甲狀旁腺功能減退癥

甲旁減目前是一個需要終生治療的疾病，只有規(guī)范化治療，才能獲得最佳的收益。此處的規(guī)范化治療，對于甲旁減患者而言有兩點含義，一是治療方法要正規(guī)，即選擇對甲旁減有治療經(jīng)驗的正規(guī)醫(yī)院的內(nèi)分泌科治療，而不是相信偏方秘方。二是要堅持治療，即嚴(yán)格遵守醫(yī)囑用藥，定期復(fù)查與隨訪，切忌自行用藥與停藥，避免癥狀加重，影響生活質(zhì)量。2023年7月18日晚，甲旁減科普健康號攜手好大夫平臺舉辦2023年第4場甲旁減患者教育主題公益活動--《甲旁減確診與治療怎樣不走彎路？專家?guī)湍闶崂硭悸贰?，本場直播聚焦于甲旁減的病例介紹、疾病確診與規(guī)范化治療的相關(guān)問題，幫助患者理清治療思緒，正確面對甲旁減，做到真正治療不走彎路。主講人：夏文芳/主任醫(yī)師（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院-內(nèi)分泌科）本場直播免費回看，好大夫健康號搜索：甲旁減科普健康號本次直播中，專家對患者提出的問題作出了解答，以下為直播部分文字片段！一、甲旁減有哪些癥狀？?重點問題解答！（病例分析可觀看直播視頻）甲狀旁腺功能減退癥簡稱甲旁減，是指甲狀旁腺激素（PTH）分泌過少和(或)功能效應(yīng)不足、引起體內(nèi)鈣磷代謝紊亂而導(dǎo)致的疾病。臨床癥狀主要是由于低血鈣引起的抽搐，和高血磷引起的大腦、腎臟等異位鈣化。重點問題解答1：低血鈣抽搐和癲癇發(fā)作相比有什么區(qū)別呢？僅僅從癥狀表現(xiàn)來看難以區(qū)別，雖然癲癇發(fā)作多伴有意識喪失，但也有部分癲癇并不伴有意識喪失。需要結(jié)合家族病史、本人的病史以及醫(yī)學(xué)檢查結(jié)果來綜合判斷是不是癲癇。從本次案例1的患者來看，沒有家族癲癇病史，也沒有引起癲癇的一些高危因素，比如產(chǎn)傷等引起的大腦損傷。經(jīng)檢查血鈣很低，做頭顱CT又發(fā)現(xiàn)多處鈣化，因此，她的癲癇樣發(fā)作，既可能是血鈣低的原因引起，也可能是因為大腦鈣化灶引起的癲癇發(fā)作。為什么以前在別的醫(yī)院也診斷為甲旁減，給予補鈣治療后并沒有完全控制住癲癇樣發(fā)作呢？這是因為補鈣和活性D的劑量可能不夠，患者沒有復(fù)診調(diào)整劑量和堅持規(guī)范治療，血鈣始終沒有恢復(fù)正常。重點問題解答2：假如查出來血鈣低，但并沒有抽搐過，要不要懷疑是甲旁減呢？有時候一些患者測出來血鈣低于正常值，卻并沒有發(fā)生低鈣抽搐，這是怎么回事呢？這里需要了解一下總血鈣的組成。我們一般做檢查測出來的血鈣是總血鈣，即血液中含有的所有形式的鈣的總濃度。但其實血液中的鈣有兩種，一種不和蛋白質(zhì)等大分子結(jié)合，作為離子存在，即離子鈣（游離鈣），這部分鈣占總血鈣的50%左右，是血鈣中具有生理活性的部分。當(dāng)離子鈣濃度降低到一定程度時，會出現(xiàn)低鈣抽搐。而除了離子鈣，總血鈣中還有一半的鈣是結(jié)合鈣，約40%的鈣與白蛋白結(jié)合，稱為蛋白結(jié)合鈣，蛋白結(jié)合鈣不能透過毛細(xì)血管壁。另有約10%的與有機酸結(jié)合，稱為可擴散結(jié)合鈣，這部分鈣和離子鈣一樣，都可以透過毛細(xì)血管壁，所以二者又稱為“可擴散鈣”。可見，由于高達40%的血鈣和白蛋白結(jié)合而存在，血清總鈣直接受白蛋白含量的影響。當(dāng)因為疾病導(dǎo)致白蛋白降低時，例如透析患者，總血鈣低于正常但并不會出現(xiàn)低鈣抽搐，因為離子鈣濃度不受白蛋白濃度影響，離子鈣水平可能是正常的，所以沒有發(fā)作過抽搐。所以我們必要時還需要測量離子鈣的濃度，才能真正反映功能性血鈣的水平。2、?甲旁減患者如何規(guī)范治療？重點強調(diào)，甲旁減是一個需要終生治療的疾病，只有規(guī)范治療，才能獲得最佳的收益。●?HP為什么要掛內(nèi)分泌科？很多朋友對內(nèi)分泌科的印象是看糖尿病和甲亢這兩大疾病的科室，這是因為，糖尿病和甲亢這兩種疾病的發(fā)病率很高，而其他內(nèi)分泌疾病的發(fā)病率比較低，所以大家了解的不多。但其實體內(nèi)的內(nèi)分泌器官很多，內(nèi)分泌科有很多亞?？?，比如中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會下有以下專業(yè)學(xué)組：糖尿病學(xué)組、甲狀腺學(xué)組、肥胖學(xué)組、骨代謝學(xué)組、性腺學(xué)組等等，而甲旁減就屬于骨代謝學(xué)組。●?低鈣癥狀就診技巧低血鈣的癥狀不僅僅是肢體抽搐，還可能表現(xiàn)為手腳和口周麻木，刺痛感，手腳肢體發(fā)熱或燒灼感，精神神經(jīng)興奮性高，容易激動，出現(xiàn)這些癥狀也需要去內(nèi)分泌科檢查。尤其是頸部手術(shù)后出現(xiàn)這些癥狀，一定要去檢查血鈣和甲狀旁腺的功能。就診前，可以上網(wǎng)提前查找所在地醫(yī)院內(nèi)分泌科是否有擅長治療甲狀旁腺疾病的醫(yī)生，如果沒有，可以選擇擅長骨代謝鈣磷代謝方向的醫(yī)生，可以更快地確診和合理治療?！?去就診前需要準(zhǔn)備什么？可按照以下幾個方面去整理資料，盡量把發(fā)病經(jīng)過、診療經(jīng)過和檢查經(jīng)過和結(jié)果都拿給醫(yī)生看：發(fā)病經(jīng)過記錄：第一次發(fā)作及每次發(fā)作時間，癥狀表現(xiàn)，誘因，持續(xù)時間等。回憶清楚，記成筆記給醫(yī)生看，或就診時按照時間順序口述。就診記錄：醫(yī)生書寫或打印的病歷，服用過的藥物藥瓶。檢查化驗單：血尿化驗單，CT或磁共振片及報告?！?定期復(fù)查時間點和指標(biāo)：甲旁減目前的治療方案主要是補鈣，和補充活性維生素D促進鈣的吸收利用，以及定期復(fù)查，調(diào)整藥物劑量，盡量把血鈣和血磷維持在合理的水平。定期復(fù)查電解質(zhì)、腎功能、腦電圖等，對于預(yù)防低鈣抽搐發(fā)作、預(yù)防大腦和腎臟等異位鈣化非常重要，建議穩(wěn)定期每半年檢測血鈣、血磷和血肌酐，必要時查血甲狀旁腺激素水平；每5年查一次腎臟鈣化?！?復(fù)查與調(diào)整用藥的重要性：血鈣的控制目標(biāo)是正常偏低。血磷控制目標(biāo)是不高于正常范圍的高限。每個人用藥后個體反應(yīng)不同，用藥后是否將血鈣血磷控制在目標(biāo)之內(nèi)，需要監(jiān)測。隨著患者生長發(fā)育和患者精神生理狀態(tài)、生活習(xí)慣等改變，可能影響血鈣血磷，例如在重要考試前，患者精神緊張、經(jīng)常熬夜，就可能發(fā)生低鈣性抽搐，對藥物的劑量需要調(diào)整。三、甲旁減目前治療方案的不足和即將到來的激素替代治療方式●?補鈣治療方式的不足之處：?包括補充鈣劑和活性維生素D在內(nèi)的傳統(tǒng)療法只能通過升高血鈣而減輕抽搐等短期癥狀，不能從根本上治療疾??；比如不能降低血磷，不能調(diào)節(jié)骨代謝，從而無法避免長期并發(fā)癥風(fēng)險，包括異位鈣化、骨骼異常等。?傳統(tǒng)補鈣療法有時也不能讓血鈣達標(biāo)，且不能動態(tài)調(diào)節(jié)血鈣，在患者特殊時期血鈣需求量大時，仍然會造成低血鈣發(fā)作。●?激素替代治療是更高效而便捷的治療方法：?激素替代治療是激素缺乏性疾病的理想療法，目前已經(jīng)有研發(fā)中的治療甲旁減的藥物，一天一次給藥，通過緩慢可控地釋放藥物原型，恢復(fù)24小時內(nèi)PTH的正常生理水平，以解決HP帶來的短期癥狀和長期并發(fā)癥。

甲旁減患者補鈣并不是多多益善，血鈣高雖然暫時沒有危害，但從長期來看，則可能引起異位鈣化的嚴(yán)重后果。異位鈣化必然造成正常組織的損傷破壞，如果發(fā)生在重要部位，還會引起臟器功能損害，甚至功能衰竭。所以，早發(fā)現(xiàn)，早防治才是最好的解決方案。2023年5月30日晚，甲旁減科普健康號攜手好大夫平臺舉辦2023年第3場甲旁減患者教育主題公益活動--《甲旁減就怕鈣化、鈣沉積？這4點幫你早發(fā)現(xiàn)，早預(yù)防！》，本場直播聚焦于甲旁減患者關(guān)注的鈣化、鈣沉積相關(guān)問題，幫助患者樹立正確防治預(yù)防觀念，科學(xué)診治，少走彎路。主講人：夏文芳/主任醫(yī)師（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院-內(nèi)分泌科）（直播回顧視頻內(nèi)容，搜索好大夫健康號：甲旁減科普健康號）本次直播中，專家對患者提出的問題作出了解答，以下為直播部分文字片段！甲狀旁腺激素是維持血鈣水平的最重要的激素，甲狀旁腺減退癥患者缺少了這種激素，就會引起血鈣降低，引發(fā)手腳抽搐等癥狀。但由于目前還不能直接補充甲狀旁腺激素進行治療，只能采取補鈣+補維生素D的治療方法維持血鈣。但甲旁減患者補鈣并不是多多益善，血鈣高了暫時沒什么危害，但從長期來看，則可能引起異位鈣化的嚴(yán)重后果。異位鈣化，就是不正常位置的鈣化。正常位置的鈣化，應(yīng)該發(fā)生在牙齒和骨骼。牙齒與骨骼之外的組織發(fā)生了鈣化，就叫做異位鈣化。甲旁減患者發(fā)生異位鈣化主要影響腎臟，大腦，心臟，血管等重要部位：●?腎臟鈣化的危害：尿鈣尿磷高會引起腎結(jié)石，腎臟廣泛的鈣化會破壞腎功能，引起慢性腎功能不全。●?大腦鈣化的危害：大腦非常精密，鈣化必然影響其正常功能，假如鈣化點引起異常大腦放電，就會引起癲癇。●?心臟鈣化的危害：心臟不停地跳動依靠的是內(nèi)部的一套電傳導(dǎo)系統(tǒng)，做心電圖就是看心臟的電傳導(dǎo)是不是正常。心臟的鈣化點如果正好發(fā)生在心臟的電路上，就會發(fā)生房室傳導(dǎo)阻滯，心肌鈣化則影響心肌的收縮功能?！?血管鈣化的危害：血管鈣化就會變硬失去彈性，容易狹窄、堵塞和破裂，引起腦中風(fēng)，缺血性心臟病，例如冠心病，心肌梗死。●?定期復(fù)查：在血鈣水平不穩(wěn)定的階段，需要根據(jù)醫(yī)生要求，一周或兩周檢查血鈣磷，尿鈣磷，穩(wěn)定期每半年檢測血鈣、血磷和血肌酐，必要時查血甲狀旁腺激素水平；每5年查一次腎臟鈣化?！?這些指標(biāo)可以了解是鈣化或鈣沉積：血鈣、血磷、尿鈣、尿磷?升高提示可能引起遠(yuǎn)期的鈣化；需要指出的是，血磷尿磷高也是鈣化的原因，目前補鈣治療不能降血磷，即使血鈣控制在正常范圍內(nèi)，由于體內(nèi)缺乏PTH的調(diào)節(jié)，血磷高仍然會引起慢性鈣化。血肌酐高提示腎功能受損，超聲或CT檢查可以直接發(fā)現(xiàn)臟器鈣化。血鈣的控制目標(biāo)是正常偏低。血磷控制目標(biāo)是不高于正常范圍的高限。1.調(diào)整血鈣根據(jù)飲食習(xí)慣，計算每日高鈣食物攝入鈣量，調(diào)整鈣劑和活性維生素D的用量，每周復(fù)查血鈣、尿鈣，將血鈣維持在正常低值或偏低，及時調(diào)整劑量，血鈣尿鈣穩(wěn)定后囑患者遵醫(yī)囑按時服藥，半年復(fù)診一次。日常推薦推薦的高鈣食物含量表2.低磷飲食，甲旁減患者應(yīng)有意識控制血磷，做好定期復(fù)查含磷食物攝入建議如下：四、已有鈣沉積后，應(yīng)該怎么辦？●?某些部位如腎結(jié)石可以手術(shù)取石，但大部分鈣化沒有治療方法?！?進一步嚴(yán)格控制血鈣血磷，預(yù)防進一步鈣化是關(guān)鍵。傳統(tǒng)的補鈣治療方案的弊端在于，不論醫(yī)生怎么調(diào)整劑量，都無法達到人體自身的調(diào)控精度，也無法實現(xiàn)動態(tài)調(diào)控。而且補鈣療法不能降低血磷，想要避免慢性鈣化，激素替代治療是更理想的治療方法。

甲狀旁腺功能減退癥是一種較為罕見的疾病，由于比較罕見，非術(shù)后甲旁減易被誤診，并且非術(shù)后甲旁減多在兒童/青少年時期發(fā)病。到底需要哪些醫(yī)學(xué)檢查才能確診，確診后又該如何治療？這是很多甲旁友最關(guān)注的問題之一。2023年2月27日晚，甲旁減科普健康號攜手好大夫平臺舉辦第十四場甲旁減患者教育主題公益活動--《少數(shù)人才懂的痛——非術(shù)后甲旁減診治須知！》，本場直播通過固定主題科普環(huán)節(jié)與答疑環(huán)節(jié)，幫助更多患者重新梳理正確治療觀念，少走彎路。主講人介紹：（直播回顧視頻內(nèi)容，請見好大夫健康號：甲旁減科普健康號）本次直播中，專家對患者提出的問題作出一一解答，以下為直播部分文字片段。一、非術(shù)后甲旁減，診斷不容易1、非術(shù)后甲旁減較為罕見甲狀旁腺功能減退癥是一種較為罕見的疾病。甲狀旁腺位于甲狀腺的背面兩側(cè)，只有綠豆大小，但功能非常重要，主要功能是調(diào)節(jié)血鈣水平。甲狀旁腺通過分泌甲狀旁腺激素（PTH），能夠在人體內(nèi)血鈣水平偏低時，升高和維持血鈣平衡。頸前手術(shù)可能誤傷甲狀旁腺，造成繼發(fā)性甲旁減，是甲旁減最常見的病因，大約占到75%；其余的就是非手術(shù)性甲旁減。非術(shù)后甲旁減可能是基因缺陷引起的，也可能是因為產(chǎn)生了針對甲旁腺的抗體，免疫紊亂導(dǎo)致的?；蛉毕菘赡苁菑募易逯羞z傳來的基因缺陷，也可能是沒有家族遺傳，本人發(fā)生基因突變造成的。甲旁減本身就比較少見，術(shù)后甲旁減的發(fā)病率為24/10萬～37/10萬，非術(shù)后甲旁減更為少見。2、甲旁減的診斷容易走彎路由于比較罕見，非術(shù)后甲旁減常被誤診。我國2022年對86位甲旁減患者的調(diào)查顯示，僅有約三分之一的患者在首次就診時得到明確診斷，29%的患者需要花一年以上的時間才被確診為甲旁減。比較常見的誤診是癲癇，因為當(dāng)血鈣低到一定程度的時候，會發(fā)生手足搐溺的癥狀，甚至全身性抽搐，從癥狀表現(xiàn)來看很難和癲癇區(qū)分。調(diào)查顯示，絕大多數(shù)患者都曾經(jīng)歷過突然的四肢抽搐，嚴(yán)重的走螞蟻感，和其他生理癥狀。大家都知道，癲癇容易受到別人異樣的眼光歧視，本人和家屬也會有“病恥感”，也因此誤診為癲癇給患者和家人帶來不必要的巨大心理負(fù)擔(dān)。?本場直播還分享了2個真實患者故事，詳見醫(yī)生直播回放（案例一：3分40秒—6分15秒；案例二：6分16秒—7分50秒）。3、哪些癥狀可能是非術(shù)后甲旁減？非術(shù)后甲旁減多在兒童/青少年時期發(fā)病，癥狀表現(xiàn)可以分為三個方面，低血鈣癥狀，慢性并發(fā)癥，和基因病的其他并發(fā)癥狀。非術(shù)后甲旁減突出的癥狀是低血鈣癥狀，輕重程度不同，輕的可能有手足麻木、刺痛感、口周麻木、面部抽搐，嚴(yán)重發(fā)作的手足搐溺，驚厥發(fā)作。除了低血鈣癥狀，因為血鈣和血磷的代謝長期異常，還會發(fā)生多個系統(tǒng)的慢性并發(fā)癥。包括腎臟鈣質(zhì)沉著，大腦鈣化，眼睛白內(nèi)障，牙齒發(fā)育不全，皮膚粗糙，指甲變脆，頭發(fā)脫落等。另外，由于很多引起甲旁減的疾病是一種遺傳性綜合征，不單純表現(xiàn)為甲旁減，還可能合并其他癥狀，如身材矮小，肥胖，骨骼發(fā)育異常，短指，學(xué)習(xí)困難，認(rèn)知功能損害、耳聾、腎發(fā)育不良、先天性心臟病等。4、確診甲旁減需要哪些醫(yī)學(xué)檢查才能確診？主要通過檢查血液中的鈣磷水平和甲狀旁腺激素的水平：典型表現(xiàn)為低血鈣，高血磷，低PTH；懷疑有遺傳病可以做基因檢測。二、治療難點：目前主要治療方式是補鈣和維生素D：由于甲旁減比較罕見，是至今尚未實現(xiàn)激素替代治療的激素缺乏性疾病，低血鈣的主要治療方法是補充鈣和活性維生素D。調(diào)查顯示，目前83%的甲旁減通過口服鈣劑和維生素D維持血鈣，另有少數(shù)患者正在參加新藥的臨床試驗2。傳統(tǒng)治療的難點：1、個體差異大：不同患者病情不同，需要的補鈣和維生素D的劑量不同，需要多次檢查調(diào)整劑量。調(diào)查顯示超過半數(shù)患者每月都要去一次醫(yī)院。2、血鈣控制過高過低都不行：較大的藥物劑量會導(dǎo)致高尿鈣和腎結(jié)石風(fēng)險，因此，劑量需要在糾正低血鈣（保持在正常低值范圍內(nèi)）和避免高尿鈣之間取得平衡。3、難以根據(jù)身體不同狀態(tài)的需求進行動態(tài)調(diào)整。例如在情緒緊張，勞累，女性經(jīng)期，發(fā)燒生病時，可能就會出現(xiàn)低鈣血癥，發(fā)生嚴(yán)重抽搐；即使小心翼翼，也可能會毫無征兆地發(fā)作，有時走在路上就可能突然直直地倒下，十分危險。例如前面所說的那位患者，她在大學(xué)時期為了備考通宵復(fù)習(xí)，半夜昏厥在寢室里，幸運地是，被室友起夜發(fā)現(xiàn)，打120救護車送進醫(yī)院。這些都讓患者的生活如履薄冰，需要24小時有人陪護。4、部分患者療效不佳。有些患者用補鈣和維生素D的療法無法達到所需要的血鈣水平，甲旁減患兒的生長發(fā)育可能受到嚴(yán)重影響，比如身高，體能發(fā)育落后于同齡人。調(diào)查顯示2，41%的患者對現(xiàn)有的治療缺乏信心，28%患者認(rèn)為：這個病不可能治好，只能勉強維持生存。98%的患者表示甲旁減給他們的人生規(guī)劃帶來嚴(yán)重的影響2，只能小心翼翼地生活，小時候不能暢快地奔跑運動，年輕時沒法努力實現(xiàn)理想，談婚論嫁時常有難言之隱，上了年紀(jì)又要擔(dān)心各種并發(fā)癥來襲。5、無法實現(xiàn)甲狀旁腺激素調(diào)節(jié)血鈣之外的功能。甲狀旁腺激素還有降低血磷，促進骨骼的新陳代謝的功能，光靠補鈣無法替代，會造成血磷高，尿磷高，骨骼新陳代謝受到抑制，并發(fā)展出慢性并發(fā)癥。三、困境中的希望：激素替代療法是內(nèi)分泌腺體功能減退類疾病的主要治療方式。以最常見的甲狀腺功能減退（簡稱“甲減”）為例，通過補充適量的甲狀腺激素，不僅可以維持甲狀腺的基本功能，還不會帶來明顯的副作用。截至目前，甲旁減是所有內(nèi)分泌激素缺乏性疾病中唯一還未實現(xiàn)理想的激素替代治療的疾病。但這種局面即將被打破，國外甲狀旁腺激素替代藥物公布了其3期臨床試驗的主要研究結(jié)果。78.7%的患者實現(xiàn)不依賴常規(guī)治療而保持血鈣水平在正常范圍內(nèi)，中國藥物臨床試驗也已順利完成，上市已經(jīng)指日可待。傳統(tǒng)的補鈣治療方案的弊端在于，不論醫(yī)生怎么調(diào)整劑量，都無法達到人體自身的調(diào)控精度，也無法實現(xiàn)動態(tài)調(diào)控。長此以往，患者就容易出現(xiàn)異位鈣化，引發(fā)癲癇、白內(nèi)障等一系列并發(fā)癥，這一現(xiàn)象在非術(shù)后甲旁減患者中尤為嚴(yán)重，因為他們的病程更長，被誤診的時間也更長。而激素替代療法能夠大大改善這些情況，顯著提高患者的生活質(zhì)量。

得了甲旁減能懷孕嗎？在很多女性甲旁減患者中，有這樣一群特殊的患者就是孕媽。得了甲旁減到底能不能懷孕，是很多女性患者所困擾的問題。一、甲旁減對妊娠血鈣的影響01、甲旁減對血鈣及健康的影響大家對甲狀腺都比較熟悉，它位于頸前部，其實在甲狀腺的背部還隱藏著一個重要的內(nèi)分泌器官，叫做甲狀旁腺，正常人有4個甲狀旁腺，形似豌豆。和甲狀腺一樣，甲狀旁腺同樣能夠分泌出激素，也就是甲狀旁腺激素（PTH）。甲狀旁腺激素是人體內(nèi)重要的激素之一，是維持血液中鈣離子水平的主要激素，它的分泌主要受血鈣水平的調(diào)節(jié)：血鈣減少時刺激分泌甲狀旁腺素，作用于骨骼，促使骨中的鈣釋放入血，同時促進胃腸道吸收鈣，促進腎臟重吸收鈣，同時通過三種機制升高血鈣，作用十分強大。而血鈣增多時又抑制甲狀旁腺素的分泌，起到相反的作用，使得血鈣下降。此外，甲狀旁腺素還能促使腎排出磷，使血磷下降。甲狀旁腺功能減退時，血磷升高而血鈣降低，造成一系列影響，包括：??神經(jīng)肌肉興奮性增加初期主要有麻木、刺痛和蟻走感，嚴(yán)重者呈手足搐搦，甚至全身肌肉收縮而有驚厥發(fā)作。??神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)癲癇發(fā)作，其類型有大發(fā)作、小發(fā)作、精神運動性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。伴有肌張力增高、手顫抖。精神癥狀有興奮、焦慮、恐懼、煩躁、欣快、抑郁、記憶力減退、妄想、幻覺和譫妄等。??皮膚牙齒指甲等外胚層組織營養(yǎng)變性如低鈣性白內(nèi)障、出牙延遲、牙發(fā)育不全、磨牙根變短、齲齒多、甚至缺牙、皮膚角化過度、指（趾）甲變脆、粗糙和裂紋及頭發(fā)脫落等。?骨骼改變病程長、病情重者可有骨骼疼痛，以腰背和髖部多見。骨密度正常或增加。?胃腸道功能紊亂有惡心、嘔吐、腹痛和便秘等。?心血管異常低血鈣刺激迷走神經(jīng)可導(dǎo)致心肌痙攣而突然死亡?；颊咝穆试鏊倩蛐穆刹积R。心電圖示QT間期延長。重癥患者可有甲旁減性心肌病，心力衰竭?？梢?，甲狀旁腺功能減退引起的后果是廣泛而且嚴(yán)重的。那么，甲狀旁腺減退癥育齡女性可以生育嗎？甲旁減會對生育產(chǎn)生哪些影響，為了更好地理解這些問題，我們先了解下妊娠對鈣的需求、妊娠對鈣代謝的影響。02、妊娠對鈣的需求，及妊娠對鈣代謝的影響女性在妊娠和哺乳期間需要動員大量的鈣供胎兒和新生兒的生長發(fā)育。因此妊娠期對鈣的需求量較高，因為不僅要滿足孕婦自身所需的鈣，還要為胎兒的生長發(fā)育提供一定量的鈣元素。對于一個平均大小的胎兒，24周時每天從母體需要獲得60mg鈣，妊娠的最后5周每天需要從母體獲得300-350mg的鈣。為了適應(yīng)這一需要，妊娠期間也會增加腸鈣吸收，體內(nèi)促進鈣吸收的活性D含量會增加2-3倍，但同時也會導(dǎo)致餐后和24小時尿鈣排泄增加，而空腹尿鈣排泄正常（即吸收性高鈣尿癥）。妊娠期間觀察到的高尿鈣與妊娠期間腎結(jié)石風(fēng)險增加有關(guān)，對于甲旁減孕婦來說，缺乏甲狀旁腺素或進一步加重高尿鈣。03、妊娠期缺鈣的后果和表現(xiàn)胎兒80％的鈣量都來源于母體，當(dāng)妊娠婦女鈣攝入量輕度或短暫不足時，機體可通過調(diào)節(jié)維持正常的血鈣濃度，滿足胎兒對鈣的需要量；但當(dāng)嚴(yán)重缺鈣或長期缺鈣時，孕婦體內(nèi)血鈣濃度下降，引起多種生理功能變化，如小腿痙攣或腰腿疼痛，嚴(yán)重時可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，尤其到了妊娠后期，胎兒生長速度加快，骨骼礦化達到高峰，更易造成孕婦鈣元素的缺乏，導(dǎo)致胎兒的骨骼系統(tǒng)發(fā)育也會受到影響，易發(fā)生胎兒生長受限，先天性佝僂病等。有研究發(fā)現(xiàn)缺鈣還與妊娠期高血壓、早產(chǎn)等發(fā)生風(fēng)險有關(guān)。即使沒有甲旁減的孕婦，妊娠期不注意補鈣也可能缺鈣，妊娠期缺鈣的常見表現(xiàn)有：?活動后容易出現(xiàn)肌肉緊張散步等輕微運動后，即出現(xiàn)小腿或雙足的肌肉緊張，不容易緩解，酸脹感時間長。?小腿抽筋一般孕20周左右開始出現(xiàn)，往往夜間多發(fā)。???關(guān)節(jié)、骨盆疼痛如果鈣攝取不足，為了保證血液中的鈣濃度維持在正常范圍內(nèi)，在激素的作用下，孕婦骨骼中的鈣會大量釋放出來，從而引起關(guān)節(jié)、骨盆疼痛等。??牙齒松軟感鈣是構(gòu)成人體骨骼和牙齒硬組織的主要元素，缺鈣能造成牙齒琺瑯質(zhì)發(fā)育異常，抗齲能力降低，硬組織結(jié)構(gòu)疏松。如果孕婦咀嚼時有牙齒酸軟的感覺，甚或出現(xiàn)牙齒松動，則可能是缺鈣了。??妊娠期高血壓缺鈣與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生有一定的關(guān)系。?既然甲狀旁腺素是維持血鈣的主要激素，甲旁減患者妊娠期間會不會導(dǎo)致母體和胎兒缺鈣？缺鈣會有什么后果呢？甲旁減患者能生育嗎？二、育齡期甲旁減患者的妊娠問題1、患有甲旁減能懷孕嗎？?甲狀旁腺功能減退癥是一種少見疾病，合并妊娠更罕見，可能導(dǎo)致母體和胎兒并發(fā)癥，但其發(fā)生率目前只有少量的數(shù)據(jù)可以參考。?瑞典最近發(fā)表的一項針對97名患有慢性甲旁減的孕婦和1030名年齡匹配的孕婦的對照研究，顯示慢性甲旁減患者中糖尿病和慢性腎病的患病率顯著高于健康對照組。在多變量調(diào)整分析中，與對照組相比，慢性甲旁減與較高的早產(chǎn)風(fēng)險和稍低的出生體重相關(guān)，但沒有其他不良妊娠結(jié)局。?我國某醫(yī)院分析了19例懷孕前診斷為甲旁減的患者，共23次妊娠記錄中發(fā)生不良妊娠結(jié)局發(fā)生率約30%，其中早產(chǎn)4次，流產(chǎn)3次。?盡管有早產(chǎn)和流產(chǎn)的風(fēng)險，畢竟大部分情況還是能成功生育，所以建議甲旁減育齡婦女在妥善治療后，在服用鈣劑和維生素D制劑能夠很好地控制病情的情況下再嘗試懷孕。?2、母體甲旁減，對胎兒發(fā)育有什么影響？?如果治療不當(dāng)，甲旁減可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良妊娠結(jié)局。?母體血鈣較低情況下會以犧牲母體為代價滿足胎兒需求，因此在母體血清鈣嚴(yán)重降低之前，胎兒一般不出現(xiàn)低鈣血癥。在患有嚴(yán)重低鈣血癥的甲旁減母體中，胎兒可能發(fā)生低鈣血癥。這將導(dǎo)致胎兒甲狀旁腺的持續(xù)刺激，以及出現(xiàn)甲狀旁腺功能亢進和胎兒骨骼的脫礦質(zhì)。?胎兒出現(xiàn)甲狀旁腺功能亢進，嚴(yán)重的病例會表現(xiàn)胎兒骨膜下骨吸收、長骨彎曲、纖維囊性骨炎、宮內(nèi)肋骨和四肢骨折、低出生體重、自然流產(chǎn)，甚至導(dǎo)致胎兒死亡。?3、妊娠期間甲旁減的血鈣治療目標(biāo)？?應(yīng)將母體血鈣保持在正常參考范圍內(nèi)的中低限，并密切監(jiān)測血鈣，以確保避免低鈣和高鈣血癥。?妊娠期間應(yīng)密切監(jiān)測血鈣，并可能需要據(jù)此頻繁調(diào)整鈣和骨化三醇的劑量，以避免低鈣和高鈣血癥。因為這兩種情況都會影響胎兒甲狀旁腺的發(fā)育，并可能導(dǎo)致母體和胎兒的相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生。?4、妊娠期甲旁減如何優(yōu)化治療??妊娠和哺乳期間，鈣和骨化三醇、維生素D補充劑是安全的。?由于個體化差異，難以預(yù)測維持推薦范圍內(nèi)所需的鈣和活性維生素D的精確劑量，因此應(yīng)在懷孕期間仔細(xì)監(jiān)測血鈣、血磷酸鹽、腎小球濾過率和血鎂，即每3-4周一次，并且在分娩前1個月內(nèi)更頻繁監(jiān)測（例如每周）。如果建議改變鈣和/或活性維生素D的劑量，則應(yīng)在1-2周內(nèi)重復(fù)監(jiān)測血鈣。?對母親患有甲旁減的新生兒，應(yīng)對新生兒進行臨床監(jiān)測，我們建議在出生后的第一周每隔一天測量一次離子鈣濃度。建議定期補充天然維生素D。?三、孕期可能導(dǎo)致甲旁減的情況孕期意外查出甲狀腺問題，需要手術(shù)，需要終止妊娠嗎？?懷孕期間進行甲狀腺手術(shù)，由于甲狀旁腺體積小，而且緊貼著甲狀腺背面，可能引起孕婦發(fā)生甲狀腺功能減退和甲狀旁腺損傷，后者對胎兒智力跟體格發(fā)育不利，而且手術(shù)還可能增加早產(chǎn)、流產(chǎn)風(fēng)險。?因此，能推遲就推遲，盡量在分娩后手術(shù)。?

補鈣，作為甲旁減患者最常用的治療方式，能夠很好的幫助患者減輕疾病癥狀的發(fā)生，提高生活質(zhì)量。而如何選擇合適的鈣劑，以及如何去服用，才能夠減少或避免補鈣不足、高鈣血癥等不良反應(yīng)或并發(fā)癥的出現(xiàn)，這也是大家最為關(guān)心的問題。2023年1月11日晚，甲旁減科普健康號攜手好大夫平臺舉辦第十三場甲旁減患者教育主題公益活動--《關(guān)愛患者-甲旁減患者口服補鈣技巧》，本場直播聚焦于甲旁減患者日常補鈣方面，幫助患者樹立正確用藥觀念，少走彎路，減少不必要的醫(yī)療花銷。主講人介紹：（直播回顧視頻內(nèi)容，搜索好大夫健康號：甲旁減科普健康號）本次直播中，專家對患者提出的問題作出了解答，以下為直播部分文字片段！一、各種鈣劑怎么選擇？看這四點。1.鈣劑化學(xué)成分與鈣含量、吸收率：補鈣目的是獲得元素鈣，我們指南推薦患者服用的鈣劑量，比如每天1000mg的鈣，也是按照元素鈣來計算，這是因為每種鈣劑的化學(xué)成分不同鈣元素的含量不同，例如碳酸鈣、檸檬酸鈣、乳酸鈣、氨基酸螯合鈣等，具體每種鈣劑含多少元素鈣，我們可以看鈣劑的說明書，這里簡單介紹一下鈣含量的規(guī)律。通常補鈣藥物分無機鈣和有機鈣。無機鈣含鈣量高（碳酸鈣40%、氯化鈣27%），碳酸鈣是最常見的補鈣藥品，通過與胃酸的作用形成離子吸收入血。有機鈣則含鈣量低（醋酸鈣約25%，檸檬酸鈣約21%，乳酸鈣約18%，葡萄糖酸鈣約9%，氨基酸螯合鈣20%左右），但容易吸收。鈣元素含量不同，對于藥物選擇來說有什么影響呢？因為甲旁減患者每日補鈣量比較大，每天1g以上，假如吃兩三片碳酸鈣就能滿足需求的情況下，喝藍瓶葡萄糖酸鈣口服液就需要10支以上！所以甲旁減病友不建議選擇乳酸鈣，葡萄糖酸鈣等含鈣量低的鈣劑。a)?????選擇鈣劑，可以看看是否添加其他成分：如是否添加維生素D、是否添加元素鎂等，根據(jù)您的個人情況，能否補充這些添加成分，需要咨詢醫(yī)生。b)?????看鈣劑劑型和價格：常見口服劑型有片劑，膠囊，液體，軟糖；不同劑型的鈣劑，只是為了適應(yīng)特殊需求的人群。比如，無法吞咽片劑的人，可以選擇液體的鈣劑來補充。如果可以正常咀嚼和吞咽，甲旁減患者選擇片劑就可以。不同劑型對價格影響比較明顯，不同劑型價格不同液體鈣比軟糖貴，軟糖比咀嚼片和吞咽片貴。另外價格也受到化學(xué)成分和添加成分影響，檸檬酸鈣比碳酸鈣貴，添加維生素D的比未添加的貴。甲旁減患者可以根據(jù)自己的經(jīng)濟情況選擇鈣劑，但千萬不要認(rèn)為貴的就是好的，比如液體葡萄糖酸鈣，其實含鈣量并不高。也不要認(rèn)為液體鈣一定容易吸收，有些液體鈣其實也是碳酸鈣，主要看化學(xué)成分。c)??????看鈣劑的原料：另外需要注意，可以看下說明書，如果鈣劑的原料是白云石、貝殼、骨粉的建議避免，因為可能會有鉛和其他重金屬污染問題。2.????常用鈣劑特點分析：甲旁減患者常用的鈣劑是碳酸鈣和檸檬酸鈣。碳酸鈣：最常用，價格也便宜，含鈣量也高，因為碳酸鈣會和胃酸作用，釋放出二氧化碳，所以對胃腸道有點刺激，可能會導(dǎo)致便秘、腹脹等問題，但大多數(shù)人對碳酸鈣的耐受性良好，另外，碳酸鈣的吸收要依靠胃酸，因此要在隨餐時吃吸收更好一些。檸檬酸鈣：比碳酸鈣價格稍貴，含鈣量稍低，約20%。它相比碳酸鈣的優(yōu)點是沒有便秘的顧慮，而且空腹也能較好的吸收，不那么依賴胃酸。因此，對于胃酸分泌減弱的人群，比如50歲以上的中老年人或者服用抑酸藥物人群，檸檬酸鈣會比碳酸鈣更好一些。乳酸鈣、葡萄糖酸鈣：吸收率偏低，不適合成人甲旁減患者，無法咀嚼的低齡兒童患者可以考慮。氨基酸螯合鈣：吸收率高，副作用小，但是價格貴。二、劑量和用法劑量：根據(jù)病情輕重不同，服用劑量也不同。輕中度甲旁減1-3g每天+活性維生素D，進展性/癥狀性甲旁減3-4g每天+活性維生素D。聯(lián)合服用活性D不能少：普通維生素D本身沒有生理活性，需要在人體先后經(jīng)過肝臟?25-羥化酶和腎臟?1α-羥化酶催化生成具有生理活性的1,25-(OH)2-D，并與組織中廣泛存在的維生素D受體結(jié)合后，才能發(fā)揮激素樣作用。由于PTH促進維生素Ｄ轉(zhuǎn)化成活性維生素D，而甲旁減病人這一過程受抑制，所以需要補充活性維生素D。甲旁減患者補充活性維生素D的劑量為根據(jù)病情輕重0.25~1μg每天2次，必要時每日用量可超過2μg。不建議使用價格較便宜的普通維生素D代替，因為需使用中毒劑量才能達到療效，如25OH維生素D在脂肪組織中蓄積過多，釋放入血時，將會導(dǎo)致嚴(yán)重高鈣血癥，且持續(xù)時間較長。用法：有些鈣劑產(chǎn)品宣稱吸收率很高，是不是更好呢？可以選擇，但吸收率很高并不重要，因為其實鈣吸收率還受到很多因素的影響。從鈣劑中吸收的鈣百分比與從食物中吸收的百分比一樣，不僅取決于鈣的來源，還取決于一次攝入的元素鈣總量；隨著數(shù)量的增加，吸收的百分比降低。劑量為500毫克或更少時，補充劑的吸收最高。例如，人體可以吸收300毫克鈣劑量的約36%和1,000毫克劑量的28%1。鈣劑一次吃多少？因為胃腸道吸收量有限，腸道每次可吸收500mg左右的元素鈣，一般須每日補鈣2～3次或更頻繁，比如如果需要補充2g的鈣，需要每天服用4次，以保證吸收，千萬不要把一天的鈣劑一次性吃完。鈣劑什么時間吃？漏服怎么辦？鈣劑應(yīng)嚼碎后服用，碳酸鈣需要隨餐服用，檸檬酸鈣可以隨時服用。發(fā)現(xiàn)漏服時及時補充，但在兩次服用之間要間隔三四個小時，以保證吸收，千萬不要下一頓吃兩倍的劑量來彌補，就像剛才說的，一次性吃的鈣劑太多，超過腸胃吸收能力的上限，是起不到補鈣作用的。三、療效判斷和不良反應(yīng)監(jiān)測與處理1.補鈣的目標(biāo)：維持空腹血鈣在正常低值或略低于正常，盡可能維持在2.0mmol/L以上，接近低限（2～2.1mmol/L，8～8.5mg/dL）而沒有低鈣癥狀是比較理想的控制目標(biāo)。維持鈣磷乘積在55mg2/dl2或4.4mmol2/L2以下。2.補鈣不足的表現(xiàn)：強調(diào)由于個體差異，對血鈣的敏感性不同，不能根據(jù)癥狀表現(xiàn)來判斷是否控制良好。補鈣不足的表現(xiàn)包括情緒改變、容易激動、疲勞乏力、口周及手腳麻木針刺感等。嚴(yán)重的包括肌肉抽搐，手足抽筋，面部抽筋甚至癲癇樣發(fā)作。3.定期監(jiān)測的重要性：血鈣較高會增加異位鈣化等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，因此必須定期監(jiān)測。常見的包括腎功能損害，腎結(jié)石，大腦等部位鈣化等。舉病例來說明：例如有位甲旁減患者覺得自己平時也沒什么癥狀，以為自己控制得很好，長期不復(fù)診復(fù)查，后來經(jīng)常出現(xiàn)頭暈，到醫(yī)院做了CT一看，大腦里面有很明顯的鈣化灶。監(jiān)測的頻率和內(nèi)容謹(jǐn)遵醫(yī)囑。一般來說，指標(biāo)控制良好的病人，半年至1年隨訪1次即可，除復(fù)查血清鈣、鉀、鎂、磷、白蛋白、肌酐水平和肌酐清除率，還要檢測24h尿鈣、腎結(jié)石、頭顱影像學(xué)檢查，如病人有視力模糊或畏光，應(yīng)行裂隙燈和檢眼鏡檢查。