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2021年03月10日
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孔維萍主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 中醫(yī)風(fēng)濕病科 風(fēng)濕性疾病的患者經(jīng)常會做一項叫做抗核抗體的檢驗，那么什么是抗核抗體呢？風(fēng)濕性疾病的一大特征是患者血液中自身抗體的出現(xiàn)。正常人體有防御外來敵人(如細(xì)菌、病毒)的免疫系統(tǒng),當(dāng)敵人來臨,人體會產(chǎn)生抗體去對付敵人，稱為保護(hù)性抗體。然而免疫系統(tǒng)有時會產(chǎn)生針對人體自身組織細(xì)胞的抗體，稱為“自身抗體”。產(chǎn)生針對細(xì)胞核的抗體則為抗核抗體(ANA)。那么什么情況下抗核抗體會陽性呢？ （1）自身免疫性疾病：ANA陽性常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等系統(tǒng)性自身免疫病患者，也可見于器官特異性自身免疫病患者，如自身免疫性甲狀腺炎等。 （2）健康人群：健康體檢人群中ANA陽性率高達(dá)11.27%，年齡越大，陽性率越高，但大部分為低滴度（1:80-1:160或1:100-1:320)。 (3)育齡期女性、自身免疫病患者的直系親屬屬于高危人群，應(yīng)定期體檢。 (4)自身免疫病患者的臨床前期：ANA可在狼瘡、干燥綜合征患者出現(xiàn)臨床癥狀前數(shù)年檢測到。屬于疾病潛伏階段，需定期檢測，跟蹤隨訪。 (5)其他疾?。篈NA陽性還可出現(xiàn)在其他系統(tǒng)疾病中，包括特發(fā)性肺纖維化、活動性肝炎、酒精性肝病、白血病、骨髓瘤、慢性感染等。2021年01月18日6289
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張佩蓮主任醫(yī)師 云南省中醫(yī)醫(yī)院 皮膚科 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者需要患者長期用藥治療，定期復(fù)診檢查，控制疾病的發(fā)展。 初次就診的狼瘡患者，需要帶齊之前所有的檢查資料，如血尿常規(guī)、各項免疫學(xué)檢測、肝炎結(jié)核檢查等。就診時醫(yī)生會關(guān)注患者的臨床癥狀，如皮疹、脫發(fā)、關(guān)節(jié)腫痛等，是否發(fā)生過自然流產(chǎn)、胎停等病史，用于判斷狼瘡患者是否同時合并有抗磷脂抗體綜合征。醫(yī)生要根據(jù)患者描述，進(jìn)行體格檢查，結(jié)合之前的檢查指標(biāo)，用藥情況，對病情進(jìn)行綜合分析做出判斷。這也是網(wǎng)上問診不能代替不了面診的原因，在網(wǎng)上問診必須要提供臨床癥狀、化驗單、用藥情況，用藥后的效果等逐一匯報醫(yī)生才能相對作出比較確切的分析判斷。而不是僅告訴醫(yī)生癥狀或者僅提供化驗單就讓醫(yī)生診治疾病。初始治療以及病情復(fù)發(fā)時，患者需要兩周來復(fù)診，觀察用藥方案是否有效、有無副作用；之后可以一個月復(fù)診一次，每次需要做尿常規(guī)、血常規(guī)，檢查藥物是否損害肝臟、腎臟、造血系統(tǒng)，尿常規(guī)同時也可以監(jiān)測患者是否出現(xiàn)狼瘡性腎炎；每3-6個月，患者需要做一次免疫系統(tǒng)檢查，如補(bǔ)體免疫球蛋白、超敏C、自身抗體檢查等，監(jiān)測紅斑狼瘡疾病的發(fā)展，如果ds-DNA抗體滴度下降，補(bǔ)體C3值上升都代表疾病趨于好轉(zhuǎn)。但是，患者也不必過分糾結(jié)于免疫指標(biāo)，有些時候免疫指標(biāo)異常，但患者沒有任何癥狀和臟器受累，我們也不需要特殊處理，密切關(guān)注即可。 此外，患者要對自己病情的發(fā)展有一個清晰的認(rèn)識，自己用哪些藥，什么時候該用藥一定要一清二楚，同時要及時與主治醫(yī)生溝通，堅持復(fù)查、定期復(fù)查，按照醫(yī)生的治療方案按時、按量服藥，千萬不可私自減藥、停藥，以免疾病復(fù)發(fā)，從而加重病情。2020年10月23日3619
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2020年06月01日1871
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孔維萍主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 中醫(yī)風(fēng)濕病科 抗核抗體檢查大概是風(fēng)濕免疫科最常見的一個?？茩z查項目了?？购丝贵w（ANA）陽性就一定是異常的嗎？其實，抗核抗體陽性的人未必會成為紅斑狼瘡。在健康體檢人群中，有12%的人群抗核抗體陽性。年齡越大，其陽性率也越高。但多為低滴度。抗核抗體陽性一般意味著一下幾種可能： （1）風(fēng)濕免疫性疾?。嚎购丝贵w陽性我們確實應(yīng)該首先考慮風(fēng)濕免疫性疾病?？购丝贵w陽性最常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，干燥綜合征，硬皮病和混合型結(jié)締組織病等。 （2）自身免疫病患者的前期表現(xiàn)：抗核抗體陽性也可能是自身免疫病患者的前期表現(xiàn)，所以我們查到它是陽性應(yīng)該定期隨訪，定期檢測。 （3）健康人。 （4）其他疾?。嚎购丝贵w陽性也可出現(xiàn)在乙肝、特發(fā)性肺纖維化、白血病、結(jié)核、器官移植后等疾病中。 綜上，ANA陽性并不都是風(fēng)濕病，要注意排除其他疾病，也要密切追蹤隨訪，定期檢查。2020年05月24日10107
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2019年10月02日9719
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戴生明主任醫(yī)師 上海市第六人民醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 上海市第六人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 王倩，戴生明系統(tǒng)性紅斑狼瘡(簡稱狼瘡)是一種自身免疫介導(dǎo)的可累及全身多系統(tǒng)的自身免疫性疾病。主要好發(fā)于育齡期的女性。因此狼瘡患者如何安全妊娠的問題也就隨之而來。目前隨著生活水平的提高，二胎時代的來臨，患友們有著日益增長的妊娠意愿。如何為她們在孕前、孕中、產(chǎn)后保駕護(hù)航是風(fēng)濕病科醫(yī)生和產(chǎn)科醫(yī)生共同的使命。三十余年前，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者乃是致死性疾病，性命難保更不用說妊娠產(chǎn)子了。因為，一方面，妊娠期雌激素、孕激素水平的波動、妊娠事件對母體的應(yīng)激，合并子癇等因素，會造成狼瘡病情復(fù)發(fā)、加重，對母體帶來危險，另一方面，狼瘡本身可增加自發(fā)性流產(chǎn)，胎兒發(fā)育遲緩、畸形及早產(chǎn)的風(fēng)險。但近些年，隨著對疾病認(rèn)識的深入，治療方案的優(yōu)化、就診意識的增強(qiáng)，狼瘡患者經(jīng)過規(guī)范治療幾乎均能回歸正常的工作與生活，成功受孕、養(yǎng)兒育女，也不再是難事。好孕知時節(jié) 當(dāng)春乃發(fā)生那么在什么情況下患者可以考慮備孕呢？重要條件就是病情不活動且保持穩(wěn)定至少12個月以上，且無重要臟器受累； 強(qiáng)的松的劑量必須控制在每日20mg以內(nèi)(一般能控制在每日10mg以內(nèi))。狼瘡患者妊娠相關(guān)危險因素除了高齡產(chǎn)婦、合并高血壓、糖尿病、肥胖、甲狀腺疾病、吸煙、飲酒等普通孕期相關(guān)危險因素之外，狼瘡患者如果存在以下情況，發(fā)生妊娠不良事件的風(fēng)險將增加因素：1.妊娠前6-12個月存在狼瘡病情的活動。2.孕期出現(xiàn)抗dsDNA水平升高，補(bǔ)體水平下降。3. 活動性狼瘡腎炎或既往有狼瘡腎炎的病史，均為預(yù)后不良因素。4.抗SSA抗體和抗SSB抗體陽性，為出現(xiàn)新生兒狼瘡及胎兒房室傳導(dǎo)阻滯的危險因素。5.抗磷脂抗體陽性或合并抗磷脂抗體綜合征會增加血栓及不良妊娠的風(fēng)險。妊娠期母嬰的監(jiān)測在監(jiān)測母體病情方面，妊娠期應(yīng)注意檢測血壓盡早發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓或子癇前期等并發(fā)癥，還需檢測血糖變化、有無蛋白尿或血尿的出現(xiàn)，血小板、白細(xì)胞、血紅蛋白和肝腎功能的變化，注意血清補(bǔ)體及抗dsDNA滴度的變化，盡早識別并減少妊娠不良事件的發(fā)生。還應(yīng)該注意控制體重增長幅度，避免出現(xiàn)巨嬰，對分娩造成一定影響。在胎兒檢測方面，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)科要求按時進(jìn)行超聲等檢查，檢測胎兒發(fā)育情況及時發(fā)現(xiàn)胎兒有無發(fā)育遲緩或畸形等。而對于有抗SSA和/或抗SSB抗體陽性的患者，推薦從16周起每周或每兩周監(jiān)測胎兒心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)是否存在異常和/或心肌炎。妊娠期用藥繼續(xù)基礎(chǔ)用藥，維持病情穩(wěn)定，不用過多擔(dān)心藥物對胎兒的副作用。研究表明持續(xù)應(yīng)用羥氯喹和小劑量強(qiáng)的松有助于控制狼瘡病情，減少其復(fù)發(fā)，對患者有保護(hù)作用，而且國內(nèi)外的資料均證明羥氯喹對胎兒發(fā)育是安全的。但是一旦孕期母體的病情出現(xiàn)反復(fù)，可以使用的藥物包括口服糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、環(huán)孢素及他克莫司。對于一些病情嚴(yán)重的患者可考慮靜脈用糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白及血漿置換。推薦孕期補(bǔ)充鈣質(zhì)、維生素D及葉酸。禁止在孕期使用的藥物包括甲氨喋呤、來氟米特、霉酚酸酯、沙利度胺、環(huán)磷酰胺等藥物。狼瘡合并抗磷脂抗體陽性/抗磷脂綜合征部分狼瘡患者會出現(xiàn)抗磷脂抗體陽性或合并抗磷脂抗體綜合征。該類患者會增加血栓形成(胎盤血供障礙)、早產(chǎn)及流產(chǎn)的風(fēng)險?？剐牧字贵w、狼瘡抗凝物以及抗β2糖蛋白1抗體為抗磷脂抗體家族主要成分，應(yīng)注意檢測。在治療上推薦患者服用小劑量阿司匹林，同時根據(jù)其既往有無血栓事件發(fā)生，有無流產(chǎn)史，有無其他危險因素等方面，綜合評估后酌情使用預(yù)防劑量或治療劑量的低分子肝素。新生兒狼瘡狼瘡患者中約有40%存在抗SSA抗體和抗SSB抗體陽性，由于孕中期，這些抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，導(dǎo)致少部分嬰兒發(fā)生新生兒狼瘡?；純嚎杀憩F(xiàn)出皮疹、肝功能異常以及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)異常等?；純旱钠ふ疃嗫勺孕邢?，使用地塞米松一類糖皮質(zhì)激素、靜脈用丙種球蛋白可能對逆轉(zhuǎn)部分胎兒的心律失常有一定作用。綜上，孕前病情良好的控制，孕期病情良好的檢測與合適的治療，均可給狼瘡患者帶來好孕。(戴生明 主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，周一下午、周三上午和周四上午門診)2019年09月11日1987
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劉利鵬副主任醫(yī)師 棗莊市立醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 類風(fēng)濕因子是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的相關(guān)抗體往往患者有對稱性關(guān)節(jié)腫脹疼痛，尤其以手指關(guān)節(jié)為主，除了類風(fēng)濕因子在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)中可以陽性，外在其他粘性疾病，比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡干燥綜合征也可以出現(xiàn)陽性，但類風(fēng)濕因子并不是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性抗體，對于懷疑系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者應(yīng)該進(jìn)行自身抗體譜，尤其是抗核抗體，抗雙鏈DNA抗體抗史密斯抗體等狼瘡的抗體進(jìn)行檢查，以明確診斷類風(fēng)濕因子陽性并不意味著就是系統(tǒng)性紅斑狼瘡，還應(yīng)該去風(fēng)濕科進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，以明確診斷。2019年09月10日3163
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2019年07月11日4121
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李常虹主治醫(yī)師 北醫(yī)三院 風(fēng)濕免疫科 對于廣大的風(fēng)濕病患者以及免疫相關(guān)不良妊娠患者，大家或多或少的都聽說過狼瘡抗凝物(簡稱LA)這個檢查指標(biāo)。很多時候大家有些談“狼”色變的感覺，如果化驗結(jié)果陽性，不免會引起自己的一絲恐慌，往往大家會很迫切的找到大夫問：“大夫，我LA陽性是不是代表我就是得了狼瘡？”。在此，我先肯定的告訴大家，在自己看到LA的檢查結(jié)果有箭頭時不一定代表LA就是陽性，而且退一步講，即使LA檢查結(jié)果真陽性，你也不一定百分百就得了狼瘡。所以，我們應(yīng)該坐下來理性的去分析化驗檢查結(jié)果，同時結(jié)合自身的臨床癥狀進(jìn)行綜合的判讀。那么，接下來我就帶領(lǐng)大家逐一來揭開狼瘡抗凝物這個看似復(fù)雜實則簡單而又讓人感到的復(fù)雜的LA的神秘面紗。第一、到底什么是狼瘡抗凝物？狼瘡抗凝物實際上是體內(nèi)產(chǎn)生的一種磷脂依賴的病理性循環(huán)物質(zhì)，它實際上是一種IgG或IgM型免疫球蛋白，與抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白抗體同屬于經(jīng)典的抗磷脂抗體。因其首先在狼瘡患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，而且在體外磷脂依賴的凝血時間檢測中發(fā)揮抗凝作用，所以大家把它命名為狼瘡抗凝物。個人認(rèn)為嚴(yán)格意義上講，這個名字起得并不科學(xué)。因為LA陽性不一定就是得了狼瘡，其次LA在體內(nèi)實際上是一種很強(qiáng)的促凝因子，它的促凝作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于我們所謂的抗凝作用。之所以說它能夠在體外發(fā)揮抗凝作用，是因為人們在人為的利用它具備磷脂依賴的凝血時間延長這個特點來檢測LA的存在罷了，屬于一種人為的客觀因素所致?？偨Y(jié)看來，LA體外發(fā)揮抗凝是假象，體內(nèi)發(fā)揮促凝是其真實作用。第二、常用的LA檢測方法有哪些？一般來講，只要是磷脂依賴的凝血時間檢測方法均可以用于LA的篩選，目前最常用的是部分活化凝血活酶時間（簡稱APTT）。如果APTT篩查時間延長，常規(guī)來說需要進(jìn)一步完善APTT的混合試驗（有時候稱為正漿糾正試驗，實際是一回事；就是待測血漿與正常人血漿按1:1體積混合后再次重復(fù)APTT的檢測）進(jìn)行進(jìn)一步的判斷。如果APTT延長得到糾正，說明最有可能是存在凝血因子缺乏，需要檢測凝血因子活性。如果不能糾正，說明可能存在凝血抑制物，可能是LA陽性或者存在凝血因子抑制物。這樣的話，接下來就需要進(jìn)一步用更為特異的方法來檢測LA，一般實驗室常用的方法為稀釋蝰蛇毒磷脂時間（簡稱dRVVT試驗）和硅凝固時間（簡稱SCT試驗），這兩個試驗的檢查步驟分為篩查試驗和確認(rèn)試驗兩部分。所謂的篩查試驗就是在蝰蛇毒或硅土作為凝血激活劑的條件下，檢測試劑中存在少量的磷脂成分，看凝血時間是否延長。如延長提示可能存在LA。所謂的確認(rèn)試驗指的是在相同凝血激活劑的作用下，在檢測試劑中加入過量的磷脂，最終看凝血時間延長是否得到糾正。如果能夠糾正，說明這個凝血時間的延長具備磷脂濃度依賴的特性，提示存在LA。目前絕大多數(shù)實驗室采用的是APTT篩查，dRVVT和SCT試驗來檢測LA。只是不同實驗室的報告形式可能不同而已。第三、LA試驗所需樣本的要求無論LA的篩查試驗還是確認(rèn)試驗所需的檢測樣本均是經(jīng)過兩次離心后獲得的乏血小板血漿，要求血小板數(shù)目低于10*10^9/L。同時最好能夠在采血后盡快完善試驗的檢測，避免反復(fù)凍融檢測標(biāo)本。對于采血患者的要求是空腹，喝少量水問題影響不大。如果想比較LA檢測結(jié)果的差異情況，患者應(yīng)該在同一家醫(yī)院同一時間段內(nèi)進(jìn)行采血檢測。這樣才有比較好的可比性。第四、LA陽性就一定有問題嗎？答案是否定的，不一定。因為約30-40%的狼瘡患者存在LA陽性，并不是百分之百的患者；其次有些老年人可能會出現(xiàn)LA陽性，常常是與藥物使用相關(guān)（普魯卡因胺、奎尼丁、苯妥英鈉、干擾素）；除此之外真紅細(xì)胞增多癥、肝炎、惡性腫瘤、甚至正常人群（1%）也可見LA陽性。所以LA陽性不一定有問題，而且如果是真正的LA陽性，往往需要間隔12周后重復(fù)完善LA的檢測，均是陽性，才能證明是真正的LA陽性。第五、抗凝藥物的使用是否影響LA的檢測？可以明確的告訴大家，正在使用抗凝藥的確會影響LA的檢測，影響最明顯的藥物是華法林、達(dá)比加群、利伐沙班以及肝素，而低分子肝素影響最小。如果正在使用華法林，需要停用1-2周，且INR比值小于1.5后再進(jìn)行檢測。如果口服達(dá)比加群或利伐沙班類口服抗凝藥，需要停用1-2天進(jìn)行檢測LA。而至于能否停用這些抗凝藥進(jìn)行LA的檢測，需要臨床醫(yī)生進(jìn)行決定。慶幸的是，對于正在使用低分子肝素的廣大免疫相關(guān)性不良妊娠患者來說，只要檢測前12小時以內(nèi)不用低分子肝素即可進(jìn)行LA的檢測，且對結(jié)果無明顯影響。以上就是我對于狼瘡抗凝物的粗淺理解，有不到之處敬請批評指正，共同探討，共同進(jìn)步。希望以上內(nèi)容能夠幫助部分著急的患者緩解一時的焦慮情緒。 2019年6月1日星期六 2019年6月1日寫于青島嶗山2019年06月01日23832
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