EB病毒感染

目前暫無(wú)特效抗病毒藥，臨床多用更昔洛韋、阿昔洛韋、伐昔洛韋進(jìn)行治療。研究發(fā)現(xiàn)，抗病毒治療可以降低病毒復(fù)制水平和咽部排泌病毒時(shí)間，但并不能減輕病情嚴(yán)重程度、縮短病程和降低并發(fā)癥的發(fā)生率。

關(guān)于EB病毒那些事，沈軍醫(yī)生為您繼續(xù)解惑（之三） ?從2017年1月開始，在“復(fù)旦兒科黃劍峰醫(yī)生””和“兒科黃哥黃醫(yī)生”微信公眾號(hào)，先后發(fā)布了五篇“關(guān)于EB病毒那些事”的文章，非常感謝我們復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的兩位黃醫(yī)生幫我。之后，仍有許多臨床有趣話題，同行與家屬來(lái)問(wèn)我。故我們今共續(xù)EB病毒話題，重點(diǎn)講原發(fā)性EB病毒感染（Primary Infection, PI ）兒童，常以哪些表現(xiàn)來(lái)找沈醫(yī)生就診，尤其那些不典型的病例。在關(guān)于EB病毒那些事（上）中，我們介紹了原發(fā)性EB病毒感染引起的典型傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectiousmononucleosis, IM）三聯(lián)癥臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、咽扁桃體炎和頸部淋巴結(jié)腫大。但臨床之有趣，在于教科書外。比如： 1）一個(gè)3歲的孩子，發(fā)熱咳嗽2天，家屬發(fā)現(xiàn)孩子頸部淋巴結(jié)有腫大；實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)發(fā)現(xiàn)血常規(guī)：WBC 20 N 65 L 30 異淋5%，EBV-VCA-IgM-，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG+，全血EBV-DNA+。 這個(gè)孩子該如何診斷？是否診斷原發(fā)性EB病毒感染？是否需要完善其他的檢查？ 2）一個(gè)2歲的孩子，家屬發(fā)現(xiàn)孩子眼睛有水腫，無(wú)其他任何癥狀；實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)發(fā)現(xiàn)血常規(guī)：WBC 18 N 30 L 65 異淋0%，EBV-VCA-IgM+，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG-，全血EBV-DNA-，血漿EBV-DNA-，尿常規(guī)正常，肝腎功能正常，泌尿系B超正常。 這個(gè)孩子的眼睛水腫，是否由EB病毒感染引起？診斷應(yīng)該怎么寫？ 3）一個(gè)12歲的孩子，因矮小就診于我們醫(yī)院內(nèi)分泌科，無(wú)其他任何癥狀；實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)發(fā)現(xiàn)ALT 80, AST 75，肌酶正常，EBV-VCA-IgM+，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG+，全血EBV-DNA+，血漿EBV-DNA-。 這個(gè)孩子的轉(zhuǎn)氨酶升高，是否由EB病毒感染引起？孩子是原發(fā)性EB病毒感染，還是EB病毒再活動(dòng)？是否是慢性活動(dòng)性EB病毒感染（Chronic Active EBV infection，CAEBV）？給家屬的建議是什么？ 4）一個(gè)10歲的孩子，因母親存在慢性乙型病毒性肝炎，帶孩子來(lái)復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院乙肝疫苗門診找沈醫(yī)生；外院的腹部B超提示肝質(zhì)地欠佳，乙肝二對(duì)半：抗-HBs 560，余-，肝腎功能正常，HCV-Ab-，EBV-VCA-IgM+，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG-，全血EBV-DNA 5.2*104，血漿EBV-DNA 6.2*105。 這個(gè)孩子的B超的“肝質(zhì)地欠佳”是否需進(jìn)一步檢查？這個(gè)孩子的B超異常，是否由EB病毒感染導(dǎo)致？是否需抗EB病毒治療？給家屬的建議是什么？ 5）一個(gè)3歲的孩子，因入院前體檢，與3周前發(fā)現(xiàn)ALT 380, AST 275，余肝腎功能、肌酶指標(biāo)正常，腹部B超正常，肝篩正常，EBV-VCA-IgM-，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG-，全血EBV-DNA+；2周前復(fù)查肝功能ALT 280, AST 160，2天前復(fù)查肝功能ALT 160, AST 120。 這個(gè)孩子的轉(zhuǎn)氨酶升高，是否由EB病毒感染導(dǎo)致？是否需抗EB病毒治療？是否需要如此頻繁復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶？ 6）…… 在《中華傳染病雜志》2020,38(05) : 279-282，沈醫(yī)生寫了一篇題為“原發(fā)性EB病毒感染患兒的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查特征分析”論著，在文中對(duì)原發(fā)性EB病毒感染診斷做了介紹，大家可參考；在關(guān)于EB病毒那些事（中）、關(guān)于EB病毒那些事，沈軍醫(yī)生為您繼續(xù)解惑（之一）中，也有介紹；在丁香園公開課“兒科4種急癥分析與處理”的附加課中，我對(duì)EB病毒診斷有做介紹；大家必要時(shí)可結(jié)合著看，基本可得出前面幾個(gè)病例的診斷，限于篇幅，不贅述。 關(guān)于治療，可參閱關(guān)于EB病毒那些事（下）。同CMV，EB病毒感染后可能導(dǎo)致疾病，臨床表現(xiàn)多樣，與孩子的年齡及免疫狀態(tài)相關(guān)。需要指出的是：1. EB病毒的活動(dòng)，常與其他疾病，包括各種其他感染性疾病的發(fā)病有關(guān)，有時(shí)EB病毒可能只是“旁觀者”或“幫兇”，臨床上診治需斟酌；2.同CMV感染，需區(qū)別EB病毒感染和EB病毒??；3.EB病毒感染導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常，其恢復(fù)正常，需有一個(gè)時(shí)間過(guò)程，家屬需耐心，臨床醫(yī)生在確保臨床質(zhì)量時(shí)，盡量減少不必要的抽血復(fù)查。 下一篇，我們談一下兒童原發(fā)性EB病毒感染伴隨轉(zhuǎn)氨酶升高的變化規(guī)律。 預(yù)告：復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院感染傳染科將于2021年10月30日，舉辦《兒童皰疹病毒感染診治進(jìn)展學(xué)習(xí)班》，敬請(qǐng)關(guān)注公共微信號(hào)通知。 撰文：沈軍 校稿：王建設(shè)

EB病毒為皰疹病毒科嗜淋巴細(xì)胞病毒屬的成員。是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體，更為重要的是，與鼻咽癌、兒童淋巴瘤的發(fā)生有密切相關(guān)性，被列為可能致癌的人類腫瘤病毒之一。主要的傳播途徑是可以通過(guò)唾液和口對(duì)口進(jìn)行傳播的，所以在不注意個(gè)人衛(wèi)生的情況下，是很容易被感染的。

劉天潤(rùn) 中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院 耳鼻咽喉—頭頸外科 中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院 甲狀腺中心 / 頭頸甲狀腺外科關(guān)于EB病毒和鼻咽癌 EB病毒是皰疹病毒科病毒，是最早被識(shí)別的人類腫瘤病毒之一。該病毒主要通過(guò)人類唾液傳播，其感染期較早，約3～5歲已達(dá)高峰，在發(fā)展中國(guó)家，80%以上的3～5歲兒童EB病毒血清學(xué)陽(yáng)性。幼兒感染后多數(shù)無(wú)明顯癥狀，或引起輕微的上呼吸道癥狀。成人也可感染此病毒，癥狀與普通感冒相似，如發(fā)熱、乏力、咽痛、頸淋巴結(jié)腫大等，但病程短暫，多可自愈。有研究顯示，90%以上的人都感染過(guò)EB病毒。 EB病毒是鼻咽癌的發(fā)生和發(fā)展的重要致病因素之一，EB病毒可分不同的亞型，有高危亞型和低危亞型等不同類型，在鼻咽癌高發(fā)區(qū)的患者病例都感染高危EB病毒亞型的比例比較高。在鼻咽癌流行區(qū)域，94%以上的鼻咽癌患者呈現(xiàn)EB病毒抗體陽(yáng)性。 EB病毒感染者卻未必會(huì)得鼻咽癌，EB病毒可以與人體免疫力處于一種平衡狀態(tài)，長(zhǎng)期潛伏在人體內(nèi)。但EB病毒一旦被激活、快速?gòu)?fù)制，誘發(fā)基因突變，就可能誘發(fā)鼻咽癌，此時(shí)，患者可能沒(méi)有任何不適，但血液內(nèi)EB病毒的抗體多呈陽(yáng)性，EB病毒抗體等標(biāo)志物檢測(cè)是篩查鼻咽癌最常用的手段之一。EB病毒抗體陽(yáng)性，不必恐慌 目前，EB病毒抗體檢測(cè)是篩查鼻咽癌最常用的手段之一，對(duì)于抗體陽(yáng)性者，建議進(jìn)行相關(guān)檢查排除鼻咽癌，這時(shí)就需要一些檢查協(xié)助來(lái)鑒別，如結(jié)合臨床表現(xiàn)、其它的EB病毒標(biāo)志物（EB-DNA、EA-lgA等指標(biāo)）、內(nèi)鏡檢查、病理學(xué)或/和影像學(xué)檢查來(lái)綜合判斷。一般要做鼻咽鏡檢查排除鼻咽腫物，必要時(shí)結(jié)合病理活檢和影像學(xué)手段，包括磁共振或PET-CT等，判斷是否患有鼻咽癌。 當(dāng)然EB病毒抗體陽(yáng)性并不意味著一定得癌或者以后一定有癌出現(xiàn)，在正常人群中也有10%呈抗體陽(yáng)性。如果排除了鼻咽癌，最好每半年或一年復(fù)查一次。 如果EB病毒抗體持續(xù)增高，則提示患癌風(fēng)險(xiǎn)很高，要進(jìn)一步檢查。除了EB病毒相關(guān)檢查，必要時(shí)結(jié)合病理學(xué)和影像學(xué)等手段，判斷是否患有鼻咽癌。 需要注意的是，EB病毒標(biāo)志物陰性的患者不一定完全排除鼻咽癌，因?yàn)椴糠直茄拾┗颊撸ㄈ绮糠指叻只茄拾?、腺癌等）可顯示EB病毒標(biāo)志物為陰性，必須結(jié)合影像學(xué)和病理學(xué)檢查等手段方能排除鼻咽癌。遇到以下癥狀時(shí)需要警惕鼻咽癌 鼻咽癌的早期發(fā)現(xiàn)要結(jié)合臨床表現(xiàn)，如有回縮性涕血、鼻塞、耳鳴、聽力下降、頭痛和頸部淋巴結(jié)腫大等，應(yīng)該注意排除鼻咽癌可能，需結(jié)合輔助檢查手段進(jìn)一步檢查，以排除鼻咽癌。 （轉(zhuǎn)自 百家號(hào)/劉天潤(rùn)主任）

EB病毒屬于皰疹病毒，為線性的雙鏈DNA結(jié)構(gòu)，具有親淋巴細(xì)胞及上皮細(xì)胞的特性；在人群中分布廣泛，普遍易感。人群中感染率超過(guò)90%。潛伏期為30-50天，病人或病毒攜帶者為主要傳染源。在發(fā)展中國(guó)家易感人群為3-5歲，也就是幼兒園階段。在發(fā)達(dá)國(guó)家中易感人群為15-20歲，也就是高中或大學(xué)階段。病毒的主要的傳播途徑為唾液、飛沫、輸血。 初次感染EBV，病毒進(jìn)入人體呼吸道，因病毒具有親上皮細(xì)胞及淋巴細(xì)胞性，感染咽后壁的上皮細(xì)胞，與其中的EBV受體結(jié)合，引起上皮細(xì)胞的破壞并進(jìn)入皮下，感染淋巴細(xì)胞，通過(guò)血液、淋巴等進(jìn)入淋巴組織，在細(xì)胞中繁殖，引起溶解性細(xì)胞破壞，大量釋放病毒并感染新的細(xì)胞，典型的疾病為傳染性單核細(xì)胞增多癥。如果沒(méi)有細(xì)胞破壞，EBV的DNA就會(huì)持續(xù)存在，也就是潛伏感染，在免疫力低下時(shí)會(huì)再次激活，持續(xù)反復(fù)感染是腫瘤化反應(yīng)。

EB病毒(Epstein－Barr virus, EBV)為皰疹病毒科，皰疹病毒IV型，是一種嗜人類淋巴細(xì)胞的皰疹病毒。EBV是雙鏈DNA病毒，基因組長(zhǎng)約172kb，在病毒顆粒中呈線性分子，進(jìn)入受感染細(xì)胞后，其DNA發(fā)生環(huán)化并能自我復(fù)制。EBV在人群中感染非常普遍，約90%以上的成人血清EBV抗體陽(yáng)性。原發(fā)性EBV感染可致傳染性單核細(xì)胞增多癥，EBV還引起慢性活動(dòng)性EBV感染。EBV是一種致腫瘤病毒，與鼻咽癌的發(fā)生相關(guān)。 EBV原發(fā)感染后建立終身潛伏感染。EBV潛伏感染可分為四種類型。在健康的EBV既往感染個(gè)體，EBV在記憶性B細(xì)胞潛伏，只表達(dá)EBERs，稱為EBV潛伏感染0型，這些個(gè)體稱為健康攜帶者。在EBV感染相關(guān)疾病中，EBV有三種潛伏感染類型。一、EBV特異性抗體 EBV編碼多種結(jié)構(gòu)抗原，包括病毒衣殼抗原(viral capsid antigen，VCA)、早期抗原(early antigen，EA)、核抗原(nuclear antigen，NA)等。機(jī)體感染EBV后針對(duì)不同的抗原產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。原發(fā)性EBV感染過(guò)程中首先產(chǎn)生針對(duì)VCA的IgM和IgG(抗VCA-IgM/IgG)；在恢復(fù)期晚期，抗EBV核抗原(EBNA)IgG產(chǎn)生。

EB病毒(Epstein－Barr virus，EBV)是一種重要的腫瘤相關(guān)病毒，與多種人類腫瘤性疾病、多種非惡性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病相關(guān)。 最常見(jiàn)、預(yù)后較好的EB病毒相關(guān)疾病只有一種：傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis，IM)。其他相關(guān)的疾病都是危重或者惡性的，這就是為什么EB病毒感染需要引起家長(zhǎng)重視的原因。（此處要敲黑板） 多種非惡性淋巴增殖性疾病包括：慢性活動(dòng)性EBV感染(CAEBV)、EBV相關(guān)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(EBV－HLH)、X連鎖淋巴組織增生綜合征(XLP)、伯基特淋巴瘤(BL)、霍奇金淋巴瘤(HL)、T/自然殺傷(NK)細(xì)胞淋巴瘤、鼻咽癌(NPC)及部分類型的胃癌等。 在自身免疫性疾病中，多發(fā)性硬化(MS)和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)被證實(shí)與EBV感染相關(guān)。 上述疾病在兒童階段有一定的時(shí)間發(fā)病規(guī)律，即使非?？频膬嚎漆t(yī)生也沒(méi)有引起相應(yīng)的重視，所以明確EB病毒活動(dòng)感染和傳染性單核細(xì)胞增多癥的患兒需要在EB病毒?？齐S訪3~5年，把EB病毒轉(zhuǎn)化為惡性疾病的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。

千萬(wàn)不要僅憑血常規(guī)白細(xì)胞高低來(lái)判斷是否需要吃抗生素?。。〉湍曩Y兒科醫(yī)生和家長(zhǎng)朋友們看過(guò)來(lái)： 網(wǎng)上看到有科普視頻或文章，告訴大家，白細(xì)胞高代表細(xì)菌感染，需要抗生素；白細(xì)胞低就沒(méi)有細(xì)菌感染，不需要抗生素。事實(shí)果真如此嗎？ 其實(shí)，通過(guò)白細(xì)胞高低判斷是否有細(xì)菌感染，是一個(gè)初級(jí)方法，很多時(shí)候，如果只看白細(xì)胞高低，是會(huì)延誤診治的，分析如下： 1.川崎病，白細(xì)胞很高，C反應(yīng)蛋白也非常高，但是，不是細(xì)菌感染，不需要抗生素，是免疫性疾病，需要丙種球蛋白或者免疫抑制劑。 2.傳染性單核細(xì)胞增多癥，EB病毒感染，白細(xì)胞高，淋巴細(xì)胞為主，不需要抗生素。 3.白血病，白血病的某個(gè)階段，血常規(guī)提示白細(xì)胞很高，但也不是細(xì)菌感染，不需要抗生素。 4.白細(xì)胞低。有的細(xì)菌感染，尤其是革蘭氏陰性桿菌敗血癥的時(shí)候，或者重癥感染的時(shí)候，白細(xì)胞會(huì)降低，這個(gè)時(shí)候是需要抗生素的。 5.支原體感染，支原體肺炎，白細(xì)胞可以是正常的，但這時(shí)候是需要抗生素的。 6.大葉性肺炎，鏈球菌感染的肺炎，某個(gè)階段，血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)是正常的，但是由于肺炎的存在，是需要用抗生素的。 所以，不能僅憑白細(xì)胞高低就來(lái)決定是否用抗生素！臨床醫(yī)生一定要結(jié)合臨床病例的實(shí)際情況，再結(jié)合化驗(yàn)單，綜合判斷，決定是否用抗生素。家長(zhǎng)朋友們也一定不要被一些不完美的科普文章帶偏方向，看病其實(shí)沒(méi)有那么簡(jiǎn)單。