遺傳性腎炎

遺傳性腎炎是一種較為常見的遺傳性腎臟疾病，主要特征為血尿、蛋白尿、進行性腎功能減退，伴感音性耳聾、眼病變。

本病多不能根治，但通過控制尿蛋白、減少腎小管上皮細胞損傷，減慢進展至腎衰竭的速度可以維持腎功能。

• 遺傳性腎炎的發(fā)生，與基底膜重要組成成分之一的 Ⅳ 型膠原 α3-6 鏈編碼基因突變有關(guān)。有三種遺傳方式：X 伴性遺傳、常染色體隱性和常染色體顯性遺傳，其中80% ~ 85% 為 X 伴性遺傳。
• X 伴性遺傳特點為：男性臨床表現(xiàn)多為典型，并且癥狀較女性重，女性臨床表現(xiàn)可多種多樣。男性患者只將異常基因傳遞給女兒，而不會傳遞給兒子，而女性患者的子女，獲得異?；虻母怕示鶠?50%。
• 無論常染色體隱性還是顯性遺傳，均不存在男女差異，男女患者將異常基因傳給其子女的概率均為 50%。

主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、進行性腎功能減退等腎臟病變，及聽力改變、眼病變等。

• 腎臟病變：早期表現(xiàn)為鏡下血尿，部分患者可伴發(fā)作性肉眼血尿（肉眼看到血樣或呈洗肉水樣尿）。往往因勞累、感染等誘發(fā)，隨著病程進展，可出現(xiàn)蛋白尿，嚴重者可達到腎病綜合征水平，部分患者最終進展至終末期腎衰，大多數(shù)患者可合并高血壓。
• 聽力改變：表現(xiàn)為感音性耳聾，病變以雙側(cè)為主。早期階段主要是高頻區(qū)受損，需用測聽儀才能檢測出來；嚴重者隨病程進展，可累及低頻區(qū)聽力，出現(xiàn)明顯聽力下降，甚至需借助助聽器。
• 眼病變：主要表現(xiàn)為晶狀體形狀改變，前圓錐形晶體最具特征性，眼底黃斑周圍視網(wǎng)膜色素異常，被認為是另一較為特異的眼部改變，其他改變有球形晶體、后椎體晶體、晶體混濁等。

為降低和扭轉(zhuǎn)出生缺陷的發(fā)生率，預(yù)防應(yīng)從孕前貫穿至產(chǎn)前：

• 婚前體檢：在預(yù)防出生缺陷中起到積極作用。
• 孕期保?。涸袐D盡可能避免危害因素，包括遠離輻射、農(nóng)藥、噪音、煙霧、酒精、藥物、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。
• 在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中，需要進行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時還要進行染色體、分子遺傳學(xué)檢測檢查。預(yù)防措施參照其他出生缺陷性疾病。
• 一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠；要綜合考慮胎兒在宮內(nèi)的安危，出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預(yù)后如何等。

本病主要依靠家族史、臨床表現(xiàn)及相關(guān)輔助檢查進行診斷，具體檢查方法如下：

• 尿液檢查：需要留取中段尿，多次復(fù)查看是否是持續(xù)性血尿或血尿伴蛋白尿。
• 腎功能：評估腎臟病變進展程度。
• 尋找腎外表現(xiàn)：純音測聽、眼裂隙燈或眼底鏡檢查，目的是判斷有無眼、耳受累，均為無創(chuàng)性檢查，眼部檢查需滴散瞳藥。

如果具有以上任一條者，需行皮膚活檢，如果異常可以診斷，如果正常，進一步行腎活檢或 / 和基因檢測。

本病治療目的是控制尿蛋白，預(yù)防腎小管上皮細胞損傷，抑制腎間質(zhì)纖維化，減慢進展至腎衰竭的速度，維持腎功能。到目前為止，仍沒有對遺傳性腎炎的特異性治療。

• 一旦確診 Alport 綜合征，或有風(fēng)險的兒童從 1 歲開始，每年監(jiān)測微量白蛋白尿和蛋白尿。
• 對尚未進入終末期腎病的患者，以綜合對癥治療為主：減少蛋白攝入；控制高血壓??；糾正貧血、水電解質(zhì)酸堿紊亂；積極查找和去除感染灶；避免服用腎毒性藥物。
• 若患者出現(xiàn)顯性蛋白尿（定義為尿蛋白/肌酐比 ＞ 0.2 mg/mg 或定時采集的尿蛋白每小時排泄率 ＞ 4mg/m2），則開始血管緊張素阻滯治療。
• 激素和免疫抑制劑對遺傳性腎炎進展沒有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
• 慢性腎功能不全采用非透析治療，應(yīng)注意飲食控制，優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，糾正腎性貧血、水電解質(zhì)酸堿失衡等。對于進入終末期腎病的患者，可行透析或移植。

一旦診斷遺傳性腎炎，患者要嚴密隨訪，進行合理的遺傳咨詢和飲食指導(dǎo)。

• 建議每 3 個月行尿液相關(guān)檢查，包括尿常規(guī)，尿蛋白肌酐比，24 h 尿蛋白定量。
• 建議每 6 個月進行腎功能評估，包括血生化、24 h 肌酐清除率等。

日常應(yīng)避免腎毒性藥物，多以清淡食物為主。

應(yīng)注意避免感染、勞累。

女性患者預(yù)后較好，一般可存活到 60 歲以上，而男性患者多在 30 歲以后發(fā)生腎功能衰竭。

• 男性預(yù)后比女性差。
• 發(fā)生重度蛋白尿及腎病綜合征者預(yù)后差。
• 耳聾嚴重者預(yù)后差，尤其男性患者。
• 有前球形晶體、及黃斑中心凹周圍微粒表現(xiàn)者預(yù)后差。
• 電鏡下腎小球基底膜廣泛增厚分層者，蛋白尿重者預(yù)后差。