已經(jīng)于4.29日獲批上市。有部分患者使用了三代ALK抑制劑3922，占比為6.45%。有44.09%的患者沒有使用二代以后的ALK抑制劑。 圖14 克唑替尼耐藥后使用ALK二代以后的靶向藥物情況 16、使用靶向藥物艾樂替尼（Alectinib，CH）的有效期是多長？ 艾樂替尼雖然上市了，但是藥物價格較高，而且不易獲取，使用該藥的患者人數(shù)較少，使用的患者有效期在半年到一年之內(nèi)。使用該藥的患者在艾樂替尼的劑量是300mg，每天兩次。部分患者將劑量增加至300-450mg。 17、使用靶向藥物色瑞替尼（Ceritinib，LDK378）的有效期多長？ 與艾樂替尼類似，使用色瑞替尼的患者人數(shù)較少，只有幾個患者使用該藥，有效期在半年到一年之內(nèi)。由于色瑞替尼的副作用較大，因此使用色瑞替尼的患者將劑量控制在600mg以下，有的使用450mg每天一次的劑量。 18、使用靶向藥物Brigatinib(AP26113)的有效期有多長？ 使用AP26113的患者較多，有效期在半年之內(nèi)的占比33.33%，有效期在半年到1年的比例為33.33%，有少部分患者的有效期超過了1年。在劑量方面，41.67%的患者使用范圍120-180mg，有44.44%的患者使用范圍180-240mg，11.11%的患者使用范圍為90-120mg。 圖15 Brigatinib(AP26113)的有效期及比例 19、使用靶向藥物Ensartinib(X-396)的有效期是多長？ 受調(diào)研的患者多數(shù)沒有使用該藥，僅有3人使用該藥的有效期在3-6個月。 20、使用靶向藥物勞拉替尼(Lorlatinib，3922)的有效期是多長？ 3922是第三代ALK的藥物，對多個克唑替尼的耐藥位點具有抑制效果。由于該藥還沒有上市，多數(shù)患者并未使用該藥。少部分患者使用該藥的有效期在半年之內(nèi)，僅有1.79%的患者使用該藥的有效期達(dá)到了2年以上。在使用的劑量方面，多數(shù)患者的使用劑量范圍是25-50mg每天。 21、使用過靶向藥物Saracatinib(AZD0530)嗎？使用了多長時間？ 由于該藥處于臨床研究初期，參與問卷調(diào)研的用戶沒有使用該藥。對于該藥的有效期暫時沒有數(shù)據(jù)。 22、使用過靶向藥物TPX-0005嗎？使用了多長時間？ 問卷調(diào)研的患者中僅有一人使用了該藥，有效期在半年以上。多數(shù)病友沒有嘗試使用該藥進(jìn)行相應(yīng)的治療。 23、使用二代以后的ALK靶向藥物期間出現(xiàn)了什么副作用？ 由于ALK二代以后的靶向藥物比較多，副作用也是根據(jù)藥物不同、患者不同而有差異，調(diào)研結(jié)果表明，較為常見的副作用是腹瀉、心臟毒性、疲勞嘔吐等。 圖16 ALK二代以后靶向藥物的副作用和比例 24、針對ALK的二代靶向藥物做的護(hù)理措施？ 調(diào)研結(jié)果表明，使用的護(hù)理措施與克唑替尼類似，比如護(hù)肝護(hù)心藥物，部分患者因為副作用較大而停藥。部分患者使用了食療、艾灸等措施。 有部分患者使用AP26113時，出現(xiàn)了陣發(fā)性干咳的副作用。 25、如何判斷二代以后的ALK靶向藥物耐藥？ 判斷二代以后ALK抑制劑耐藥的指標(biāo)多數(shù)還是原發(fā)病灶增大、CEA等腫瘤標(biāo)志物上升、新的轉(zhuǎn)移病灶、大量的胸水等。 由于患者使用ALK二代后靶向藥物時，多數(shù)體質(zhì)不是很好，因此判斷什么時候更換治療策略，需要格外慎重，要與主治醫(yī)生做詳細(xì)的溝通。必要的時候可以考慮做基因檢測看看腫瘤的基因突變情況。 圖17 判斷ALK二代靶向藥耐藥的依據(jù) 26、當(dāng)?shù)诙鶤LK靶向藥物耐藥后，后續(xù)的治療措施是什么？ ALK二代靶向藥物耐藥后的治療措施很少，而且存在EGFR和ALK突變的患者，PD-1的有效率很低，有文獻(xiàn)表明使用傳統(tǒng)的放療、化療后，可以再次使用ALK靶向藥物獲益。 調(diào)研結(jié)果表明，很多病友使用了三代的ALK藥物3922，還有部分患者使用聯(lián)合抗血管生成靶向藥的方案。采用放化療的患者比例較少，原因在于這個階段患者的身體和免疫狀態(tài)已經(jīng)很差了。 圖18 ALK二代靶向藥物耐藥后的治療策略 27、當(dāng)?shù)谌鶤LK靶向藥物耐藥后，后續(xù)的治療措施是什么？ 勞拉替尼（3922）是三代ALK抑制劑，該藥耐藥后的原因會更加復(fù)雜，后續(xù)治療措施非常有限。有病友會關(guān)注四代ALK抑制劑的可能性，還有部分病友考慮三代藥物聯(lián)合AZD0530，也有不少病友不清楚后續(xù)的治療措施。 三代藥物耐藥后，沒有特別明晰的治療方案。也正是這種原因癌度啟動了癌度船長項目，希望找到治療效果較好的病友，將他們的治療經(jīng)驗和心得分享給大家。 圖19 ALK三代靶向藥物耐藥后的治療策略 28、二代以后靶向藥物耐藥使用的后續(xù)治療措施的依據(jù)是什么？ 在ALK二代靶向藥物耐藥后選擇什么樣的治療措施，選擇的依據(jù)是什么，從調(diào)研結(jié)果來看，通過二代測序?qū)ふ夷退幍姆肿訖C(jī)制，再決定使用什么治療措施的占多數(shù)。 還有部分患者選擇了將目前使用的靶向藥物加大劑量。癌度在這里提醒病友，治療需要兼顧療效和副作用的平衡。如果一個靶向藥物完全耐藥了，單獨加大劑量基本上是無意義的，及時更換其他治療措施以避免耽誤治療時機(jī)。 29、ALK靶向藥物序貫策略和系統(tǒng)管理 ALK靶點的藥物比較多，尤其是最近二代的藥物都陸續(xù)上市。然而克唑替尼耐藥后，該使用哪一種二代藥物？一種二代藥物耐藥后，是更換另一種二代藥物，還是換成三代藥物呢？我們來看看病友們的選擇，或許可以提供一些思路。 調(diào)研結(jié)果表明，絕大多數(shù)患者使用靶向藥物的序貫順序：克唑替尼——AP26113——PF3922。藥物的價格和可獲得性是大多數(shù)病友選擇這一序貫順序的原因。 圖20 ALK靶向藥物序貫策略 30、治療過程中遇到的其他問題 使用AP26113，計量是240mg，出現(xiàn)大量的胸水，不知道是先處理胸水再上3922，還是直接上3922觀察？ 答：這個問題首先要看胸水的量，少量胸水可以邊用藥邊觀察，輔以艾灸等手段。中到大量胸水，直接影響了患者的日常生活，需要抽胸水再治療。 病友的臨床實踐表明，3922無法控制胸腔積液，甚至增加胸水和水腫，所以有積液的情況一般不建議使用3922。 不明確何時換二代藥最好？ 答：邏輯很簡單，就是不能再從克唑替尼治療中獲益了，就可以換二代靶向藥物了。但是如何判斷耐藥確實要綜合考慮，不能僅僅依靠CEA指標(biāo)，還要結(jié)合是否有轉(zhuǎn)移灶、原發(fā)病灶的控制情況、腦轉(zhuǎn)移病灶的情況等等，必要時可以借助基因檢測的結(jié)果來提供思路。 病人耐藥快，克二個半月，AP二個月就耐藥了。當(dāng)時不懂因此換下一代藥很匆忙?，F(xiàn)在吃三代藥了，也是一頭霧水，不知下一步是聯(lián)藥還是化療，還是做基因檢測看是否有新的突變再繼續(xù)吃靶向藥。希望能得到幫助？ 答：現(xiàn)在如果三代靶向藥物有效就暫時維持治療方案，不建議聯(lián)合藥物，聯(lián)合藥物需要有相應(yīng)的依據(jù)，即有相應(yīng)的基因突變才去聯(lián)合相應(yīng)的靶向藥物，由于克和AP有效期都很短，因此考慮應(yīng)該有原發(fā)性耐藥基因突變，建議使用耐藥后新發(fā)的組織樣本做基因檢測看看?？梢院椭髦吾t(yī)生溝通使用化療，不過這個需要根據(jù)患者體質(zhì)情況來定，而且如想較長地控制，還是不要輕易放棄靶向這條路。 吃克5個月，顱外穩(wěn)定，顱內(nèi)多發(fā)，選擇控制方案無指導(dǎo)？ 答：克唑替尼的入腦能力不是很強(qiáng)，如出現(xiàn)多發(fā)腦轉(zhuǎn)移，一般考慮兩種策略：一是更換入腦效果較好的艾樂替尼、AP等藥物；二是全腦放后繼續(xù)服用克唑替尼。 四代靶向藥物有么？ 答：目前的ALK三代靶向藥物還在臨床階段尚未上市，四代靶向藥物還處在臨床前階段。建議結(jié)合目前可以接觸到的治療手段，綜合治療以取得較長的生存獲益。 想聯(lián)藥但無知，病情進(jìn)展不知向誰咨詢請教，還想用pd1，但費用大貴。 答：聯(lián)合用藥在沒有基因檢測的情況下，很難選擇正確的方案。pd1對于存在ALK耐藥突變的患者有效率很低，建議慎重考慮。 基因檢測這一塊不太懂？ 答：關(guān)于基因檢測的基礎(chǔ)知識，請下載癌度app，觀看專家的相關(guān)視頻，對您會有很大的幫助！ 用靶向藥期間未能得到專業(yè)指導(dǎo)，導(dǎo)致沒有充分利用好靶向藥，匆忙換藥？ 答：靶向藥物的使用、更換，以及聯(lián)合用藥這些是比較前沿的知識，也很難有標(biāo)準(zhǔn)答案。每個患者的情況不同，不能直接照搬他人的治療方案，可以學(xué)習(xí)其他人在靶向藥物使用方面的邏輯、思路，即為何要那樣做？究竟有什么樣的依據(jù)？用這些知識來指導(dǎo)您的靶向藥物的使用。強(qiáng)烈建議您下載癌度app，關(guān)注癌度船長節(jié)目，您會從中獲益良多。 剛確診時免疫組化ALK+。吃YL克唑替尼一個月有效，第二第三個月耐藥。再用外周血作二代基因檢測，竟只有PTEN突變，其他全陰！不解？ 答：免疫組化ALK的一個+，不知道您是用什么方法檢測的，所以不確定是否是真的ALK突變，建議您使用FISH或二代測序，使用組織樣本再做一次基因檢測看看。從您的敘述中，克唑替尼一個月有效，第二個月就無效了，還測出PTEN突變，基本可以判斷患者原發(fā)耐藥。 只知道ALK基因突變，其他幾項有無突變搞不清楚？ 答：一般而言腫瘤的驅(qū)動基因是互相排斥的，僅有千分之幾的概率，同時存在兩種基因突變，如ALK和EGFR，如希望搞清楚其他基因突變的情況，可以考慮使用組織樣本做個較為全面的基因檢測看看。 貌似除了克其他藥都無效？ 答：克唑替尼耐藥，不一定都是ALK這個基因發(fā)生了二次突變，有可能是其他的基因突變，或者信號通路異常，因此建議使用克唑替尼耐藥后新發(fā)的腫瘤病灶樣本，做個較為全面的基因檢測看看耐藥的原因。 3922之后，肝部控制一直不理想？ 答：腫瘤的異質(zhì)性很強(qiáng)，而肝轉(zhuǎn)移又是肺癌患者的一個重要的預(yù)后較差因素。從您的敘述中看出，3922能夠穩(wěn)定的控制原發(fā)和其他部位的病灶，只是肝部不理想。如果肝部病灶是單發(fā)或低于5個多發(fā)，病灶最大不超過3厘米，可以考慮局部處理。如果肝部多發(fā)，要考慮全身治療方案的更改。 癌度有話說： 這是癌度做的第二份調(diào)研報告，內(nèi)容包含肺癌中ALK靶點的診斷、治療、副作用處理等情況。這份報告的數(shù)據(jù)來自于熱心的病友，再次向各位表示感謝。 癌度也將這份報告的數(shù)據(jù)和解讀情況匯總并發(fā)布出來，希望這些可以幫助到戰(zhàn)斗在抗癌一線上的患者和家屬們。 另外再次提醒，以上數(shù)據(jù)來自病友的分享，但具體到治療方面，每個患者都是獨一無二的，所以這份報告的數(shù)據(jù)和結(jié)論并不能構(gòu)成您的治療依據(jù)，具體治療請在醫(yī)院和醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。 點擊閱讀相關(guān)熱門文章： 對于癌癥，我們沒有太多試錯的時間和機(jī)會！ 肺癌新藥加速獲批上市：不同ALK抑制劑怎么選？ 合理的序貫策略使ALK突變不負(fù)“鉆石突變”的美名！ ALK重排肺癌：克唑替尼與艾樂替尼序貫治療獲益最大 最全梳理ALK基因突變和對應(yīng)的靶向藥物 關(guān)注我們：搜索微信公眾號“癌度”，了解更多關(guān)于腫瘤和基因的資訊。 轉(zhuǎn)載文章請注明來源公眾號及作者。

遠(yuǎn)離癌癥是全世界人們的心愿，其實遠(yuǎn)離癌癥并不難。收好著名腫瘤學(xué)家湯釗猷教授，結(jié)合40年抗癌經(jīng)驗，送您《世界上最便宜的12張抗癌處方》，照著做，讓癌癥沒有入侵我們身體的空隙！ 湯釗猷，男，廣東新會（今江門市新會區(qū)）人，中國工程院院士，著名腫瘤外科專家，原國際癌癥大會腫癌會主席。他畢業(yè)于上海醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院），復(fù)旦大學(xué)肝瘤研究所所長、教授，從事肝癌臨床診治和基礎(chǔ)性研究，使我國肝癌臨床診治水平長期處于國際領(lǐng)先地位。 湯教授表示：與罹患癌癥后高昂的治療費用相比，這份抗癌處方的確可稱世界上最便宜的防癌處方！ 1.用干毛巾擦背 用干毛巾擦背，會增加熱量，能夠防止癌細(xì)胞的生成，日本曾掀起過一股用干毛巾擦背的熱潮。東京大學(xué)副校長水野教授研究指出，這可以起到防癌作用，因為摩擦受熱會激活背部皮下肌肉組織里一種細(xì)胞，能起到吞蝕并破壞癌細(xì)胞的作用。 2.就著蔥蒜就餐 蔥蒜是我們生活中烹飪必備的調(diào)味品之一，在菜品中適當(dāng)?shù)奶砑樱坏茏尣似犯用牢逗贸?，而且能有養(yǎng)生保健起到預(yù)防疾病作用。蔥蒜具有很好的抗癌防癌效果。 蔥（包括洋蔥）、蒜、青椒等雖然比較辛辣，但硫化物含量比較高，可刺激消化道、增進(jìn)食欲，對腫瘤患者的康復(fù)也有一定幫助。另外，蔥、蒜中含有的微量元素硒，對胃腸道腫瘤也有不錯的防治作用。需要特別提示的是，購買時盡量選擇紫皮的蔥、蒜，其營養(yǎng)價值更高，食補效果比較好。 3.吃肉時喝杯紅酒 美國癌癥研究協(xié)會對豬肉、牛肉、羊肉等紅肉的建議食用量是每周500克左右，吃得過多，就會添加患癌的危險。 紅酒中富含一種叫做白藜蘆醇的抗氧化物質(zhì)。這種物質(zhì)在癌癥發(fā)生的3個階段，即起始、增進(jìn)和發(fā)展過程中，可以起到抑制甚至逆轉(zhuǎn)癌癥的作用。因此可有效抑制脂肪肝發(fā)展為肝癌。 4.睡夠7小時 乳腺癌的發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%-10%,目前已成為女性第一大腫瘤殺手。世界上，平均每3分鐘，就有一位婦女被診斷為乳腺癌，而我國女性乳腺癌發(fā)病率正以每年3%-4%的增長率，急劇上升。研究發(fā)現(xiàn)每晚睡眠時間少于7小時的女性，患癌幾率比積極鍛煉身體、睡眠充足的女性高出47%。 德國睡眠專家指出，下午1點是人在白天一個明顯的睡眠高峰，這時小憩一會，也能增強(qiáng)體內(nèi)免疫細(xì)胞的活躍性，起到一定的防癌效果。 5.一口飯嚼30次 現(xiàn)代養(yǎng)生的一大要素是吃飯慢，按照現(xiàn)在的營養(yǎng)學(xué)規(guī)矩，每口能咀嚼30次為最好，但很多人吃飯狼吞虎咽已成了習(xí)慣，一下子改為細(xì)嚼慢咽很有難度，要么不知不覺地忘了，要么嚼不到10下就咽了下去。 美國佐治亞大學(xué)試驗發(fā)現(xiàn)，唾液有很強(qiáng)的“滅毒”效果，能讓遏制肝癌的元兇巨惡黃曲霉素的毒性，在30秒內(nèi)大幅度下降。因而，依照1秒鐘咀嚼1次來核算，一口飯最佳嚼30次，才具有防癌效果。 6.少吃點糖 目前所知，單純糖類不會直接導(dǎo)致癌癥，但可能會影響其它營養(yǎng)的保護(hù)和抗癌作用。糖類增加的卡路里會導(dǎo)致超重和肥胖，體重過重也是癌癥風(fēng)險因子之一。所以應(yīng)該忌食糖，而可以通過水果來替代人們對甜味的需求，同時可以附帶進(jìn)食大量維生素。 7.起碼開窗半小時 氡是存在于地殼中的，會沿著地底的斷裂帶擴(kuò)散到空氣和土壤當(dāng)中，房子建在上面會使室內(nèi)空氣發(fā)生污染，氡氣密度比空氣大，在空氣中下沉，以北京為例子，三層以下的區(qū)域氡氣含量比較高，所以住底層的居民最好經(jīng)常開窗透氣，研究表面經(jīng)常開窗一小時，室內(nèi)氡的濃度從每立方米151貝克可以降到48貝克！也就大大降低了肺癌的風(fēng)險。 8.天天走路半小時 雖然英國有研究顯示，日行2公里可以讓癌癥風(fēng)險減半，但是湯教授并不推薦大家每天走2公里，首先，癌癥不是那么容易得，無需過慮；第二，中老年人運動切莫走極端。 對于大多數(shù)人來說，以每分鐘 120 ～ 140 步（約每小時 5.5～6 公里）的速度為宜，大概每秒走兩步。一天走個半小時夠了。不要太快，不要急于求成。這個速度基本上不傷膝蓋。 9.天天喝6杯水 水孕育了生命，被譽為“百藥之王”。人體內(nèi)水的含量最多，約占成年人體重的60％－70%。每一天，我們通過喝水來補充人體所需的一半水分，通過食物來補充人體所需40%的水，體內(nèi)代謝還會產(chǎn)生10%的水。 以色列、英國和美國開展的研究發(fā)現(xiàn)，液體的攝入與一些癌癥的發(fā)生有直接關(guān)系。如果攝入水分充足，發(fā)生腎癌、膀胱癌、腸癌、睪丸和乳腺等癌癥的風(fēng)險都會降低。 10.豆?jié){防“女人癌” 一項針對上海市區(qū)約5000名20~74歲的乳腺癌新發(fā)病人長達(dá)5年的隨訪顯示，多吃豆制品，能顯著降低乳腺癌復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險。每天或喝500毫升濃醇的豆?jié){，就能獲取足量的大豆蛋白質(zhì)。 豆?jié){對一切和雌激素有關(guān)的癌癥都有防御效果，如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌和前列腺癌。 11.曬15分鐘太陽 在最便宜的防癌處方里，曬太陽算是做到了極致，不用任何花費，就能通過增加人體維生素D的含量起到防癌作用。維D不足會增加患乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、卵巢癌及胃癌的風(fēng)險。為避免暴曬增加皮膚癌風(fēng)險，每天只要曬15分鐘太陽就足夠了。 12.每天4杯綠茶 素等多酚類化合物被公認(rèn)為是綠茶中對健康有益的關(guān)鍵成分，具有多種保健功能，包括預(yù)防癌癥、改善心血管健康、減肥、抵御電離輻射等。此外，綠茶還是維生素種類最多、含量最豐富的茶類。從現(xiàn)有的文獻(xiàn)報道來看，與其他茶類相比，綠茶的抗癌功效較好。多項研究表明，綠茶能降低乳腺、前列腺、肺、口腔、膀胱、結(jié)腸、胃、胰腺等多部位腫瘤發(fā)生的危險性。從中醫(yī)的角度來說，綠茶微寒，有助降火，胃寒的人應(yīng)該少喝，而容易上火、體壯身熱的燥熱體質(zhì)者宜飲。 一般來說，綠茶沖泡水溫以85℃為宜。沖泡時間以2~3分鐘為好。綠茶與水的比例以1∶50為宜。在茶具方面，可以選用瓷杯或透明玻璃杯，沖泡時不要蓋蓋子。 防癌從小處做起，這12條便宜的防癌處方，希望對大家的健康有所幫助。

PD-1顯神威，肺癌患者真情告白 咚咚腫瘤科 06-22 16:35 今天，菠菜要和大家分享的是一個關(guān)于怎樣做出正確醫(yī)療決策的故事。 本文作者Susie，資深咚咚腫瘤科用戶，也是與菠菜共同成長的老朋友。 今天這個故事的主角是Susie和他的父親。2015年7月，Susie的父親被檢查出罹患肺癌，并確診為肺鱗癌3A期，縱膈淋巴結(jié)多發(fā)轉(zhuǎn)移。 雖然故事里沒有細(xì)說，但確診時的無助與迷茫相信大多數(shù)咚友都經(jīng)歷過。所幸，在Susie的冷靜決策與悉心照料下，現(xiàn)在Susie的父親已經(jīng)成功戰(zhàn)勝了病癥，向著徹底痊愈的方向大步邁進(jìn)了。 在這里，除了感謝Susie與菠菜和各種咚友分享治療經(jīng)過外，菠菜也要代表咚咚腫瘤科衷心祝福Susie的父親早日康復(fù)，戰(zhàn)勝惡魔! 向勇于探索的英雄致敬，Susie的故事帶給我的是滿滿的感動。這份感動來源于在面對紛繁復(fù)雜的治療決策時，Susie同學(xué)冷靜而理智的選擇了其中最正確的治療道路。來源于最后PD-1抑制劑療效驚人，Susie父親戰(zhàn)勝病魔走向痊愈的歷程。 下面我們就來看看兩位主角是怎樣冷靜決策，戰(zhàn)勝癌魔的故事。(此外，我們也希望更多的咚友能與大家分享自己的抗癌歷程。) 前不久,“魏則西事件”引起媒體熱議,國家衛(wèi)計委關(guān)于癌癥免疫療法緊急出臺各種措施,雖然很多醫(yī)生都在為免疫療法的“此非彼”進(jìn)行正名,但仍舊會讓很多不明就里的普通百姓摸不清頭腦。作為一名肺癌患者的家屬，我經(jīng)歷過所有癌癥患者家屬的絕望、無助、奔波和迷茫，然而，我的父親是幸運的，他成為免疫療法真正的受益者。 2015年7月，父親確診為肺鱗癌三期A，右肺下葉原發(fā)灶1.2cm,縱膈淋巴結(jié)多發(fā)轉(zhuǎn)移，最大為3.9cm。由于縱膈轉(zhuǎn)移部位靠近血管，不能施行手術(shù)，于是我們聽從北京某醫(yī)院的一名知名專家建議進(jìn)行術(shù)前GP化療，試圖創(chuàng)造手術(shù)條件。術(shù)前化療和術(shù)前放療都進(jìn)行完畢后，進(jìn)入十月底，評估結(jié)果顯示仍舊不能施行手術(shù)。此時我們動心要赴國外治療，在與知名教授再次溝通時，他告訴我國外的手術(shù)水平與國內(nèi)并無明顯差別，惟一的區(qū)別就是國外會有一些國內(nèi)尚未審批的藥物可以臨床使用，從專家的口中，我第一次聽到了“PD-1”這個名詞。 我們一邊托國外的朋友打聽PD1藥物的情況，一邊網(wǎng)絡(luò)搜索該藥物，從咚咚腫瘤科上我看到了MOOO家的故事，他的父親和我的父親無論是病情上還是生活習(xí)慣上都有一致性，從那篇文章上我們看到了希望，父親也勇敢地決定要試一試這種新藥。 回到家鄉(xiāng)后，我們繼續(xù)進(jìn)行傳統(tǒng)治療，共完成四次GP方案化療，30次放療，一次射頻消融，此時原發(fā)灶仍為1.2cm,縱膈淋巴結(jié)最大處縮小為2.3cm?？傊?，雖有所控制，但我認(rèn)為單純依靠讓人百般折磨的一輪輪化療和進(jìn)行到一定程度就不能繼續(xù)的放療，這絕不是治療癌癥的最有效辦法。 為了確保父親確實可以使用PD1,我們在北京各大醫(yī)院進(jìn)行咨詢，最后一站我們找到廣東某知名醫(yī)院的泰斗級教授，他幫助我們做了最后的決定，他的原話是“現(xiàn)在已經(jīng)無藥可用，除非你等到四期來參加我的PD1實驗組”，我們當(dāng)然不能等! 通過咚咚腫瘤科，我們了解到了香港有幾位醫(yī)生可以提供PD1藥物，也了解到PD1藥物目前有KEYTRUDA和OPDIVO兩種，KEYTRUDA的價格略比OPDIVO的低一點，KEYTRUDA的使用量為2MG/公斤，三周一次靜脈注入。OPDIVO為3MG/公斤，兩周一次靜脈注入。按照父親60公斤的體重地，費用大約都在20萬人民幣左右每三個月。 2016年2月，我們?nèi)襾淼较愀?，本來計劃父親在香港的診所用藥后，次日他在酒店休息，我們帶孩子去迪士尼，沒想到父親用藥后精神還不錯，于是我們?nèi)掖稳展渫甑鲜磕岵欧祷厣钲?。?016年2月-4月底期間，父親共使用了6次KEYTRUDA,讓人欣慰的是，他除了第一次略有發(fā)燒之外，其余都是略有疲乏，未出到需要特殊處理的明顯副作用。而且精神好了很多，用到第5支時，父親說他覺得這個藥一定是起作用了。 2016年5月勞動節(jié)假期結(jié)束后，我們在家鄉(xiāng)的醫(yī)院進(jìn)行CT評估，令人興奮的時刻到來了，右肺下葉原發(fā)灶徹底消失，縱膈淋巴結(jié)雖然最大者仍約1.9*1.6CM，但從片子上可以看到原來像冰疙瘩一樣的縱膈，現(xiàn)在已經(jīng)被打散，一些正常的淋巴結(jié)已經(jīng)露了出來，這是之前的放化療都沒有創(chuàng)造出來的效果?，F(xiàn)在我們?nèi)栽诶^續(xù)使用KEYTRUDA并奢侈地希望它能真正地治愈父親的癌癥! 最后獻(xiàn)上羅曼羅蘭的一句名言：生活只有一種英雄主義，便是在認(rèn)清生活的真相之后依舊熱愛生活!對于每一個癌癥家庭，最難面對的真相便是生老病死，然而我們最需要做的也是懷揣希望和勇氣，勇敢堅定地向前走! 故事到這里就結(jié)束了。Susie冷靜而理智的決策與PD-1的神奇療效讓我們共同見證了一位肺鱗癌患者邁向痊愈的過程。 我堅信，Susie的例子絕不會是個例，而只是免疫療法的冰山一角。 我也堅信免疫療法的前景必將令人類嘆為觀止。 當(dāng)讓，咚咚腫瘤科也將持續(xù)為大家報道，與大家共同戰(zhàn)勝癌魔。 最后，咚咚腫瘤科希望Susie父親的治療經(jīng)歷能為更多后來者提供寶貴的經(jīng)驗，成為您的主治醫(yī)生確定是否使用PD-1抑制劑或在什么時機(jī)使用PD-1抑制劑的依據(jù)。 菠菜祝大家早日痊愈，打贏這場異常艱辛的戰(zhàn)役! "咚咚癌友圈"旗下移動服務(wù)平臺介紹咚咚腫瘤科APP，是由來自國內(nèi)權(quán)威腫瘤醫(yī)院和頂尖學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的一線研究人員，創(chuàng)建的創(chuàng)新型移動互聯(lián)網(wǎng)平臺。我們旨在：讓患者以最實惠的成本、最快捷的方式和最稱心的體驗，享受全球最先進(jìn)水平的腫瘤診療服務(wù)。我們的合作伙伴包括國際化的醫(yī)生團(tuán)隊、港澳地區(qū)的合作診所、以及專業(yè)可信的第三方檢測機(jī)構(gòu)。目前已開展的服務(wù)項目包括：港澳就醫(yī)、基因檢測、新藥咨詢(PD-1抗體、靶向藥等)、醫(yī)患社區(qū)等——讓新藥的價格更透明、讓診治的療效更給力、讓抗癌的過程更舒心，咚咚值得信賴! 聲明：本微信平臺未注明來源的內(nèi)容，版權(quán)均為咚咚腫瘤科所有，轉(zhuǎn)載請務(wù)必注明出處，否則將追究法律責(zé)任。本網(wǎng)注明來源為其他媒體的內(nèi)容為轉(zhuǎn)載，轉(zhuǎn)載僅作觀點分享，版權(quán)歸原作者所有，如有侵犯版權(quán)，請發(fā)信到ask@shengwu315.com