未分化結(jié)締組織病

醫(yī)患溝通典范通信第109封（未分化結(jié)締組織?。?尊敬的劉湘源教授：您好！中秋節(jié)即將到來，謹(jǐn)在這里為您帶來節(jié)日的問候，祝您身體健康! 工作順利!我是《中國風(fēng)濕病公眾論壇》的一名普通粉絲，我與妻子都是遼寧鞍山人。從2014年底開始，我妻子就有輕微的手指腫脹，幾個(gè)月過后，腫脹越來越嚴(yán)重，尤其是早晨疼痛難忍。我略懂一些醫(yī)學(xué)常識，根據(jù)“對稱性疼痛”和“晨僵”癥狀來看，懷疑是"類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎"，于是我?guī)拮拥轿覀儺?dāng)?shù)氐氖屑夅t(yī)院掛了風(fēng)濕免疫科號，進(jìn)行了檢查，幾天后化驗(yàn)結(jié)果顯示，抗核抗體1:1200（+），抗Sm、抗u1RNP和抗Ro-52抗體為陽性，醫(yī)生看了一眼就說：“你不是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡，屬于另一種免疫病” 。短短幾句話把我們嚇得都癱軟了，醫(yī)生對眼淚汪汪的妻子說：“有醫(yī)?？▎?，趕緊辦理住院手續(xù)吧！”那一刻我們感覺到天旋地轉(zhuǎn)，我思考再三，沒有立即辦理住院，攙扶著妻子回到了家?；丶乙院螅覀冇株懤m(xù)來到鞍山市鐵東區(qū)和鐵西區(qū)的幾家醫(yī)院，大多醫(yī)院都沒有風(fēng)濕科，即使有風(fēng)濕科的醫(yī)院，那里的醫(yī)生也無法確診，只是建議我們“再去省級的大醫(yī)院好好查查”。當(dāng)時(shí)正值2015年清明節(jié)前夕，我和妻子商定過完清明就去位于沈陽的中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院深入檢查。經(jīng)家鄉(xiāng)的醫(yī)生推薦，我們掛上了中國醫(yī)大風(fēng)濕免疫科趙麗娟教授的專家號，她為我們檢查了免疫球蛋白、補(bǔ)體、血常規(guī)和尿常規(guī)，化驗(yàn)結(jié)果出來后，趙麗娟教授對我們說：“你還定不下來狼瘡，因?yàn)檠a(bǔ)體和球蛋白都正常，且不掉頭發(fā)，沒有光過敏和雷諾現(xiàn)象，現(xiàn)在只能診斷“未分化結(jié)締組織病”，你的病算是這類疾病中最輕的” 。聽完她的話，我和妻子在絕望中又看到了希望。為了更好地治療妻子的未分化結(jié)締組織病，我們又計(jì)劃前往醫(yī)療技術(shù)的最前沿地——北京，那里將是我們尋醫(yī)問藥的終點(diǎn)站。北京大醫(yī)院的號十分難掛，最終我們艱難地掛上了北京協(xié)和醫(yī)院的普通門診，門診主治醫(yī)生為我們做了風(fēng)濕科全套化驗(yàn)，除了在中國醫(yī)大化驗(yàn)的項(xiàng)目外，還增加了肝功、腎功、血沉、狼瘡抗凝物和抗磷脂抗體等。我和妻子住在北京焦急地等待了近一周，結(jié)果出來了，我們拿著化驗(yàn)單去復(fù)診，當(dāng)時(shí)的情況是：抗核抗體1:1200+，抗Sm、抗u1RNP和抗Ro-52抗體為陽性，超敏C-反應(yīng)蛋白為正常值2倍，其他均正常，妻子手指腫脹、關(guān)節(jié)對稱性疼痛，除此之外無其他異常。協(xié)和醫(yī)院的大夫給出的結(jié)論與中國醫(yī)大教授說的基本一致，為妻子注射了一支復(fù)方倍他米松，開了3個(gè)月的羥氯喹（紛樂），叮囑我們3~6個(gè)月后再來復(fù)查。妻子注射激素后，僅過了幾個(gè)小時(shí)，全身的不適癥狀就完全消失了，于是我們高興地回到了老家，但這種感覺只維持了一個(gè)星期，全身的疼痛就又恢復(fù)到了原樣，事后我了解到，得寶松雖然消炎能力極強(qiáng)，是其他糖皮質(zhì)激素的數(shù)十倍，但是治標(biāo)不治本，而且還有鈉潴留等副作用，注射后維持一段時(shí)間還會(huì)再次發(fā)作，于是我們不再期望短期治愈，乖乖按照醫(yī)囑服用羥氯喹。妻子在家養(yǎng)病的這段時(shí)間，我在網(wǎng)上搜集學(xué)習(xí)了大量的風(fēng)濕免疫病知識，知道這種病是T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化，及DNA變異的一類疾病，以人類目前的科技尚不能根治，也知道了結(jié)締組織病的幾種常見類型、常用藥及相互作用等。但同時(shí)也根據(jù)所學(xué)的知識判斷：皮疹、關(guān)節(jié)疼痛但無關(guān)節(jié)畸變的未分化結(jié)締組織病可能會(huì)發(fā)展為狼瘡，口干和眼干的未分化結(jié)締組織病可能會(huì)發(fā)展為干燥綜合征，類風(fēng)濕因子和抗CCP陽性的未分化結(jié)締組織病可能會(huì)發(fā)展為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。當(dāng)時(shí)我妻子的狀況除了手指腫脹外，已開始出現(xiàn)膝、肘、踝和腕關(guān)節(jié)對稱性疼痛，頸椎和頜骨也有些疼，這使我們十分害怕，認(rèn)為可能朝著狼瘡或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的方向發(fā)展，本來已經(jīng)有所平靜的心再次懸了起來。更讓我擔(dān)心的是，妻子的面部出現(xiàn)對稱性紅斑，雖然持續(xù)了幾天便消退下去，但我對照美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)關(guān)于狼瘡11條診斷標(biāo)準(zhǔn)中符合了4條，認(rèn)為她已經(jīng)符合狼瘡標(biāo)準(zhǔn)了。這些東西我不敢和她分析，也不敢與她父母和我父母訴說，只能憋在自己肚子里，每天在親屬面前強(qiáng)作笑顏，心里覺得很苦。所幸的是，我通過《好大夫網(wǎng)站》，咨詢了幾位專家級的醫(yī)生，如北大三院的劉湘源教授、北大人民醫(yī)院的栗占國教授和楊鐵生教授等，他們?yōu)槲姨岢龅膯栴}進(jìn)行了答疑解惑，使我們樹立起正確面對疾病、治療疾病的信心與勇氣。其中劉湘源教授的個(gè)人網(wǎng)站，以及他開設(shè)的“中國風(fēng)濕病公眾論壇”更是使我受益匪淺，我通過瀏覽他個(gè)人網(wǎng)站上關(guān)于風(fēng)濕免疫病的文章學(xué)到了很多知識，如硫唑嘌呤會(huì)引起再障性貧血，服藥前須做基因位點(diǎn)檢測；環(huán)磷酰胺、強(qiáng)的松和羥氯喹共同治療結(jié)締組織病，藥物減量時(shí)，先撤激素、再撤免疫抑制劑、最后?？汞懰幙蓽p少復(fù)發(fā)率；有些中藥也可治療風(fēng)濕病，如雷公藤、白芍總苷等；抗磷脂抗體可導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及沙利度胺可導(dǎo)致胎兒畸形等（我和妻子還沒孩子），這些知識對我們抵御疾病起到了很大的作用。更難能可貴的是，我曾經(jīng)在《好大夫網(wǎng)站》和《中國風(fēng)濕病公眾論壇》微信平臺上多次向劉湘源教授咨詢請教，每次都得到了他的回復(fù)，我和妻子從劉教授的回復(fù)中也多次受益。我曾問過劉教授，我妻子目前的結(jié)締組織病只服用羥氯喹是否藥效不夠，需不需要增加激素？劉教授回復(fù)我“輕微的結(jié)締組織病或早期狼瘡，只服羥氯喹即可”，于是我們沒有擅自加藥，仍然按醫(yī)囑服用羥氯喹。我妻子由于婦科炎癥要做小手術(shù)，我問劉教授，結(jié)締組織病是否對手術(shù)有影響？是否可使用凝血藥？劉教授回復(fù)說“可以做，術(shù)前沒啥特殊，和普通人手術(shù)一樣”，于是我們按計(jì)劃做了leep刀手術(shù)，效果很好。我們鞍山當(dāng)?shù)貨]有風(fēng)濕病專業(yè)醫(yī)生，我也不可能每周都往北京跑，平時(shí)關(guān)于妻子疾病的唯一溝通渠道就是劉教授的《中國風(fēng)濕病公眾論壇》微信平臺，這幾個(gè)月里，每當(dāng)我妻子身體有異常，我就會(huì)在劉教授的公眾微信上留言咨詢，無論哪一次，劉教授都為我進(jìn)行解答，很多時(shí)候的回復(fù)都是在晚上6點(diǎn)至9點(diǎn)，那一定是他下班以后，利用個(gè)人的時(shí)間為患者答疑解惑，這個(gè)微信平臺有成千上萬名患者，風(fēng)濕免疫病是疑難雜癥，每天都會(huì)有大量患者向他提出許多有關(guān)風(fēng)濕免疫方面的問題，他光是要回復(fù)這些問題就要花費(fèi)好幾個(gè)小時(shí)，再加上白天在醫(yī)院上班，晚上吃飯、休息，個(gè)人的時(shí)間已所剩無幾。這種為民服務(wù)的好醫(yī)生不為財(cái)、不為利，我想如果所有的醫(yī)生都懷有他那顆為患者著想的心，那么中國大概就不存在那么多的醫(yī)療糾紛了。距離上次到北京已有4個(gè)多月，目前我妻子又出現(xiàn)了雙臂、雙腿、腳背的皮膚及關(guān)節(jié)部位對稱性瘙癢癥狀，我咨詢劉教授是否為羥氯喹的副作用導(dǎo)致，他回復(fù)“這個(gè)不好說，瘙癢的原因有很多，可能是藥可能是病，建議到正規(guī)三甲醫(yī)院再次復(fù)查”。于是我和妻子再次來到北京協(xié)和醫(yī)院復(fù)診，結(jié)果出來后，其他都和上次一樣，唯獨(dú)尿蛋白出現(xiàn)了0.3g/L的異常，我立即聯(lián)想到了狼瘡腎炎，于是我懷著忐忑的心情向劉教授咨詢，劉教授在微信上建議我在當(dāng)?shù)販y一下24小時(shí)尿蛋白定量，我和妻子按照劉教授的話去進(jìn)行檢測，現(xiàn)在結(jié)果還沒出來，但我想無論結(jié)果如何，我和妻子都會(huì)正確對待，因?yàn)槲覀儗@種疾病已經(jīng)有了正確的認(rèn)識，況且還有許多好醫(yī)生在幫助著我們。目前我妻子除了服用羥氯喹外，協(xié)和醫(yī)院的大夫又給增加了每天2片強(qiáng)的松、1片骨化三醇膠囊和1片鈣爾奇，主要為了對抗關(guān)節(jié)疼痛的炎癥及激素副作用，這些藥物現(xiàn)已服用一周。妻子皮膚瘙癢的原因也沒有查出來，膽紅素是正常的，我只擔(dān)心會(huì)不會(huì)是有隱匿腎病所導(dǎo)致，但愿是羥氯喹副作用造成的吧。在尋醫(yī)問藥的過程中我也體會(huì)到，我國治療風(fēng)濕免疫類疾病還存在著一定的問題：一是全國各地的風(fēng)濕病醫(yī)生分布不均衡，例如我們當(dāng)?shù)氐娘L(fēng)濕科醫(yī)生只有兩、三個(gè)人，且都是其他內(nèi)科轉(zhuǎn)行的，而北京卻擁有數(shù)百名專業(yè)風(fēng)濕病大夫，因此全國各地的患者集聚北京，造成醫(yī)療資源擁擠；二是目前國內(nèi)風(fēng)濕病的發(fā)展相對滯后，許多風(fēng)濕病在門診經(jīng)常被誤診，誤診率過半，往往要多次更換醫(yī)院或科室，最后住院做全面系統(tǒng)的檢查之后才被確診，而且很多醫(yī)院都沒成立專門的風(fēng)濕免疫科；三是老百姓對風(fēng)濕病沒有引起足夠的重視，很多人對風(fēng)濕病的認(rèn)識只停留在關(guān)節(jié)疼痛、四肢腫脹和皮膚潰瘍表現(xiàn)上，只是從宏觀的方面來理解，并沒有認(rèn)識到風(fēng)濕病是涉及到DNA、RNA、基因突變、細(xì)胞免疫異常的自身免疫病，也不知道涉及到基因位點(diǎn)的疾病是人類正在研究的最微觀化的疾病。因此許多人治療風(fēng)濕病不規(guī)范，認(rèn)為風(fēng)濕病是雙手經(jīng)常接觸涼水所致，卻不知碰觸涼水怎么可能會(huì)改變體內(nèi)基因的組織結(jié)構(gòu)；有的人用物理療法和配制中藥治療風(fēng)濕病，卻不知這樣做都是無用功，結(jié)果延誤了最佳治療時(shí)機(jī)，遺憾終生；還有人不聽醫(yī)囑私自增減藥物，造成病情反反復(fù)復(fù)，還帶來一系列藥物副作用。劉湘源教授，雖然我與妻子都未曾和您見過面，但是卻受益良多，我在論壇微信上的名字叫“超哥萬?！?，曾多次向您咨詢過結(jié)締組織病方面的問題，不知您是否還記得。以上是我與妻子半年來的求醫(yī)路和治病心得，在這個(gè)過程中通過網(wǎng)絡(luò)得到了您強(qiáng)有力的支持，我和妻子再次向您深表感謝，并祝您中秋節(jié)快樂！您的粉絲 王先生遼寧鞍山2015-9-22王先生：你好！ 你的來信正值中秋節(jié)即將來臨，在此，我也代表我們北醫(yī)三院風(fēng)濕免疫科、《中國風(fēng)濕病公眾論壇》和《劉湘源風(fēng)濕免疫之家》微信公眾平臺全體員工祝你及家人中秋節(jié)快樂！ 感謝您寫來的信件，信寫得很好。從信中可以體會(huì)到，您很勤奮，學(xué)習(xí)了很多風(fēng)濕病的知識，您也很愛您的妻子，不辭勞苦，為她尋醫(yī)問藥，是一個(gè)真正的“模范丈夫”。 雖然您沒有找我看過病，但您是我數(shù)萬粉絲中的一員，每天關(guān)注我們的微信公眾論壇、手牽手博客網(wǎng)站和好大夫網(wǎng)站，并不時(shí)提出一些問題，我和我們的團(tuán)隊(duì)盡力給予了回復(fù)，專業(yè)性地指導(dǎo)了您妻子的診療，能為廣大的患者服務(wù)，是作為大夫應(yīng)盡的責(zé)任和義務(wù)。 針對您妻子的病情，我在此需進(jìn)行一些詳細(xì)解釋。你妻子主要表現(xiàn)為手指腫脹、關(guān)節(jié)對稱性疼痛、化驗(yàn)抗核抗體1:1200+，抗Sm、抗u1RNP和抗Ro-52抗體為陽性，超敏C-反應(yīng)蛋白增高，而補(bǔ)體、血常規(guī)和尿常規(guī)均正常，所以兩家正規(guī)大醫(yī)院均診斷為未分化結(jié)締組織病，服用羥氯喹治療。按照常規(guī)來說，抗Sm抗體陽性對診斷狼瘡的特異性是非常高，我推測大夫之所以沒有診斷狼瘡，可能是因?yàn)楫?dāng)?shù)鼗?yàn)該指標(biāo)使用的是免疫印跡法，該方法特別敏感，如果同時(shí)用雙擴(kuò)散法檢測仍為陽性，我認(rèn)為，診斷狼瘡的可能性就比較大了。后來，您妻子雖然堅(jiān)持服用了羥氯喹，但病情似乎仍有所發(fā)展，出現(xiàn)了面部皮疹和可疑尿蛋白增高，似乎在向狼瘡發(fā)展，因此，北京協(xié)和醫(yī)院大夫加上了激素。不管以后如何，你妻子的治療和定期監(jiān)測是終身的，不斷地觀察有無新的癥狀、體征和指標(biāo)出現(xiàn)，如口腔潰瘍、脫發(fā)、血象異常和尿蛋白增高等，一旦出現(xiàn)，及時(shí)加用其他藥物如霉芬酸脂等。 另外，您妻子主要表現(xiàn)為雙手關(guān)節(jié)炎，在沒有化驗(yàn)前，您就初步判斷為“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”。其實(shí)，這的判斷思維基本上是對的，多數(shù)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎確實(shí)表現(xiàn)為雙手小關(guān)節(jié)的腫脹和疼痛，并最終導(dǎo)致殘疾。不過，很多其他風(fēng)濕病如未分化結(jié)締組織病、狼瘡和銀屑病關(guān)節(jié)炎等均可以出現(xiàn)類似癥狀，只有經(jīng)過詳細(xì)的化驗(yàn)和影像學(xué)檢查，綜合判斷，才能確診。 您愛人出現(xiàn)的皮膚瘙癢問題，我認(rèn)為羥氯喹導(dǎo)致的可能性是不能排除的，羥氯喹誘發(fā)皮膚瘙癢不少見。怎么辦？首先，不要日曬，避免接觸各種過敏原如化妝品和染發(fā)劑等，協(xié)和醫(yī)院已給她加用了激素，激素有抗過敏作用，應(yīng)有一定療效；另外，羥氯喹有兩種劑型，分別是賽能和紛樂，成分一樣，但制作工藝可能不同，因?yàn)樵谂R床工作中發(fā)現(xiàn)，它們之間的療效和副作用存在差異，建議你愛人可以互換這兩種藥物。實(shí)在不行，可以看皮膚科，使用抗過敏藥，同時(shí)羥氯喹減少劑量或停用，可以使用青蒿素替代（但目前很難找到這種藥）。 來信中，也提到了中國風(fēng)濕病學(xué)科的發(fā)展現(xiàn)狀，確實(shí)您說的是事實(shí)，很多中小醫(yī)院沒有這個(gè)學(xué)科，很多醫(yī)生和患者不重視、不認(rèn)識這些疾病。因此，我們每個(gè)人應(yīng)該積極宣傳，并重視該類疾病的診療。我們的《中國風(fēng)濕病公眾論壇》微信平臺目前擁有粉絲量接近5萬人，但這遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，與中國有數(shù)千萬的風(fēng)濕病患者相差很遠(yuǎn)，微信平臺的功能也很有限，很多項(xiàng)目無法實(shí)施，我們計(jì)劃開發(fā)APP系統(tǒng)和高效的網(wǎng)絡(luò)平臺，真正全方面服務(wù)患者。 最后，祝您妻子早日康復(fù)！ 劉湘源(liu-xiangyuan@263.net) 2015-9-24

又稱為分類未定結(jié)締組織病，是指患者具有結(jié)締組織病的常見癥狀，如：多關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象、肌炎、血管炎、漿膜炎、肺間質(zhì)病變等，以及血清免疫學(xué)檢查異常，如：抗核抗體和類風(fēng)濕因子陽性，免疫球蛋白增高等，但按當(dāng)今已知的結(jié)締組織病診斷（或分類）標(biāo)準(zhǔn)和檢查手段，難以歸屬于某一特定的結(jié)締組織疾病。它可能屬于某一種結(jié)締組織疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥、多/皮肌炎、混合性結(jié)締組織病）的早期階段或頓挫型，隨著疾病進(jìn)展可以演變成某一確定的結(jié)締組織病，在部分患者也可能是一種獨(dú)立的疾病，從而維持這些癥狀很長時(shí)間不變，或治療后癥狀減輕、好轉(zhuǎn)或消失。UCTD的概念最早由LeRoy等在1980年提出。但是，直至1989年以后，相關(guān)的臨床研究才逐漸增多。有人稱之為隱匿性狼瘡、不全型或頓挫型狼瘡、早期未分化結(jié)締組織病和未分化結(jié)締組織綜合征等，各研究者推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)也不完全一致。流行病學(xué)流行病學(xué)調(diào)查資料初步的臨床研究顯示，UCTD并不少見，應(yīng)當(dāng)引起臨床醫(yī)生尤其是風(fēng)濕病專科醫(yī)生的充分重視。已發(fā)表的臨床研究表明，UCTD發(fā)病年齡多在18～67歲之間，育齡期女性多見。性別與發(fā)病有關(guān)，男女比例為1∶4～1∶6。本病可見于所有種族。國外的一些研究認(rèn)為，在白色人種中的發(fā)病率可能較高。由于選擇的研究對象不同，文獻(xiàn)報(bào)道的UCTD患病率也有很大差異。1991年，Alarcon等報(bào)道在病程小于1年的410例結(jié)締組織病患者中52%（213例）符合未分化結(jié)締組織病。Mosca等統(tǒng)計(jì)了1979～1998年就診的91例結(jié)締組織病患者，其中約20%左右的患者符合UCTD，患病率明顯低于前者的原因可能與該兩項(xiàng)研究中入選病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)及病程不同等有關(guān)。病因UCTD的病因不明，相關(guān)研究亦較少。但有一些研究者認(rèn)為，部分UCTD可能是系統(tǒng)性紅斑狼瘡或系統(tǒng)性硬化癥的早期階段，因此其病因應(yīng)與這兩種疾病相同。研究提示本病的發(fā)生可能是一些環(huán)境因素如長期接觸化學(xué)試劑等作用于易感個(gè)體的結(jié)果。在其發(fā)病過程中，環(huán)境和遺傳因素均占有重要地位。研究發(fā)現(xiàn)，化學(xué)試劑、美容產(chǎn)品、藥物、橡膠制品、油漆及顏料等與UCTD發(fā)病相關(guān)。Lacey等的研究進(jìn)一步提示，導(dǎo)管、人工關(guān)節(jié)和矯形手術(shù)的金屬固定支架等醫(yī)用植入物也可增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)病機(jī)制與多數(shù)結(jié)締組織病一樣，UCTD的發(fā)生也有一定的遺傳基礎(chǔ)。一些研究表明，部分患者有自身免疫病家族史。1988年Ganczarczyk等比較了22例UCTD患者和211例系統(tǒng)性紅斑狼瘡的HLA亞型，發(fā)現(xiàn)UCTD患者HLA-B8及HLA-DR3亞型的陽性率較正常人明顯升高。而最終進(jìn)展為SLE的7例患者的HLA-DR1亞型陽性率較正常人明顯降低，與SLE患者類似。提示HLA-DR1亞型可能是抗UCTD基因。Mosca等的研究發(fā)現(xiàn)UCTD患者在妊娠期復(fù)發(fā)率增加。在22例研究對象中，有6例(24%)在妊娠期間病情復(fù)發(fā)或加重，而對照組中僅有7%的患者病情出現(xiàn)反復(fù)。因此性激素水平的變化或雌孕激素比例失衡很可能與本病的發(fā)生有關(guān)。臨床表現(xiàn)本病常隱匿起病從出現(xiàn)臨床癥狀至就診的平均時(shí)間為2～3年，平均38個(gè)月。未分化結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn)常較輕，乏力、低熱、淋巴結(jié)腫大等非特異性癥狀常見。一些較大規(guī)模的臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，最常出現(xiàn)的癥狀為關(guān)節(jié)腫痛、雷諾現(xiàn)象和皮膚黏膜損害，而重要臟器如腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等受累者少見。在隨訪過程中發(fā)現(xiàn)，患者的臨床癥狀可隨病程及治療而波動(dòng)，多呈逐漸緩解趨勢，但總體而言病情活動(dòng)度變化不大。1.皮膚黏膜病變。皮膚病變相當(dāng)常見，而且疹型的表現(xiàn)多樣，部分患者以皮疹為首發(fā)癥狀。盤狀紅斑比在SLE患者中更為常見，約出現(xiàn)于約34%左右的患者。各種族中均可發(fā)現(xiàn)，在黑人患者中發(fā)生率更高。表現(xiàn)為身體暴露部位的高于皮面的紅色丘疹，以頭頸部最常見健康搜索。皮疹大小不等，形態(tài)不一表面多有鱗屑愈合后常遺留疤痕局部皮膚萎縮。顴部紅斑發(fā)生率約為10%為面頰部紅色斑丘疹，可呈典型蝴蝶樣分布，也可形狀不規(guī)則健康搜索好轉(zhuǎn)后多不留疤痕。光過敏的發(fā)生率在13%～24%之間。約有18%的患者出現(xiàn)口干及眼干健康搜索。黏膜潰瘍較SLE發(fā)生率低，均在3%～13%左右。雙手彌漫腫脹及皮下結(jié)節(jié)也有報(bào)道。2.關(guān)節(jié)及肌肉病變。此病變較為常見。約37%～80%的患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)，平均發(fā)生率為55%，而關(guān)節(jié)炎的平均發(fā)生率為42%。多為非侵襲性多關(guān)節(jié)炎，很少有發(fā)生關(guān)節(jié)破壞畸形者?？衫奂叭砀鞔笮￡P(guān)節(jié)，包括指間關(guān)節(jié)跖趾關(guān)節(jié)下頜關(guān)節(jié)等，但以大關(guān)節(jié)炎更為常見?？砂橛谐拷喟霑r(shí)間較短。關(guān)節(jié)滑液檢查多提示為炎性滲出液，細(xì)胞數(shù)少，蛋白含量高時(shí)可呈黃色，細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。肌肉受累多見多表現(xiàn)為四肢近端肌群的肌痛和肌無力。個(gè)別報(bào)道甚至可出現(xiàn)肌酶輕中度升高但肌電圖無異?；蜉p度肌源性損害，肌活檢無明顯異常，不符合肌炎或其他結(jié)締組織病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。3.血管炎。雷諾現(xiàn)象是UCTD最常見的臨床表現(xiàn)之一，見于約50%的患者，并可能作為惟一的臨床癥狀持續(xù)多年表現(xiàn)為發(fā)作性肢端蒼白、青紫和潮紅，伴局部疼痛或麻木發(fā)作前多有受涼或情緒激動(dòng)等誘因，數(shù)分鐘或數(shù)十分鐘后逐漸緩解小動(dòng)脈痙攣是其病理基礎(chǔ)。長期頻繁發(fā)作者可出現(xiàn)局部軟組織萎縮壞死等營養(yǎng)不良表現(xiàn)，嚴(yán)重者出現(xiàn)肢端骨吸收。另外，約有5%的患者可出現(xiàn)高血壓，影像學(xué)檢查局部血管壁有增生或狹窄重要臟器血管炎如心臟血管炎、腎動(dòng)脈狹窄、動(dòng)靜脈栓塞等。4.肺及心臟病變。漿膜炎最為常見，但發(fā)生率較系統(tǒng)性紅斑狼瘡稍低，約11%，可表現(xiàn)為胸腔積液、心包積液或兩者同時(shí)出現(xiàn)。病情輕重程度不等，輕癥者可無明顯臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)心臟壓塞漿膜腔穿刺檢查常提示為漏出液，抗核抗體可呈陽性。其他肺部表現(xiàn)還有肺間質(zhì)纖維化和間質(zhì)性肺炎等少見表現(xiàn)如內(nèi)源性類脂性肺炎。肺間質(zhì)纖維化多起病隱匿，表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難，X線檢查可見肺紋理增粗、紊亂肺功能提示彌散功能減低。運(yùn)動(dòng)肺功能和胸部高分辨率CT較為敏感，可協(xié)助早期診斷。心臟病變可累及心臟全層，包括心包炎、心肌炎和心內(nèi)膜炎等臨床有胸悶心悸呼吸困難等癥狀，心電圖可有各種心律失常及ST-T改變等。5.血液系統(tǒng)病變。約20%的患者有此病變可表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少及貧血以白細(xì)胞中度降低和非溶血性貧血最為常見健康搜索。約7%的患者出現(xiàn)血小板減少，且可相當(dāng)嚴(yán)重。個(gè)別病例有明顯出血傾向，甚至造成死亡。溶血性貧血少見，多為慢性病性貧血和缺鐵性貧血。全血細(xì)胞減少也可見。6.其他神經(jīng)系統(tǒng)損害少見，可表現(xiàn)為偏頭痛、抽搐行為異常和幻覺等精神病癥狀也可出現(xiàn)器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病表現(xiàn)，如外周神經(jīng)炎、頭痛、偏盲、感覺和活動(dòng)障礙等。并發(fā)癥1.雷諾現(xiàn)象長期頻繁發(fā)作者可出現(xiàn)局部軟組織萎縮壞死等營養(yǎng)不良表現(xiàn)，嚴(yán)重者出現(xiàn)肢端骨吸收。約有5%的患者可出現(xiàn)高血壓，還可出現(xiàn)重要臟器血管炎如心臟血管炎、腎動(dòng)脈狹窄動(dòng)靜脈栓塞等。2.胸腔積液、心包積液或兩者同時(shí)并發(fā)。3.個(gè)別病例有明顯出血傾向，甚至造成死亡。實(shí)驗(yàn)室檢查UCTD患者可出現(xiàn)多種實(shí)驗(yàn)室檢查異常。但是對每一個(gè)體而言，大多數(shù)UCTD患者僅有某一兩種化驗(yàn)異常，血清學(xué)檢查中以ANA陽性最為常見，陽性率在55%～100%，平均58%左右。熒光核型以斑點(diǎn)型最為常見，均質(zhì)型和核周型均較少見，而滴度與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相似。少部分患者可出現(xiàn)類風(fēng)濕因子、抗RNP抗體、抗SSA或SSB抗體陽性?？筊NP抗體的出現(xiàn)常與雷諾現(xiàn)象和關(guān)節(jié)炎有關(guān)，而抗SSA抗體陽性者常伴口干燥，抗dsDNA抗體陽性、抗Sm抗體陽性、梅毒血清試驗(yàn)假陽性和補(bǔ)體降低少見。血象檢查可見白細(xì)胞減少、血小板減少或貧血。溶血性貧血者可有Coombs試驗(yàn)陽性，自身免疫性血小板減少患者的部分凝血活酶時(shí)間延長。可見血細(xì)胞沉降率加快及γ-球蛋白升高。部分患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，常提示自身免疫性肝損害。其他輔助檢查方面，B超可見肝脾淋巴結(jié)腫大，B超和X線檢查還可能發(fā)現(xiàn)心包或胸腔積液。肺功能異常者少見。診斷標(biāo)準(zhǔn)尚無統(tǒng)一的UCTD診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合UCTD的臨床特點(diǎn)，但病程較短者可能在一定時(shí)期內(nèi)出現(xiàn)其他結(jié)締組織病的典型臨床表現(xiàn)或?qū)嶒?yàn)室異常。如有雷諾現(xiàn)象伴ANA陽性的患者可能在一二年內(nèi)，甚至在診斷UCTD后數(shù)年出現(xiàn)典型系統(tǒng)性紅斑狼瘡或硬皮病的表現(xiàn)，此類病例并非少見。因此，病程在兩年以內(nèi)的患者不宜輕易診斷本病。即使病程較久、診斷明確的病例，亦應(yīng)密切隨訪，注意其發(fā)展為其他結(jié)締組織病的可能性。對于較早使用免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素的彌漫性結(jié)締組織病患者，由于病情部分控制，可能不表現(xiàn)出其他結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室異常而符合UCTD的診斷條件。這種治療后病情的“頓挫”本身是治療有效的反映，但也容易由此忽視對患者的進(jìn)一步檢查及正規(guī)治療。因此，臨床上對此類患者仍應(yīng)進(jìn)行較系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室檢查，如對懷疑皮肌炎者的肌肉活檢，懷疑系統(tǒng)性紅斑狼瘡者的抗核抗體、抗ds-DNA抗體檢測等，以便正確診斷，并及時(shí)給予正規(guī)的治療。臨床上，應(yīng)注意將未分化型結(jié)締組織病與重疊綜合征及混合性結(jié)締組織病區(qū)分開來。重疊綜合征指同時(shí)或先后出現(xiàn)兩種結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn)，并符合各自的診斷標(biāo)準(zhǔn)。混合性結(jié)締組織病有國際上認(rèn)可的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可有類似系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎或進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥等的臨床癥狀，但不滿足其診斷標(biāo)準(zhǔn)，并以雷諾現(xiàn)象、腫脹手肺部受累及高滴度的nRNP抗體等為特征。治療方法UCTD患者的臨床表現(xiàn)常較輕，一般以對癥治療為主。治療目的在于減輕患者的臨床癥狀，使病情長期緩解及預(yù)防不良轉(zhuǎn)歸治療方案和藥物劑量應(yīng)注意個(gè)體化的原則，并注意觀察藥物的不良反應(yīng)。1.對癥治療乏力、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎者可選用非甾體抗炎藥治療。非甾體抗炎藥療效的個(gè)體差異較大一般而言，癥狀較重者首選雙氯芬酸等抗炎效果較好者；癥狀較輕或長期用藥者可選擇不良反應(yīng)小、服用方便的緩釋非甾體抗炎藥，如美洛昔康及萘丁美酮等；有上消化道炎癥、潰瘍等病史者宜選用羅非昔布及塞來昔布等選擇性COX-2抑制劑。出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象的患者需注意保暖，并視病情程度給予擴(kuò)血管藥物如鈣通道拮抗劑等治療。癥狀嚴(yán)重或伴有肢端潰瘍者可靜脈給予前列腺素及雷吉停等改善循環(huán)藥靜點(diǎn)，臨床觀察在多數(shù)患者有較好療效。有光過敏患者應(yīng)注意避免陽光直曬。2.糖皮質(zhì)激素面部皮疹者可局部應(yīng)用激素類軟膏。難以緩解的關(guān)節(jié)炎也可給予關(guān)節(jié)腔局部注射倍他米松(得寶松)醋酸去炎松等抗炎治療。有器官受累如心包炎、血小板減少或溶血性貧血等可應(yīng)用全身激素治療，但不宜采用大劑量激素。除特殊情況外，一般潑尼松0.5mg/(kg·d)即可使病情改善，此時(shí)應(yīng)盡快減至10mg/d以下的小劑量維持，以減少激素不良反應(yīng)的發(fā)生。歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有38%的患者在初次診斷后口服潑尼松治療，但激素量均≤10mg/d，1年和2年隨訪時(shí)該比例分別為43%和27%。3. 抗瘧藥對于伴有發(fā)熱面部皮疹、關(guān)節(jié)炎的患者可試用抗瘧藥治療，并可與非甾體抗炎藥合并應(yīng)用。羥氯喹的常用劑量為200～400mg/d。在此劑量下，極少出現(xiàn)眼底的損害。但是，為慎重起見，應(yīng)在用藥前和用藥后每3～6個(gè)月進(jìn)行1次眼科檢查注意視野變化和眼底等病變的發(fā)生。2000年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在112例UCTD患者中接受抗瘧藥治療者約占17%，但2年后該比例上升至32%左右。該結(jié)果提示患者對抗瘧藥治療的順應(yīng)性良好，因不良反應(yīng)停藥的發(fā)生率低可以長期應(yīng)用。4. 免疫抑制劑對于常規(guī)治療無效的患者也可試用免疫抑制劑，針對其臨床治療經(jīng)驗(yàn)的報(bào)道較少。一般根據(jù)臨床癥狀的不同參照其他結(jié)締組織病的治療給予不同方案，但宜采用小劑量短療程方案。常用免疫抑制劑包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、來氟米特、環(huán)磷酰胺和嗎替麥考酚酯等。1995年Wise等報(bào)道，對多關(guān)節(jié)炎和激素減量困難的患者可試用甲氨蝶呤治療，劑量與在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的應(yīng)用類似。接受治療的患者中有53%有效，以多關(guān)節(jié)炎和皮膚黏膜病變改善最為明顯，60%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中33%的患者不得不因此而中斷治療?？傮w而言，注意采用較低劑量并能在治療過程中注意密切隨訪，甲氨蝶呤治療的安全性尚可。1989年Jonathan等總結(jié)38例患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)，僅需非甾類抗炎藥治療的患者占47%(18/38)，局部激素治療者為11%(4/38)，口服激素治療者為32%(12/38)，使用羥氯喹或氯喹治療者為29%(11/38)，需用免疫抑制劑治療者僅1例，占3%。除1例自身免疫性血小板減少患者外，口服激素的劑量多在20mg/d或以下，并可很快減量。 預(yù)后研究表明，本病肺間質(zhì)纖維化、腎損害和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害等內(nèi)臟受累發(fā)生率較低，預(yù)后相對較好，長期隨訪有半數(shù)以上的患者可完全緩解。一項(xiàng)對665例UCTD患者的5年隨訪研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，34%的患者發(fā)展成了一種確定的結(jié)締組織?。愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎13.1%；干燥綜合征6.8%；系統(tǒng)性紅斑狼瘡4.2%；混合性結(jié)締組織病4.0%；系統(tǒng)性硬化癥2.8%；系統(tǒng)性血管炎3.3%；以及多肌炎/皮肌炎0.5%）參考文獻(xiàn)1. Mosca M, Tani C, Neri C, et al. Undifferentiated connective tissue diseases (UCTD). Autoimmun Rev, 2006, 6(1):1–4.2. Vaz CC, Couto M, Medeiros D, et al. Undifferentiated connective tissue disease: a seven-center cross-sectional study of 184 patients. Clin Rheumatol, 2009, 28(8):915–921.3.Bodolay E, Csiki Z, Szekanecz Z, et al. Five-year follow-up of 665 Hungarian patients with undifferentiated connective tissue disease (UCTD). Clin Exp Rheumatol, 2003, 21(3): 313–320.

診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷應(yīng)具有一項(xiàng)以上典型的風(fēng)濕病癥狀或體征，伴一種以上高滴度自身抗體陽性，病程兩年以上，并除外任何其他CTD。實(shí)驗(yàn)室檢查：1.血象檢查可見白細(xì)胞減少、血小板減少或貧血。2.血清學(xué)檢查中以ANA陽性最為常見，陽性率在55%～100%，平均58%左右。熒光核型以斑點(diǎn)型最為常見，均質(zhì)型和核周型均較少見，而滴度與SLE相似。3.少部分患者可出現(xiàn)類風(fēng)濕因子抗RNP抗體、抗SSA或SSB抗體陽性4.尿常規(guī)可出現(xiàn)蛋白尿、血尿等。

診斷標(biāo)準(zhǔn) 尚無統(tǒng)一的UCTD診斷標(biāo)準(zhǔn)。表3列舉了UCTD的名稱及其診斷條件，供臨床及研究工作參考。根據(jù)國外的報(bào)道及對北京大學(xué)人民醫(yī)院70例UCTD患者的分析，UCTD的診斷應(yīng)具有一項(xiàng)以上典型的風(fēng)濕病癥狀或體征，伴一種以上高滴度自身抗體陽性，病程兩年以上，并除外任何其他CTD。 對國外及本院有限的病例分析提示，符合UCTD的臨床特點(diǎn)健康搜索，但病程較短者可能在一定時(shí)期內(nèi)出現(xiàn)其他CTD的典型臨床表現(xiàn)或?qū)嶒?yàn)室異常如有雷諾現(xiàn)象伴ANA陽性的患者可能在一、二年內(nèi)，甚至在診斷UCTD后數(shù)年出現(xiàn)典型系統(tǒng)性紅斑狼瘡或硬皮病的表現(xiàn)，此類病例并非少見。因此，病程在兩年以內(nèi)的患者不宜輕易診斷本病。即使病程較久、診斷明確的病例，亦應(yīng)密切隨訪，注意其發(fā)展為其他CTD的可能性。 對于較早使用免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素的彌漫性CTD病患者，由于病情部分控制，可能不表現(xiàn)出其他CTD的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室異常而符合UCTD的診斷條件。這種治療后病情的“頓挫”本身是治療有效的反映，但也容易由此忽視對患者的進(jìn)一步檢查及正規(guī)治療健康搜索。因此，臨床上對此類患者仍應(yīng)進(jìn)行較系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室檢查，如對懷疑皮肌炎者的肌肉活檢，懷疑SLE者的抗核抗體、抗ds-DNA抗體檢測等，以便正確診斷，并及時(shí)給予正規(guī)的治療。 臨床上，應(yīng)注意將未分化型結(jié)締組織病與重疊綜合征及混合性結(jié)締組織病(MCTD)區(qū)分開來。重疊綜合征指同時(shí)或先后出現(xiàn)兩種結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn)，并符合各自的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；旌闲越Y(jié)締組織病有國際上認(rèn)可的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可有類似系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎或進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥等的臨床癥狀，但不滿足其診斷標(biāo)準(zhǔn)，并以雷諾現(xiàn)象、腫脹手肺部受累及高滴度的nRNP抗體等為特征。實(shí)驗(yàn)室檢查 UCTD患者可出現(xiàn)多種實(shí)驗(yàn)室檢查異常。但是對每一個(gè)體而言，大多數(shù)UCTD患者僅有某一兩種化驗(yàn)異常自身抗體譜較單一。 血象檢查可見白細(xì)胞減少、血小板減少或貧血。溶血性貧血者可有Coombs試驗(yàn)陽性自身免疫性血小板減少患者的部分凝血活酶時(shí)間延長。尿常規(guī)可出現(xiàn)蛋白尿、血尿等?？梢娧?xì)胞沉降率加快及γ-球蛋白升高部分患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，常提示自身免疫性肝損害。 血清學(xué)檢查中以ANA陽性最為常見，陽性率在55%～100%，平均58%左右。熒光核型以斑點(diǎn)型最為常見，均質(zhì)型和核周型均較少見，而滴度與SLE相似。 少部分患者可出現(xiàn)類風(fēng)濕因子抗RNP抗體、抗SSA或SSB抗體陽性。抗RNP抗體的出現(xiàn)常與雷諾現(xiàn)象和關(guān)節(jié)炎有關(guān)，而抗SSA抗體陽性者常伴口干燥健康搜索抗dsDNA抗體陽性、抗Sm抗體陽性梅毒血清試驗(yàn)假陽性和補(bǔ)體降低少見。 其它輔助檢查： 其他輔助檢查方面，B超可見肝脾淋巴結(jié)腫大，B超和X線檢查還可能發(fā)現(xiàn)心包或胸腔積液。肺功能異常者少見。 相關(guān)檢查： >Coombs試驗(yàn) >凝固時(shí)間測定 >抗RNP抗體 >抗Sm抗體 >抗核抗體 >狼瘡細(xì)胞 >類風(fēng)濕因子 >脫氧核糖核酸染色 >蘇丹黑B染色>血小板 >部分凝血活酶時(shí)間治療方法 UCTD患者的臨床表現(xiàn)常較輕，一般以對癥治療為主。治療目的在于減輕患者的臨床癥狀，使病情長期緩解及預(yù)防不良轉(zhuǎn)歸治療方案和藥物劑量應(yīng)注意個(gè)體化的原則，并注意觀察藥物的不良反應(yīng)。 1.對癥治療乏力、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎者可選用非甾體抗炎藥治療。非甾體抗炎藥療效的個(gè)體差異較大一般而言，癥狀較重者首選雙氯芬酸等抗炎效果較好者；癥狀較輕或長期用藥者可選擇不良反應(yīng)小、服用方便的緩釋非甾體抗炎藥，如美洛昔康及萘丁美酮等；有上消化道炎癥、潰瘍等病史者宜選用羅非昔布及塞來昔布等選擇性COX-2抑制劑。 出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象的患者需注意保暖，并視病情程度給予擴(kuò)血管藥物如鈣通道拮抗劑等治療。癥狀嚴(yán)重或伴有肢端潰瘍者可靜脈給予前列腺素及雷吉停等改善循環(huán)藥靜點(diǎn)，臨床觀察在多數(shù)患者有較好療效。有光過敏患者應(yīng)注意避免陽光直曬。 2.腎上腺皮質(zhì)激素面部皮疹者可局部應(yīng)用激素類軟膏。難以緩解的關(guān)節(jié)炎也可給予關(guān)節(jié)腔局部注射倍他米松(得寶松)醋酸去炎松等抗炎治療。 有器官受累如心包炎、血小板減少或溶血性貧血等可應(yīng)用全身激素治療，但不宜采用大劑量激素。除特殊情況外，一般潑尼松0.5mg/(kg·d)即可使病情改善，此時(shí)應(yīng)盡快減至10mg/d以下的小劑量維持，以減少激素不良反應(yīng)的發(fā)生。歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有38%的患者在初次診斷后口服潑尼松治療，但激素量均≤10mg/d，1年和2年隨訪時(shí)該比例分別為43%和27%。 1989年Jonathan等總結(jié)38例患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)，僅需非甾類抗炎藥治療的患者占47%(18/38)局部激素治療者為11%(4/38)，口服激素治療者為32%(12/38)，使用羥氯喹或氯喹治療者為29%(11/38)，需用免疫抑制劑治療者僅1例，占3%。除1例自身免疫性血小板減少患者外，口服激素的劑量多在20mg/d或以下，并可很快減量。 3.免疫抑制劑對于常規(guī)治療無效的患者也可試用免疫抑制劑，針對其臨床治療經(jīng)驗(yàn)的報(bào)道較少健康搜索。一般根據(jù)臨床癥狀的不同參照其他結(jié)締組織病的治療給予不同方案。但宜采用小劑量短療程方案。常用免疫抑制劑包括甲氨蝶呤和硫唑嘌呤等。 1995年Wise等報(bào)道，對多關(guān)節(jié)炎和激素減量困難的患者可試用甲氨蝶呤治療，劑量與在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的應(yīng)用類似。接受治療的患者中有53%有效以多關(guān)節(jié)炎和皮膚黏膜病變改善最為明顯。60%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中33%的患者不得不因此而中斷治療。在25mg/周劑量治療組有1例患者出現(xiàn)機(jī)會(huì)致病菌感染，發(fā)生隱球菌腦炎，該患者同時(shí)服用潑尼松30mg/d健康搜索?？傮w而言，注意采用較低劑量并能在治療過程中注意密切隨訪，甲氨蝶呤治療的安全性尚可。此外，在難治性UCTD患者，給予適量來氟米特環(huán)孢素A等免疫抑制劑可能有效但尚需更多臨床研究的證實(shí)。 4.抗瘧藥對于伴有發(fā)熱面部皮疹、關(guān)節(jié)炎的患者可試用抗瘧藥治療，并可與非甾體抗炎藥合并應(yīng)用。羥氯喹的常用劑量為200～400mg/d。在此劑量下，極少出現(xiàn)眼底的損害。但是，為慎重起見，應(yīng)在用藥前和用藥后每3～6個(gè)月進(jìn)行1次眼科檢查注意視野變化和眼底等病變的發(fā)生。 2000年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在112例UCTD患者中接受抗瘧藥治療者約占17%但2年后該比例上升至32%左右。該結(jié)果提示患者對抗瘧藥治療健康搜索的順應(yīng)性良好，因不良反應(yīng)停藥的發(fā)生率低可以長期應(yīng)用。預(yù)后預(yù)防 研究表明，本病肺間質(zhì)纖維化、腎損害和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害等內(nèi)臟受累發(fā)生率較低，預(yù)后相對較好長期隨訪有半數(shù)以上的患者可完全緩解。 1.去除誘發(fā)本病的誘因，注意衛(wèi)生加強(qiáng)身體鍛煉提高自身免疫力，防止感染。 2.早診斷早治療，在疾病緩解時(shí)不要輕易放棄治療。

臨床表現(xiàn)綜述 本病常隱匿起病從出現(xiàn)臨床癥狀至就診的平均時(shí)間為2～3年，平均38個(gè)月?；颊呓】邓阉鞯呐R床表現(xiàn)常較輕，乏力、低熱、淋巴結(jié)腫大等非特異性癥狀常見。一些較大規(guī)模的臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，最常出現(xiàn)的癥狀為關(guān)節(jié)腫痛、雷諾現(xiàn)象和皮膚黏膜損害，而重要臟器如腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等受累者少見。在隨訪過程中發(fā)現(xiàn)，患者的臨床癥狀可隨病程及治療而波動(dòng)，多呈逐漸緩解趨勢，但總體而言病情活動(dòng)度變化不大。皮膚病變 1.皮膚黏膜病變。皮膚病變相當(dāng)常見，而且疹型的表現(xiàn)多樣，部分患者以皮疹為首發(fā)癥狀。 盤狀紅斑比在SLE患者中更為常見，約出現(xiàn)于約34%左右的患者。各種族中均可發(fā)現(xiàn)，在黑人患者中發(fā)生率更高。表現(xiàn)為身體暴露部位的高于皮面的紅色丘疹，以頭頸部最常見健康搜索。皮疹大小不等，形態(tài)不一表面多有鱗屑愈合后常遺留疤痕局部皮膚萎縮。 顴部紅斑發(fā)生率約為10%為面頰部紅色斑丘疹，可呈典型蝴蝶樣分布，也可形狀不規(guī)則健康搜索好轉(zhuǎn)后多不留疤痕。 光過敏的發(fā)生率在13%～24%之間。約有18%的患者出現(xiàn)口干及眼干健康搜索。黏膜潰瘍較SLE發(fā)生率低，均在 3%～13%左右。雙手彌漫腫脹及皮下結(jié)節(jié)也有報(bào)道。關(guān)節(jié)及肌肉病變 2.關(guān)節(jié)及肌肉病變。此病變較為常見。約37%～80%的患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)，平均發(fā)生率為55%，而關(guān)節(jié)炎的平均發(fā)生率為42%。多為非侵襲性多關(guān)節(jié)炎，很少有發(fā)生關(guān)節(jié)破壞畸形者?？衫奂叭砀鞔笮￡P(guān)節(jié)，包括指間關(guān)節(jié)跖趾關(guān)節(jié)下頜關(guān)節(jié)等，但以大關(guān)節(jié)炎更為常見?？砂橛谐拷?，但多半時(shí)間較短。關(guān)節(jié)滑液檢查多提示為炎性滲出液，細(xì)胞數(shù)少，蛋白含量高時(shí)可呈黃色，細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。 肌肉受累多見多表現(xiàn)為四肢近端肌群的肌痛和肌無力。個(gè)別報(bào)道甚至可出現(xiàn)肌酶輕中度升高但肌電圖無異常或輕度肌源性損害，肌活檢無明顯異常，不符合肌炎或其他結(jié)締組織病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。血管炎雷諾現(xiàn)象 3.血管炎雷諾現(xiàn)象是UCTD最常見健康搜索的臨床表現(xiàn)之一見于約50%的患者，并可能作為惟一的臨床癥狀持續(xù)多年表現(xiàn)為發(fā)作性肢端蒼白、青紫和潮紅，伴局部疼痛或麻木發(fā)作前多有受涼或情緒激動(dòng)等誘因，數(shù)分鐘或數(shù)十分鐘后逐漸緩解小動(dòng)脈痙攣是其病理基礎(chǔ)。長期頻繁發(fā)作者可出現(xiàn)局部軟組織萎縮壞死等營養(yǎng)不良表現(xiàn)，嚴(yán)重者出現(xiàn)肢端骨吸收。 另外，約有5%的患者可出現(xiàn)高血壓，影像學(xué)檢查局部血管壁有增生或狹窄重要臟器血管炎如心臟血管炎、腎動(dòng)脈狹窄、動(dòng)靜脈栓塞等、。肺及心臟病變 4.肺及心臟病變。漿膜炎最為常見，但發(fā)生率較SLE稍低，約11%，可表現(xiàn)為胸腔積液、心包積液或兩者同時(shí)出現(xiàn)。病情輕重程度不等，輕癥者可無明顯臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)心臟壓塞漿膜腔穿刺檢查常提示為漏出液，抗核抗體可呈陽性。 其他肺部表現(xiàn)還有肺間質(zhì)纖維化和間質(zhì)性肺炎等少見表現(xiàn)如內(nèi)源性類脂性肺炎。肺間質(zhì)纖維化多起病隱匿，表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難，X線檢查可見肺紋理增粗、紊亂肺功能提示彌散功能減低。運(yùn)動(dòng)肺功能和胸部高分辨率CT較為敏感，可協(xié)助早期診斷。 心臟病變可累及心臟全層，包括心包炎、心肌炎和心內(nèi)膜炎等臨床有胸悶心悸呼吸困難等癥狀，心電圖可有各種心律失常及ST-T改變等。血液系統(tǒng)病變 5.血液系統(tǒng)病變。約20%的患者有此病變可表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少及貧血以白細(xì)胞中度降低和非溶血性貧血最為常見健康搜索。約7%的患者出現(xiàn)血小板減少，且可相當(dāng)嚴(yán)重。個(gè)別病例有明顯出血傾向，甚至造成死亡。溶血性貧血少見，多為慢性病性貧血和缺鐵性貧血。全血細(xì)胞減少也可見。腎損害 6.腎損害發(fā)生率在11%左右，在伴盤狀紅斑及ANA陰性的患者較為少見。臨床表現(xiàn)可有水腫、高血壓蛋白尿、血尿和血清肌酐水平升高等，但很少有造成嚴(yán)重腎功能不全者。其他神經(jīng)系統(tǒng)損害 7.其他神經(jīng)系統(tǒng)損害少見，可表現(xiàn)為偏頭痛、抽搐行為異常和幻覺等精神病癥狀也可出現(xiàn)器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病表現(xiàn)，如外周神經(jīng)炎、頭痛、偏盲、感覺和活動(dòng)障礙等。并發(fā)癥 1.雷諾現(xiàn)象長期頻繁發(fā)作者可出現(xiàn)局部軟組織萎縮壞死等營養(yǎng)不良表現(xiàn)，嚴(yán)重者出現(xiàn)肢端骨吸收約有5%的患者可出現(xiàn)高血壓，還可出現(xiàn)重要臟器血管炎如心臟血管炎、腎動(dòng)脈狹窄動(dòng)靜脈栓塞等。 2.胸腔積液、心包積液或兩者同時(shí)并發(fā)。 3.個(gè)別病例有明顯出血傾向，甚至造成死亡。

本病具有某些結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn)，但又不符合任何一種特定疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。它可能屬于某一種彌漫性結(jié)締組織病的早期階段或頓挫型，在部分患者也可能健康搜索是一種獨(dú)立的疾病。簡介 未分化結(jié)締組織病(undifferentiatedconnectivetissuedisease，UCTD)已被人們所認(rèn)識。本病具有某些結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn)，但又不符合任何一種特定疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。它可能屬于某一種彌漫性結(jié)締組織病的早期階段或頓挫型，在部分患者也可能健康搜索是一種獨(dú)立的疾病。未發(fā)現(xiàn)UCTD有特征性的臨床表現(xiàn)和特異性的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。UCTD的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，本病是否為另一種結(jié)締組織病仍需學(xué)術(shù)界的進(jìn)一步研究。UCTD的概念最早由LeRoy等在1980年提出。但是，直至1989年以后，相關(guān)的臨床研究才逐漸增多。有人稱之為隱匿性狼瘡、不全型或頓挫型狼瘡、早期未分化結(jié)締組織病和未分化結(jié)締組織綜合征等各研究者推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)也不完全一致。國外對本病的臨床特征實(shí)驗(yàn)室異常及其轉(zhuǎn)歸進(jìn)行了較多的研究。流行病學(xué) 中國外尚無未分化結(jié)締組織病的流行病學(xué)調(diào)查資料初步的臨床研究顯示，UCTD并不少見，應(yīng)當(dāng)引起臨床醫(yī)生尤其是風(fēng)濕病?？漆t(yī)生的充分重視。已發(fā)表的臨床研究表明，UCTD發(fā)病年齡多在18～67歲之間，育齡期女性多見。性別與發(fā)病有關(guān)，男女比例為1∶4～1∶6。本病可見于所有種族。國外的一些研究認(rèn)為，在白色人種中的發(fā)病率可能較高。 由于選擇的研究對象不同，文獻(xiàn)報(bào)道的UCTD患病率也有很大差異。1991年，Alarcon等報(bào)道在病程小于1年健康搜索的410例結(jié)締組織病患者中52%(213例)符合早期未分化結(jié)締組織病(EUCTD)。Mosca等統(tǒng)計(jì)了1979～1998年就診的91例結(jié)締組織病患者，其中約20%左右的患者符合UCTD，患病率明顯低于前者的研究結(jié)果其原因可能與該兩項(xiàng)研究中人選病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)及病程不同等有關(guān)。在Alarcon等的研究中患者的病程均小于12個(gè)月，且多無特異性的臨床表現(xiàn)，部分患者ANA陰性，多關(guān)節(jié)炎為主的患者中有10%在1年內(nèi)完全緩解。因此，最初診斷UCTD的部分患者可能為某種類型的關(guān)節(jié)炎患者。病因不明 UCTD的病因不明，相關(guān)研究亦較少但有一些研究者認(rèn)為，部分UCTD可能是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)或系統(tǒng)性硬化。(SSc)的早期階段。因此其病因應(yīng)與這兩種疾病相同。研究提示本病的發(fā)生可能是一些環(huán)境因素如長期接觸化學(xué)試劑等作用于易感個(gè)體的結(jié)果。在其發(fā)病過程中，環(huán)境和遺傳因素均占有重要地位。在1998年Lacey等人對205例UCTD患者及2095例正常人對照進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)205例女性 UCTD患者中，25%(52/205)的研究對象有明確的化學(xué)溶劑接觸史，而種族構(gòu)成、受教育程度、婚姻經(jīng)濟(jì)狀況和煙酒嗜好等因素匹配的2095例對照中僅有17%(364/2095)有明確的化學(xué)溶劑接觸史。通過病史的詳細(xì)研究發(fā)現(xiàn)，化學(xué)試劑、美容產(chǎn)品、藥物、橡膠制品、油漆及顏料等與UCTD發(fā)病顯著相關(guān)。接觸油漆、清洗劑和松節(jié)油等也可能與UCTD發(fā)病有關(guān)。Lacey等的研究進(jìn)一步提示，導(dǎo)管、人工關(guān)節(jié)和矯形手術(shù)的金屬固定支架等醫(yī)用植入物也可增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。以上研究均提示環(huán)境因素在UCTD的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用。發(fā)病機(jī)制 與多數(shù)結(jié)締組織病一樣，UCTD的發(fā)生也有一定的遺傳基礎(chǔ)。一些研究表明，部分患者有自身免疫病家族史。1988年Ganczarczyk等比較了22例UCTD患者和211例SLE的HLA亞型，發(fā)現(xiàn)UCTD患者HLA-B8及HLA-DR3亞型的陽性率較正常人明顯升高。而最終進(jìn)展為SLE的7例患者的HLA-DR1亞型陽性率較正常人明顯降低與SLE患者類似。提示HLA-DR1亞型可能是抗UCTD基因。 Mosca等的研究發(fā)現(xiàn)UCTD患者在妊娠期復(fù)發(fā)率增加。在22例研究對象中，有6例(24%)在妊娠期間病情復(fù)發(fā)或加重，而對照組中僅有7%的患者病情出現(xiàn)反復(fù)。因此性激素水平的變化或雌孕激素比例失衡很可能與本病的發(fā)生有關(guān)。