黃斑變性

新生血管性年齡相關的黃斑變性（nAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（RVO）相關性黃斑水腫（CRVO-ME）和分支RVO相關性黃斑腫脹（BRVO-ME）是眼科患者法定失明的主要原因。目前的主要治療措施包括抗VEGF注射，臨床上常用的VEGF注射藥物包括阿柏西普（Eylea）、雷珠單抗（Lucentis）和非批準在眼科使用的貝伐單抗（Avastin）。近10多年以來，數(shù)個隨機對照臨床試驗（RCT）評估了這3種抗VEGF藥物治療以上4種常見黃斑疾病的結果表明，經(jīng)過治療，這些疾病患者的視力（VA）有顯著改善。問題是對這些黃斑疾病的抗VEGF治療臨床結果數(shù)據(jù)分析表明，與那些在大型隨機對照試驗中接受基于方案的抗VEGF治療的患者相比，患者接受較少的抗VEGF注射，1年后視力改善較少，BRVO-ME改善少于8至9個字母，CRVO-ME改善少于6至9個，DME改善少于5至8個字母，nAMD改善少于4至8個字母。此外，這些臨床實踐結果數(shù)據(jù)表明，雷珠單抗、阿柏西普和貝伐單抗在1年時的平均視力變化方面是相似的。更重要的是，抗VEGF治療這些疾病的長期臨床結果研究有限。在nAMD患者中，隨機對照試驗的小范圍擴展研究表明，視力隨著時間的推移平均下降，到第4年時平均僅比基線增加2個字母（388眼，HORIZON），5.5年平均丟失3個字母（647眼，CATT），7.3年平均丟失8.6個字母（65眼，ANCHOR、MARINA和HORIZON）。在這些研究中，初始臨床試驗方案規(guī)定的治療停止后，注射頻率顯著下降。類似地，在一項DME擴展研究中，平均視力在5年時比基線水平提高了7.4個字母，但在2年和5年之間下降了4.7個字母（317眼，DRCRNP）。針對這些問題，CiullaTA等人剛剛發(fā)表在OphthalmolRetina雜志上發(fā)表了對130247例患者眼睛的數(shù)據(jù)進行了長達5年的真實世界評估結果（CiullaTA,etal.Longer-TermAnti-VEGFTherapyOutcomesinNeovascularAge-RelatedMacularDegeneration,DiabeticMacularEdema,andVeinOcclusion-RelatedMacularEdema:ClinicalOutcomesin130247Eyes.OphthalmolRetina,2022:S2468-6530(22)00150-6.doi:10.1016/j.oret.2022.03.021.）。他們納入了130247眼在2014年至2019年期間接受抗VEGF注射的nAMD、DME、CRVO-ME或BRVO-ME治療患者。在這些患者中，23%用的是阿柏西普，31%用的是雷珠單抗，45%用的是貝伐單抗。經(jīng)過5年觀察，結果表明（對于大于1個字母的所有視力變化，定義為P<0.01）：（1）nAMD：對67666、21305和5208只nAMD患眼，在1年、3年和5年時間點，經(jīng)過平均7.6、19.5和32次注射后，視力平均變化為增加3.1，下降0.2和2.2個字母；（2）DME：對40832、7728和1192只DME患眼，在1年、3年和5年時間點，經(jīng)過平均注射6.2、15.4和26.0次后，視力平均變化為增加4.7、3.3和3.1個字母；（3）CRVO-ME：對12451和3027只BRVO-ME患眼，在1年和3年時間點，經(jīng)過平均注射7.1和18.2次后，視力平均變化為增加9.5和7.7個字母；（4）BRVO-ME：對9298和2264只CRVO-ME患眼，在1年和3年時間點，經(jīng)過平均注射7.3和18.8次注射后，視力平均變化為增加8.3和6.0個字母。為了簡明地表示，將上面內容轉化成如下表格形式：可見在以上這4種常見黃斑疾病中，平均視力隨著抗VEGF注射平均次數(shù)增加而增加，基線視力為20/40或更好的眼睛傾向于失去視力，基線視力較差的眼睛在3年時得到了較大的視力增加。在臨床實踐中，nAMD、DME、BRVO-ME和CRVO-ME患者的視力恢復結果有限，nAMD患者在3年和5年后趨于喪失視力。在所有以上4種黃斑疾病中，視力的平均變化與1年、3年和5年的治療強度相關。不幸的是，基線視力較好的患者更容易喪失視力。從以上分析可知，雖然抗VEGF藥物治療首先應用于新生血管性年齡相關黃斑變性（nAMD）的治療，但是其治療效果總的趨勢是視網(wǎng)膜血管性疾病引起的黃斑疾病效果比脈絡膜血管性疾病引起的黃斑疾病效果好。即使開始治療觀察的1年，在治療次數(shù)相差不大的情況下就是如此。在這3種由視網(wǎng)膜血管性疾病引起的常見黃斑疾病中，經(jīng)過1、3的治療觀察，效果最好的是BRVO-ME，其次是CRVO-ME，最后是DME。我認為這與我們臨床實踐中觀察到的情況基本上是一致的。【參考文獻略】

現(xiàn)代醫(yī)學之父希波克拉底于2000年前發(fā)表了“Alldiseasebeginsinthegut（所有的疾病均起源于腸道）”的宣言。我們也經(jīng)常講一句話叫“病從口入”。這些都充分說明吃什么東西與身體健康有著極大的關系，眼睛作為身體的一個器官，是不是會受到吃什么食物（營養(yǎng)素）的影響呢？今天，我就根據(jù)目前能夠得到的最新高級別循證醫(yī)學研究證據(jù)來聊一聊營養(yǎng)素與年齡相關性黃斑變性之間糾纏不清的關系吧。年齡相關性黃斑變性（AMD），又稱為老年黃斑變性，作為眼科門診常見的復雜多因素疾病，是西方國家老年人（尤其是≥65歲老年人）不可逆失明的主要原因。在全球范圍內，2020年影響到了約2億人，到2040年將增加約3億人。隨著我國人口老年化的到來，AMD的患者也越來越多。目前，新生血管性AMD可以使用抗血管內皮生長因子藥物進行治療，而干性AMD則沒有有效的治療方法。近20年以來的許多研究表明，如隨機對照試驗（RCT）年齡相關性眼病研究（AREDS）和AREDS2研究表明，補充多種營養(yǎng)素（包括礦物質、維生素和類胡蘿卜素）的飲食攝入增加與晚期AMD進展風險降低有關，微量營養(yǎng)素在降低AMD早期進展風險方面具有潛在作用。但問題是補充多種營養(yǎng)素真的就能夠預防AMD嗎？我首先來回答臨床上經(jīng)常有病人問是不是多吃葉黃素和玉米黃素就可以降低AMD的發(fā)生發(fā)展嗎？LinH?等人于2017年進行的流行病學研究認為葉黃素攝入與早期AMD無關，需要進一步通過研究遺傳易感性或HDL代謝變異來探討這種相關性。但是同年EisenhauerB等人發(fā)表在營養(yǎng)學（Nutrients）雜志上的文章又持肯定的態(tài)度支持多吃葉黃素和玉米黃素可以保護AMD。由于以上研究結果一直存在矛盾之處（包括上面的兩項研究），MaL等人于2012年進行了系統(tǒng)評價，他們的最終薈萃分析結果表明，飲食中的葉黃素和玉米黃素與早期AMD風險的降低沒有顯著相關性，而增加類胡蘿卜素的攝入可能對晚期AMD有保護作用。然而，需要更多的研究來證實這些關系。2019年DinuM等人采用同樣的系統(tǒng)評價分析方法研究了食物攝入與AMD發(fā)生之間的關系。該研究納入211676名受試者和7154例AMD患者。通過比較最高和最低消費量，匯萃分析表明，蔬菜、水果、堅果、谷物、乳制品以及膳食脂肪（如油、黃油和人造黃油）與AMD無顯著相關性。魚類攝入可以使AMD風險顯著降低（p<0.05）（RR0.82,95%CI0.75-0.90），早期AMD風險降低（RR0.84,95%CI0.73-0.97），晚期AMD風險減少（RR0.79,95%CI10.70-0.9）。另一方面，高肉食量與早期AMD風險顯著增加（RR?1.17,95%CI?1.02-1.34）相關，但與晚期AMD風險無關。最后，據(jù)報道，最高飲酒量會顯著增加AMD的風險（RR?1.20?95%CI?1.04-1.39）。因此他們認為，魚類攝入風險顯著降低18%的AMD風險，飲酒風險增加20%的AMD風險。此外，觀察到肉類的風險增加，但僅在早期AMD亞組中。2021年AgrónE等為了探討多種營養(yǎng)素的飲食攝入與進展為AMD及其亞型和AMD風險之間的關系，對年齡相關性眼病研究（AREDS）參與者（4504人）和AREDS2參與者（3738人）中基線檢查時無晚期AMD的眼睛共計14135只眼對照臨床試驗隊列進行了分析。受試者平均年齡為71.0歲（標準差為6.7歲），56.5%的患者為女性。具體方法是在每年的研究訪問中收集眼底照片，并對晚期AMD進行集中分級。從食物頻率問卷中計算多種營養(yǎng)素的飲食攝入。主要觀察指標為進展晚期AMD、地理性萎縮（GA）、新生血管性AMD和單個大的玻璃膜疣。經(jīng)過10.2年的中位隨訪，在14135只眼中，32.7%進展為晚期AMD。包括9種顯著相關營養(yǎng)素的維生素A、維生素B6、維生素C、葉酸、β-胡蘿卜素、葉黃素和玉米黃素、鎂、銅和酒精，可以使晚期AMD風險降低（P≤0.0005）；3種營養(yǎng)素包括飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和油酸可以使AMD風險增加顯著相關，同時在新生血管性AMD和萎縮性AMD中也觀察到了類似的結果。他們最終認為多種營養(yǎng)素（包括礦物質、維生素和類胡蘿卜素）的飲食攝入增加與晚期AMD進展風險降低有關。與新生血管性AMD相比，GA的這些相關性更強。同樣的營養(yǎng)素也傾向于顯示出對大型玻璃膜疣保護性關聯(lián)。某些營養(yǎng)基因型組合存在強烈的遺傳交互作用，尤其是ω-3脂肪酸和CFH。這些數(shù)據(jù)可能有助于進一步研究補充劑的潛在機制和隨機試驗。就在同一年，由于飲食中ω-3多不飽和脂肪酸（PUFA）和/或魚類攝入與AMD發(fā)病率和進展風險的相關性與流行病學研究結果相互矛盾，JiangH等人采用薈萃分析來確定這些相關性（薈萃分析包括21項研究），并且在臨床營養(yǎng)學雜志（ClinNutr）上發(fā)表了他們的研究結果。他們主要的研究結果是，較高的膳食攝入ω-3多不飽和脂肪酸與早期和晚期AMD風險分別降低14%（相對風險[RR:0.86,95%置信區(qū)間[CI:0.77,0.96]）和29%（RR:0.71,95%可信區(qū)間：0.55,0.91）顯著相關。劑量反應分析表明，每增加1克/日ω-3多不飽和脂肪酸攝入，早期和晚期AMD的風險分別降低6%和22%。對于單個ω-3多不飽和脂肪酸，二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的攝入與AMD風險降低呈負相關，而α-亞麻酸沒有發(fā)現(xiàn)相關性。在魚類攝入和AMD之間也發(fā)現(xiàn)了一致的負相關。對于早期和晚期AMD風險，比較極端魚類攝入類別的匯總相對風險度為0.79（95%CI:0.70，0.90）和0.71（95%CI0.60，0.85）。每食用15克/日的魚，早期和晚期AMD分別降低13%和14%。此外，魚類攝入與AMD進展風險顯著降低相關（RR:0.73，95%CI:0.53，1.00）。他們的結論是飲食中大量攝入ω-3多不飽和脂肪酸或魚類與AMD發(fā)病風險降低有關，這進一步支持了食用富含ω-3多不飽和脂肪酸的食物可能是預防AMD的一種新的營養(yǎng)途徑。那么，我們來看看最新的證據(jù)怎么樣的？2022年LiuY等人采用薈萃分析方法首次探索了血液中葉黃素與AMD患者之間關系。他們的結果是雖然目前的證據(jù)不支持循環(huán)葉黃素作為早期篩查高危AMD人群的生物標志物。鑒于許多研究表明，葉黃素具有很高的安全性，即高劑量（20mg/d）和長時間（大于6個月）的葉黃素攝入可能對AMD患者有益。2022年CaoY等通過搜索PubMed和GoogleScholar數(shù)據(jù)庫，并考慮了營養(yǎng)素、特定飲食模式和益生菌對AMD發(fā)病率和進展的影響。結果表明，經(jīng)常食用含有ω-3脂肪酸的食物與晚期AMD的風險較低有關。與富含脂肪和碳水化合物的西方飲食相比，特殊的飲食模式—例如地中海飲食中含有ω-3FAs豐富的食物（堅果、橄欖油和魚類）—似乎可以預防AMD的進展。此外，研究營養(yǎng)補充劑在AMD中作用的隨機對照試驗表明，用抗氧化劑（如葉黃素/玉米黃質、鋅和類胡蘿卜素）治療可能對AMD的進展有效。由于腸道微生物群在AMD發(fā)展中的作用已經(jīng)被先前的研究結果所證實。CaoY等的研究進一步證實了腸道細菌（如擬桿菌和艾氏桿菌）的抗氧化特性與AMD風險降低的關系，因為這些細菌在腸道微生物群中富集。通過分析以上這些高級別循證醫(yī)學研究證據(jù)，可以告訴患者如下初步結論：一、很遺憾，到目前為止，沒有一種或者幾種食物對預防AMD肯定有效；二、可能對預防AMD有好處的食物有：1.食用富含ω-3多不飽和脂肪酸的食物（常說的地中海飲食，例如堅果、橄欖油和魚類）；2.含維生素A、維生素B6、維生素C、葉酸、β-胡蘿卜素、葉黃素和玉米黃素、鎂、銅的食物，可能使AMD風險降低；三、可能對預防AMD沒有好處的食物：乳制品以及膳食脂肪（如油、黃油和人造黃油）與AMD發(fā)生發(fā)展無顯著相關性。四、可能對預防AMD有壞處的食物：1.高肉食量食物與早期AMD風險顯著增加相關，但與晚期AMD風險無關；2.過量飲酒會顯著增加20%AMD的風險；3.含飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和油酸的食物可能使AMD風險顯著增加相關。當然，以上這些結論不是一成不變的，還會隨著研究的不斷深入，還會更新和完善，但毫無疑問，這些結論應該是目前預防AMD方面最佳的證據(jù)了，供大家參考和批評。最后，我相信通過以上通俗易懂的分析，要預防老年黃斑變性，你知道什么該吃，什么不該吃了吧？[參考文獻略]

年齡相關性黃斑變（AMD）是美國50歲以上人群致盲的主要原因。雖然新生血管性AMD（nAMD）僅占AMD病例的10%-15%，但在美國每年超過295萬例晚期AMD病例中，它是嚴重視力缺陷的主要原因。抗血管內皮生長因子（VEGF）治療的出現(xiàn)徹底改變了nAMD的治療。盡管治療結果有所改善，但nAMD患者對抗VEGF治療的反應各不相同。不僅多項研究表明，臨床實踐和隨機臨床試驗之間抗VEGF注射頻率不一致，強調了在一致基礎上頻繁注射抗VEGF的重要性，以及相關的沉重治療負擔，以實現(xiàn)最佳結果，而且我們在臨床工作中經(jīng)常會有患者詢問是否有辦法預防新生血管性AMD。因此，預防nAMD仍然是一個有價值的目標。有證據(jù)表明，在1只眼nAMD患者中，文獻顯示17%-35%的對側眼在2年后轉為nAMD。一項對1只眼nAMD患者的前瞻性觀察性研究顯示，3年內對側眼nAMD轉化率為46%。轉化的高風險特征包括多個中度drusen或1個或更多伴有色素沉著的大型drusen。目前治療中度AMD患者的做法包括常規(guī)攝入抗氧化劑維生素和密切監(jiān)測；然而，對于中度AMD的高危眼，最佳治療方案尚不清楚。臨床醫(yī)生是否應該定期給予預防性抗血管內皮生長因子治療，或僅在nAMD發(fā)展時觀察和治療？最新一期眼科視網(wǎng)膜雜志（OphthalmolRetina,2022;6(6):484-494.）發(fā)表了美國ChanCK等人一個很有價值的預防研究組（PREVENTStudyGroup）報告。他們采用多中心隨機臨床試驗方法，將108名50歲及以上的成年人患有中度AMD（多發(fā)性中間性黃斑變性）[≥63μm和<125μm]或≥1個大型drusen[≥125μm]和色素變化），對側眼均為nAMD的患者隨機分配到玻璃體內雷珠單抗（0.5mg）注射組或假注射組，每3個月一次，持續(xù)24個月。其目的就是探討對側nAMD患者高危眼每季度玻璃體內注射0.5mg雷尼珠單抗與假注射雷尼珠單抗的安全性和有效性。簡單一句話就是玻璃體內注射0.5mg雷尼珠單抗能否預防中度AMD轉化為新生血管性黃斑變性，防止視力進一步下降或者喪失。經(jīng)過2年的研究，在108名登記參與者中（每組54人（50%），除2人外，其余均為非西班牙裔白人，61名參與者（56%）為女性，平均年齡為78歲。平均基線視力為77.7個字母（Snellen當量20/32）。兩組54只眼中有7只眼（13%）在24個月內轉為nAMD（雷尼珠單抗與假風險比=0.91[95%置信區(qū)間（CI），0.32–2.59]；P=0.86）。24個月時，經(jīng)隨訪損失調整后，雷尼珠單抗組nAMD的累積發(fā)病率為14%（95%CI，4%-23%），假手術組為15%（95%CI，4%-25%）。24個月時，與基線檢查時相比，視力的平均變化為?2.1字母（標準差，5.4個字母）與ranibizumab和?1.4個字母（標準差，7.7個字母），帶假信號（調整后的差值=?0.8個字母[95%置信區(qū)間-3.7至2.2個字母]；P=0.62）。在24個月時，39只眼睛中有2只（5%）的視力在基線檢查時至少喪失10個字母，而40只眼睛中有4只（10%）的視力在假手術時喪失。兩組均未發(fā)生嚴重的眼部不良事件。通過研究，他們認為與假注射組相比，中度AMD患者每季度注射0.5mg雷珠單抗并不能有效降低新生血管性黃斑變性（nAMD）的發(fā)生率，對視力變化也沒有影響。然而，鑒于95%置信區(qū)間的局限性，該研究不能排除有臨床意義的影響。因此，他們建議需要采取其他策略來減少這些脆弱眼睛的新生血管轉化，發(fā)展成為真正的新生血管性黃斑變性。首先ChanCK等人采用RCT的方法，屬于循證醫(yī)學高級別證據(jù)，雖然樣本量偏少，但仍然不失為一個有價值的研究，其結論值得參考和重視。其次，要真正達到阻斷轉化這個目標，還需要很長的道路，需要做大量的研究。目前治療仍然需要集中于新生血管性黃斑變性，并且進行規(guī)范化的治療。

枸杞子作為一種中藥，有補肝腎明目作用。黃斑色素光密度水平低是與年齡相關黃斑變性的危險因素，而枸杞可以幫助提高護眼色素。2021年12月，加州大學戴維斯分校科研團隊在《Nutrients》上發(fā)表了一項小型臨床研究，研究者招募了一批志愿者開展臨床研究，經(jīng)過條件篩選，納入31名觀察對象，并分為試驗組（每周有5天日服28g枸杞）和對照組（每份含有6mg葉黃素和4mg玉米黃質的補充劑）。通過對比發(fā)現(xiàn)，每周5天日服28g枸杞，3個月可有效補充類胡蘿卜素，效果比保健品還好。這也意味著每天一小把枸杞，或許有助于預防或延緩與年齡相關視網(wǎng)膜黃斑變性。

導語：Stargardt病在眼遺傳病中占有很大比例，那么究竟Stargardt病是什么，我們應該怎樣去診斷和治療，生活中又有哪些事需要注意呢？今天我們來帶大家了解這種疾病吧。?1.???“Stargardt病”是什么Stargardt病是一種遺傳性黃斑變性，由于黃斑是承擔我們視力的關鍵部位，所以這個部位發(fā)生病變會對視力產(chǎn)生很大影響。Stargardt病通常出現(xiàn)在二十歲之前，患病率為八千分之一至萬分之一。Stargardt病患者通常在眼遺傳病患者中占很大比例。由于發(fā)病年齡和進展速度差別很大，大多數(shù)在十幾歲或更早時出現(xiàn)癥狀，大量患者在4歲～7歲時就出現(xiàn)視覺嚴重受損。由于相對緩慢的疾病進展，在合理的治療干預窗口期，有機會改善或延遲個人的終身惡化。2.???“Stargardt病”是怎么形成的視網(wǎng)膜中有10種細胞，共同完成我們的視覺。視網(wǎng)膜色素上皮(Retinalpigmentepithelium，RPE)細胞始于神經(jīng)視網(wǎng)膜，具有上皮細胞、色素細胞及吞噬細胞的功能。RPE位于視網(wǎng)膜的最外層，肩負著非常重要的循環(huán)任務。健康人群的RPE在類維生素A的幫助下，能夠不斷吞噬脫落的代謝過程中產(chǎn)生的多余物質，使循環(huán)過程中的降解和再生能夠順利進行。在這個過程中，如果某些基因發(fā)生突變，使負責運輸?shù)牡鞍坠δ馨l(fā)生障礙，代謝物就不能被徹底消化而不斷積聚，N-亞視黃基-N-視黃基乙醇胺(N-retinylidene-N-retinylethanolamine，A2E)作為代謝物的主要成分，具有毒性，在長期堆積后，最終導致RPE的損傷和丟失。Stargardt病是一種由于RPE在基因突變的影響下發(fā)生損傷和丟失后，形成視網(wǎng)膜上散在的、黃色、魚形斑點為特征的黃斑區(qū)域的病變，造成視力逐漸下降。通常伴有黃斑區(qū)萎縮。3.???如何診斷“Stargardt病”Stargardt病的診斷包括不同的表型和基因型形式，其中1型最常見。這是一種常染色體隱性遺傳病，由ABCA4基因突變引起。除此之外，其他基因突變，比如ELOVL4、PROM1、RPE65等基因突變也能引起Stargardt病?；颊叽蠖嘣谇嗌倌陼r期發(fā)病，少數(shù)幼年或成年起病。最初的癥狀包括雙眼視力下降，看東西模糊，感覺眼前有暗點或區(qū)分顏色的能力減弱。發(fā)病年齡越早的患者往往癥狀越重，視力越差。臨床檢查可以幫助醫(yī)生明確診斷并制定治療方案：主要的檢查包括視力檢查、驗光、眼底OCT、眼底超廣角照相、眼底自發(fā)熒光、視野檢查等。此外，基因檢查能夠明確致病基因，幫助患者進行遺傳咨詢，也為基因治療提供證據(jù)支持。檢查的表現(xiàn)包括：a.???眼底改變：最初僅能分辨黃斑中心凹反射消失，隨著病情進展，黃斑區(qū)的視網(wǎng)膜色素上皮萎縮，在多達三分之二的患者中，黃斑出現(xiàn)典型的為“打青銅金屬”外觀，多數(shù)呈黃色，“魚尾”或梨狀病變。而約有30％兒童期疾病的患者缺乏典型的斑點。黃斑病變緩慢發(fā)展為典型的萎縮性黃斑變性，熒光造影呈現(xiàn)“牛眼”樣外觀。b.??FFA檢查：黃斑區(qū)的萎縮和散在的色素上皮透見熒光點均較眼底所見更為清晰，部分病例可見典型的“脈絡膜湮沒征”。c.???基因檢測：大部分Stargardt病大多數(shù)情況下是由ABCA4（OMIM248200）常染色體隱性突變引起，但ELOVL4（OMIM605512）常染色體顯性突變和PROM1（OMIM604365）突變也可引起Stargardt病。4.???“Stargardt病”的臨床療法和治療進展絕大多數(shù)患者的首要訴求是保持視力，這對于生活質量的保證至關重要。除此之外，畏光和暗視力不佳是影響日常生活的兩大“罪魁禍首”，也是制定治療方案時需要考慮到的目標。我們建議患者佩戴有色眼鏡以減少畏光癥狀，除食物不額外補充維生素A，禁煙，并定期隨訪。中早期患者：對于中早期患者，通過藥物和膳食補充葉黃素、二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)和α-亞麻酸(ALA)是omega-3脂肪酸等物質能夠達到營養(yǎng)視神經(jīng)的目的，在合適的治療時間窗內，綜合防控治療能取得較為滿意的效果。中晚期患者：對于一些發(fā)病時間較長、視力較差、綜合防控治療不能達到滿意效果的患者，全球多家機構正在針對Stargardt病癥研發(fā)相應的藥物緩解方案。下面我們就來梳理一下全球針對Stargardt病的在研藥物治療原理與進展情況：a.????美國Alkeus公司聯(lián)合哥倫比亞大學通過改進的維生素A藥物減少較少的維生素A二聚體生成，從而減緩A2E生成的速度，使脂褐素堆積減少，目前已經(jīng)結束臨床三期招募。b.???仁新藥業(yè)聯(lián)合哥倫比亞大學通過減少視黃醇結合蛋白4的含量，減少全反式視黃醛的運輸，從而減少A2E的生成，該研究正處于臨床二期的試驗工作。c.????Katairo公司聯(lián)合歐洲多個地區(qū)通過使用相關脂褐素進行了“吞噬”和降解，降解的沉積物可以通過細胞自身排出，從而減少其堆積，以及達到減少對細胞的損害，該研究目前處于臨床二期試驗。d.???久保田視覺公司針對RPE65基因開發(fā)的藥物通過抑制視覺循環(huán)途徑中的關鍵酶調節(jié)視覺周期，從而減少A2E的生成，該研究目前處于臨床三期試驗。另外，我院作為國內首個針對Stargardt病進行基因治療的平臺，預計將于2022年7月針對ABCA4突變導致的Stargardt病患者啟動新藥臨床試驗，目前正在招募篩選受試者，歡迎患者及家屬積極咨詢登記。