嗜鉻細胞瘤

嗜鉻細胞瘤是一種長在腎上腺髓質、或腎上腺外嗜鉻組織的腫瘤，可以分泌腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺，這類物質統(tǒng)稱為兒茶酚胺。

在各年齡段人群中均可檢出，以 20 ～ 50 歲的中青年居多，表現(xiàn)為高血壓、頭痛、心悸、出汗等。

基本病因

本病的病因尚不明確，目前認為可能與基因突變有關。

高危人群

伴有下列各種罕見先天性遺傳病的人群，罹患嗜鉻細胞瘤的風險將會上升，并且他們體內(nèi)的嗜鉻細胞瘤具有更強的惡變傾向：

• 多內(nèi)分泌腺瘤病 2 型：在全身的內(nèi)分泌系統(tǒng)形成多發(fā)性腫瘤。
• von Hippel-Lindau 綜合征：在全身多個部位出現(xiàn)腫瘤，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、胰腺和腎臟。
• 神經(jīng)纖維瘤病 1 型：形成多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤、皮膚色斑和視神經(jīng)瘤。
• 遺傳性副神經(jīng)節(jié)瘤綜合征。

典型癥狀

• 高血壓：有一半的患者表現(xiàn)為一陣一陣的血壓升高（即陣發(fā)性高血壓）；另外一半患者表現(xiàn)為持續(xù)性高血壓或者血壓正常。
• 常見癥狀：陣發(fā)性頭痛、出汗、心慌，可伴有震顫、面色蒼白、呼吸困難、全身乏力和突然出現(xiàn)的驚恐感。
• 不常見癥狀：站起來時頭暈、眼前發(fā)黑，視物模糊，體重減輕，多尿，多飲，便秘，高血糖，高血壓與低血壓交替出現(xiàn)。
• 無癥狀：隨著醫(yī)學技術的進步，越來越多的患者是在體檢中無意發(fā)現(xiàn)腎上腺嗜鉻細胞瘤的，這些患者可以沒有不適癥狀。

其中頭痛、心悸、多汗，是嗜鉻細胞瘤患者高血壓發(fā)作時，最常見的三聯(lián)征，對診斷具有重要意義。

其中，還有一些因素會誘發(fā)本病的癥狀：

• 高強度體力消耗
• 焦慮或壓力
• 體位變化，例如從臥姿或坐姿起身、站立
• 分娩和陣痛過程
• 手術和麻醉過程
• 食用富含酪胺的飲食，如某些奶酪、啤酒或葡萄酒、巧克力、肉干或煙熏肉
• 服用某些藥物或化學制劑，如多巴胺(DA) D2 受體拮抗劑；擬交感神經(jīng)類藥物；阿片類藥物；5-羥色胺再攝取抑制劑；單胺氧化酶抑制劑

并發(fā)癥

嗜鉻細胞瘤的高血壓會損傷心臟、腦、血管、腎臟等多個器官，造成動脈硬化、心肌梗死、心臟肥大、心力衰竭、心律失常、腦出血、中風、眼底出血、視力下降、腎功能損傷、尿毒癥等，嚴重者可能會猝死。

嗜鉻細胞瘤病因尚不明確，因此無法預防，但可通過日常生活管理來減少癥狀發(fā)作次數(shù)。

本病主要依靠臨床表現(xiàn)、病史、基因檢測、實驗室和影像學檢查等進行診斷，具體檢查方法如下：

• 生化檢查：是嗜鉻細胞瘤定性診斷的主要方法。檢測腎上腺素、去甲腎上腺素及其代謝產(chǎn)物在患者體內(nèi)的水平。
• 影像學檢查：包括 CT、磁核共振、同位素掃描技術等，應在定性診斷后再進行腫瘤的影像學檢查定位。
• 基因檢測：醫(yī)生可能會建議進行基因檢測，以確定嗜鉻細胞瘤是否與先天性遺傳病有關?；驒z測鑒別遺傳病類型對于患者具有非常重要的意義。

嗜鉻細胞瘤患者應盡早手術切除腫瘤，這是血壓恢復正常的必要手段。但在手術前必須進行充分的藥物治療，控制腎上腺激素對全身的影響程度，以防止手術過程中或手術完成后，出現(xiàn)血壓大幅度波動而危及患者生命 。

藥物治療

在手術前，醫(yī)生常規(guī)會給患者服用降壓藥物，療程 2 ~ 4 周，根據(jù)患者病情可適當延長治療時間。

• α 受體阻滯劑：保持小動脈和小靜脈開放、松弛，改善血液流動，降低血壓。包括酚芐明、多沙唑嗪、哌唑嗪。
• β 受體阻滯劑：減緩心跳速率，保持血管開放、松弛。包括阿替洛爾、美托洛爾、普萘洛爾。

手術治療

醫(yī)生會盡可能將瘤體完整切除，尤其是惡性癌變組織，將所有相關組織一并清除。

通常采取腹腔鏡微創(chuàng)手術：醫(yī)生會在患者的腰部或腹部做幾個小切口，將腹腔鏡和手術器械置入體內(nèi)進行手術。

• 醫(yī)生切除患側腎上腺后，對側健康的腎上腺，基本可以維持身體的正常功能，血壓隨后也會恢復正常。
• 如果需要切除雙側腎上腺，醫(yī)生會盡可能保留殘余的健康腎上腺組織，以免發(fā)生永久性腎上腺皮質功能減退。

如果患者腫瘤巨大或侵襲周邊部位，醫(yī)生會根據(jù)具體情況采取開放式手術，以確保將腫瘤完整切除，以防復發(fā)。

惡性癌變的治療

放射性核素治療

• 使惡性嗜鉻細胞瘤攝入含有放射性碘的化合物 MIBG，以達到將其殺滅的目的。
• 但在治療過程中，不良反應也增多，最常見的是骨髓抑制。

化療

使用強效化療藥物殺滅快速生長的惡性嗜鉻細胞瘤。

• CVD 方案：環(huán)磷酰胺、長春新堿和達卡巴嗪。
• EP 方案：依托泊苷和順鉑。

• 術前應用藥物調(diào)整血壓心率，并擴充血容量，避免術中術后血壓波動過大。
• 術后患者需終身定期隨訪，監(jiān)測病情變化情況。
• 飲食上要少吃鹽，避免飲酒，戒煙，避免刺激性食物。減少食用巧克力、奶酪等。
• 注意勤測血壓，避免突然的體位改變，避免爭吵、情緒大起大落。
• 可以進行適度的體育鍛煉，如散步、慢跑等，避免劇烈運動，有助于夜間睡眠。

嗜鉻細胞瘤生存期 2 ~ 25 年不等，具體取決于腫瘤的良惡性和是否進行了及時的診斷和治療。

• 良性嗜鉻細胞瘤大多數(shù)經(jīng)過手術可治愈，術后多數(shù)患者血壓可逐漸降至正常，少數(shù)患者可用降壓藥控制，復發(fā)率低于 10%。
• 惡性嗜鉻細胞瘤的治療較困難，重者在數(shù)個月內(nèi)死亡，少數(shù)可活 10 年以上，5 年生存率約為 45%。