先天愚型

在第一集中，我們已經(jīng)了解什么是“口呼吸”，以及“口呼吸”典型的面型的變化，如下圖。 那么到底是哪些原因會(huì)導(dǎo)致口呼吸呢？1，首先，極少部分的孩子出生時(shí)就有某些綜合征，表現(xiàn)出一些有特征性的其它的長相，會(huì)出現(xiàn)口呼吸。如粘多糖綜合征，唐氏綜合征等等。,2，其次誰的孩子像誰，所以任何一個(gè)人的面型都和遺傳因素有一定關(guān)系，其次也和一些不良的口腔習(xí)慣和一些疾病有關(guān)聯(lián)，這些疾病導(dǎo)致口腔肌肉及舌肌功能異常就會(huì)出現(xiàn)口呼吸。不同年齡段的孩子有不同的產(chǎn)生口呼吸的原因。0-3歲：以舌系帶短，唇系帶短，舌體肥厚，鼻炎，胃食道返流，喉軟化為主。使用安撫奶嘴，咬手指，愛吃糊糊狀食物，不愛咀嚼，這些不良習(xí)慣也會(huì)導(dǎo)致口呼吸。3-7歲：腺樣體、扁桃體肥大以及過敏性鼻炎、鼻竇炎，鼻中隔偏曲，舌扁桃體肥大，鼻甲肥大等疾病可致上氣道狹窄、阻力增加，患者被迫用口呼吸，其中腺樣體、扁桃體肥大最常見。這種氣道阻塞引起的病理性口呼吸在兒童中較常見，也是兒童阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的癥狀之一，治療需去除病因。另外口腔方面的前牙深覆蓋，小下頜，下頜高角也是導(dǎo)致口呼吸的口腔方面常見的原因。7-12歲：以鼻炎，鼻息肉，習(xí)慣性口呼吸（既往有鼻咽部疾病和口呼吸，疾病經(jīng)治或自愈后口呼吸仍存在，是一種不良習(xí)慣。習(xí)慣的形成需要一段時(shí)間，因此常發(fā)生于青少年，幼兒少見。這種不良習(xí)慣需盡早破除），以及口腔頜骨發(fā)育異常為主。12歲以上：主要的原因是過敏性鼻炎，鼻息肉，鼻中隔偏曲，以及口腔頜骨發(fā)育異常為主。3，檢查方法：口呼吸的檢查包括鼻腔，鼻咽部，口咽部，喉部，口腔頜骨，口肌力量的檢查，吞咽功能的檢查等。電子鼻咽喉鏡：可以檢查從鼻腔一直到喉部的所有的情況。如過敏性鼻炎，腺樣體肥大，扁桃體肥大等。口腔側(cè)位片：可觀察扁桃體，腺樣體，舌體，舌根，牙列的情況。睡眠狀態(tài)的動(dòng)態(tài)磁共振檢查：可以了解整個(gè)上氣道情況。長時(shí)間的口呼吸，無論是病理性口呼吸還是習(xí)慣性口呼吸，對顱頜面正常生長發(fā)育均可產(chǎn)生不利影響。長期口呼吸（無論病理性或習(xí)慣性口呼吸）可使牙弓寬度發(fā)育受阻；顱頜面生長傾向于垂直向、呈高角骨面型；扁桃體肥大引起舌咽段狹窄，患者代可償性前伸下頜保持氣道通暢，形成功能性Ⅲ類錯(cuò)HE，長期將發(fā)展為骨性Ⅲ類高角面型。盡請等待第三集 口呼吸及相關(guān)疾病的治療

懷孕后既興奮又擔(dān)心：興奮即將為人母，又擔(dān)心產(chǎn)檢有意外。但是，孕媽媽做的每一項(xiàng)檢查都是為了更好地和寶寶相遇~對于產(chǎn)檢，雖然可能每家醫(yī)院都會(huì)有一些不同，但是到了孕中期，有一項(xiàng)檢查是產(chǎn)檢醫(yī)生一定會(huì)建議孕媽們做的。唐氏篩查是什么？唐氏篩查是通過抽取孕媽媽的血清，檢測其中的各項(xiàng)指標(biāo)，并結(jié)合孕媽媽的預(yù)產(chǎn)期、年齡、體重等信息，計(jì)算出生育先天愚型胎兒的危險(xiǎn)系數(shù)。根據(jù)不同的孕期相關(guān)指數(shù)要求，一般可以分為早期唐篩（一般在11-13周）和中期唐篩（一般在15-20周），其中運(yùn)用更廣泛的是中期唐篩。先天愚型胎兒，細(xì)胞分裂的失誤正常情況下，人有46條（即23對）染色體，其中21三體和18體，就是先天愚型胎兒的出現(xiàn)原因。簡單來說就是在父母其中一方生殖細(xì)胞分裂時(shí)，本應(yīng)該平均分配到兩個(gè)細(xì)胞的一對染色體沒有按照計(jì)劃分開，導(dǎo)致一個(gè)細(xì)胞多一條，另一個(gè)細(xì)胞少一條。少一條染色體的我們稱之為單體，單體的胎兒基本都在妊娠早期流產(chǎn)；而多一條染色體就是我們所說的三體。其中21三體，就是咱們常說的唐氏兒。唐氏兒中，有一部分能夠順利的來到這個(gè)世界，甚至成長起來，但是他們除了面容和舉止異于常人外，大多數(shù)都存在一定的智力障礙（平均智商50，正常的兒童平均智商100）。另外，還有很多疾病的發(fā)病率會(huì)高于普通兒童，比如：先天性心臟病、白內(nèi)障、白血病等等。這一切對于孩子，對于家庭都是十分不利，也是十分不公平的。很不幸，每個(gè)孕媽媽都有可能生育唐氏兒！生育唐氏兒，并不是遺傳性疾病，而是屬于生殖過程中的突發(fā)事件，每個(gè)孕媽媽都可能生育唐氏兒。在我國：●25歲以下的孕媽生育唐氏兒的概率為1/1300；●35歲的孕媽媽其概率高達(dá)1/365（國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院的唐氏篩查高危風(fēng)險(xiǎn)值為1/270）;●45歲的孕媽媽其概率甚至達(dá)到了1/30。從數(shù)據(jù)來看，似乎越年輕的孕媽媽越安全，其實(shí)不然，80%的唐氏兒都是由35歲以下的孕媽媽所生。因此，唐氏篩查，對于每個(gè)孕媽媽而言，都是極有意義的。唐篩的結(jié)果是幾率，不是診斷唐篩篩查做起來很簡單，孕媽媽只需要當(dāng)天行超聲檢查，并抽靜脈血送檢就行了，剩下的交給實(shí)驗(yàn)室就好了。實(shí)驗(yàn)室會(huì)計(jì)算出孕媽媽生育唐氏兒的風(fēng)險(xiǎn)，但是風(fēng)險(xiǎn)高并不代表一定會(huì)生育出唐氏兒，風(fēng)險(xiǎn)低就一定不會(huì)。因此很多人會(huì)覺得，這不就等于白做嗎？其實(shí)唐氏篩查就是用有限的資源最大限度的區(qū)分高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)的孕媽媽，還是能夠很大程度降低唐氏兒出生風(fēng)險(xiǎn)的。當(dāng)然，如果還是擔(dān)心自己生育出唐氏兒，那可以選擇高級(jí)別的篩查。如果唐氏風(fēng)險(xiǎn)很高的孕媽媽，那一定要做進(jìn)一步檢查。一般來說有兩種檢查方法：無創(chuàng)DNA無創(chuàng)DNA是通過采取孕婦的血液，提取孕婦血液中胎兒的DNA片段進(jìn)行鑒定胎兒染色體有無異常。無創(chuàng)DNA檢測21三體的準(zhǔn)確率可以達(dá)到99%，并且對于孕婦和胎兒都是很安全的。羊水穿刺羊水穿刺是在超聲檢測下用長針穿刺進(jìn)羊膜腔吸出部分羊水，對羊水中的胎兒脫落細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)檢測，制片、染色后在顯微鏡下進(jìn)行胎兒染色體的核型分析，是目前診斷唐氏的金標(biāo)準(zhǔn)。它的準(zhǔn)確率接近100%。不過由于羊水穿刺屬于一種有創(chuàng)檢查，并且存在宮腔感染、流產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)，所以很多孕婦都對它望而卻步。其實(shí)這些并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)非常低，甚至比生育唐氏兒的幾率還低。事實(shí)上，大部分唐氏篩查高危的孕媽媽進(jìn)行進(jìn)一步檢查后，都排出了唐氏或其他疾病，最后都順利生下了健康的寶寶。

唐氏綜合征，即21三體綜合征，又稱先天愚形或Down綜合征，是由染色體異常（多了一條21號(hào)染色體）而導(dǎo)致的疾病。60%的患兒在胎內(nèi)早期即流產(chǎn)，存活者有明顯的智能落后，特殊面容，生長發(fā)育障礙和多發(fā)畸形，如常合并先心病。智能低下表現(xiàn)隨年齡增長而逐漸增明顯，智商25~50，動(dòng)作發(fā)育和性發(fā)育都延遲。 特殊面容：眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多。身材矮小，頭圍小于正常。 頸短，四肢短，由于韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過度彎曲，手指粗短，常見通貫掌紋。 長大后生活能自理，能從事簡單勞動(dòng)，但智力發(fā)育落后。

神經(jīng)管缺陷（NTDS）是指先天性的大腦和脊柱的結(jié)構(gòu)異常，這種異常可以單獨(dú)出現(xiàn)也可與其他畸形同時(shí)出現(xiàn)，或者是遺傳綜合征的一個(gè)表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)為脊髓脊膜膨出、腦膨出、無腦兒等。單獨(dú)NTDS發(fā)生率發(fā)生率約為1.4-2/1000次妊娠。無腦兒占到所有神經(jīng)管缺陷的半數(shù)，這類患兒不能存活，80-90%的脊柱裂的患兒經(jīng)治療后能以不同程度的殘疾存活。更重要的是，神經(jīng)管缺陷是目前很少幾類有可能早期預(yù)防、廣泛進(jìn)行產(chǎn)前篩查和診斷并且正嘗試進(jìn)行產(chǎn)前治療的出生缺陷。 母親血漿AFP檢測是篩查NTD的有效手段。因篩查實(shí)驗(yàn)有很高的假陽性率，陽性結(jié)果中僅有2%患NTD，需要進(jìn)行診斷實(shí)驗(yàn)。MSAFP水平高于預(yù)計(jì)值（通常2-2.5MOM）應(yīng)該建議進(jìn)行遺傳咨詢和診斷實(shí)驗(yàn)。但是，考慮到MSAFP篩查較高的假陽性率，對所有高危女性普遍羊水穿刺將意味著許多人將承受不必要的羊水穿刺。自神經(jīng)管畸形篩查開展以來，超聲技術(shù)已不斷進(jìn)步。經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲醫(yī)師在診斷NTD上有極高的敏感性和特異性，特別是在高危女性。在有經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)生，單獨(dú)超聲診斷NTD的敏感性可達(dá)97%，特異性達(dá)100%。所以，如果篩查只是提示神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險(xiǎn)，沒有21三體、18三體、13三體等染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)增加，也沒有發(fā)現(xiàn)胎兒的其他結(jié)構(gòu)缺陷，通常建議進(jìn)行詳細(xì)的超聲檢查排除神經(jīng)管畸形，一般不需要做羊水穿刺。 自從我國開始常規(guī)推薦在備孕和早孕期間口服葉酸以來，神經(jīng)管缺陷的發(fā)生率已經(jīng)明顯下降。神經(jīng)管缺陷是可以預(yù)防的，而且預(yù)防的措施很簡單、很有效，就是在備孕和懷孕的頭三個(gè)月堅(jiān)持口服葉酸。雖然堅(jiān)持口服葉酸，但并不能預(yù)防所有神經(jīng)管缺陷的發(fā)生，孕期依然不能錯(cuò)過血清學(xué)篩查和超聲檢查。

民間稱呼的先天愚型，又名唐氏綜合征，即21-三體綜合征，或Down綜合征，是小兒最為常見的由常染色體畸變所導(dǎo)致的出生缺陷類疾病。 先看發(fā)病率：活嬰中發(fā)生率約1／（600～800），母親年齡愈大，本病的發(fā)病率愈高。60％患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)。該病發(fā)生的特點(diǎn)與產(chǎn)婦的年齡密切相關(guān)：根據(jù)國外資料，35歲后為1：300，40歲后為1：100，45歲后升至1：50，這是一個(gè)多么恐怖的數(shù)據(jù)！ 那么高齡產(chǎn)婦該怎么辦呢？ 21-三體綜合征是一種由遺傳因素所導(dǎo)致的出生缺陷類疾病，即受父母本身的遺傳基因的影響，屬于目前人類醫(yī)學(xué)尚無法改變的因素。但合理的遺傳咨詢、加強(qiáng)孕婦保健，減少高齡孕婦的懷孕率是減少本病的有效措施。21-三體綜合征相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括下述6種情況。 (1)高齡父母，母>35歲，父>55歲。 (2)已生育過一個(gè)21-三體綜合征，其再生育21-三體型的風(fēng)險(xiǎn)為1～1.3%。 (3)父或母為平衡易位攜帶者，t(Dq21q)易位者，如為女性則子女患病率10～15%，男性3～5%;t(21q21q)易位者為100%，應(yīng)勸絕育。 (4)雙親中一方為嵌合體，生育患兒的危險(xiǎn)性增高，一般認(rèn)為嵌合型有遺傳性，再發(fā)率高。 (5)有21-三體綜合征家族史并具有本病皮紋特征的孕婦。 (6)習(xí)慣性流產(chǎn)者。

唐氏綜合征：即21-三體綜合征，又稱先天愚型或Down' s綜合征，是由染色體異常（多了一條21號(hào)染色體）而導(dǎo)致的疾病。 臨床表現(xiàn)為：先天性智力障礙、特殊面容、精神體格發(fā)育遲滯，并伴有其他嚴(yán)重的多發(fā)畸形，且有特殊面容：臉扁平、塌鼻梁、眼距寬、外眼角上斜、張口結(jié)舌、流涎等;通貫掌；身體畸形、肢體短小、發(fā)育不良、肌張力低下等。

一、概念羅伯遜易位是2個(gè)近端著絲粒染色體之間的重組。近端著絲粒染色體是指13、14、15、21和22號(hào)染色體。重組導(dǎo)致新結(jié)合的染色體短臂丟失。近端著絲粒染色體的短臂是編碼合成rRNA的區(qū)域，是不含重要基因編碼的DNA，丟失1-2個(gè)隨體不會(huì)造成顯著的臨床后果。2條近端著絲粒染色體短臂的丟失，不會(huì)影響其它近端著絲粒染色體合成rRNA，因此，羅伯遜易位對個(gè)體影響不明顯。羅氏易位共有15種，以13和14染色體的羅氏易位最為常見，占75%以上；14和21染色體次之，同源的羅氏易位較少見。以14和21的羅氏易位為例，其核型表示為： 45，XX，der（14；21）（q10；q10）。羅伯遜易位也有平衡或不平衡形式。平衡羅伯遜易位導(dǎo)致染色體數(shù)變?yōu)?5條，發(fā)生易位的2條染色體形成1條衍生染色體。二、羅伯遜易位對生育的影響羅伯遜易位攜帶者一般無表型或發(fā)育異常；但子代可出現(xiàn)遺傳不平衡或UPD風(fēng)險(xiǎn)。減數(shù)分裂中出現(xiàn)的錯(cuò)誤，使生育能力下降、反復(fù)性流產(chǎn)或子代染色體異常。1．慎重生育，風(fēng)險(xiǎn)極大。 2．反復(fù)流產(chǎn)會(huì)傷害女性身體，成功孕育健康寶寶的概率較低，孩子不健康，是家庭和社會(huì)的拖累。 三、遺傳咨詢 1.同源的羅氏易位（如45，XX，der（21；21）（q10；q10））無法形成正常配子（配子為21的缺體，或者為21的二體），和正常核型的配偶結(jié)婚后，不可能出生正常后代（形成的胚胎為21單體或三體）。 2.非同源的羅氏易位（如45，XX，der（14；21）（q10；q10）），在配子形成過程中，通過減數(shù)分裂，可以產(chǎn)生6種類型的配子，其中僅有1種正常，1種為平衡的結(jié)構(gòu)異常，和正常核型的配偶結(jié)婚后，可以形成6種染色體類型的胚胎，其中包括4種染色體不平衡的胚胎，1種核型完全正常胚胎，1種核型為平衡易位的胚胎。不平衡的胚胎大多數(shù)會(huì)在發(fā)育過程中自然流產(chǎn)，少數(shù)可以妊娠到足月，形成畸形兒。 對于非同源染色體羅氏易位，妊娠過程中容易發(fā)生流產(chǎn)死產(chǎn)或死胎情況，但也有1/6機(jī)率出生正常小孩和1/6機(jī)率出生羅氏易位小孩，可以通過產(chǎn)前診斷確保正常孩子出生。也可以通過胚胎植入前遺傳學(xué)診斷減少妊娠染色體異常胎兒的機(jī)率。女性攜帶者，其活產(chǎn)兒中有約10％為染色體三體；男性攜帶者后代同類風(fēng)險(xiǎn)則小于1％。夫妻不同的非同源羅氏易位生育三體胎兒的概率，參見下表。四、不平衡羅伯遜易位 唐氏綜合征中，易位型唐氏綜合征占4％。易位型唐氏綜合征，除2條正常21號(hào)染色體之外，還有1條21號(hào)染色體與其他近端著絲粒染色體長臂相連形成羅伯遜，染色體數(shù)仍為46。近端著絲粒染色體可以是13號(hào)、14號(hào)、15號(hào)或22號(hào)，最常見的是14號(hào)染色體。易位型唐氏綜合征的發(fā)病與母親的生育年齡無相關(guān)性。如果易位遺傳自雙親，特別是母親，母親再次生育異常胎兒的風(fēng)險(xiǎn)，比一般的唐氏綜合征高得多。羅伯遜易位攜帶者的配子中，正常配子、平衡易位配子和非平衡易位配子的理論概率均為33％。在非平衡羅氏易位中，由于造成了染色體的失衡，或羅伯遜易位染色體在減數(shù)分裂過程中不正常，導(dǎo)致疾病。因此，其后代中，有1/3的概率是唐氏綜合征胎兒。如果母親為攜帶者，其生育畸形后代的概率10%～15%；父親為攜帶者，其生育畸形后代的概率不足1％。 Der(21;21)和der(14;21)這2種羅伯遜易位，因其遺傳風(fēng)險(xiǎn)完全不同。因?yàn)閐er(21;21)是獨(dú)特的染色體重排，如果雙親是該重排的攜帶者，其后代100%的是易位型唐氏綜合征。Der(21;21)攜帶者人數(shù)非常少；在臨床上，一旦確定孩子是der(21;21)時(shí)，雙親必須做染色體檢查，以確定雙親是否攜帶平衡重排。

1.由于21三體綜合癥的患者成人后在日常生活上還是需要不同程度的監(jiān)護(hù)，為有利于后代原則，不建議此類患者通過輔助生殖助孕。 2.此類患者在出生時(shí)40%一50%有心臟問題，建議查心臟功能。 3.再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：此類患者再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)受母親年齡和親代生殖細(xì)胞嵌合體的影響。母親年齡小于30歲，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)1.4%，30~34歲，為0.7%，35~39歲，為0%，大于39歲，為0.9%。且風(fēng)險(xiǎn)與年齡有關(guān)。 如果21三體綜合癥婦女懷孕，后代+21的風(fēng)險(xiǎn)約為50%。（+21男性生育非常罕見）。 如果父親攜帶涉及21號(hào)染色體的Robertsonian易位，如rob(14群21q)，風(fēng)險(xiǎn)1%。 如果雙親之一攜帶rob(21q21q)易位，風(fēng)險(xiǎn)接近100%。 正常建議此類患者不要生育。