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王拓主任醫(yī)師 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 什么是泌乳素細(xì)胞腫瘤? 泌乳素細(xì)胞腫瘤是垂體神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中最常見(jiàn)的亞型,約占所有分泌性垂體腫瘤的30%-45%。女性明顯多于男性,比例為10:1。是女性不孕不育的常見(jiàn)原因。 臨床上治療策略與懷孕生子有諸多關(guān)系,下面總結(jié)了泌乳素瘤導(dǎo)致高泌乳素血癥的一些常見(jiàn)問(wèn)題 No.1 高泌乳素血癥就是泌乳素瘤嗎? 泌乳素瘤是最常見(jiàn)的垂體腺瘤,(約占病例的40%),是男性和女性性腺功能減退和不孕的重要原因。 泌乳素(PRL)升高的幅度可用于初步確定高泌乳素血癥的病因。PRL水平> 250ng/mL高度提示存在泌乳素瘤。垂體柄受壓或藥物引起的高泌乳素血癥或全身性疾病病人的PRL水平低于100ng/mL。 下面是高泌乳素血癥的一些原因: ① 生理原因 包括懷孕、泌乳、壓力、睡眠、性交、鍛煉、刺激乳頭。 ② 藥物影響 抗精神病藥物:如利培酮、奧氮平等。 抗抑郁藥物:優(yōu)降寧、氟西汀等。 促進(jìn)胃腸動(dòng)力藥物:胃復(fù)安、嗎丁啉等。 其他藥物:雌激素、美沙酮、可卡因等。 ③ 病理原因 全身性疾病-原發(fā)性甲狀腺功能減退癥、腎上腺機(jī)能不全、腎功能不全、肝硬化、癲癇發(fā)作。 下丘腦疾病-腫瘤(顱咽管瘤、浸潤(rùn)性疾病(組織細(xì)胞病等)。 垂體疾病-泌乳素瘤。 神經(jīng)性:胸壁病變(燒傷、乳房手術(shù)、開(kāi)胸;、帶狀皰疹等)、脊髓損傷等。 產(chǎn)生異位泌乳素:腎細(xì)胞癌、卵巢畸胎瘤、性腺胚細(xì)胞瘤等。 No.2 泌乳素瘤的癥狀有哪些? ①高泌乳素引起的癥狀 促性腺素性功能減退癥和溢乳。性腺功能減退會(huì)導(dǎo)致女性月經(jīng)不規(guī)則和閉經(jīng),性功能障礙,不孕不育,骨骼礦物質(zhì)的丟失。高泌乳素血癥也可以降低性欲 ②垂體大腺瘤的患者中,腫瘤占位效應(yīng)的癥狀,如頭痛、視力改變,偶爾也會(huì)發(fā)生腦脊液(CSF)鼻漏、腦積水。 ③如果垂體柄受壓或正常垂體組織受損,也可能發(fā)生性腺功能減退以外的垂體功能低下。 ④男性中發(fā)現(xiàn)的溢乳高度提示泌乳素瘤。 No.3 檢驗(yàn)泌乳素抽血的注意事項(xiàng) 泌乳素以一種脈沖狀的方式分泌,血清水平在一天中變化很大,睡眠時(shí)的水平較高,早上達(dá)到高峰,醒來(lái)后逐漸下降,但沒(méi)有典型的晝夜節(jié)律。 采血應(yīng)在一天最低谷的時(shí)間,即上午10-11時(shí)為宜。精神緊張、寒冷、劇烈運(yùn)動(dòng)、性交,乳頭刺激等應(yīng)激情況可導(dǎo)致催乳素水平升高數(shù)倍,但持續(xù)時(shí)間不會(huì)超過(guò)1小時(shí),因而采血前應(yīng)囑安靜1小時(shí)。 只要是不存在過(guò)度緊張的情況下靜脈穿刺獲得的血清樣本,單次的PRL水平高于正常的上限即可確診高泌乳素血癥的診斷。 No.4 泌乳素檢驗(yàn)值的提示意義是什么? 不同的醫(yī)院、實(shí)驗(yàn)室的泌乳素正常值可能存在差異,請(qǐng)參考化驗(yàn)單后面的正常值范圍。 我院的正常值男性為:2.64-13.13ug/L;女性黃體期是2.74-26.72 ug/L,注意:ug/L等同于ng/mL,但是有些單位采用的mIU/L,通常采用以下公式計(jì)算1μg /L=21.2mIU/L。 ① PRL升高的幅度可以用于確定高泌乳素血癥的病因。PRL>250 ng/mL的水平,高度提示存在泌乳素瘤。 大多數(shù)垂體柄功能障礙(假性泌乳素瘤)的患者,藥物引發(fā)的高泌乳素血癥或全身性疾病出現(xiàn)PRL水平2020年01月08日
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2019年07月05日
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趙天智副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 神經(jīng)外科 垂體瘤有很多種,泌乳素型垂體瘤是常見(jiàn)的垂體瘤?;颊叨酁榕?,年齡多發(fā)在20~40歲之間?;颊叩闹饕Y狀是月經(jīng)稀少、閉 經(jīng)、不孕、泌乳、性欲減退等。泌乳素垂體瘤腫瘤占位的表現(xiàn),與其他垂體瘤一樣、增大的垂體瘤尤其是巨大的腫瘤可壓迫、浸潤(rùn)?quán)徑M織結(jié)構(gòu),出現(xiàn)頭痛、偏盲型視野缺損、視力下降。 泌乳素型垂體瘤來(lái)源于分泌相應(yīng)激素的腺細(xì)胞,由分泌催乳素或生長(zhǎng)激素的一種瘤細(xì)胞組成或由分泌混合型多激素兩種或多種以上瘤細(xì)胞組成。 泌乳素增加最主要的原因之一是下丘腦性障礙。下丘腦及鄰近部位的疾病,如腦炎等將會(huì)影響泌乳素抑制分子,抑制分子減少,泌乳素釋放因子以及促甲狀腺激素釋放因子增加將會(huì)導(dǎo)致泌乳素增加。 另一個(gè)主要原因之一是垂體腫瘤,因?yàn)槟[瘤是由分泌泌乳素的細(xì)胞組成的,這些細(xì)胞失控狀態(tài)的時(shí)候會(huì)無(wú)節(jié)制地分泌泌乳素,同時(shí),垂體柄受壓等原因也會(huì)造成泌乳素升高。 大多數(shù)患者都會(huì)擔(dān)心泌乳素型垂體瘤會(huì)危及生命,但其實(shí)泌乳素型垂體瘤沒(méi)有想象中的嚴(yán)重。因?yàn)榇贵w瘤一般都是良性腫瘤,經(jīng)過(guò)科學(xué)、合理的治療以后是能夠?qū)崿F(xiàn)長(zhǎng)期生存的。 目前,臨床上對(duì)于泌乳素型垂體瘤的治療主要有藥物治療和手術(shù)治療。泌乳素型垂體瘤患者的治療中,藥物治療是治療首選。從臨床效果來(lái)看,藥物(溴隱亭)治療能夠促使腫瘤體積縮小,甚至治愈,如果藥物治療后無(wú)緩解可等到患者出現(xiàn)垂體腺瘤卒中或明顯增大,在考慮手術(shù)的問(wèn)題。當(dāng)然,如果患者藥物治療副作用比較嚴(yán)重,也可以通過(guò)手術(shù)治療。 唐都醫(yī)院神經(jīng)外科趙天智副教授介紹:泌乳素型垂體瘤的手術(shù)治療是極其有效的,據(jù)統(tǒng)計(jì),60%~90%的患者在術(shù)后達(dá)到正常的泌乳素水平。當(dāng)然,手術(shù)的效果也受到術(shù)者的經(jīng)驗(yàn)、腫瘤的大小和是否具有侵襲性等因素的影響。因此,患者最好選擇大一點(diǎn)醫(yī)院,神經(jīng)外科比較強(qiáng)的醫(yī)院就診。2019年07月03日
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趙天智副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 神經(jīng)外科 正常人體有一個(gè)部位叫下丘腦,這個(gè)下丘腦能夠分泌一些激素,到我們的垂體,調(diào)控垂體的分泌功能。垂體又會(huì)分泌一些激素,調(diào)控生長(zhǎng)、發(fā)育等等,比如說(shuō)調(diào)控性腺、卵巢、睪丸這些功能。泌乳素就是從垂體里面直接分泌的。正常的情況下,這個(gè)泌乳素從我們的垂體分泌以后,主要的作用是在我們女性,會(huì)作用在乳腺上面。干什么呢?主要是在妊娠和哺乳期的時(shí)候,會(huì)促進(jìn)乳汁的分泌。但是如果你的垂體長(zhǎng)了一個(gè)腫瘤,它分泌大量的泌乳素以后,就會(huì)引起一些不良的后果,比如說(shuō)這個(gè)泌乳素就會(huì)跑到我們的卵巢,或者跑到我們的垂體,最主要的一個(gè)作用,就是會(huì)抑制我們的性腺軸,垂體分泌,剛才提到一些激素去調(diào)控卵巢也好,調(diào)控睪丸也好,這些它會(huì)受到抑制。過(guò)多泌乳素對(duì)女性有何影響所以在我們成人里面,如果你有過(guò)多的泌乳素,主要問(wèn)題就會(huì)導(dǎo)致男性和女性的一些生育和性功能方面的問(wèn)題,會(huì)出現(xiàn)閉經(jīng)、原發(fā)性閉經(jīng)。成年的女性,主要的表現(xiàn)有閉經(jīng),還有月經(jīng)紊亂,或者月經(jīng)量少,還有結(jié)婚以后,不能生孩子,這個(gè)其實(shí)是非常常見(jiàn)的一個(gè)臨床表現(xiàn)。很多女性也是因?yàn)檫@個(gè)問(wèn)題去婦科或者產(chǎn)科就診,一查,發(fā)現(xiàn)泌乳素高,結(jié)果做個(gè)磁共振,發(fā)現(xiàn)有一個(gè)泌乳素瘤的存在。另外,會(huì)表現(xiàn)為性欲的減退,還有陰道分泌物的減少,導(dǎo)致性生活困難。非常常見(jiàn)的表現(xiàn),在女性會(huì)有溢乳。因?yàn)槿橹姆置?,我們知道?yīng)該是在妊娠、哺乳期會(huì)出現(xiàn)的。但是即便這些病人她在非妊娠、非哺乳期,也會(huì)有一個(gè)乳房的溢乳,是女性非常常見(jiàn)的一個(gè)表現(xiàn)。在少部分的男性也會(huì)有的,如果這個(gè)男性泌乳素非常高,也會(huì)有乳汁的分泌,所以臨床上會(huì)有這樣的表現(xiàn)。過(guò)多泌乳素對(duì)男性有何影響如果是男性,表現(xiàn)為性欲的減退,陽(yáng)痿,他射精的量和精子的數(shù)目也會(huì)偏少。很多人,到不孕不育門(mén)診去看時(shí),醫(yī)生給他查泌乳素,發(fā)現(xiàn)他的泌乳素非常高。原來(lái)這個(gè)不孕不育是因?yàn)楦谌樗叵嚓P(guān),再查發(fā)現(xiàn)也是一個(gè)垂體瘤導(dǎo)致的,少數(shù)人也會(huì)有一個(gè)溢乳。另外,這個(gè)泌乳素瘤的危害就表現(xiàn)在瘤子太大了以后導(dǎo)致的。當(dāng)然泌乳素瘤很多是一些小的瘤,不會(huì)有特別的表現(xiàn)。但是如果這個(gè)瘤子過(guò)大就會(huì)引起一些壓迫的表現(xiàn)。我們可以看一下,正常的垂體在中間,它旁邊你可以看到,有很多神經(jīng)、血管從這里走過(guò)的。所以如果這些瘤子太大以后,壓迫這些神經(jīng)血管,臨床上就會(huì)出現(xiàn)什么呢?比如說(shuō),頭痛,壓迫了視神經(jīng)以后,引起視野的缺損。另外一些動(dòng)眼神經(jīng),引起他眼瞼的下垂,還有復(fù)視。另外,一些患者如果有大瘤子,就會(huì)引起垂體瘤卒中的表現(xiàn),臨床就會(huì)突然發(fā)生非常厲害的疼痛,這些就是剛才講到了泌乳素瘤的臨床表現(xiàn)。泌乳素升高一定是泌乳素瘤嗎臨床怎么樣來(lái)診斷呢?首先,第一個(gè)非常重要的一點(diǎn),一定要是血液當(dāng)中的泌乳素水平是升高的。我剛才看到問(wèn)題里面有一個(gè)病友提問(wèn),他說(shuō),他懷疑自己是泌乳素瘤,但是他泌乳素查出來(lái)是正常的。這種情況可能要懷疑到底是不是泌乳素瘤。泌乳素瘤血液里面的泌乳素水平是升高的,我們有一個(gè)檢測(cè)的方法,這里不詳細(xì)講了。你要抽血,當(dāng)然抽血的時(shí)間、怎么抽是有所講究的。一般來(lái)說(shuō),泌乳素瘤的水平會(huì)比較高,大概100以上。當(dāng)然如果說(shuō)不是特別高,高了一點(diǎn)點(diǎn),這個(gè)時(shí)候可能要結(jié)合一些具體的情況做鑒別診斷,倒也不一定完全是泌乳素瘤。第二個(gè)方法,我們要做一個(gè)影像學(xué)的檢查,最主要的就是鞍區(qū)的增強(qiáng)磁共振。多數(shù)患者都是可以做的。我們這邊有兩個(gè)病理,一個(gè)冠狀位、矢狀位,大家可以看一下,這個(gè)都是非常大的腫瘤。當(dāng)然,我們很多時(shí)候并沒(méi)有這么大,可能一些小腺瘤比較多見(jiàn)。所以通過(guò)一個(gè)血液和一個(gè)影像學(xué)的檢查,很多病人是能夠得到確診的。但是,我們?cè)陂T(mén)診上經(jīng)常碰到的另外一種情況,它的泌乳素有輕度升高,這個(gè)時(shí)候往往病人就很緊張,以為一定得了泌乳素瘤。其實(shí)泌乳素升高的原因很多,不一定有了泌乳素升高,就一定是一個(gè)泌乳素瘤,這個(gè)我們內(nèi)分泌科醫(yī)生會(huì)幫你做一些鑒別。2019年05月17日
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趙天智副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 神經(jīng)外科 很多患者檢查發(fā)現(xiàn)泌乳素增高,又因泌乳素增高進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)垂體泌乳素瘤。就有這樣一個(gè)錯(cuò)誤的觀(guān)念:泌乳素高就是“垂體泌乳素瘤”。其實(shí),這是不正確的。先來(lái)了解泌乳素泌乳素也叫催乳素(Prolactin,PRL),是垂體前葉分泌的一種激素,其主要生理作用是促進(jìn)乳腺發(fā)育及泌乳。非孕婦女血清中PRL正常范圍是5~25μg/L。如果血中PRL水平高于正常,則稱(chēng)為“高泌乳素血癥”。泌乳素水平升高,可以抑制垂體的促性腺激素分泌,從而影響卵巢的性激素合成,女性病人可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、溢乳及不孕,因此也稱(chēng)之為“閉經(jīng)-溢乳綜合征”;男性病人可出現(xiàn)性欲減退、陽(yáng)痿,也可伴溢乳。“垂體泌乳素瘤”是常見(jiàn)的泌乳素過(guò)高的原因之一泌乳素升高的原因有下丘腦疾患、垂體疾患、甲狀腺功能減退、藥物引起等,還有特發(fā)性的,暫時(shí)未能發(fā)現(xiàn)垂體或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。若長(zhǎng)期服用抗精神病藥或抗抑郁癥藥或抗高血壓藥,泌乳素水平可能會(huì)升高,但一般不會(huì)太高(多不超過(guò)正常值的2倍),而且停藥一個(gè)月后,多數(shù)可恢復(fù)正常。若泌乳素>100ng/ml,約有50%的患者可查出有垂體泌乳素微腺瘤;若泌乳素>200ng/ml,幾乎100%患者可查出有垂體瘤。若發(fā)現(xiàn)泌乳素>50ng/ml時(shí),應(yīng)該做垂體的核磁共振(MRI)檢查排查垂體瘤。一般來(lái)講PRL水平越高,垂體泌乳素腺瘤可能越大,但也不一定都呈正相關(guān)。所以說(shuō),只能說(shuō)泌乳素過(guò)高的原因之一可能是垂體泌乳素腺瘤。在治療上甲磺酸溴隱亭是毋庸置疑的首選藥物。為什么這么說(shuō)呢?因?yàn)殇咫[亭不僅可以快速降低患者血液中的泌乳素(PRL)含量,并可有效縮小垂體泌乳素瘤,甚至可根治部分微腺瘤患者。使70%~90%患有垂體泌乳素瘤的患者病情得到控制,恢復(fù)月經(jīng)和生育功能。經(jīng)常還有這樣的情況,遇見(jiàn)泌乳素高的患者,不少醫(yī)生條件反射會(huì)想到垂體泌乳素瘤,進(jìn)而會(huì)建議患者做進(jìn)一步檢查以確診或排除,以保萬(wàn)全。但大部分人復(fù)查或進(jìn)一步檢查后,結(jié)果又都正常了。這又是怎么回事?泌乳素升高原因不止垂體泌乳素瘤:這些原因也要考慮導(dǎo)致高泌乳素血癥的原因主要分為生理性、藥物性和病理性三大類(lèi):泌乳素檢測(cè)不準(zhǔn)確!這些注意事項(xiàng)你要知道1)在抽血前幾天,應(yīng)避免服用鎮(zhèn)靜安眠藥、胃動(dòng)力藥(如嗎丁啉)等影響泌乳素分泌的藥物。2)化驗(yàn)頭天晚上不能同房和刺激乳頭,保證良好睡眠。采血前盡量不要活動(dòng),安靜休息至少半小時(shí)以上。3)抽血宜選在一天當(dāng)中泌乳素分泌的低谷時(shí)間(即上午9~11點(diǎn))。4)檢測(cè)泌乳素不需要空腹,但也不宜吃得過(guò)飽,進(jìn)食少量碳水化合物即可。5)對(duì)于泌乳素化驗(yàn)結(jié)果輕度升高者,不要輕易下垂體泌乳素瘤或高泌乳素血癥的診斷,一定要嚴(yán)格按照檢測(cè)要求重新復(fù)查。另外,最好同時(shí)化驗(yàn)甲功五項(xiàng)(FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb)以排除原發(fā)性甲減所致的泌乳素升高。必要時(shí)還需要結(jié)合影像學(xué)檢查,排除垂體瘤。垂體催乳素腺瘤垂體催乳素腺瘤,催乳素水平通常會(huì)顯著升高(PRL>100~200ng/ml),可出現(xiàn)高催乳素血癥相關(guān)的臨床表現(xiàn)、垂體腺瘤的占位效應(yīng)(頭痛、視力、視野改變、海綿竇綜合征)、其他垂體前葉功能低減表現(xiàn)或垂體卒中的表現(xiàn),診斷需要影像學(xué)證據(jù)。2019年05月16日
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趙天智副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 神經(jīng)外科 泌乳素型垂體瘤是垂體瘤的一種是最常見(jiàn)的功能性垂體腺瘤,約占成人垂體功能性腺瘤的40%-45%。泌乳素瘤是由垂體泌乳素細(xì)胞瘤分泌過(guò)量泌乳素(PRL)引起的下丘腦-垂體疾病中常見(jiàn)的一種疾病,典型的臨床表現(xiàn)有閉經(jīng)、溢乳、不孕(育)、高泌乳素血癥及視力下降。臨床上,泌乳素型垂體瘤的治療主要有藥物治療、手術(shù)治療、放射性治療等選擇。通常來(lái)說(shuō),微腺瘤絕大多數(shù)不會(huì)生長(zhǎng),所以手術(shù)干預(yù)通常不作為首選。泌乳素型垂體瘤患者是不是需要做外科手術(shù)切除,需要依據(jù)腫瘤大小、血催乳素水平、全身情況、藥物治療反應(yīng),患者的意愿以及對(duì)生育的要求綜合判斷!近年來(lái),隨著神經(jīng)導(dǎo)航及內(nèi)鏡等儀器設(shè)備的發(fā)展及手術(shù)微創(chuàng)技術(shù)水平的提高,經(jīng)驗(yàn)豐富的手術(shù)團(tuán)隊(duì)可以使經(jīng)蝶竇入路手術(shù)更精確、更安全、損傷更小、并發(fā)癥更少。因此,經(jīng)蝶竇入路手術(shù)也是垂體催乳素腺瘤患者除藥物治療之外的另一選擇。當(dāng)然,對(duì)于侵襲型巨大垂體腺瘤患者則可采用開(kāi)顱手術(shù)。手術(shù)幾乎沒(méi)有絕對(duì)禁忌證,相對(duì)禁忌證絕大多數(shù)與全身狀態(tài)差及臟器功能障礙相關(guān)。臨床一般建議以下幾類(lèi)患者可進(jìn)行手術(shù)治療:1、垂體微腺瘤經(jīng)藥物治療無(wú)效或效果欠佳者。2、藥物治療反應(yīng)較大不能耐受者。3、巨大垂體腺瘤伴有明顯視神經(jīng)壓迫,藥物治療無(wú)法控制血催乳素和縮小腫瘤體積4、經(jīng)藥物治療3-12個(gè)月后,血催乳素水平降至正常,但腫瘤體積仍沒(méi)有變化,需考慮垂體無(wú)功能腺瘤可能。5、侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏,或藥物治療后出現(xiàn)腦脊液鼻漏者。6、帶瘤生存的心理承受能力不足或拒絕長(zhǎng)期服用藥物治療者。7、藥物治療或其他原因引致垂體瘤卒中,表現(xiàn)劇烈頭痛和急劇視力減退者。8、垂體大腺瘤伴囊變,藥物治療通常無(wú)法縮小腫瘤體積。9、經(jīng)驗(yàn)豐富的術(shù)者認(rèn)為有較高手術(shù)全切除預(yù)期,且充分考慮到患者手術(shù)的意愿。目前,外科手術(shù)在泌乳素型垂體瘤患者治療中主要的目的在于:1、迅速緩解內(nèi)分泌異常,血催乳素降至正常范圍。2、保留正常垂體功能。3、盡可能減少腫瘤復(fù)發(fā)。4、腦脊液漏修補(bǔ)術(shù)2019年05月16日
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