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周巧利副主任醫(yī)師 南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌遺傳代謝科 糖原累積病是一組由于先天性酶缺陷導(dǎo)致的糖原代謝障礙性疾病，已知12種類型，其中糖原累積病1a型最常見。糖原累積病Ia型是一種常染色體隱性遺傳病，由于編碼葡萄糖-6-磷酸酶的基因G6PC突變所致。發(fā)病機(jī)制葡萄糖-6-磷酸酶在肝臟、腎臟、小腸等組織中表達(dá)。G6PC基因變異導(dǎo)致葡萄糖-6-磷酸酶活性不足，糖原分解和糖異生途徑受阻而發(fā)生嚴(yán)重低血糖。糖異生和糖酵解增加導(dǎo)致丙酮酸和乳酸堆積，單糖和雙糖利用障礙而通過旁路代謝轉(zhuǎn)化為乳酸，引起乳酸酸中毒。長期高乳酸血癥導(dǎo)致生長遲緩和骨質(zhì)疏松。體內(nèi)脂肪動員增加導(dǎo)致高脂血癥和脂肪肝。肝內(nèi)糖原堆積和脂肪變性導(dǎo)致肝臟腫大。葡萄糖-6-磷酸堆積導(dǎo)致戊糖代謝增加導(dǎo)致嘌呤產(chǎn)生過多。嘌呤分解產(chǎn)生尿酸，體內(nèi)乳酸、丙酮酸等可抑制腎小管對尿酸的分泌，引起高尿酸血癥。臨床表現(xiàn)多數(shù)患者在3～6月齡出現(xiàn)肝腫大、生長遲緩、低血糖及排便次數(shù)增多。長時間空腹、發(fā)熱、嘔吐腹瀉和感染等因素可能誘發(fā)急性期紊亂，包括嚴(yán)重低血糖、代謝性酸中毒和高乳酸血癥等，發(fā)生急性腦病、肝病、腎功能不全、肺動脈高壓和心功能衰竭，甚至死亡。慢性期還會出現(xiàn)（1）生長發(fā)育落后：面容幼稚，娃娃臉，身材矮小，腹部膨隆。（2）低血糖：多在空腹3～4h后發(fā)生低血糖，嬰幼兒期可以表現(xiàn)為哭鬧、蒼白、無力、多汗、睡眠差，甚至抽搐。（3）消化系統(tǒng)異常：肝臟明顯腫大，隨著年齡增長出現(xiàn)肝腺瘤。嬰幼兒期排便次數(shù)增多、稀便，嚴(yán)重高甘油三酯血癥可導(dǎo)致急性胰腺炎。（4）腎臟損害：代謝控制不良患者會出現(xiàn)進(jìn)行性腎臟病變，直至終末期腎病。合并腎結(jié)石患者可有急性血尿伴或不伴腹痛發(fā)作。（5）血液系統(tǒng)異常：多合并小細(xì)胞低色素性貧血，合并多發(fā)肝腺瘤者常有明顯貧血。部分患者可表現(xiàn)為反復(fù)鼻出血等出血傾向。（6）心血管損害：與腎功能不全有關(guān)的高血壓。少數(shù)患者合并肺動脈高壓及肝臟門脈血管異常。患者普遍存在高甘油三酯血癥。（7）骨質(zhì)疏松。（8）生殖系統(tǒng)異常：多數(shù)患者青春期延遲。部分患者合并多囊卵巢綜合征，但通常不影響生育。（9）黃瘤?。荷贁?shù)伴有持續(xù)嚴(yán)重高膽固醇血癥，罕見皮膚黃瘤病。實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查血生化、血?dú)夥治?、腹部超聲或CT、頭顱MRI、心臟B超、骨密度、基因檢測診斷對所有肝臟明顯腫大伴空腹低血糖的患者，均應(yīng)警惕糖原累積病1a型的可能，典型表現(xiàn)為空腹3～4h后的低血糖、高乳酸血癥和以高甘油三酯血癥為主的高脂血癥和高尿酸血癥等代謝異常。檢出G6PC基因致病性變異是確診的關(guān)鍵。2024年12月16日
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 一、概述糖原貯積病(GSD)是由于遺傳性糖原代謝分解障礙，致使患者肝、肌、心肌組織內(nèi)糖原累積，導(dǎo)致多種疾病。糖原是由葡萄糖構(gòu)成的帶分支的多糖，糖原是葡萄糖的儲備形式，維持血糖穩(wěn)定及能量代謝。已經(jīng)證實(shí)糖原合成和分解代謝中至少需要10余種酶，其中任一種酶缺陷，即可導(dǎo)致不同類型的糖原累積病不同的糖原累積病受累組織不同。根據(jù)引起糖原代謝障礙的酶缺陷和過量糖原在體內(nèi)沉積的組織不同，而將糖原貯積病分為11種類型。本病屬常染色體隱性遺傳性疾病。本文主要簡介糖原累積?、蛐汀Ｆ渌窃鄯e病為糖原分解代謝途徑缺陷導(dǎo)致的糖原貯積病，只做標(biāo)題式簡介。糖原貯積?、蛐停卜QPompe病，又稱酸性麥芽糖酶缺陷病，是糖原累積病中唯一的溶酶體貯積病，主要影響心肌和骨骼肌。本病屬常染色體隱性遺傳，也可散發(fā)。臨床可分嬰兒型、兒童型和成人型。本病由酸性麥芽糖酶(AMD)缺乏，引起糖原在溶酶體內(nèi)沉積、溶酶體增生、破壞，甚至釋放不正常的溶酶體酶而致一系列的細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞。本病的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)主要是運(yùn)動障礙，以四肢肌無力、肌萎縮、假性肥大等肌病表現(xiàn)多見。二、發(fā)病病因與機(jī)制1.發(fā)病原因?屬常染色體隱性遺傳，也可散發(fā)。糖原貯積?、蛐陀伤嵝喳溠刻敲福ˋMD)缺乏引起。酸性麥芽糖酶，也稱酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）。麥芽糖酶包括酸性和中性麥芽糖酶兩種，分解α-1、4糖苷鍵和α-1、6糖苷鍵而游離葡萄糖分子。酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的基因GAA突變所致，GAA定位于17號染色體17q23區(qū)域。GAA變異導(dǎo)致溶酶體內(nèi)酸性α-葡萄糖苷酶活性缺乏，溶酶體內(nèi)糖原不能被降解，沉積在骨骼肌、心肌和平滑肌等細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致溶酶體腫脹、細(xì)胞破壞甚至釋放不正常的溶酶體酶而致一系列的細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞及器官功能損害。GAA變異有種族差異，不同組合的致病性變異，可能導(dǎo)致殘余酶活性不同，導(dǎo)致疾病個體差異。例如嬰兒早發(fā)型患者更常見無義變異，酸性α-葡萄糖苷酶酶活性幾乎完全缺乏。錯義變異和剪切位點(diǎn)變異可導(dǎo)致酸性α-葡萄糖苷酶酶活性完全或部分缺失，患者可能表現(xiàn)為嬰兒早發(fā)型或晚發(fā)型。三、臨床表現(xiàn)1.嬰兒型常在出生1個月或3～4個月后發(fā)病。(1)首發(fā)癥狀為進(jìn)食后發(fā)紺，呼吸困難，呼吸窘迫。(2)全身肌無力，呈弛緩性癱瘓，病情進(jìn)展較快，常在1歲之內(nèi)死亡。(3)檢查可見巨舌，心臟擴(kuò)大，少數(shù)病兒肝腫大，心律失常。2.兒童型以四肢無力為主要臨床表現(xiàn)，類似肢帶型肌營養(yǎng)不良癥。常有呼吸困難、發(fā)紺，心臟擴(kuò)大、心力衰竭及腓腸肌肥大。病情進(jìn)展較慢，常因肺部感染致呼吸衰竭而死亡。但部分患者可生存20年以上。3.成人型30～40歲發(fā)病，緩慢進(jìn)展性的四肢肌萎縮、無力，近端較遠(yuǎn)端重。以軀干肌、骨盆帶肌明顯，半數(shù)以上病人影響呼吸肌。常被誤診為多發(fā)性肌炎或肌營養(yǎng)不良癥。預(yù)后較好。四、診斷依賴于典型的臨床癥狀，心臟和肌的體征。1.嬰兒型可根據(jù)尿內(nèi)酸性麥芽糖及中性麥芽糖缺乏確診。2.兒童型可根據(jù)肌、肝、心臟、白細(xì)胞內(nèi)酸性麥芽糖下降確診。3.成年型可根據(jù)肌肉、肝內(nèi)酸性麥芽糖下降或消失而中性麥芽糖正常，或肌肉活組織檢查，于切片中見到較多的糖原沉積，周圍血白細(xì)胞的糖原染色陽性，予以肯定診斷。六、鑒別???糖原貯積病是由于遺傳性糖原代謝障礙，致使糖原在組織內(nèi)過多沉積而引起的疾病。根據(jù)引起糖原代謝障礙的酶缺陷和過量糖原在體內(nèi)沉積的組織不同，糖原貯積病分為11種類型。糖原貯積病Ⅴ型由肌磷酸化酶缺乏所引起。主要臨床特征為肌劇烈收縮后出現(xiàn)疼痛、痙攣和無力。七、并發(fā)癥???糖原貯積?、蛐筒l(fā)癥類似肢帶型肌營養(yǎng)不良癥。常有呼吸困難、發(fā)紺，心臟擴(kuò)大、心力衰竭及腓腸肌肥大。巨舌，心臟擴(kuò)大，少數(shù)病兒肝腫大，心律失常。病情進(jìn)展較慢，常因肺部感染致呼吸衰竭而死亡。首發(fā)癥狀為進(jìn)食后發(fā)紺，呼吸困難，呼吸窘迫。肌、肝、心臟、白細(xì)胞內(nèi)酸性麥芽糖下降。八、預(yù)防預(yù)測本病的方法是妊娠14～16周作宮內(nèi)穿刺和羊水細(xì)胞培養(yǎng)測定其酸性麥芽糖活性，若見降低，則應(yīng)中止妊娠。遺傳病治療困難，療效不滿意，預(yù)防顯得更為重要。預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。九、遺傳咨詢1.常染色隱性遺傳病?本病3種類型均為常染色隱性遺傳病，突變純合子或復(fù)合雜合子個體均患病。2.酶活性與基因型的關(guān)系?（1）雜合子：半乳糖代謝的3種相關(guān)酶活性(GALK、GALT、GALE)約為正常人的1/2。（2）純合子：酶活性則顯著降低。先證者父:為雜合子，攜帶者可無臨床癥狀。3.先證者后代風(fēng)險評估?若先證者配偶為正常非攜帶者,其后代均為雜合子攜帶者;若先證者配偶為雜合子攜帶者,其后代為雜合子攜帶者的概率為50%,攜帶純合致病突變的概率為50%;若先證者配偶攜帶純合或復(fù)合雜合突變,則后代為純合或復(fù)合雜合突變致病的概率為100%。4.患兒父母再生育指導(dǎo)?先證者的同胞中有1/4患病風(fēng)險,1/2為攜帶者風(fēng)險，1/4可能為不帶有致病突變的正常人。5.有本病家族史的夫婦及先證者可進(jìn)行基因突變檢測，明確患者突變類型。產(chǎn)前診斷于孕10~13周取絨毛或孕16~22周取羊水細(xì)胞進(jìn)行基因檢測。糖原貯積病的其他類型1.0型常染色體隱性遺傳。尿二磷葡萄糖-糖原轉(zhuǎn)移酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖、先天性肌無力，肌張力減低。致病性基因?yàn)镚YS2，定位于12號染色體的12p12.22區(qū)域。2.Ⅰ型?常染色體隱性遺傳。葡萄糖-6-膦酸酯酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖、酮中毒、酸中毒。致病性基因是G6PC，定位于17號染色體17q12區(qū)域。3.Ⅱ型?又稱Pomp病，常染色體隱性遺傳。α-1,4-糖苷酶缺陷。心臟增大、心力衰竭、巨舌，肌無力。致病性基因是GAA，定位于17號染色體17q25.2-q25.3區(qū)域。4.Ⅲ型?常染色體隱性遺傳。多糖-1,6-糖苷酶和(或)果糖-1,4→1,4-轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖、先天性肌無力，肌張力減低。致病性基因是AGL，定位于1號染色體1p21區(qū)域。5.Ⅳ型?常染色體隱性遺傳。多糖-1,4→1,6-轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝、脾大，肝硬化。致病性基因是GBE1，定位于3號染色體3p12區(qū)域。6.Ⅴ型?常染色體隱性遺傳。肌磷酸化酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運(yùn)動后肌肉疼痛，無力。致病性基因是PYGM，定位于11號染色體11q13區(qū)域。7.Ⅵ型?常染色體隱性遺傳。肝磷酸化酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖。致病性基因PYGL，定位于14號染色體14q21-q22區(qū)域。8.Ⅶ型?常染色體隱性遺傳。磷酸果糖激酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運(yùn)動后肌疼痛，無力。致病性基因是PFKM，定位于12號染色體12q13.11區(qū)域。9.Ⅸ型?常染色體隱性遺傳或X連鎖隱性遺傳。磷酸化酶激酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖。致病性基因是PHKA2、PHKG2、PHKB及PHKA1。PHKA2定位于X染色體Xp22.13區(qū)域；PHKA1定位于X染色體Xq13.1-q13.2區(qū)域；PHKB定位于16號染色體q12.1區(qū)域；PHKG2定位于16號染色體16p11.2區(qū)域。10.ⅩI型?常染色體隱性遺傳。磷酸化酶激酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運(yùn)動后肌疼痛，無力。致病性基因是GLUT2，定位于3號染色體3q26.1-q26.3區(qū)域。2023年03月09日751
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 龐貝病(Pompedisease)，又稱為Ⅱ型糖原貯積癥。1932年荷蘭病理學(xué)家Pompe首次報道本病，故常稱為龐貝?。≒ompe?。?。是一種由于缺乏酸性α-葡糖苷酶GAA所引起的罕見常染色體隱性遺傳溶酶體貯積病，由于GAA基因突變導(dǎo)致酶活性降低或缺乏，糖原不能分解而貯積在各種組織的溶酶體內(nèi)，尤其以心肌、骨骼肌和平滑肌受累最為嚴(yán)重，引起肌肉病變、呼吸困難、肢體殘疾甚至死亡。神經(jīng)系統(tǒng)與心腦血管也會受累,引起擴(kuò)張性血管病、顱內(nèi)動脈瘤等。發(fā)病率約為1/5萬～1/4萬。龐貝病癥狀1、嬰兒型IOPD經(jīng)典的IOPD首先于1934發(fā)現(xiàn)，88％～100％的患者以肥厚性心肌病為特征，癥狀最早可在1.6個月時出現(xiàn)，包括心臟擴(kuò)大、充血性心力衰竭、呼吸抑制、肌張力下降、喂養(yǎng)困難等癥狀。疾病進(jìn)展迅速，92％患者于1歲前夭折。小部分IOPD患者為不典型嬰兒型，在1歲以內(nèi)出現(xiàn)癥狀，進(jìn)展緩慢，但心肌病癥狀較輕或不表現(xiàn)。2、遲發(fā)型LOPDLOPD以近端肌與呼吸肌無力為特征，通常不伴有心肌病，10～60歲均可發(fā)病，病情進(jìn)展迅速，患者最終喪失步行能力，死于呼吸衰竭。并發(fā)癥包括骨質(zhì)疏松、脊柱側(cè)凸、脊柱強(qiáng)直綜合征、睡眠呼吸暫停綜合征、感覺神經(jīng)性耳聾、胃腸功能失調(diào)、疼痛和疲勞，延髓肌也會受累，造成發(fā)音困難、吞咽困難等。龐貝病病因龐貝病致病基因GAA位于17q25.3，含20個外顯子，基因突變可致酸性-α-葡糖苷酶活性降低，糖原降解障礙，貯積在骨骼肌、心肌和平滑肌細(xì)胞溶酶體內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞破壞和臟器損傷。目前已知突變超過565種。龐貝病檢查檢查1、血清肌酶測定：血清肌酸激酶輕中度升高，伴乳酸脫氫酶、門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)移酶升高。2、心臟檢查：超聲心動圖見心肌肥厚，早期伴或不伴左室流出道梗阻，晚期表現(xiàn)為擴(kuò)張型心肌病。3、肌電圖檢查：多為肌源性損害，可出現(xiàn)纖顫電位、復(fù)合性重復(fù)放電、肌強(qiáng)直放電，運(yùn)動單位電位時限縮短、波幅降低等。4、肌肉活檢病理檢查：肌肉活檢常用于晚發(fā)型患者，具有鑒別診斷意義。嬰兒型患者不建議常規(guī)進(jìn)行。5、GAA活性測定?GAA活性具有方便、快速、無創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，可用作篩查和一線診斷方法。6、基因分析GAA基因檢測，檢出2個等位基因致病突變有確診意義。龐貝病治療1.對癥治療①心血管系統(tǒng)疾病早期表現(xiàn)為左室流出道梗阻，應(yīng)避免使用地高辛及其他增加心肌收縮力的藥物、利尿劑及降低后負(fù)荷的藥物如ACE抑制劑；但在疾病后期出現(xiàn)左室功能不全時可適當(dāng)選用。②呼吸系統(tǒng)積極預(yù)防和控制呼吸道感染，出現(xiàn)睡眠呼吸障礙時給予持續(xù)正壓通氣（CPAP）、雙相或雙水平呼吸道正壓通氣（BiPAP）治療。出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸功能衰竭時給予侵入性機(jī)械通氣治療。[2-3]2.替代治療2006年ERT的面世具有里程碑式意義，許多患者因此得以存活。治療使用重組人α-葡萄糖苷酶能減小心臟體積，維持心臟正常泵血功能，增強(qiáng)肌肉功能和力量，并減少糖原的蓄積。嬰兒型患者要盡早使用ERT，可以明顯改善生活質(zhì)量和延長生存時間。晚發(fā)型患者出現(xiàn)癥狀前，應(yīng)每隔6個月評估肌力和肺功能，一旦出現(xiàn)肌無力和（或）呼吸功能減退或CK升高，應(yīng)盡早開始酶替代治療。3.基因治療腺病毒載體進(jìn)行肝臟靶向基因傳遞治療，肝臟誘導(dǎo)免疫豁免的特性有益于增加對GAA的免疫豁免。應(yīng)用該治療方法的GAA基因敲除鼠血液中已檢測出穩(wěn)定的GAA酶分泌量，類似的基因治療方法也已成功治療B型血友病犬?；虬邢蛑委熆朔薊RT治療期長、頻繁注射的缺點(diǎn)，能夠有效增加酶含量，增強(qiáng)肌肉力量?；蛑委煼矫娴幕A(chǔ)研究百花齊放，基因靶向治療是時下熱點(diǎn)，這對人類早日攻克龐貝病有著重大的意義。相關(guān)藥物Nexviazyme、Myozyme?部分診療機(jī)構(gòu)北京大學(xué)第一醫(yī)院?袁云主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師擅長：周圍神經(jīng)病、肌營養(yǎng)不良、肌炎、代謝性肌肉病、遺傳性腦血管病。基因的致病性分析，基因診斷。出診科室：神經(jīng)內(nèi)科出診時間:周一上午，周二上午，周四下午時間變動以科室公布為準(zhǔn)北京協(xié)和醫(yī)院邱正慶主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師擅長：遺傳代謝性肝病(糖原累積癥、肝豆?fàn)詈俗冃缘?的診治和產(chǎn)前診斷，畸形綜合癥的診斷和咨詢，兒科疑難病的診斷和咨詢。出診地點(diǎn)：兒科出診時間：周一全天、周二上午、周三全天時間變動以科室公布為準(zhǔn)相關(guān)組織?龐貝氏罕見病關(guān)愛中心成立于2011年7月，由龐貝病患者及其家屬等自發(fā)成立，是一個從事公益性、非盈利性社會工作的民間公益組織。日常注意事項1、本病麻醉風(fēng)險高，應(yīng)盡量減少全身麻醉。不宜使用異丙酚及氯化琥珀膽堿。2、營養(yǎng)支持：建議高蛋白、低糖類飲食，并保證足夠的能量、維生素及微量元素的攝入。3、遺傳咨詢該病為常染色體隱性遺傳病。患者父母再次生育再發(fā)風(fēng)險為25％。應(yīng)對所有患者及其家庭成員提供必要的遺傳咨詢，對高風(fēng)險胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷。2022年07月15日2369
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 糖原累積病是在2018年5月11日，被國家衛(wèi)生健康委員會納為第一批的罕見疾病主要是由于患者本身相關(guān)的酶出現(xiàn)問題，導(dǎo)致患者患上此病。根據(jù)相關(guān)缺陷，在臨床疾病上可分為十二型，其中Ⅰ型和Ⅱ型最為常見。糖原累積?、裥秃廷蛐?GlycogenStorageDiseaseTypel，TypeⅡ，簡稱GSD1，GSD2)也被叫做糖原貯積癥Ⅰ型和Ⅱ型，是因不同基因缺陷引起的一組糖原代謝障礙性疾病，均為常染色體隱性遺傳病。糖原累積?、裥蜑楦翁窃练e病也叫做vonGierke病，主要包括Ⅰa和Ⅰb兩種亞型。Ⅱ型為心肌糖原沉積病也叫做pompe病，主要分為嬰兒型和晚發(fā)型。在國外，不同人種之間，Ⅰ型總發(fā)病率約為1/10萬～1/2萬，Ⅰa型占80％；Ⅱ型發(fā)病率1/10萬～1/1.4萬。中國臺灣約1/5萬，國內(nèi)暫無大流行病學(xué)數(shù)據(jù)。01病因Ⅰa型是由于G6PC突變使肝臟葡萄糖-6-磷酸酶缺乏所致。典型表現(xiàn)為嬰幼兒期起病的肝臟腫大、生長發(fā)育落后、空腹低血糖、高脂血癥、高尿酸血癥和高乳酸血癥等。Ⅰb型是由于SLC37A4基因突變使葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)移酶缺乏所致。患者除了有Ⅰa型表現(xiàn)之外，還可有粒細(xì)胞減少和功能缺陷的表現(xiàn)。Ⅱ型是由GAA突變導(dǎo)致α-1,4-葡萄糖苷酶缺陷，造成糖原堆積在溶酶體和胞質(zhì)中，使心肌、骨骼肌等臟器損害。根據(jù)發(fā)病年齡、受累器官、嚴(yán)重程度和病情進(jìn)展情況可分為嬰兒型和晚發(fā)型。02病癥糖原累積病1型和2型相關(guān)病癥有所不同。1、糖原累積?、馻型糖原累積病Ⅰ型以Ⅰa型更常見。①嚴(yán)重的低血糖、喂養(yǎng)困難、嗜睡、嘴唇發(fā)紫、指尖發(fā)紫以及反應(yīng)低下等是新生兒期主要表現(xiàn)。②兒童期主要表現(xiàn)為腹部膨隆、生長遲緩、反復(fù)鼻出血、低血糖抽搐、腹瀉和嘔吐等。③從未確診及治療的成年患者可多發(fā)肝腺瘤、慢性腎衰、嚴(yán)重痛風(fēng)伴多發(fā)痛風(fēng)石、骨質(zhì)疏松等就診。其他少見表現(xiàn)包括肺動脈高壓、糖尿病、腦血管病和肝腺瘤癌變等。痛風(fēng)石是谷氨酸鈉尿酸鹽在皮下聚集形成的結(jié)晶。2、糖原累積?、馼型糖原累積?、馼型除以上表現(xiàn)外，還可有反復(fù)感染伴中性粒細(xì)胞減少、口腔潰瘍、炎癥性腸病、肛周潰瘍、關(guān)節(jié)炎和脾大等。3、糖原累積?、蛐蛬雰盒蛬雰涸绨l(fā)型可根據(jù)預(yù)后分為經(jīng)典型和非經(jīng)典型。①經(jīng)典型大多在第1個月即可出現(xiàn)癥狀，如肌肉松軟、無力、喂養(yǎng)困難、運(yùn)動能力落后于同齡人等。多在1年之內(nèi)死于左心衰竭或肺部感染后心肺功能衰竭。②非經(jīng)典型在出生后1年內(nèi)出現(xiàn)肌肉無力、運(yùn)動發(fā)育落后，大多在幼兒時期死于呼吸衰竭。4、糖原累積?、蛐屯戆l(fā)型晚發(fā)型于1歲后至60歲發(fā)病。大多表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性近端肌力下降和呼吸功能不全，易疲勞、仰臥起坐、上下樓梯、蹲起困難和行走無力，少見心臟受累以及少數(shù)突發(fā)呼吸衰竭。03檢查糖原累積病1型和2型相關(guān)檢查。1、糖原累積?、裥廷傺簷z查糖原累積?、馻型患者通常表現(xiàn)為空腹低血糖、代謝性酸中毒、高乳酸血癥、高尿酸血癥以及高脂血癥。糖原累積?、馼型患者除以上改變外，還有反復(fù)或持續(xù)外周血白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少。②腹部超聲/CT顯示肝臟體積增大、彌漫性病變或有脂肪肝樣改變。可看到單發(fā)或多發(fā)性肝腺瘤，為形態(tài)規(guī)則的低回聲或中高回聲，可伴有鈣化灶。腎臟體積增大，可伴彌漫性病變、回聲增強(qiáng)、皮髓質(zhì)分界不清和腎或輸尿管結(jié)石。③心臟超聲少數(shù)患者可顯示心臟超聲異常，包括左房增大，左室后壁輕度增厚，二尖瓣前葉增厚伴關(guān)閉不全，合并房間隔缺損和肺動脈高壓等。④頭部MRA極少數(shù)患者出現(xiàn)頸內(nèi)動脈、大腦中動脈和基底節(jié)動脈等狹窄，伴廣泛側(cè)支循環(huán)形成時即為moyamoya腦血管病變。⑤基因分析G6PC或SLC37A4基因檢測，檢測方法包括Sanger測序、糖原累積癥基因二代測序和全外顯子分析等。2、糖原累積?、蛐廷傺寮∶笢y定血清肌酸激酶輕中度升高，伴乳酸脫氫酶、門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)和丙氨酸轉(zhuǎn)移酶升高。②心臟檢查嬰兒型患者大多有心臟受累，晚發(fā)型患者心臟無明顯受累。胸部X線檢查可見心臟擴(kuò)大，心電圖提示PR間期縮短，QRS波群高電壓。超聲心動圖見心肌肥厚，早期伴或不伴左室流出道梗阻，晚期表現(xiàn)為擴(kuò)張型心肌病。③肌電圖檢查多為肌源性損害，可出現(xiàn)纖顫電位、復(fù)合性重復(fù)放電、肌強(qiáng)直放電，運(yùn)動單位電位時限縮短、波幅降低等。神經(jīng)傳導(dǎo)檢測正常。④肌肉活檢病理檢查可見胞漿內(nèi)大量空泡，PAS染色糖原聚集，SBB染色脂滴成分正常，溶酶體酸性磷酸酶染色強(qiáng)陽性。肌肉活檢常用于晚發(fā)型患者，具有鑒別診斷意義。嬰兒型患者不建議常規(guī)進(jìn)行。⑤GAA活性測定外周血白細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞或肌肉組織培養(yǎng)行GAA活性測定，患者酶活性顯著降低有確診意義。用質(zhì)譜方法測定干血濾紙片GAA活性具有方便、快速、無創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，可用作篩查和一線診斷方法。⑥基因分析GAA基因檢測，檢出2個等位基因致病突變有確診意義。04診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、基因檢測綜合判斷。1、糖原累積病Ⅰ型對于有身高增長緩慢且肝臟明顯增大的患者可初步懷疑糖原累積?、裥汀０l(fā)現(xiàn)低血糖、高血脂癥、高乳酸血癥、高尿酸血癥等，Ⅰb型患者還有反復(fù)或持續(xù)性白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少有確診意義?；驒z測發(fā)現(xiàn)G6PC或SLC37A4基因2個等位基因致病突變可確診2、糖原累積?、蛐蛯τ?歲前起病、肌無力、心臟擴(kuò)大、心肌肥厚、血清CK升高的患者，應(yīng)懷疑嬰兒型糖原累積?、蛐涂赡堋Ｈ绻蔷徛M(jìn)展的肌無力患者應(yīng)考慮晚發(fā)型糖原累積?、蛐?。肌肉活檢病例檢查發(fā)現(xiàn)胞漿內(nèi)大量空泡，PAS染色糖原聚集，SBB染色脂滴成分正常，酸性磷酸酶活性增高。外周血白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)GAA酶活性明顯降低有確診意義。發(fā)現(xiàn)GAA基因2個等位基因致病突變可確診。鑒別診斷：糖原累積?、裥托枰c肝臟增大伴有低血糖的疾病相鑒別(如糖原累積?、笮汀ⅱ鲂?、Ⅸ型、Fanconi-Bickel綜合征等)。糖原累積?、蛐蛬雰盒托枰⒁馀c糖原累積病Ⅲ型、Ⅳ型、心內(nèi)膜彈力纖維增生癥、先天性甲狀腺功能減低癥、原發(fā)性肉堿缺乏癥、脊髓性肌萎縮Ⅰ型等鑒別。晚發(fā)型患者應(yīng)注意與糖原累積?、笮?、Ⅳ型、Ⅴ型、肢帶型肌營養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎、線粒體肌病、Danon病、強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良等鑒別。需要與其他表現(xiàn)相同的疾病相鑒別05治療糖原累積病Ⅰ型主要治療原則是將血糖維持在正常范圍、糾正代謝紊亂、減少或延緩嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。1、飲食治療和營養(yǎng)管理生玉米淀粉是飲食治療和營養(yǎng)管理的核心。1歲左右開始添加，按照1.6～2.5g/kg標(biāo)準(zhǔn)，1份淀粉2份涼白開水的比例混合，每3～6小時一次。營養(yǎng)來源60％～70％為糖類，10％～15％為蛋白質(zhì)。限量進(jìn)食含葡萄糖、蔗糖、乳糖和果糖的食物。2、血糖管理將血糖控制為餐前或空腹3～4小時血糖3.9～5.6mmol/L。3、對癥治療①高脂血癥，可選擇以麥芽糊精為主要糖類、不含乳糖的乳類。②高尿酸血癥，根據(jù)尿酸水平，可使用別嘌醇抑制尿酸合成。③高乳酸血癥，嬰幼兒選擇無乳糖奶粉，年長兒服用碳酸氫鈉。④肝腺瘤者，可以進(jìn)行隨診觀察、手術(shù)切除、肝臟移植等治療。⑤肝臟病變包括微量白蛋白尿、蛋白尿、高尿鈣、血尿、腎小管和腎功能損害等。監(jiān)測主要針對以上改變而進(jìn)行。建議在腎臟?？漆t(yī)生指導(dǎo)下治療。⑥可用粒細(xì)胞刺激因子治療與粒細(xì)胞缺陷相關(guān)的嚴(yán)重感染、骨關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病等。⑦其他并發(fā)癥需要在相關(guān)?？漆t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。糖原累積?、蛐椭饕悦柑娲委?、對癥治療和飲食治療。1、酶替代治療目前最有針對性的治療方法是使用重組人酸性α-葡糖苷酶進(jìn)行酶替代治療。2、對癥治療①呼吸困難或呼吸衰竭者，可使用呼吸機(jī)輔助呼吸，②若累及心臟，可以根據(jù)情況選擇合適的藥物治療。③若有感染，可以選擇合適的抗生素控制感染。④運(yùn)動和康復(fù)治療一定程度上可以改善肌力。3、飲食治療平時食用高蛋白、低糖類飲食，并保證足夠的能量、維生素及微量元素的攝入。相關(guān)診療機(jī)構(gòu)北京大學(xué)第一醫(yī)院熊暉主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士，教授、博士生導(dǎo)師、兒科副主任擅長小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病、神經(jīng)肌肉病、神經(jīng)遺傳病。從事小兒神經(jīng)、遺傳、罕見病專業(yè)的臨床、教學(xué)和科研工作。廣州市婦女兒童醫(yī)療中心黃永蘭主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士、碩士導(dǎo)師擅長兒童內(nèi)分泌疾病、遺傳性疾病、血液系統(tǒng)疾病、矮小癥、性早熟、肥胖、糖尿病。結(jié)語：糖原累積病Ⅰ型與Ⅱ型患者的預(yù)后質(zhì)量取決于能否早期診治。Ⅰ型早期診治的患者有明顯生活質(zhì)量改善，可以正常上學(xué)、工作、結(jié)婚和生育。Ⅱ型嬰兒型患者常在1歲前死亡，早期診治可顯著改善生活質(zhì)量，延長生存時間；晚發(fā)型同樣可以明顯延長帶病生存期。此外，糖原累積?、裥团cⅡ型是常染色體隱性遺傳病，患者父母的再生育發(fā)生遺傳風(fēng)險為1/4，因此，應(yīng)當(dāng)做好產(chǎn)前診斷和新生兒篩查以及相關(guān)的遺傳咨詢。2022年07月14日1048
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李照主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 肝膽外科 遺傳代謝性肝病，需要做肝移植么？我一個很好的同學(xué)，也是一個3歲孩子的爸爸，打電話跟我咨詢，說孩子最近吃東西不香，去醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)肝臟腫大，轉(zhuǎn)氨酶高，問怎么回事。平時對兒童肝臟疾病見的不多，我起先按照成人肝病的診斷思路進(jìn)行篩查，建議他帶孩子去醫(yī)院化驗(yàn)肝炎病毒、自身免疫抗體等常見引起肝功能異常的病因，結(jié)果都是陰性的，隨后才想到有沒有可能是代謝性肝病的可能，建議他進(jìn)一步檢查血清銅藍(lán)蛋白、血糖、血脂等指標(biāo)，指標(biāo)提示患兒有低血糖，初步考慮糖原累積癥可能，最后進(jìn)行了肝穿刺活檢和基因檢測后明確診斷糖原累積癥Ⅰ型。因同學(xué)知道我是搞肝移植的，馬上問我這種情況需不需要做換肝，一下把我問住了，因?yàn)槲覍τ趦和x性肝病確實(shí)了解的不多，我答應(yīng)回去好好讀讀書再來回復(fù)他，這篇小文章也算是留給自己的家庭作業(yè)了，今天我們就聊聊遺傳代謝性肝病—糖原累積癥的一些特點(diǎn)和治療原則。什么是糖原累積癥？我們都知道葡萄糖是我們?nèi)梭w能量代謝的原材料，而糖原是葡萄糖的貯存形式，是機(jī)體需要葡萄糖時的緩沖劑，即當(dāng)食物產(chǎn)生的葡萄糖過多時就會變?yōu)樘窃瓋淦饋恚?dāng)體內(nèi)葡萄糖耗竭時糖原就會分解為葡萄糖供機(jī)體所需。糖原能維持我們體內(nèi)血糖的穩(wěn)定。糖原含量最豐富的是肝臟和肌肉。如果參與糖原合成、降解或調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)發(fā)生基因突變，喪失其功能，就會導(dǎo)致多種遺傳性糖原代謝病，其中引起糖原儲存異常的疾病稱為糖原累積?。℅lycogen storage disease,GSD）。GSD分類方法主要是按照導(dǎo)致疾病的酶缺陷得到確認(rèn)的年代順序進(jìn)行編號。糖原累積癥I型(GSD-I)是一組由于葡萄糖-6-磷酸酶α系統(tǒng)缺乏導(dǎo)致的相關(guān)疾病，它是一種常染色體隱性遺傳病。糖原累積癥有什么臨床表現(xiàn)？因肝臟和肌肉中糖原含量最豐富，因此肝臟和骨骼肌也是糖原代謝病最常累及的部位。肝臟受累的糖原代謝病的主要表現(xiàn)為空腹低血糖和肝腫大，患者的癥狀隨著進(jìn)食或給予葡萄糖而改善，患兒可能有體重增加不良，但發(fā)育往往正常。而肌肉受累的糖原代謝病的主要表現(xiàn)是肌肉痛性痙攣、運(yùn)動不耐受和易疲勞、進(jìn)行性肌無力和不同程度的心臟受累(心肌病和傳導(dǎo)障礙)。如果低血糖反復(fù)發(fā)作，可能會影響患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，臨床表現(xiàn)矮小,幼稚面容。糖代謝紊亂會繼發(fā)其他代謝紊亂，例如引起高尿酸血癥、高脂血癥、高乳酸血癥等。它的長期并發(fā)癥包括肝腺瘤、痛風(fēng)、腎功能損害、貧血、骨質(zhì)疏松、卵巢囊腫、肺動脈高壓、胰腺炎和糖尿病等。糖原累積癥Ⅰ型該如何治療？因?yàn)樵摬〉闹饕：κ堑脱窃斐傻模灾委煹脑瓌t是避免低血糖的發(fā)生！如果反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重低血糖可導(dǎo)致患兒智力缺陷，而只要保證血糖平穩(wěn)，患兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育可完全正常，能保證患兒獲得正常的生長發(fā)育和青春期發(fā)育。一般可通過飲食調(diào)節(jié)來預(yù)防低血糖發(fā)作，例如頻繁進(jìn)食、攝入慢消化的碳水化合物（如玉米淀粉）、限制攝入果糖和半乳糖（防止乳酸酸中毒）等方法。需要提醒的是有時低血糖發(fā)作是沒有癥狀的，因此需要對血糖進(jìn)行定期動態(tài)的監(jiān)測。另外可以通過一些藥物治療來治療繼發(fā)的代謝紊亂，例如應(yīng)用抑制尿酸生成藥物改善高尿酸血癥，降脂藥物改善高脂血癥。那些情況下需要肝移植治療呢？如果飲食調(diào)節(jié)失敗，代謝控制不佳造成嚴(yán)重的代謝紊亂，影響到患兒的生長發(fā)育時就可以考慮肝移植治療。另外，糖原累積癥Ⅰ型遠(yuǎn)期有形成肝腺瘤的風(fēng)險，腺瘤本身是良性的，但有惡變的風(fēng)險，如果患者出現(xiàn)肝臟多發(fā)腺瘤或懷疑部分已經(jīng)惡變時應(yīng)考慮肝移植手術(shù)治療。糖原累積癥Ⅰ型的預(yù)后關(guān)鍵在于對其并發(fā)癥的控制和預(yù)防，通過對飲食嚴(yán)格的控制和藥物治療大部分患兒都可以健康快樂的成長，希望這篇小科普能幫助到我的那位好同學(xué)爸爸。2020年02月04日3955
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劉舒主任醫(yī)師 廣東省婦幼保健院 兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科 問題1：糖原是什么？糖原累積病又是什么？我們知道，人體的生命活動所需要的營養(yǎng)素包括：碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)、水、膳食纖維。。等等，但為機(jī)體提供能量的，只有碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)三種，簡稱“三大供能營養(yǎng)素”。正常情況下，每種供能營養(yǎng)素所提供的能量，在身體總能量需求中所占的比例是不同的，其中，碳水化合物提供的能量最多，約占機(jī)體總需求的50-55%；脂肪次之，約占25-30%；最后是蛋白質(zhì)，約占10%-15%。所以，碳水化合物是人體最主要的能量來源。人進(jìn)食的碳水化合物（如米飯、面食、水果等），只有經(jīng)過胃腸道消化，轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?，才能被吸收，使體內(nèi)的血糖升高，為維持身體的各項功能和生長發(fā)育提供能量。體內(nèi)血糖必須維持在一個正常范圍，不能太高，也不能太低。當(dāng)體內(nèi)的糖類物質(zhì)過剩時，機(jī)體就會將一時用不了的葡萄糖儲存起來，很多葡萄糖分子聚集在一起，就成為糖原。儲存在肝臟內(nèi)的糖原，稱為肝糖原，儲存在肌肉里的糖原，稱為肌糖原。肝糖原是人體糖原主要的儲存?zhèn)}庫和血糖的最重要來源。當(dāng)人體不進(jìn)食時，肝臟內(nèi)儲存的糖原會釋放出葡萄糖來，以維持體內(nèi)血糖的正常水平，保證不發(fā)生低血糖。在肝臟釋放葡萄糖的過程中，需要很多酶的參與，才能完成這一系列生化過程。糖原累積?。╣lycogen storage disease, GSD）就是在糖原代謝過程中的某一個酶缺乏，導(dǎo)致體內(nèi)的糖原代謝障礙。糖原累積病在歐美的發(fā)病率約為1/20000~1/25000。由于酶缺陷的種類不同，臨床表現(xiàn)多種多樣。根據(jù)臨床表現(xiàn)和生化特征，共分為十三型，其中以I型GSD最為多見。糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有 8種，由這些酶缺陷所造成的臨床疾病有12種亞型。其中，Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型糖原累積病以肝臟病變?yōu)橹?；Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型糖原累積病以肌肉組織受損為主。以最常見的I型糖原累積病為例，由于肝臟缺少葡萄糖-6-磷酸酶，糖原不能釋放出葡萄糖來，存在肝臟中的糖原越來越多，肝臟也越來越大，同時出現(xiàn)低血糖的癥狀。常見的表現(xiàn)如：孩子就會總是喊饑餓（血糖低所致的生理反饋）、大肚子（肝臟腫大）、不長個（血糖低，能量供應(yīng)不足）、容易流鼻血（肝功能損害，凝血障礙）、貧血等癥狀。長期低血糖會引起機(jī)體內(nèi)一系列的代謝紊亂，如：（1）血中乳酸增多、出現(xiàn)酸中毒；（2）血脂升高，導(dǎo)致臀部和四肢伸面出現(xiàn)黃色瘤（脂肪瘤）、向心性肥胖、腹部膨隆，體型呈“娃娃”狀等；（3）尿酸升高，導(dǎo)致痛風(fēng)和手足畸形；（4）肝腫大和肝功能損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，肝臟腺瘤等等?；純喝绮唤?jīng)過治療，會出現(xiàn)很多并發(fā)癥，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。問題2：為什么父母都正常，而孩子會患糖原累積病呢？糖原累積病是一類先天性遺傳性疾病，主要的遺傳方式是常染色體隱性遺傳。也就是說，爸爸媽媽的致病基因上各發(fā)生了“1”個突變，他們的外表表現(xiàn)不出來，看起來和正常人一樣，也就是我們常說的“致病基因攜帶者”。但當(dāng)父母雙方都把這個突變傳給孩子，孩子在這個基因上攜帶了“2”個突變，就表現(xiàn)出病態(tài)，成為糖原累積病病人了。問題3：糖原累積病有沒有根治的方法？糖原累積病屬于基因突變所致的遺傳代謝病，目前還沒有根治的方法，只能緩解癥狀，改善患兒生活質(zhì)量。近年有的亞型已研制出酶的替代治療，即患兒缺少什么酶就補(bǔ)什么酶，如糖原累積?、蛐停嬝愂讲。┠壳拔ㄒ豢赡苡行У乃幬锸敲绹≠澒旧a(chǎn)的Myoenzyme，但國內(nèi)沒有，即便是這樣，該藥的價格也是極其昂貴的，一年治療費(fèi)用大約要30萬美金，且終生使用，一般的家庭難以承受。大部分以低血糖為表現(xiàn)的糖原累積病的治療可以采用高蛋白、高葡萄糖飲食，多次喂養(yǎng)，正餐間隔輔以生玉米淀粉的綜合治療，以維持血糖正常水平。綜合飲食治療不能治愈此病，但可以大大改善患兒的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，降低并發(fā)癥所導(dǎo)致的致死致殘率，但綜合飲食治療必須堅持終生。問題4：糖原累積病患兒飲食上有哪些需要注意的地方？1、 少量多餐，飲食以米面等糧食類的食物為主，可以輔以菜肉等，但一次不宜吃的過多，把血糖控制在正餐水平即可；2、 不宜吃太甜的食物，不宜喝含糖的飲料，因?yàn)檫@些食物和飲料，成分都以游離葡萄糖為主，進(jìn)食后，血糖升得很快，但降得也很快，起不了維持血糖水平的作用；3、 對血尿酸高的患兒，不宜吃嘌呤含量高的食物，如海鮮、動物內(nèi)臟、肉湯等；成年人應(yīng)戒酒，同時多飲水。尿中有結(jié)石的患兒，要注意低鹽清淡飲食，多飲水，這樣一是可以稀釋血液中的尿酸濃度，二是可以沖洗尿道，加速血液中尿酸和尿道結(jié)石排出速度。問題5：糖原累積病為什么需要定期隨診？1、 糖原累積病是一個罕見而病情復(fù)雜的遺傳病，影響身體多器官系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)輕重不一，嚴(yán)重者危及患兒生命，有些情況家長不太容易自己處理，需要有經(jīng)驗(yàn)的大夫隨診；2、 上次治療之后，醫(yī)生需要定期監(jiān)測和評價治療的效果，通過治療方案，以提高療效；3、 隨著患兒年齡的增長，糖原累積病的其他一些合并癥會有所顯現(xiàn)，比如高尿酸血癥所致的痛風(fēng)、肝臟腺瘤、體格發(fā)育遲緩等，這些都需要及時發(fā)現(xiàn)和采取相應(yīng)的治療對策。2014年11月15日4639
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趙重波主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 Pompe?。≒ompe’s disease）也稱為糖原累積病II型（glycogenosis type II）或酸性麥芽糖酶缺乏癥（acid maltase deficiency disease），是一種常染色體隱性遺傳疾病，屬于溶酶體貯積癥（lysosomal storage disease）范疇。本病于1932年由Pompe首次報道，是糖原累積病中最常見的類型之一，有文獻(xiàn)報道估計在中國人群中的發(fā)病率為1/50000，荷蘭為1/40000，澳大利亞為1/146000。Pompe病由酸性a糖苷酶（GAA，也稱為酸性麥芽糖酶）缺乏所致。其編碼基因定位于17q25.2-q25.3，基因缺陷有點(diǎn)突變、剪切突變以及片段缺失等，目前已發(fā)現(xiàn)的突變超過200個，部分突變與特殊的臨床表型相關(guān)聯(lián)，比如c.-32-13T->G突變與晚發(fā)型Pompe病相關(guān)。GAA存在于人體內(nèi)所有組織，在細(xì)胞內(nèi)位于溶酶體，能將α-1 ,4糖苷鍵和α-1 ,6 糖苷鍵分解為葡萄糖分子。當(dāng)GAA活性降低到一定水平時，溶酶體糖原開始出現(xiàn)堆積，此閾值水平可因器官不同而異。 本病男女均可罹患，部分學(xué)者推薦根據(jù)起病年齡和臨床特點(diǎn)分為三型，即經(jīng)典嬰兒型、非經(jīng)典嬰兒型和晚發(fā)型（包括兒童型和成人型）。經(jīng)典嬰兒型在出生后數(shù)周或數(shù)月出現(xiàn)全身肌張力低下、無力，呈“軟癱嬰兒”樣表現(xiàn)，多見巨舌、心臟擴(kuò)大和肝臟腫大，常于1歲之內(nèi)死于心功能和肺功能衰竭。非經(jīng)典嬰兒型在2歲內(nèi)起病，骨骼肌、心肌和肝臟受累程度較經(jīng)典型輕。兒童型以骨骼肌受累多見，肝臟腫大少見，心肌通常不受累。患兒運(yùn)動發(fā)育遲緩，易摔倒，部分有腓腸肌肥大。呼吸肌早期即受累，呼吸衰竭是成年后常見的致死原因。成人型起病于18歲之后，也有更晚發(fā)病者，以慢性進(jìn)展性肌病為主要表現(xiàn)，不伴臟器腫大，主要累積軀干和近端肌，呼吸肌也可選擇性受累，容易被誤診為肢帶型肌營養(yǎng)不良癥或多發(fā)性肌炎。所有類型Pompe病的血清CK均增高，電生理均呈現(xiàn)肌源性損害?？张菪约〔镻ompe病的重要病理特點(diǎn)，組織生化提示細(xì)胞中的溶酶體內(nèi)缺乏酸性麥芽糖酶。 酶替代治療（ERT）是本病的重要治療前景，目前美國FDA已批準(zhǔn)MYOZYME治療本病，該基因重組生物制品含有人類酸性α-葡萄糖苷酶，可通過催化溶酶體內(nèi)α-1 ,4糖苷鍵和α-1 ,6 糖苷鍵的水解而使糖原降解，促進(jìn)異常溶酶體消失，臨床試驗(yàn)證明可顯著防止嬰兒型的病情進(jìn)展和改善晚發(fā)型的臨床癥狀。2013年02月14日10918
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邱正慶主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 兒科 什么是糖原？什么是糖原貯積??？人進(jìn)食的碳水化合物（如米飯、面食等）經(jīng)過消化轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟潜晃眨瑫贵w內(nèi)的血糖升高，為維持身體的各項功能和生長發(fā)育提供能量。體內(nèi)血糖必須維持在一個正常范圍，不能太高，也不能太低。機(jī)體會將一時用不了的葡萄糖儲存起來，很多葡萄糖分子聚集在一起成為糖原，主要儲存在肝臟內(nèi)，當(dāng)人體不進(jìn)食時，肝臟內(nèi)儲存的糖原會釋放出葡萄糖來，以維持體內(nèi)血糖的正常水平，保證不發(fā)生低血糖。在肝臟釋放葡萄糖的過程中，需要很多酶的參與。 糖原貯積病就是在糖原代謝過程中的某一個酶缺乏，導(dǎo)致體內(nèi)的糖原代謝障礙。根據(jù)缺少酶的不同，目前已知糖原貯積癥至少分為10型。以最常見的I型為例，由于肝臟缺少葡萄糖-6-磷酸酶，糖原不能釋放出葡萄糖來，存在肝臟中的糖原越來越多，肝臟也越來越大，同時出現(xiàn)低血糖的癥狀。孩子就會總是饑餓、大肚子（大肝）、不長個、容易流鼻血、貧血等癥狀。長期低血糖會引起體內(nèi)一系列變化，化驗(yàn)時會發(fā)現(xiàn)血中乳酸太多，出現(xiàn)酸中毒；血脂很高；尿酸、轉(zhuǎn)氨酶等也會升高。如不經(jīng)過治療，患者會出現(xiàn)很多合并癥。為什么父母都正常，孩子會有遺傳性疾病？糖原貯積病是一類先天性遺傳性疾病，主要的遺傳方式是常染色體隱性遺傳。也就是說在爸爸媽媽的致病基因上各發(fā)生了“1”個突變，他們的外表表現(xiàn)不出來，看起來和正常人一樣。但當(dāng)父母雙方都把這個突變傳給孩子，孩子在這個基因上攜帶了“2”個突變，就表現(xiàn)出病態(tài)，成為糖原貯積病病人了。糖原貯積病有沒有根治的方法？糖原貯積病目前還沒有根治的方法。近年有些亞型已發(fā)明出酶的替代治療，即病人缺少什么酶就補(bǔ)什么酶，但這個治療非常昂貴，暫時尚未在我國開展。（大部分）有低血糖表現(xiàn)的糖原貯積病的治療是以生玉米淀粉為主的綜合治療。生玉米淀粉為主的綜合治療不能治愈此病，但可以大大改善病人的臨床癥狀，在根治方法發(fā)明之前，必須堅持終生服用。為什么生玉米淀粉可以治療糖原貯積?。可衩椎矸鄢赃M(jìn)體內(nèi)后，在腸道內(nèi)慢慢吸收并慢慢釋放出葡萄糖，可以維持6小時左右血糖正常。血糖正常了，由于低血糖而引起的體內(nèi)一系列病理變化、代謝異常，比如酸中毒、轉(zhuǎn)氨酶升高等都會好轉(zhuǎn)。生玉米淀粉治療后會達(dá)到哪些效果？大部分患兒經(jīng)過治療，生活質(zhì)量較前明顯提高?？崭寡强梢曰謴?fù)到正常范圍；相比以前來說，身高增高的速度會增快，當(dāng)然有些患兒會長的快些，有些長的沒那么快，這和很多影響因素有關(guān)：比如亞型的不同、治療的早晚、是否堅持治療等。肝臟會比以前有所縮小，但一般很難達(dá)到完全正常。如何服用生玉米淀粉？1、 玉米淀粉很容易在超市中買到。注意一定要吃“玉米”淀粉，不是土豆淀粉或是其他的淀粉。吃老玉米或玉米磨碎的粉不能代替玉米淀粉。2、 一定要吃“生”玉米淀粉，煮熟的淀粉或玉米面粥不行。3、 吃的生玉米淀粉的劑量是由醫(yī)生根據(jù)病人的病情決定的，自己不要隨意增加或減少。4、 一份生玉米淀粉要放在2份的涼白開水中，攪勻后喝下。冬天也要用涼白開水，任何時候都不能用熱水調(diào)制。5、 吃生玉米淀粉一定要在兩頓飯中間吃，不然就起不到作用了。不能和飯一塊兒吃，或剛吃完飯就吃淀粉。我們建議一天吃4次淀粉，放在上午9點(diǎn)、下午3點(diǎn)、晚上9點(diǎn)和半夜3點(diǎn)吃。如果你家吃飯的時間有些變化，吃淀粉的時間也可以有些變化，但原則是“一定要在兩頓飯中間吃”。半夜3點(diǎn)的淀粉非常重要，一定不能省掉不吃。1 歲以內(nèi)的小嬰兒身體發(fā)育不健全，不能適應(yīng)吃淀粉。1歲以后可以小劑量地試吃，吃的次數(shù)也應(yīng)多一些，比如一天6次等，如果吃了淀粉就拉肚子，甚至于拉出來也是淀粉，那就只好減少劑量，或等長大些再試。糖原貯積病患兒飲食上有哪些需要注意的地方？1、 少吃多餐，不適宜一次吃的過多；2、 飲食以米面等糧食類的食物為主；菜和瘦肉不忌口也不限量；油炸食物不適宜吃太多；3、 可以吃一定量的奶制品和水果，但不宜多吃；4、 不適宜吃含糖的食物，不宜喝含糖的飲料；5、 血尿酸高的患兒不適宜吃高嘌呤的食物，如動物內(nèi)臟、海產(chǎn)品、濃肉湯等；應(yīng)戒酒；多飲水。6、 尿中有結(jié)石的患兒要注意多飲水、低鹽飲食，不要吃太多的肉。為什么要定期隨診？1、 糖原貯積病是一個罕見而復(fù)雜的病，需要有經(jīng)驗(yàn)的大夫隨診，有些情況家長不太容易自己處理2、 醫(yī)生需要定期評價生玉米淀粉治療的效果，如果效果不好，需要分析是什么原因，通過調(diào)整劑量或是增加其他治療方法，以提高療效。3、 隨著年齡的增長，糖原貯積病的其他一些合并癥會有所顯現(xiàn)，比如肝臟上長腺瘤、尿血、尿蛋白陽性、骨質(zhì)疏松、痛風(fēng)等，這些都需要及時發(fā)現(xiàn)和采取相應(yīng)的治療。糖原貯積病病人長大后可不可以結(jié)婚和生育？他們的子女是否也會有同樣的?。?只要好好治療，不出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，糖原貯積病病人可以結(jié)婚，也會有正常的性生活。如果結(jié)婚的對象不是近親，絕大部分病人的子女沒有同樣的病，而只是一個糖原貯積病的基因攜帶者。2010年09月07日19765
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