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李國(guó)華副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 抗磷脂綜合征是一種自身免疫病。對(duì)人體的傷害主要是引起全身的動(dòng)脈或者靜脈血栓形成。懷孕的時(shí)候，寶寶在子宮內(nèi)生長(zhǎng)，媽媽通過(guò)子宮、胎盤(pán)給寶寶提供營(yíng)養(yǎng)，在懷孕早期子宮血供比較差或者懷孕中期、晚期胎盤(pán)供血比較差，會(huì)影響到寶寶的發(fā)育，根據(jù)醫(yī)學(xué)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，100個(gè)反復(fù)流產(chǎn)人中大約有15人是有這個(gè)疾病。那么這個(gè)疾病能夠治愈嗎？很多門(mén)診的患者拿到報(bào)告后看到抗體的值比較高，就開(kāi)始緊張，等到給她定方案，讓她可以準(zhǔn)備懷孕的時(shí)候，充滿(mǎn)懷疑和擔(dān)心，我的抗體滴度明明這么高，都沒(méi)有治療好，怎么能懷孕呢？懷孕了再流產(chǎn)怎么辦？是不是我以后都沒(méi)法生寶寶了？事實(shí)上自身免疫疾病，并沒(méi)有哪一個(gè)藥物可以服用后完全正常。抗磷脂綜合征藥物治療的目的不是讓抗體變成正常，而是改善子宮和胎盤(pán)的血液供應(yīng)，我們最終的治療的目標(biāo)是讓寶寶能夠在子宮內(nèi)順利健康的發(fā)育。這幾年來(lái)我們經(jīng)常提到一個(gè)詞，叫做不忘初心，對(duì)于抗磷脂綜合征的女性來(lái)說(shuō)，也非常適用。你來(lái)看門(mén)診的初心是什么呢？就是因?yàn)榱鳟a(chǎn)，希望能生一個(gè)健康的寶寶，對(duì)吧？抗磷脂綜合征的治療是用藥改善血液供應(yīng)，而不是盯著抗體的數(shù)值，事實(shí)上，很多女性在生完寶寶后還是存在抗體陽(yáng)性的，但在醫(yī)生的用藥和密切監(jiān)護(hù)下，寶寶多數(shù)都能夠健康順利分娩。2020年11月01日
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王美巖主治醫(yī)師 吉林大學(xué)第一醫(yī)院 產(chǎn)前診斷中心 抗磷脂綜合癥（APS）是一種自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為靜脈血栓，復(fù)發(fā)流產(chǎn)，胎兒生長(zhǎng)受限，甚至妊高癥都與其相關(guān)。下面針對(duì)抗磷脂綜合癥常見(jiàn)的問(wèn)題進(jìn)行解答。 1. 抗磷脂綜合癥的病因是什么，遺傳嗎？傳染嗎？吉林大學(xué)第一醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心王美巖 其疾病病因復(fù)雜，病因不明確，目前是否遺傳沒(méi)有明確。它是自身免疫疾病，不會(huì)傳染。 2. 什么叫做抗磷脂綜合癥 典型APS的診斷必須至少有1項(xiàng)臨床標(biāo)準(zhǔn)包括：3次或3次以上小于妊娠10周的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；1次或1次以上大于妊娠10周的流產(chǎn)；1次或1次以上妊娠34周前的胎盤(pán)功能不全性疾病；以及至少1項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括：連續(xù)2次及以上間隔12 周或以上狼瘡抗凝物陽(yáng)性，或者抗心磷脂抗體或抗2GP1抗體滴度升高。 非典型產(chǎn)科APS的概念：①APL（相關(guān)抗體）陽(yáng)性，但臨床表現(xiàn)不典型（如2次小于妊娠10周的不明原因流產(chǎn)；3次或3次以上非連續(xù)不明原因的流產(chǎn)）；②有典型APS臨床表現(xiàn)，但抗體間歇性陽(yáng)性者；③APL實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)不滿(mǎn)足中高滴度陽(yáng)性，僅是低滴度陽(yáng)性。 也就是說(shuō)，抗磷脂綜合癥抗體陽(yáng)性1次，需要間隔4-6周再次復(fù)查，再次復(fù)查若仍為陽(yáng)性，則需要進(jìn)行治療，如果復(fù)查為陰性，也不能代表沒(méi)有問(wèn)題，需要再?gòu)?fù)查，同時(shí)也需要治療，但兩種情況治療方案不同。 3. 抗磷脂綜合癥可以治療嗎？ 可以治療，治療主要為調(diào)節(jié)免疫，抗凝，抗血栓治療。具體的治療方案根據(jù)不同患者孕周，病情，病史進(jìn)行調(diào)節(jié)。 4.抗體陽(yáng)性就一定會(huì)流產(chǎn)嗎？ 答案是否定的，有少部分人抗體陽(yáng)性仍舊可以順利妊娠，但是占比例較低，不到10%，且一旦出現(xiàn)抗體引起的死胎，羊水少，妊高癥再進(jìn)行緊急治療，治療效果都不好。 5.治療的藥物對(duì)胎兒有影響嗎？ 根據(jù)目前國(guó)內(nèi)外指南，藥物還是相對(duì)安全的，大樣本研究未發(fā)現(xiàn)增加胎兒畸形率。 6.什么時(shí)候復(fù)查，多久復(fù)查一次。 孕前根據(jù)復(fù)查結(jié)果，確定是否可以備孕，孕后每1個(gè)月復(fù)查1次。 7.需要終身治療嗎？ 目前研究結(jié)果，若無(wú)靜脈血栓病史，不需要終身治療2020年07月17日3211
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蔡喆副主任醫(yī)師 珠海市婦幼保健院 婦科 1. 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率沒(méi)有想象中的高，大約僅1%；不是歷經(jīng)自然流產(chǎn)的所有夫婦都是必須接受復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療。 2. 自然流產(chǎn)的嚴(yán)重性沒(méi)有想象中的高，歷經(jīng)一次自然流產(chǎn)后，可以接著成功懐孕的機(jī)會(huì)為85%；二次自然流產(chǎn)后，有75%可以接著成功懐孕；三次自然流產(chǎn)后，仍有65%可以順利懐孕成功。 3. 為了確診是否為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的歸類(lèi)，應(yīng)珍惜每一個(gè)流產(chǎn)的檢體，進(jìn)行遺傳檢測(cè)，找出原因。 4. 偶然的胚胎染色體非整倍體流產(chǎn)；不必在意，再接再厲即可。 5. 夫婦之一為染色體平衡性易位，有一半以上機(jī)率必然導(dǎo)致流產(chǎn)，每次懷孕應(yīng)行產(chǎn)前診斷。 6. 因器質(zhì)性疾病、抗磷脂綜合癥，和遺傳性易栓癥缺陷使然，導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，應(yīng)嚴(yán)謹(jǐn)診斷，確立病因，精準(zhǔn)治療。 7. 非以上因素之復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，只要抱持釋然的樂(lè)觀態(tài)度，建立良好的生活行為，再懷孕后大部分都有良好的結(jié)局。若勉強(qiáng)冠上免疫、內(nèi)分泌因素，只是徒增困擾，對(duì)疾病防治并無(wú)幫助。2020年06月07日1403
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趙楊副主任醫(yī)師 廣東省人民醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn) 在我國(guó)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指≥3次妊娠28周前丟失，發(fā)生率大概2-5%，其中約80%發(fā)生在孕12周以前。而不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指在排除流產(chǎn)常見(jiàn)原因，如遺傳、生殖器結(jié)構(gòu)異常、內(nèi)分泌異常等，仍不能明確病因者，其主要原因是現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)發(fā)展、技術(shù)手段有限。一般認(rèn)為，不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中約40-50%與免疫因素相關(guān)，主要是夫妻雙方的同種免疫。 鑒于目前技術(shù)無(wú)法查明確切病因，建議不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦不要糾結(jié)于病因篩查，正視復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的不良生育史，積極面對(duì)，將重點(diǎn)放在受孕后的治療上。在隨后的生育計(jì)劃中，女方要重視記錄月經(jīng)周期，可及時(shí)用早孕試紙檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)懷孕，盡早就醫(yī)，采取切實(shí)可行的個(gè)體化診療措施。 最后，提醒復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦不要緊張焦慮，未來(lái)正常妊娠幾率有50-70%，多依賴(lài)于母親年齡和既往流產(chǎn)次數(shù)，所以，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病史者要積極就醫(yī)、適時(shí)生育。2020年04月11日1041
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王文娟主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 1.什么是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)?復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生2次或2次以上妊娠并流產(chǎn)者，其發(fā)病率占育齡夫妻總數(shù)的5%。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜，主要包括遺傳因素、內(nèi)分泌異常、生殖器官解剖異常、血栓前狀態(tài)、免疫異常、感染因素，目前仍有50%以上復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者原因未明，稱(chēng)為原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)再次妊娠失敗率高，是目前亟待解決的難治性不育癥。2.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因？發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)不必驚慌，首先要到正規(guī)醫(yī)院找專(zhuān)業(yè)醫(yī)生進(jìn)行病因篩查。遺傳因素：染色體異常是引起反復(fù)自然流產(chǎn)的常見(jiàn)病因。約3-8%的夫婦有染色體異常，包括：易位（44%），嵌合體（48%），缺失或倒位（8%）。其中以平衡易位攜帶者多見(jiàn)。夫妻自身因素及環(huán)境因素可導(dǎo)致胚胎染色體異常，從而造成胚胎發(fā)育異常而自然流產(chǎn)。流產(chǎn)2次以上我們推薦檢查，流產(chǎn)3次我們建議一定要查雙方的染色體檢查。內(nèi)分泌異常：內(nèi)分泌異常所致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)約占12-15%，如黃體功能不全、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥，糖尿病、甲亢或甲低均與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)密切相關(guān)。我們建議一定要查性激素，甲狀腺功能，血糖，胰島素水平。解剖異常：子宮解剖異常導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)約占12-15%，包括各種子宮先天畸形（縱隔子宮、鞍狀子宮、雙角子宮、單角子宮及子宮發(fā)育不良）、宮腔粘連、子宮肌瘤或子宮腺肌病等。宮頸機(jī)能不全與大月份流產(chǎn)有關(guān)。我們建議一定要進(jìn)行婦科檢查及超聲檢查，必要時(shí)進(jìn)行三維超聲或?qū)m腔鏡檢查。血栓前狀態(tài)：指凝血因子濃度升高，或凝血抑制物濃度降低而產(chǎn)生的血液高凝狀態(tài)，尚未達(dá)到生成血栓的程度，或者形成的少量血栓正處于溶解狀態(tài)。包括先天性和獲得性血栓前狀態(tài)，前者是由于凝血和纖溶有關(guān)的基因突變?cè)斐?，如凝血因子V突變、凝血酶原基因突變、蛋白S、蛋白C缺乏等；后者主要是抗磷脂抗體綜合征、獲得性高半胱氨酸血癥以及機(jī)體存在各種引起血液高凝狀態(tài)的疾病等。高凝狀態(tài)可使子宮胎盤(pán)部位血流狀態(tài)改變，易形成局部微血栓，甚至胎盤(pán)梗死，缺氧，引起胚胎或胎兒發(fā)育不良而流產(chǎn)。對(duì)這類(lèi)患者，我們會(huì)認(rèn)真詢(xún)問(wèn)家族史，父母等是否有血栓，冠心病的病史，根據(jù)具體情況開(kāi)具體的化驗(yàn)。免疫異常：約50-60%的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與免疫異常有關(guān)。一：自身免疫型：主要與自身抗體有關(guān),如抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物、抗β2糖蛋白抗體、自身抗體及抗甲狀腺抗體等形成。這些自身抗體可以導(dǎo)致：1.胎盤(pán)血栓形成；2.損傷滋養(yǎng)細(xì)胞導(dǎo)致胎盤(pán)形成缺陷；3.激活補(bǔ)體反應(yīng)；4.補(bǔ)體激活后炎癥反應(yīng)。這類(lèi)患者患者建議進(jìn)行抗磷脂抗體，狼瘡抗凝物質(zhì)等檢查，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果再完善下一步檢查。感染因素：女性生殖道多種病原體感染均可引起自然流產(chǎn)，常見(jiàn)的有細(xì)菌、支原體、衣原體、弓形蟲(chóng)、淋球菌、單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒等。這些病原體廣泛存在于人群中，大部分為亞臨床感染或潛伏感染，可不表現(xiàn)臨床癥狀。常規(guī)要進(jìn)行白帶常規(guī)、衣原體檢查。此外，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)還受許多因素的影響：如環(huán)境中的不良因素，如1.接觸過(guò)多有害化學(xué)物質(zhì)、過(guò)量的放射線(xiàn)、嚴(yán)重的噪音和振動(dòng)等；2.不良心理因素，如婦女精神緊張，抑郁程度高，消極情緒嚴(yán)重，情感控制能力低，對(duì)再次妊娠產(chǎn)生恐懼感、緊張、恐懼、悲傷等不良心理刺激通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌激素系統(tǒng)，使內(nèi)環(huán)境改變，可影響胚胎的正常發(fā)育；3.過(guò)重的體力勞動(dòng)，酗酒、吸煙、吸毒等不良嗜好；4.年齡因素：孕婦或其丈夫年齡過(guò)大過(guò)小，可導(dǎo)致卵子老化、精子染色體異常等。另外有40-50%的患者原因不明，被認(rèn)為與母胎免疫排斥有關(guān)。如NK細(xì)胞毒性異常、Th1/Th2免疫紊亂，Th17/Treg免疫紊亂，等等。3. 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)怎么治療？遺傳因素：染色體異常導(dǎo)致的自然流產(chǎn)目前尚無(wú)有效治療方法，進(jìn)行產(chǎn)前遺傳學(xué)咨詢(xún)和診斷。內(nèi)分泌異常：黃體功能不足/多囊卵巢綜合征：可行促排卵治療，排卵后予以黃體功能支持。高泌乳素血癥：口服溴隱亭至妊娠，根據(jù)病情決定妊娠期間是否繼續(xù)用藥。甲狀腺疾?。杭卓海簯?yīng)在甲亢控制后再妊娠，孕期密切關(guān)注。甲減或亞臨床甲減：可口服優(yōu)甲樂(lè)治療。糖尿病：控制飲食，二甲雙胍或胰島素治療，內(nèi)分泌科聯(lián)合診治。解剖異常：子宮畸形：行畸形子宮矯正術(shù)：?jiǎn)谓亲訉m：宮腔鏡下單角子宮矯形手術(shù)；縱隔子宮：宮腔鏡下子宮縱隔切除術(shù)；有子宮內(nèi)膜的殘角子宮：切除殘角子宮及同側(cè)輸卵管。子宮肌瘤：宮腔鏡粘膜下肌瘤切除術(shù)或?qū)m腔鏡或開(kāi)腹子宮肌瘤剝除術(shù)；宮腔粘連：宮腔鏡宮腔粘連分離術(shù)。宮頸機(jī)能不全：孕前腹腔鏡或經(jīng)陰宮頸環(huán)扎術(shù)或孕期緊急宮頸環(huán)扎術(shù)。血栓前狀態(tài)：推薦應(yīng)用低分子肝素、阿司匹林，應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)、凝血功能及纖溶方面的指標(biāo)。高同型半胱氨酸血癥：補(bǔ)充維生素B6、B12和葉酸。免疫異常：自身免疫型:APS的治療主要是抗凝治療，可應(yīng)用低分子肝素、阿司匹林，小劑量糖皮質(zhì)激素。強(qiáng)的松治療有禁忌可以用羥氯喹。感染因素：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者孕前查白帶，再次妊娠前應(yīng)進(jìn)行TORCH檢查，或行病原體培養(yǎng)，以排除相應(yīng)致病因素或進(jìn)行治療。 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患友不必緊張，毓璜頂醫(yī)院已經(jīng)開(kāi)設(shè)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)門(mén)診，我們會(huì)全心全意幫助您好孕保胎。2019年12月20日1947
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張亞杰主任醫(yī)師 濟(jì)南市婦幼保健院 生殖中心 每天的門(mén)診，經(jīng)常會(huì)看到滿(mǎn)臉焦慮甚至絕望的患者：“醫(yī)生，我能懷孕，可為什么每次都保不住、每次都停止發(fā)育、每次都流產(chǎn)？為什么？”也會(huì)遇到一些不孕的患者，在我們千辛萬(wàn)苦地共同努力下好容易懷上孕，原本沉浸在迎接小生命的喜悅中，B超復(fù)檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，孩子的心跳沒(méi)了。別說(shuō)患者接受不了，作為醫(yī)生，心里的失落和難過(guò)也許久不能平復(fù)。是啊，為什么會(huì)胚胎停育？為什么會(huì)反復(fù)的自然流產(chǎn)？1次流產(chǎn)、2次、3次……甚至碰到過(guò)7次、8次反復(fù)流產(chǎn)的患者，其身體和精神方面的打擊是常人無(wú)法承受的。作為一名專(zhuān)業(yè)的生殖科醫(yī)生，拋開(kāi)感情因素，我們來(lái)理智的談?wù)勥@個(gè)問(wèn)題。1.什么是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)？連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的孕28周以?xún)?nèi)的自然流產(chǎn)稱(chēng)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，以往也稱(chēng)為習(xí)慣性流產(chǎn)。2.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率是多少臨床上自然流產(chǎn)的發(fā)生率約10%-15%，其中80%以上發(fā)生在懷孕12周以?xún)?nèi)。發(fā)生2次及2次以上流產(chǎn)的患者約占生育期婦女的5%。其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)隨著流產(chǎn)次數(shù)增加而上升，有2次自然流產(chǎn)史的患者再次流產(chǎn)的幾率接近30%，有3次以上連續(xù)自然流產(chǎn)史的患者再次妊娠后胚胎丟失率接近40%。3.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因有哪些復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因非常非常之復(fù)雜，主要包括遺傳因素、解剖因素、內(nèi)分泌因素、感染因素、免疫功能異常（包括自身免疫和同種免疫）、血栓前狀態(tài)、孕婦的全身性疾病及環(huán)境因素等。不同時(shí)間的自然流產(chǎn)，其病因有所不同，妊娠12周以前的早期流產(chǎn)多由遺傳因素、內(nèi)分泌異常、生殖免疫功能紊亂及血栓前狀態(tài)等所致；妊娠12周至28周之間的晚期流產(chǎn)且出現(xiàn)胚胎停止發(fā)育者，多見(jiàn)于血栓前狀態(tài)、感染、胎盤(pán)或羊水異常、嚴(yán)重的先天性異常等；晚期流產(chǎn)但胚胎組織新鮮，甚至娩出胎兒仍有生機(jī)者，多數(shù)是由于子宮解剖結(jié)構(gòu)異常所致。4.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因篩查包括哪些？主要是針對(duì)上面所述各病因展開(kāi)。目前對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的檢查項(xiàng)目可謂種類(lèi)繁多，尤其免疫性因素方面的檢查更是讓人眼花繚亂。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜多樣，缺乏特異性臨床表現(xiàn)，多數(shù)患者同時(shí)存在多種致病因素，若檢查項(xiàng)目不全面，未能及時(shí)給予相應(yīng)治療，將可能導(dǎo)致再次妊娠失敗。但全面篩查涉及的檢查項(xiàng)目繁多，不僅耗費(fèi)時(shí)間，且費(fèi)用昂貴。因此，臨床實(shí)踐中可以根據(jù)流產(chǎn)發(fā)生妊娠時(shí)長(zhǎng)及胎兒狀況作為判斷依據(jù)，適當(dāng)縮小篩查范圍，選擇適當(dāng)、必要的檢查項(xiàng)目,應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行個(gè)體化的選擇。5.一次胚胎停育后應(yīng)該做檢查嗎？一次自然流產(chǎn)通常都有很大的偶然性，再次妊娠的成功率高達(dá)80%。所以從醫(yī)學(xué)或經(jīng)濟(jì)的角度來(lái)說(shuō)，不需要做很多檢查。 可以根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行大體的篩查。6.什么是生化妊娠？生化妊娠算不算自然流產(chǎn)生化妊娠是相對(duì)于臨床妊娠而言。指發(fā)生在妊娠5周內(nèi)的早期流產(chǎn)，血中可以檢測(cè)到HCG升高，或者尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性，但超聲檢查看不到孕囊。目前還沒(méi)有明確的把生化妊娠算作自然流產(chǎn)，偶爾的一次生化妊娠不必在意，但是2次甚至多次的生化妊娠還是需要查找原因的，應(yīng)按反復(fù)性早期自然流產(chǎn)診治。7.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)怎樣治療？ 經(jīng)過(guò)以上全方面的排查，找到病因積極治療。如宮腹腔鏡糾正子宮畸形、宮腔粘連；有染色體異常積極咨詢(xún)遺傳專(zhuān)家，必要時(shí)采取輔助生殖技術(shù)；如甲狀腺異常等內(nèi)分泌疾病應(yīng)積極藥物治療；血栓前狀態(tài)可以對(duì)癥抗凝治療；自體免疫疾病酌情免疫抑制治療；對(duì)于已經(jīng)排除各種致病因素，考慮存在同種免疫功能紊亂，可以免疫治療。需要強(qiáng)調(diào)的是，很多患者可能存在多種致病因素，更需要仔細(xì)辨別，找準(zhǔn)病因綜合治療。目前對(duì)于復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)，未知的東西還有太多，仍然是臨床一大難題，很多檢查和治療也存在很多爭(zhēng)議，對(duì)每一位復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行有針對(duì)性的檢查和個(gè)體化的治療就顯得非常必要。對(duì)于備受煎熬的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦，選擇正規(guī)的醫(yī)院、專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生，給您制定系統(tǒng)恰當(dāng)?shù)臋z查和治療方案就尤其重要。2019年11月20日1557
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譚小方副主任醫(yī)師 南通市婦幼保健醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 臨床案例患者女性，29歲，已婚，懷孕兩次，第一次懷孕孕二月余胚胎停育，未行胚胎染色體檢測(cè)，后未行相關(guān)檢查后再次懷孕，第二次懷孕孕7月余胎死宮內(nèi)，行胎兒SNP Array芯片檢測(cè)正常，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)門(mén)診就診，行復(fù)發(fā)流產(chǎn)相關(guān)檢查：夫妻雙方染色體正常，內(nèi)分泌及甲狀腺均正常，ANA+ENA系列無(wú)異常，抗β2糖蛋白-Ⅰ抗體陽(yáng)性（41.60；復(fù)查為48.2），血小板聚集和D二聚體偏高，診斷為抗磷脂綜合征，考慮患者為獲得性血栓前狀態(tài)，備孕前予阿司匹林治療，備孕當(dāng)月于生殖中心監(jiān)測(cè)排卵，排卵后予強(qiáng)的松、阿司匹林、低分肝素等治療，后懷孕，繼予強(qiáng)的松、阿司匹林、低分肝素等治療，孕12周停強(qiáng)的松，孕期復(fù)查抗β2糖蛋白-Ⅰ抗體仍陽(yáng)性，阿司匹林、低分肝素于孕33周停，后順利分娩一健康孩子。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的定義復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是一種常見(jiàn)的妊娠相關(guān)疾病，發(fā)生率大約1%-3%。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指與同一配偶連續(xù)發(fā)生2次或2次以上自然流產(chǎn)者。什么是血栓前狀態(tài)？血栓前狀態(tài)是指多種因素引起的凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)功能失調(diào)或障礙的一種病理過(guò)程，有易導(dǎo)致血栓形成的多種血液學(xué)改變。血栓前狀態(tài)分為遺傳性和獲得性?xún)煞N，遺傳性血栓前狀態(tài)由于凝血、抗凝和纖溶相關(guān)的基因突變?cè)斐?，如凝血因子V Leiden突變，活化蛋白C抵抗、凝血酶原基因突變、蛋白C缺陷癥、蛋白S缺陷癥，高同型半胱氨酸血癥及亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變等；獲得性血栓前狀態(tài)主要是抗磷脂綜合征,獲得性高同型半胱氨酸血癥以及機(jī)體存在各種引起血液高凝狀態(tài)的疾病。血栓前狀態(tài)與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系？最近很多研究表明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與母體高凝狀態(tài)有關(guān)。其作用機(jī)制可能是母體子宮微血管血栓形成致絨毛間隙血流減少，繼而發(fā)生免疫反應(yīng)導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生。妊娠期高凝狀態(tài)可導(dǎo)致子宮動(dòng)脈或絨毛微血管血栓的形成，導(dǎo)致胎盤(pán)灌注不良甚至引起胎盤(pán)梗死，破壞胚胎發(fā)育的微環(huán)境，進(jìn)而導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、妊娠期高血壓等不良妊娠結(jié)局。血栓前狀態(tài)的檢查方法有哪些？對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，首先建議查凝血功能、D-二聚體、血小板聚集率、抗磷脂綜合癥相關(guān)抗體（抗β2-GP1抗體、抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物）、抗凝血酶Ⅲ、同型半胱氨酸。若有家族遺傳性血栓病史，需進(jìn)一步凝血因子V Leiden突變，活化蛋白C抵抗、凝血酶原基因突變、蛋白C、蛋白S等。母體與子宮和子宮與胎盤(pán)血供的檢查有“子宮動(dòng)脈血流和臍血流檢測(cè)”，以期了解子宮內(nèi)膜及胎盤(pán)血供的情況。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的治療根據(jù)國(guó)內(nèi)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專(zhuān)家共識(shí)，血栓前狀態(tài)的治療主要是抗凝治療，基于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者胎兒安全問(wèn)題的考慮，主要是小劑量阿司匹林和低分子肝素。獲得性高同型半胱氨酸血癥患者，可通過(guò)補(bǔ)充5mg葉酸、維生素B12治療。2019年11月10日3191
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李國(guó)華副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 生過(guò)一個(gè)健康的寶寶。 又發(fā)生了兩次及兩次以上的自然流產(chǎn)，要不要來(lái)進(jìn)行檢查呢，答案是肯定的。 生過(guò)一個(gè)健康的寶寶不代表你的身體，目前完全正常，比如隨著我們年齡增加體重增加胰島素抵抗的概率增加。 一些自身免疫性疾病，如抗磷脂綜合征橋本甲狀腺炎，這不是先天性的。 而是后天獲得性。 因此。 這些這些原因都可能導(dǎo)致反復(fù)的流產(chǎn)。 所以說(shuō)，盡管你生過(guò)一個(gè)健康的寶寶。 如果發(fā)生了兩次及兩次以上的自然流產(chǎn)還是進(jìn)行進(jìn)行進(jìn)行病因篩查，避免了盲目地懷孕。2019年07月15日6029
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李國(guó)華副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 大家好，我是上海市第一婦幼保健院生殖免疫科的李國(guó)華醫(yī)生。 今天講一下什么叫習(xí)慣性流產(chǎn)，首先講什么是自然流產(chǎn)，自然流產(chǎn)，在我們國(guó)家規(guī)定是在懷孕28周也就是七個(gè)月之內(nèi)的胎兒的發(fā)育停止或者胎兒沒(méi)有發(fā)育停止，但是媽媽呢，把他生出來(lái)的月份比較小，這種生活呢幾率很小。 反復(fù)的流產(chǎn)，是指發(fā)生兩次或者兩次以上的自然流產(chǎn)，習(xí)慣性流產(chǎn)，指發(fā)生三次或三次以上的這種流產(chǎn)一次的流產(chǎn)，特別是12周之內(nèi)也就三個(gè)月的小月份流產(chǎn)多數(shù)是跟胚胎異常有關(guān)，不必緊張，但是發(fā)生了兩次或兩次以上反復(fù)的流產(chǎn)，需要及時(shí)的進(jìn)行病毒篩查。2019年07月12日6416
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牟方祥副主任醫(yī)師 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院金山醫(yī)院 普通內(nèi)科 對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者來(lái)說(shuō)，求子之路不易。為了懷上孩子，為了保住孩子，到處求醫(yī)問(wèn)藥，四處奔波，奈何胎停流產(chǎn)還是多次發(fā)生，這對(duì)于媽媽們來(lái)說(shuō)無(wú)疑是身體和心靈的雙重打擊。孩子好不容易懷上了，卻接二連三的出事，不僅媽媽們難受，連旁觀者也覺(jué)得可惜。而針對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的問(wèn)題，在這里為大家分享一些經(jīng)驗(yàn)，讓大家少走彎路！一、找準(zhǔn)病因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因多樣，找準(zhǔn)源頭，才能藥到病除，患者媽媽們要注意的是以下病因： 1.染色體異常，包括夫妻染色體異常和胚胎染色體異常； 2.母體內(nèi)分泌失調(diào)； 3.母體生殖道的異常； 4.生殖道感染，細(xì)菌性陰道病患者妊娠晚期流產(chǎn)及早產(chǎn)發(fā)生率升高；沙眼衣原體、解脲支原體造成子宮內(nèi)膜炎或?qū)m頸管炎可致流產(chǎn)； 5.免疫功能異常； 6.遺傳性血栓傾向； 7.不健康生活方式，抽煙酗酒、過(guò)量飲用咖啡因、以及環(huán)境因素如有機(jī)溶劑和毒物等。二、切忌病急亂投醫(yī)，正確檢查很多患者媽媽們?cè)跈z查時(shí)由于不了解基礎(chǔ)知識(shí)而漏掉項(xiàng)目，所以，在這里我們把項(xiàng)目詳細(xì)羅列：1、病史流產(chǎn)月份、特點(diǎn)和形式等；月經(jīng)史；感染史；內(nèi)分泌異常病史；個(gè)人和家族血栓史；血小板減少病史、其他自身免疫病史；吸煙、酗酒、過(guò)量咖啡因及孕期用藥史；產(chǎn)科并發(fā)癥史等。2、體格檢查包括有無(wú)肥胖、多毛、溢乳、甲狀腺腫大、生殖道畸形和感染等。3、輔助檢查輸卵管造影、宮腔鏡、超聲檢查；夫婦雙方染色體和HLA篩查；性激素水平及其自身抗體，血糖及胰島素抵抗檢查；狼瘡抗凝物、蛋白S、蛋白C；血常規(guī)、凝血因子、血小板聚集度、雙方血型、卵巢儲(chǔ)備功能和男方精液檢查。4、其它這也是很多患者認(rèn)為以下檢查跟懷孕沒(méi)關(guān)系，極其容易漏掉的檢查：甲狀腺功能、同型半胱氨酸、易栓組合（含狼瘡抗凝物）、淋巴細(xì)胞亞群、抗核抗體、抗SSA和SSB抗體、抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白I抗體、TORCH-IgM，D-二聚體，血小板聚集率、封閉抗體、夫妻雙方染色體和HLA（人類(lèi)白細(xì)胞抗原）等。三、當(dāng)發(fā)現(xiàn)死胎時(shí)，立刻治療當(dāng)確定嬰兒胎死腹中后，必須及時(shí)處理，若處理不及時(shí)，胎死的嬰兒會(huì)對(duì)母體產(chǎn)生非常不利的影響。一般胎死腹中的時(shí)間超過(guò)四個(gè)星期以上，孕婦就會(huì)出現(xiàn)血液凝固、功能受損的并發(fā)癥，造成孕婦健康問(wèn)題。死胎解決之后，再對(duì)身體進(jìn)行全面檢查，排除復(fù)發(fā)性流產(chǎn)后，才能再次考慮懷孕問(wèn)題。四、孕后陰道出血如何處理？孕后陰道出血時(shí)，先不要驚慌，首先確定自己是否伴隨著腹痛。如果伴隨腹痛，要做婦科超聲，排除宮外孕；如果無(wú)宮外孕，僅僅輕度流血，則可多休息，不要摔跤；如因低分子肝素過(guò)量引起的，可降低使用間隔，必要時(shí)，緩慢靜脈注射魚(yú)精蛋白或去氨加壓素。五：檢查是兩個(gè)人的事，不要漏掉爸爸在對(duì)女性進(jìn)行復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因篩查的同時(shí)，其丈夫也要進(jìn)行相關(guān)的檢查。丈夫的精液檢查也是很重要的，主要包括的項(xiàng)目：精液常規(guī)、精子形態(tài)學(xué)檢查、染色體微缺失、精子碎片率。六、注意抓住規(guī)律性 1、越是孕晚期出現(xiàn)的胎?；蛱ニ缹m內(nèi)，越需要考慮抗磷脂綜合征和凝血功能異常； 2、越是孕早期出現(xiàn)的胎停，越考慮免疫異?；蜃訉m內(nèi)環(huán)境問(wèn)題或染色體和基因問(wèn)題； 3、越是孕晚期，需要抗凝藥物的劑量越大； 4、最常見(jiàn)的凝血指標(biāo)和免疫學(xué)指標(biāo)異常是蛋白S降低、血小板聚集率增高和抗β2糖蛋白-IgM增高，哪怕是低幅度的增高也會(huì)對(duì)胎兒有影響； 5、有注射低分子肝素的指征患者，使用時(shí)間越早，懷孕成功可能性越大，在夫妻同房的那天晚上開(kāi)始注射低分子肝素應(yīng)該是最早的了，各項(xiàng)指標(biāo)明顯異常者，甚至需要孕前提前1-2個(gè)月開(kāi)始注射； 6、免疫亢進(jìn)的患者，在使用中小劑量激素?zé)o效的情況下，可加用環(huán)孢素、硫唑嘌呤或他克莫司； 7、胎停次數(shù)越多，越應(yīng)好好檢查，偶爾一次小月份的胎停也許是概率事件，但大月份的胎停和流產(chǎn)一定得重視，多數(shù)是有大問(wèn)題的。希望這些經(jīng)驗(yàn)對(duì)你們有用！復(fù)發(fā)性流產(chǎn)并不可怕，找到原因，對(duì)癥下藥，遵守醫(yī)囑，我們一起努力！2019年06月09日3423
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