酒精依賴

酒精依賴具有確定的遺傳特征，根據(jù)遺傳易感性分為1型和2型。1型酒依賴，程度輕，有神經(jīng)質(zhì)人格特征，男女均可患病，多在25歲后發(fā)病，對飲酒經(jīng)常會擔(dān)心，恐懼，自責(zé)。酒依賴遺傳風(fēng)險與后天生長環(huán)境有關(guān)，遺傳度小于40%。2型酒依賴，程度重，遺傳度90%，不受環(huán)境影響，只發(fā)生在男性，25歲前發(fā)病，很難戒酒，伴有沖動、攻擊、違法等反社會行為，對飲酒沒有擔(dān)心、害怕及內(nèi)疚感，依賴特征以上一代父親有很高相似度。

由于酒精具有顯著耐受性和量效關(guān)系，使酒精依賴患者最終出現(xiàn)各種酒精相關(guān)意外，最嚴重的當然是死亡。通過血液進行酒精檢測可以判斷不同酒精濃度與相對不良結(jié)果關(guān)系。血液酒精濃度BAC在0.03%，開始出現(xiàn)操作障礙。在處理信息時腦反應(yīng)降低。0.05%時出現(xiàn)明顯明顯功能性損害。大于0.08，屬于醉駕。0.4%濃度時處于麻醉狀態(tài)。最嚴重的達到1%時呼吸、心跳中樞被抑制導(dǎo)致死亡。按照這個濃度推算，飲用不經(jīng)過代謝而且全部被吸收的高濃度酒在1斤可以導(dǎo)致死亡風(fēng)險。對于長期飲酒的依賴患者由于肝功能受損及營養(yǎng)不良單次大良飲酒即時達不到上述標準也可能導(dǎo)致死亡。工作20年目睹太多因酒導(dǎo)致的家庭破裂、妻離子散、家破人亡，不要對自己過度自信，一旦成癮你絕對控制不住自己，為了家人，從現(xiàn)在開始立刻戒酒。

【臨床表現(xiàn)】1.急性酒精中毒?有大量飲酒史，醉酒的嚴重程度與血液酒精濃度關(guān)系密切，主要表現(xiàn)為沖動行為、易激惹、判斷力及社交功能受損，并有口齒不清、共濟失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)、眼球震顫、面色發(fā)紅、嘔吐等表現(xiàn)。如果中毒較深，可致呼吸、心跳抑制，甚至生命危險。2.酒精依賴的戒斷反應(yīng)(1)單純性戒斷反應(yīng)：長期大量飲酒后突然停止或減少飲酒量，在數(shù)小時后出現(xiàn)手、舌或眼瞼震顫，并有惡心或嘔吐、失眠、頭痛、焦慮、情緒不穩(wěn)和自主神經(jīng)功能亢進，如心跳加快、出汗、血壓增高等，少數(shù)病人可有短暫性幻覺或錯覺。(2)震顫譫妄：長期大量飲酒者突然斷酒時發(fā)生，約在48小時后出現(xiàn)，72～96小時達高峰。特點是意識模糊，時間、地點、人物定向障礙，有大量?的知覺異常，如常見形象歪曲而恐怖的毒蛇猛獸、妖魔鬼怪，病人極不安寧、情緒激越、大叫大喊。另一重要的特征是全身肌肉粗大震顫。尚有發(fā)熱、大汗?淋漓、心跳加快。部分病人處理不當時可因高熱、衰竭、感染、外傷而死亡。在臨床上，慢性酒精依賴患者，如果某次大量飲酒后，也可引起震顫譫妄。(3)癲癇發(fā)作：多在停飲12～48小時后出現(xiàn)，常為大發(fā)作。3.記憶及智力障礙?酒精依賴者神經(jīng)系統(tǒng)的特有癥狀之一是記憶障礙，主要表現(xiàn)為記憶障礙、虛構(gòu)、定向障礙三大特征，稱之為Korsakoff綜合征，病人還可能有幻覺、夜間譫妄等表現(xiàn)。慢性酒精依賴患者，由于營養(yǎng)攝入和吸收障礙，特別是維生素B?缺乏，可導(dǎo)致Wernick腦病，表現(xiàn)為眼球震顫、眼球不能外展和明顯的意識障礙，伴定向障礙、記憶障礙、震顫譫妄等，大量補充維生素B??可使眼球的癥狀很快消失，但記憶障礙的恢復(fù)較為困難，一部分病人轉(zhuǎn)為Korsakoff綜合征，成為不可逆的疾病。酒精性癡呆指在長期、大量飲酒后出現(xiàn)的持續(xù)性智力減退，表現(xiàn)為短期、長期記憶障礙，抽象思維及理解判斷障礙，人格改變，部分病人有皮層功能受?損表現(xiàn)，如失語、失認、失用等。4.其他精神障礙(1)酒精中毒性幻覺癥?在意識清晰的情況下，酒依賴者出現(xiàn)的幻覺狀態(tài)，表現(xiàn)為生動、持續(xù)性的視聽幻覺，繼發(fā)的思維與行為障礙。(2)酒精中毒性妄想癥?主要表現(xiàn)為在意識清晰的情況下的妄想狀態(tài)，特別是嫉妒妄想。(3)人格改變?病人只對飲酒有興趣，變得自我中心，不關(guān)心他人，責(zé)任心下降，說謊等。【診斷要點】1.急性酒精中毒?在大量飲酒后，出現(xiàn)適應(yīng)不良的行為改變，如性沖動或攻擊性沖動，情緒變化大，判斷力受損，社交功能受損，并有諸如說話含糊不清、共濟失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)、眼球震顫、面色發(fā)紅等。2.戒斷反應(yīng)長期大量飲酒后突然停止或減少飲酒量，在數(shù)小時后出現(xiàn)手、舌或眼瞼震顫，并伴有惡心或嘔吐、心跳加快、出汗、血壓增高、頭痛、失眠、焦慮抑郁或情緒不穩(wěn)、短暫性幻覺或錯覺等。3.酒精性震顫譫妄?在長期、大量飲酒后突然停止或減少飲酒量后出現(xiàn)的譫妄，表現(xiàn)為意識水平下降、幻覺障礙、明顯自主神經(jīng)功能亢進、粗大震顫，病情晝輕夜重?！局委煼桨讣霸瓌t】首先要克服來自病人的“否認”,取得病人的合作。其次，要積極治療原發(fā)病(如人格障礙、焦慮障礙、抑郁障礙等)和合并的軀體疾病。還要注意加強病人營養(yǎng)，補充機體所需的蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)、脂肪酸等物質(zhì)。對于恢復(fù)期的病人，要進行社會心理干預(yù)，防止再發(fā)。1.急性酒精中毒?急性酒精中毒的處理視病人的情況而定?？捎?.4~0.8mg納洛酮肌肉注射，重者可將納洛酮加入5%葡萄糖液20～40ml,靜脈注射，1小時后可重復(fù)注射，直至清醒為止。興奮期、共濟失調(diào)期一般無需特殊治療。如病人處于極度興奮狀態(tài)，可以使用鎮(zhèn)靜劑，如苯二氮草類，但必須低劑量，以免加重對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，對病人的身體約束可能更安全。對于有意識障礙的病人，要注意防止異物吸入，嚴密監(jiān)測生命體征，糾正水電解質(zhì)平衡紊亂，防止腦水腫。2.戒斷癥狀(1)單純戒斷癥狀：由于酒精與苯二氮革類藥物有交叉耐受，在臨床上常用此類藥物來緩解酒精的戒斷癥狀。首次要足量，以減輕戒斷癥狀，還能預(yù)防可能發(fā)生的震顫譫妄或癲癇發(fā)作。以地西泮為例，劑量一般為每次10mg,每日3次，首次劑量可更大些，口服即可，2～3d后逐漸減量，不必加用抗精神病藥物。由于酒精依賴者有對其他藥物依賴的傾向，所以應(yīng)特別注意，用藥時間不宜太長，以免發(fā)生對苯氮二草類的依賴。如果在戒斷后期有焦慮、睡眠障礙，可試用三環(huán)類抗抑郁藥物。(2)震顫譫妄：①一般注意事項：環(huán)境安靜，專人護理，注意保溫，預(yù)防感染。②鎮(zhèn)靜：苯二氮草類應(yīng)為首選，地西泮每次10mg,每日2～3次，如果口服困難，應(yīng)選擇注射途徑，一般持續(xù)1周，直到譫妄消失為止。③控制精神癥狀：可選用氟哌啶醇5mg肌肉注射，根據(jù)病人的反應(yīng)增減劑量。④其他：包括糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂、補充大劑量維生素等。(3)酒精中毒性幻覺癥、妄想癥：大部分的戒斷性幻覺、妄想癥狀持續(xù)時間不長，用抗精神病藥物治療有效，可選用氟哌啶醇或奮乃靜口服或注射，劑量不宜太大，在幻覺、妄想控制后逐漸減藥。(4)酒精性癲癇：不常見，可選用丙戊酸類或苯巴比妥類藥物，原有癲癇史的病人，在戒斷初期就應(yīng)使用大劑量的苯二氮草類或預(yù)防性使用抗癲癇藥物。3.戒酒需采取心理社會的綜合治療?！秵拘炎杂Γ河枚U的智慧療愈身心》

1、大腦萎縮。根據(jù)《英國醫(yī)學(xué)期刊》上的一項研究發(fā)現(xiàn)，長期飲酒大腦功能會減弱，比如認知、記憶等會變差，甚至損耗腦組織，誘發(fā)腦萎縮、腦出血等情況。2、心臟受損。長期飲酒也會造成酒精性心肌病，因為酒精影響，心肌組織脂肪細胞蓄積，心肌越來越肥厚，功能受損，導(dǎo)致機體缺血、缺氧，心衰，甚至猝死。無論是什么酒，只要攝入過量患病風(fēng)險都很高。3、損傷胃黏膜。其實酒精對腸胃的影響也不容小覷，臨床很多飲酒導(dǎo)致的胃穿孔、胃出血等病例，鑒于酒精對胃黏膜的損傷，建議最好滴酒不沾。4、傷害腎臟。飲酒時，身體會產(chǎn)生大量自由基出現(xiàn)氧化應(yīng)激，腎臟也會被波及。同時因為血液循環(huán)中的內(nèi)毒素水平更高，免疫系統(tǒng)會無差別攻擊，腎臟也會因此受傷，加上長期喝酒的人，心血管疾病風(fēng)險高，這也是慢性腎病的主要因子！5、影響骨骼健康。很多飲酒的人都有骨骼健康問題，因為酒精會影響人體鈣、鎂等礦物質(zhì)流失，讓骨骼變脆。

對已經(jīng)形成酒依賴且有意愿戒酒的人來說，如何找到一種酒的代替藥物是非常迫切的。阿坎酸就是這樣一種藥物，也是一種“人工酒精”，作為達至完全戒酒的目的可以考慮合適。阿坎酸理論上減少興奮性谷氨酸神經(jīng)傳遞和增加抑制性γ-氨基丁酸(GABA)神經(jīng)傳遞，結(jié)合并阻斷某些谷氨酸受體，包括代謝性谷氨酸受體。因為長期服用酒精后的戒斷可導(dǎo)致谷氨酸活性過高和GABA活性不足，阿坎酸可以作為“人工酒精”來減輕酒精的這些影響。阿坎酸作用在持續(xù)13到52周的試驗中證明能有效增加對酒精的節(jié)制，同時配合團體或個人的行為、教育和/或支持性治療可能是成功治療的關(guān)鍵。副作用主要表現(xiàn)在腹瀉,惡心，焦慮、抑郁危及生命或危險的副作用自殺意念和行為(自殺傾向)。所以對伴有酒精性抑郁的患者需要抑郁癥狀緩解后使用。阿坎酸不經(jīng)肝代謝，完全由腎排泄，因此在合用精神藥物時不需要顧慮太多，但對老年人或腎功能異常者需要調(diào)整藥量。對懷孕女性來說前三個月內(nèi)不建議使用，或權(quán)衡利弊，在動物實驗中鼠等同于人的常規(guī)量，可以引起畸形，兔子的三倍于人的常規(guī)量可引起畸形。

飲酒誤事啊——酒精有多毒？新研究揭示了60種與酒精相關(guān)的疾病酒精危害概念北京大學(xué)和牛津人口健康中心（OxfordPopulationHealth）的研究人員發(fā)現(xiàn)，中國男性易患60種與飲酒有關(guān)的疾病。該研究確認了28種已知病癥，并確定了33種新病癥，凸顯了中國加強酒精控制政策的必要性，并為全球預(yù)防策略提供了指導(dǎo)。最近，北京大學(xué)和牛津人口健康中心的研究人員進行了一項合作研究，揭示了中國男性對與飲酒相關(guān)的60種疾病的易感性。這項名為“中國男性飲酒與200多種疾病的風(fēng)險”（Alcoholconsumptionandrisksofmorethan200diseasesinChinesemen）的研究發(fā)表在著名的《自然·醫(yī)學(xué)》（NatureMedicine）雜志上。酒精消費的全球影響飲酒對全球健康構(gòu)成重大威脅，之前的研究強調(diào)了它與肝硬化、中風(fēng)和各種癌癥等疾病的密切關(guān)聯(lián)。然而，由于缺乏對特定人群中飲酒的整體醫(yī)療影響的系統(tǒng)調(diào)查，促使研究人員進行了這項研究。方法為了開展他們的研究，研究團隊使用了中國慢性病前瞻性研究(ChinaKadoorieBiobank,CKB)的數(shù)據(jù)。CKB是一個全面的數(shù)據(jù)庫，包含了2004年至2008年在中國招募的512,000多名成年人的信息。該數(shù)據(jù)庫不僅包含重要的健康信息，還包括關(guān)于參與者生活方式選擇的詳細訪談，包括他們的飲酒模式。在長達12年的時間里，研究人員追蹤了醫(yī)學(xué)診斷，并進行了基因分析，以確定酒精攝入和疾病發(fā)展之間的因果關(guān)系。發(fā)現(xiàn)這項研究的結(jié)果不僅證實了世界衛(wèi)生組織之前提出的28種與酒精有關(guān)的疾病，而且還發(fā)現(xiàn)了另外33種疾病，包括痛風(fēng)、白內(nèi)障、某些骨折和胃潰瘍，都可以歸因于飲酒史。呼吁改變政策北京大學(xué)CKB首席研究員、資深作者LiLiming（李黎明）教授強調(diào)了中國加強酒精控制政策的必要性。牛津人口健康學(xué)院RichardPeto流行病學(xué)教授ZhengmingChen（陳正明）教授強調(diào)了這項研究的因果證據(jù)對指導(dǎo)全球預(yù)防策略的重要性。研究者指出：中國的酒精消費水平正在上升，尤其是在男性中。這項大型合作研究表明，中國需要加強酒精控制政策。這項研究為酒精相關(guān)危害的規(guī)模提供了重要的因果證據(jù)，這對不同國家的預(yù)防策略至關(guān)重要。原文圖2|在男性中，酒精相關(guān)疾病和總發(fā)病率與自我報告的酒精攝入量和基因型預(yù)測的平均酒精攝入量之間的關(guān)聯(lián)。原文圖3|在男性中，特定的酒精相關(guān)疾病與自我報告的酒精攝入量和基因型預(yù)測的平均酒精攝入量之間的關(guān)聯(lián)附：本研究相關(guān)背景信息酒精消費是身心健康不良的一個主要風(fēng)險因素，2016年導(dǎo)致全球約300萬人死亡和超過1.3億殘疾調(diào)整生命年。自20世紀90年代以來，包括中國在內(nèi)的許多低收入和中等收入國家的酒精消費有所增加，在中國，酒精消費幾乎只涉及男性。TIPS:殘疾調(diào)整生命年（disability-adjustedlifeyears）：一種衡量人們因疾病或傷殘而失去的健康生活年數(shù)的指標。在中國男性中，報告在過去12個月內(nèi)飲酒的人從59%增加至85%，人均年飲酒量從1990年的7.1升增加至2017年的11.2升，預(yù)計這些在未來幾年還會增加。以往主要在西方人群中進行的流行病學(xué)研究提供了一致的證據(jù)，表明飲酒對幾種主要疾病的危害，包括幾種癌癥和心血管疾病(CVDs)、肝硬化、傳染病(如結(jié)核病和肺炎)和損傷。與醫(yī)院記錄相關(guān)的大型西方隊列研究也調(diào)查了酒精與幾種不常見或非致命性疾病結(jié)局風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)(例如某些特定部位的癌癥、癡呆、跌倒和白內(nèi)障手術(shù))。對于一些癌癥(如胃癌)，有提示性證據(jù)表明與大量飲酒有微弱的正相關(guān)，而對于另一些癌癥(如白內(nèi)障)，現(xiàn)有的有限證據(jù)是矛盾的。然而，來自西方人群的證據(jù)，即使是已知與酒精相關(guān)的疾病，可能也不能推廣到中國人群。在中國人群中，飲酒的流行率和類型(主要是烈酒)、疾病模式(例如高中風(fēng)率)和酒精代謝能力的差異與西方人群有顯著差異。對于許多疾病，包括世界衛(wèi)生組織(WHO)認為與酒精相關(guān)的疾病(例如缺血性心臟病[ischemicheartdisease,IHD]和糖尿病)，這些關(guān)聯(lián)的因果相關(guān)性仍然不確定，這可以在遺傳學(xué)研究中使用孟德爾隨機化(MR)方法進行評估。在這類研究中，遺傳變異可作為飲酒的工具，研究飲酒與疾病的潛在因果關(guān)聯(lián)，這可以限制傳統(tǒng)觀察性研究中常見的混雜偏倚和反向因果關(guān)系。這些研究在東亞人群中尤其有意義。在東亞人群中，兩種常見的遺傳變異(ALDH2-rs671和ADH1B-rs1229984)在西方人群中都很罕見，它們極大地改變了酒精代謝并強烈影響了酒精攝入。幾項研究利用這些遺傳變異探討了飲酒與心血管疾病危險因素以及發(fā)病率和癌癥之間的因果關(guān)聯(lián)，但對于某些疾病(例如IHD)，研究結(jié)果仍無定論，而對于其他疾病，證據(jù)很少。為了解決這些問題，研究團隊在前瞻性的中國慢性病前瞻性研究(ChinaKadoorieBiobank,CKB)中，利用觀察性和遺傳學(xué)方法評估了飲酒與多種疾病結(jié)局風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。

精神科門診常見青中年女性，抑郁焦慮數(shù)月至一兩年不見好轉(zhuǎn)，抗抑郁藥物用足用夠不年輕，可能是酒精在作怪。直到有一天，驚恐萬狀，心臟狂跳，眼前萬千世界光怪陸離，令人窒息，急診入院，醫(yī)生檢查不出器質(zhì)性疾病，仔細詢問，有難言之隱，可能是酒精讓人飄飄欲仙，但同時又讓人人不人鬼不鬼。女性焦慮抑郁，多半與酒精有關(guān)。??、紅酒可能是她們的夜間伴侶，有時也是晨間興奮劑。戒酒是保持她們有女人味的基石，藥物可以幫助她們回歸賢妻良母、傾國傾城。

乙醇是一種親神經(jīng)性物質(zhì)，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用。人對酒精的反應(yīng)個體差異很大，敏感性不一樣。一般來說，飲酒量或血液內(nèi)酒精濃度不同，其抑制程度及范圍也不同，表現(xiàn)出不同的行為和情緒反應(yīng)。飲酒后大腦皮層首先受到抑制，皮層下神經(jīng)核團去抑制，而表現(xiàn)出精神運動性興奮癥狀；隨著飲酒量增多和時間推移，抑制可由皮層擴展至皮層下神經(jīng)核團，皮層下神經(jīng)核團功能受到不同程度的抑制，表現(xiàn)出相應(yīng)的精神運動性障礙；飲酒量過大時，抑制作用可累及延髓，造成延髓呼吸中樞和心血管中樞損害，引起昏迷、呼吸衰竭甚至死亡。大多數(shù)人飲酒后的表現(xiàn)遵循上述規(guī)律，先興奮繼而抑制，但也有少數(shù)人飲酒后即表現(xiàn)為抑制狀態(tài)。

乙醛脫氫酶（ALDH）的活性可受多種藥物的抑制。雙硫侖可抑制ALDH的活性，使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸而在體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生嚴重的“醛反應(yīng)”，而終止個體飲酒。因此雙硫侖在臨床上可作為戒酒藥物使用，又稱戒酒硫，但因為安全性原因臨床使用受到較大限制。臨床上將由雙硫侖引起的“醛反應(yīng)”也稱為“雙硫侖樣反應(yīng)”，表現(xiàn)為顏面潮紅、血管擴張、心悸、頭痛、頭昏、呼氣困難，以及惡心嘔吐等不適反應(yīng)。除雙硫侖外，甲硝唑類、呋喃唑酮類、頭孢菌素類等抗菌藥物可引起雙硫侖樣反應(yīng)。有文獻報道，異煙肼、磺胺類、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、華法林、胰島素、氯霉素、灰黃霉素、妥拉唑啉、硝酸甘油、消心痛、苯海拉明、巴比妥類、氯丙嗪、三氟拉嗪等也可引起雙硫侖樣反應(yīng)。醫(yī)生應(yīng)提醒患者在服用這些藥物期間不要飲酒。

飲酒后10%～20%乙醇經(jīng)胃吸收，80%～90%經(jīng)小腸吸收，經(jīng)血液循環(huán)進入全身臟器，并易通過血腦屏障到達大腦。飲酒2～5分鐘后，乙醇開始進入血液，30～90分鐘達到高峰。2%～10%的乙醇經(jīng)呼吸道、尿液和汗液以原型排泄，亦可轉(zhuǎn)入唾液或乳汁中。95%的乙醇通過肝臟代謝。酒精代謝在肝臟中按下列化學(xué)過程進行，最終產(chǎn)物是水和二氧化碳。乙醇代謝的主要限速步驟在前兩步，即乙醇氧化生成乙醛、乙醛氧化生成乙酸，分別由乙醇脫氫酶（ADH）和乙醛脫氫酶（ALDH）催化進行。由于酶活性可因種族、個體差異而有所不同，因而不同個體對乙醇的代謝能力亦不同，體現(xiàn)為不同個體飲酒量的差異。在肝臟正常生理條件下，約80%的乙醇通過ADH轉(zhuǎn)化為乙醛，約20%由微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（MEOS）代謝。