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吳炳山副主任醫(yī)師 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 泌乳素型垂體腺瘤是垂體腺瘤中最常見的一種類型，它分泌過(guò)多的泌乳素（prolactin，PRL），導(dǎo)致一系列內(nèi)分泌紊亂和臨床癥狀。雖然聽起來(lái)可能令人擔(dān)憂，但大多數(shù)泌乳素型垂體腺瘤患者通過(guò)規(guī)范治療可以實(shí)現(xiàn)癥狀緩解和生活質(zhì)量改善。本文將為您介紹泌乳素型垂體腺瘤的診斷、治療和管理要點(diǎn)。一、什么是泌乳素型垂體腺瘤？泌乳素型垂體腺瘤是起源于垂體前葉泌乳素細(xì)胞的良性腫瘤，占所有垂體腺瘤的50%。根據(jù)腫瘤大小，可分為：微腺瘤：直徑小于10毫米，通常生長(zhǎng)緩慢，惡性風(fēng)險(xiǎn)極低。大腺瘤：直徑大于10毫米，可能壓迫周圍組織，引發(fā)頭痛或視力障礙。巨大腺瘤：直徑超過(guò)40毫米，較為罕見，但對(duì)藥物治療反應(yīng)良好。泌乳素型垂體腺瘤更常見于育齡女性，但男性患者通常癥狀更嚴(yán)重，且腫瘤體積較大。二、泌乳素型垂體腺瘤的癥狀有哪些？泌乳素型垂體腺瘤的主要癥狀源于催乳素分泌過(guò)多和腫瘤占位效應(yīng)：內(nèi)分泌紊亂：女性：月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、不孕、溢乳（非哺乳期泌乳）。男性：性欲減退、勃起功能障礙、男性乳房發(fā)育。兩者共同：疲勞、體重增加、骨質(zhì)疏松。腫瘤占位效應(yīng)：視力障礙（如視野缺損）。頭痛、面部麻木。嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致腦脊液漏或顱神經(jīng)麻痹。注意：約30%患者可能無(wú)癥狀，尤其是微小腺瘤。三、如何診斷泌乳素型垂體腺瘤？血液檢查：測(cè)量血清催乳素水平是診斷的關(guān)鍵。催乳素顯著升高（＞200ng/ml）時(shí)，泌乳素型垂體腺瘤的可能性較高。需排除藥物（如抗精神病藥）、甲狀腺功能減退或腎功能不全等導(dǎo)致的高催乳素血癥。影像學(xué)檢查：磁共振成像（MRI）：是診斷泌乳素型垂體腺瘤的首選方法，可清晰顯示腫瘤大小、位置及是否壓迫周圍組織。對(duì)于微腺瘤，一般需要行垂體動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振，以更好地發(fā)現(xiàn)病變。其他評(píng)估：檢查視力和視野，評(píng)估腫瘤是否影響視神經(jīng)。評(píng)估是否存在其他垂體激素缺乏（如生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素或腎上腺激素）。四、泌乳素型垂體腺瘤的治療策略1.多巴胺激動(dòng)劑（DA）：首選治療多巴胺激動(dòng)劑是治療泌乳素型垂體腺瘤的“黃金武器”，通過(guò)模擬大腦多巴胺的作用，抑制催乳素分泌并縮小腫瘤體積。常用藥物：在我國(guó)，溴隱亭是治療的首選，次選藥物為尼麥角林或卡麥角林。效果：大多數(shù)患者在治療后催乳素水平恢復(fù)正常，腫瘤體積顯著縮小。副作用：可能出現(xiàn)胃腸道不適、頭暈、精神癥狀（如沖動(dòng)控制障礙），但通?？赏ㄟ^(guò)調(diào)整劑量緩解。目標(biāo)：PRL恢復(fù)正常、腫瘤縮小、性功能恢復(fù)。2.手術(shù)治療：藥物無(wú)效時(shí)的選擇手術(shù)適用于藥物治療無(wú)效或不耐受的患者，或者計(jì)劃妊娠的大腺瘤患者（降低孕期腫瘤增大風(fēng)險(xiǎn)）：經(jīng)蝶竇手術(shù)（TSS）：微創(chuàng)手術(shù)，對(duì)微腺瘤和部分大腺瘤的治愈率較高。術(shù)后監(jiān)測(cè)：需定期復(fù)查催乳素水平和MRI，評(píng)估腫瘤是否復(fù)發(fā)。3.放療：最后的選擇放療主要用于藥物和手術(shù)治療失敗的侵襲性或惡性泌乳素型垂體腺瘤?，F(xiàn)代立體定向放療技術(shù)（如伽馬刀）可提高療效并減少副作用。五、特殊人群的管理1.妊娠與生育妊娠期間泌乳素型垂體腺瘤可能增大，需密切監(jiān)測(cè)。一般認(rèn)識(shí)溴隱亭在妊娠早期通常是安全的，適用于備孕女性，但需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。2.兒童與青少年兒童泌乳素型垂體腺瘤可能更具侵襲性，需盡早診斷和治療。遺傳因素（如MEN1和AIP基因突變）需特別關(guān)注。3.絕經(jīng)后女性絕經(jīng)后女性的微腺瘤可能自然縮小，可嘗試停藥。大腺瘤需繼續(xù)治療以控制腫瘤生長(zhǎng)。4.精神疾病患者抗精神病藥物可能引起高催乳素血癥，需區(qū)分藥物相關(guān)性和泌乳素型垂體腺瘤。六、長(zhǎng)期隨訪管理1.定期復(fù)查泌乳素水平：初始治療每1-3個(gè)月檢測(cè)一次，穩(wěn)定后每6-12個(gè)月復(fù)查。垂體MRI：藥物治療6-12個(gè)月后復(fù)查，評(píng)估腫瘤變化；病情穩(wěn)定后可2-3年復(fù)查一次。性激素與月經(jīng)監(jiān)測(cè)：關(guān)注月經(jīng)恢復(fù)情況，評(píng)估卵巢功能。2.藥物調(diào)整與停藥時(shí)機(jī)多數(shù)患者需長(zhǎng)期用藥（數(shù)年或更久），不可自行停藥（易復(fù)發(fā)）。停藥指征：泌乳素正常、腫瘤消失或顯著縮?。?年，且無(wú)生育需求者，可嘗試逐漸減停（需醫(yī)生評(píng)估）。結(jié)語(yǔ)：泌乳素型垂體腺瘤是一種可治可控的疾病，通過(guò)規(guī)范的藥物治療、手術(shù)或放療，大多數(shù)患者可以恢復(fù)正常生活。如果您或家人出現(xiàn)上述癥狀，請(qǐng)盡早就醫(yī)，尋求專業(yè)內(nèi)分泌科或神經(jīng)外科醫(yī)生的幫助?？茖W(xué)的診斷和個(gè)性化治療是戰(zhàn)勝疾病的關(guān)鍵！----------------------------------------------------------------------------經(jīng)鼻蝶手術(shù)示意圖04月02日
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王鏞斐主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)外科 泌乳素升高不一定是泌乳素瘤，導(dǎo)致泌乳素升高的原因有很多，包括熬夜、藥物、空腹，抽血時(shí)緊張等，當(dāng)然其他類型的垂體大腺瘤或鞍區(qū)其他腫瘤病變壓迫垂體柄，也會(huì)導(dǎo)致泌乳素升高。有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生會(huì)通過(guò)病史詢問(wèn)甄別導(dǎo)致泌乳素升高因素，結(jié)合仔細(xì)閱讀影像學(xué)片，最后確定是否泌乳素瘤。體檢、備孕或因月經(jīng)紊亂就診都可能會(huì)檢查發(fā)現(xiàn)泌乳素升高，如果泌乳素檢查結(jié)果小于200ng/ml（或泌乳素正常范圍高限10倍以下），建議復(fù)測(cè)泌乳素，而不是立即做磁共振檢查。復(fù)測(cè)時(shí)要求抽血前一天不能熬夜、抽血前不要空腹，靜坐5-10分鐘再抽血。如果兩次或以上泌乳素都是明顯升高的，而且有閉經(jīng)溢乳、性欲減退、體毛稀疏等癥狀的，需要做垂體增強(qiáng)磁共振檢查；如果初次泌乳素檢查結(jié)果大于200ng/ml，且排除藥物因素的話，建議做垂體增強(qiáng)磁共振檢查。當(dāng)血里的泌乳素超過(guò)60%由巨泌乳素構(gòu)成時(shí)，這種疾病又被稱為巨泌乳素血癥。最新研究結(jié)果顯示，巨泌乳素血是泌乳素的一種非活性異構(gòu)體，是一種正常生理現(xiàn)象，不會(huì)對(duì)人體造成影響，但會(huì)干擾用于泌乳素檢測(cè)。當(dāng)巨泌乳素濃度過(guò)高，可能會(huì)導(dǎo)致高泌乳素血癥的錯(cuò)誤診斷，從而造成不必要的檢查和/或藥物治療。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全球高泌乳素血癥患者中，巨泌乳素血癥的發(fā)生率為18.9%。因此，早期篩查巨泌乳素血有助于避免錯(cuò)誤診斷和不必要的治療。所以，當(dāng)癥狀和影像診斷都與高泌乳素結(jié)果不符時(shí)，建議做巨泌乳素檢查。由華山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科組成的多學(xué)科臨床診療團(tuán)隊(duì)申報(bào)的巨泌乳素檢測(cè)項(xiàng)目獲“UNIVANTS卓越醫(yī)療獎(jiǎng)”，成為2024年唯一獲得該獎(jiǎng)的中國(guó)團(tuán)隊(duì)。排除腫瘤因素的泌乳素升高異常，以下情況不一定需要服藥：泌乳素輕微升高，但沒有高泌乳素血癥相關(guān)癥狀，比如閉經(jīng)、溢乳、性欲減退、體毛減少、精子質(zhì)量下降等情況。建議每3-6個(gè)月復(fù)查泌乳素，一年后復(fù)查垂體增強(qiáng)磁共振。垂體泌乳素瘤患者比較幸運(yùn)的是，與其他功能性垂體瘤相比，可以首先選擇藥物治療。因此，既往治療大都是藥物治療。但藥物治療也有其局限性，比如年輕患者長(zhǎng)期服藥、藥物的敏感性和遲發(fā)性耐藥、大腺瘤患者妊娠期間腫瘤突發(fā)卒中增大等的問(wèn)題，隨著內(nèi)鏡經(jīng)鼻手術(shù)技術(shù)的日益成熟發(fā)展，藥物負(fù)影響的問(wèn)題顯得越來(lái)越明顯，許多泌乳素瘤患者更愿意接受手術(shù)治療。國(guó)內(nèi)外有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生普遍認(rèn)為垂體泌乳素微腺瘤，或邊界清楚、沒有侵襲海綿竇的大腺瘤，可以選擇手術(shù)。華山醫(yī)院金垂體團(tuán)隊(duì)的臨床研究數(shù)據(jù)表明，微腺瘤手術(shù)全切率高達(dá)90%～95%，術(shù)前未服藥的非侵襲大腺瘤手術(shù)全切除率也接近90%。因此，對(duì)于手術(shù)全切除率比較高、年輕有生育需求的泌乳素瘤患者，手術(shù)可以作為治療首選。垂體瘤卒中（急劇視力下降、伴發(fā)劇烈頭痛、惡心嘔吐），垂體大腺瘤伴出血囊變（藥物無(wú)法縮小出血囊變部分），腫瘤伴有腦脊液鼻漏或服藥后發(fā)生腦脊液鼻漏，需要盡快做腦脊液鼻漏修補(bǔ)術(shù)。如果侵襲性巨大泌乳素瘤藥物和放射治療效果不佳，腫瘤繼續(xù)增大，也要考慮手術(shù)治療?？傮w來(lái)說(shuō)，有經(jīng)驗(yàn)的垂體瘤外科醫(yī)生在決定治療方案，推薦手術(shù)時(shí)，已經(jīng)謹(jǐn)慎評(píng)估過(guò)手術(shù)安全性。雖然從科學(xué)理論和目前外科手術(shù)發(fā)展?fàn)顩r來(lái)看，術(shù)后垂體功能減退、腦脊液鼻漏、顱內(nèi)感染、出血、視力下降、嗅覺減退或失嗅、鼻竇炎等仍然不可避免（有些嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率事實(shí)上已經(jīng)非常低），但垂體瘤外科醫(yī)生給予手術(shù)治療建議時(shí)，應(yīng)該是手術(shù)的利要大于弊。國(guó)內(nèi)目前僅能從醫(yī)院獲得溴隱亭藥物，該藥初始都從小劑量開始服用（不建議空腹服藥），逐漸增加到與泌乳素和腫瘤大小相匹配的劑量，以盡可能減少藥物副作用（惡心嘔吐、頭暈、便秘和鼻塞等）但也有很少部分病人副反應(yīng)很大，或很難忍受這些不適。長(zhǎng)期藥物治療帶來(lái)的心理障礙（抑郁和焦慮）也受到許多臨床醫(yī)生的關(guān)注。國(guó)外的卡麥角林療效和副反應(yīng)明顯好于溴隱亭，但藥物獲取困難、對(duì)于完全耐藥的泌乳素瘤的療效有限、及該藥的心瓣膜風(fēng)險(xiǎn)（發(fā)生率很低），都是臨床醫(yī)生會(huì)提及的問(wèn)題。另外藥物導(dǎo)致腫瘤纖維化（增加手術(shù)難度）和長(zhǎng)期服藥問(wèn)題也會(huì)困擾一些沒有作好長(zhǎng)期服藥心理準(zhǔn)備的患者。男性泌乳素瘤大多與女性患者不同，泌乳素非常高，腫瘤巨大而且極具侵襲性，對(duì)臨床醫(yī)生帶來(lái)極大挑戰(zhàn)，因此男性泌乳素瘤被歸類為五大難治性垂體瘤之一。大多數(shù)情況下，男性侵襲性泌乳素瘤首選服藥，部分病人藥物治療效果很好，腫瘤明顯縮小。但少部分男性泌乳素瘤患者服藥劑量很大，雖然腫瘤縮小，但泌乳素仍然很高，對(duì)年輕男性有生育需求的患者來(lái)說(shuō)，無(wú)疑會(huì)影響性生活質(zhì)量，精子質(zhì)量下降增加生育難度。因此華山金垂體團(tuán)隊(duì)提出，對(duì)于手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)可控、腫瘤切除可達(dá)90%以上的侵襲性泌乳素瘤，可以施行減瘤手術(shù)，術(shù)后繼續(xù)藥物治療（有利于藥物可以滿意控制泌乳素，或者可以小劑量藥物控制殘瘤和泌乳素），這樣也可以避免因藥物治療效果不佳再考慮手術(shù)治療時(shí)，陷于藥物導(dǎo)致腫瘤纖維化增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)的尷尬境地。以上建議來(lái)自本人近三十年垂體瘤治療經(jīng)驗(yàn)的積累，更結(jié)合了大量的文獻(xiàn)和專家共識(shí)，希望對(duì)高泌乳素血癥或垂體泌乳素瘤患者有所幫助。但每個(gè)?？漆t(yī)生都有經(jīng)驗(yàn)和理解局限，如果醫(yī)生答疑仍然無(wú)法滿意解釋你的病情，提供合適治療，請(qǐng)多咨詢國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?，或者可以微信登陸華山醫(yī)院門診服務(wù)公眾號(hào)，點(diǎn)擊多學(xué)科聯(lián)合門診，預(yù)約垂體病MDT門診，相信多學(xué)科專家的會(huì)診討論會(huì)給您一個(gè)滿意的診斷和治療方案。03月02日1072
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2024年11月19日31
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姚勇主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 垂星期泌乳素超過(guò)兩倍，垂體瘤是一公分，那這個(gè)的多半是一個(gè)無(wú)功能瘤，它這個(gè)可能是一個(gè)垂體比效應(yīng)，因?yàn)槟?，如果是一公分左右的垂體瘤呢，泌乳素瘤多半來(lái)講，呃，第一個(gè)呢，它可能會(huì)早早就出現(xiàn)癥狀了，因?yàn)榇贵w瘤的生長(zhǎng)速度是每年一到兩毫米，這個(gè)一公分應(yīng)該有起碼長(zhǎng)四五年了，那呃，如果她一直是個(gè)泌乳潴瘤，你早可能就會(huì)出現(xiàn)，比如說(shuō)月經(jīng)一直不規(guī)律啊，或者乳腺有異常的分泌物啊，那另一個(gè)呢，如果只是超過(guò)正常值兩倍，多半來(lái)說(shuō)的，一個(gè)是確定理效應(yīng)，一個(gè)呢，就像我剛才說(shuō)的是一個(gè)那種生理性波動(dòng)啊，比如說(shuō)早晨啊，是不是在一個(gè)很匆忙的狀態(tài)去抽的血，這個(gè)是應(yīng)激狀態(tài)下呀，包括睡眠不好，都可能會(huì)出現(xiàn)短啊，輕度的沒有說(shuō)增高，所以說(shuō)呢，如果讓我判斷，我覺得這可能還是主要是一個(gè)無(wú)功能流為主，如果一個(gè)一公分左右的無(wú)功能瘤呢，那么可能還是要觀察，因?yàn)檫?，相?duì)。 來(lái)說(shuō)呢，他。 還長(zhǎng)大的風(fēng)險(xiǎn)還是有的，那么目前可能不需要馬上手術(shù)，但是還是建議您每年做一個(gè)核實(shí)，看一下這個(gè)情況，如果動(dòng)態(tài)觀察，他確實(shí)越來(lái)越大，他應(yīng)該盡早手術(shù)，這個(gè)難度不大。2022年11月19日47
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劉春暉副主任醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)外科 泌乳素型垂體瘤是指垂體分泌泌乳素（PRL）的腫瘤。一、女性泌乳素（PRL）型垂體瘤大部分為微腺瘤，見于20-30歲的青年女性。典型的癥狀為閉經(jīng)-乳溢-不孕三聯(lián)征。閉經(jīng)-不孕可由于高泌乳素血癥對(duì)性功能的抑制作用所致，表現(xiàn)于下丘腦水平，由于它干擾了正常的雌激素對(duì)促性腺激素釋放激素（LRH）,分泌的正反饋?zhàn)饔枚翷H高峰與排卵。其中繼發(fā)性閉經(jīng)比較多見，約占90%。乳溢是本癥的主要表現(xiàn)，多為觸摸性泌乳，約占50%-90%；性功能障礙約占60%，主訴多為性欲減退或缺如、性感喪失等。其他性腺功能減退的癥狀有經(jīng)期縮短、經(jīng)量稀少或過(guò)多、月經(jīng)延遲及不孕、乳腺萎縮，陰毛脫落，外陰萎縮、陰道分泌物減少等。女性青少年患者可發(fā)生青春期延遲、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩及原發(fā)性閉經(jīng)。伴隨的代謝障礙表現(xiàn)如肥胖、水鈉潴留等癥候群。部分長(zhǎng)期高泌乳素血癥患者由于低雌激素血癥可發(fā)生骨密度減低，還可發(fā)生輕度多毛、痤瘡。二、男性泌乳素（PRL）型垂體瘤男性泌乳素瘤診斷時(shí)一般都較大了，常向鞍上發(fā)展，但相對(duì)少見。主要表現(xiàn)為性功能減退，約占83%.，可為完全性或部分性。比如程度不等的性欲減退、陽(yáng)痿，男性不育癥及精子數(shù)目減少。由于癥狀進(jìn)展緩慢且有較大的波動(dòng)，不易引起患者注意，所以很多患者發(fā)現(xiàn)的都較晚，發(fā)現(xiàn)時(shí)影像學(xué)檢查已多為大腺瘤，神經(jīng)壓迫癥狀較明顯。體格檢查可發(fā)現(xiàn)患者胡須稀疏、生長(zhǎng)緩慢、陰毛稀少、睪丸松軟。男性青少年患者青春期發(fā)育及生長(zhǎng)發(fā)育停止，體態(tài)異常和睪丸細(xì)??；此外大部分男性患者會(huì)有肥胖的情況。所以男性患者當(dāng)有上述表現(xiàn)時(shí)必要情況下建議行垂體激素及相關(guān)影像學(xué)檢查，早發(fā)現(xiàn)早治療。?2022年10月11日566
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2022年04月20日623
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李仙鋒主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 神經(jīng)外科 ???催乳素(PRL)腺瘤是最常見的功能性垂體腺瘤，約占成人垂體功能性腺瘤的40%-45%，以20-50歲的女性患者多見，成人患者男女比例約1：10。女性癥狀主要是閉經(jīng)、泌乳、不孕。男性患者雄激素水平下降可導(dǎo)致性欲減退、陽(yáng)萎、不育及骨質(zhì)疏松等。因男性患者癥狀隱匿且特異性低，常被忽視導(dǎo)致就診時(shí)間晚。診斷???結(jié)合癥狀和鞍區(qū)影像學(xué)檢查對(duì)疑診垂體催乳素腺瘤的患者，如果血清催乳素>100-200μg/L，并排除其他特殊原因引起的高催乳素血癥，則支持催乳素腺瘤的診斷。如血清催乳素<100μg/L，須結(jié)合具體情況謹(jǐn)慎診斷。藥物治療????【中國(guó)垂體催乳素腺瘤診治共識(shí)(2014版)】推薦對(duì)垂體催乳素腺瘤的首選治療仍然是藥物，目前多巴胺受體激動(dòng)劑主要有溴隱亭和卡麥角林。藥物能使絕大多數(shù)病人PRL水平正常和腫瘤體積顯著縮小，而且藥物治療適用于各種大小的腫瘤。(l)溴隱亭：服用方法：溴隱亭(2.5mg/片)治療的初始劑量為0.625-1.25mg/d，建議晚上睡前跟點(diǎn)心口服。每周間隔增加1.25mg直至達(dá)到2片/d或3片/d。通過(guò)緩慢加量計(jì)劃和睡前跟點(diǎn)心同服的方法來(lái)減少不良反應(yīng)。7.5mg/d為有效治療劑量，如果腫瘤體積和PRL控制不理想，則可以逐步加量至15mg/d。繼續(xù)加量并不能進(jìn)一步改善治療效果。因此，不建議15mg以上的大劑量，而是建議改為卡麥角林治療。(2)卡麥角林：服用方法：0.5mg/片的初始治療劑量為，每周0.25-0.5mg，劑量每月增加0.25-0.5mg直到PRL正常，很少需要?jiǎng)┝砍^(guò)每周3mg。對(duì)比溴隱亭，卡麥角林服用更方便，患者的耐受性更好，對(duì)溴隱亭耐藥的患者可選用卡麥角林治療。(3)藥物不良反應(yīng)：溴隱亭的不良反應(yīng)包括：頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、消化性潰瘍等消化道癥狀，鼻腔充血，便秘，體位性低血壓，嚴(yán)重的患者甚至?xí)霈F(xiàn)休克表現(xiàn);乏力、焦慮、抑郁、酒精不能耐受;藥物誘發(fā)垂體瘤卒中?？溄橇值牟涣挤磻?yīng)同溴隱亭，消化道不良反應(yīng)比溴隱亭輕，其他包括精神疾病，潛在的心臟瓣膜病。（4）停藥：藥物治療的最大困難是停藥難，也就是撤藥后的長(zhǎng)期治愈率低，大部分患者需長(zhǎng)期用藥。即便PRL水平下降到正常范圍，仍需服用足量的藥物用以進(jìn)一步縮小腫瘤體積。當(dāng)PRL水平保持正常至少兩年，腫瘤體積縮小超過(guò)50%，才考慮逐步減量，因?yàn)樵谶@一階段，低劑量能維持穩(wěn)定的PRL水平和腫瘤大小。然而，停止治療可導(dǎo)致腫瘤的增大和高催乳素血癥的復(fù)發(fā)?；谶@一原兇，對(duì)大或者巨大腺瘤患者藥物減量或停用后必需進(jìn)行嚴(yán)密隨訪。外科治療????垂體催乳素腺瘤選擇手術(shù)治療需根據(jù)以下情況綜合判斷：腫瘤大小、血催乳素水平、全身情況、藥物治療反應(yīng)，患者的意愿以及對(duì)生育的要求。????絕大多數(shù)手術(shù)可以采用經(jīng)鼻手術(shù)入路，隨著現(xiàn)在外科技術(shù)的進(jìn)步，尤其是神經(jīng)內(nèi)鏡微創(chuàng)技術(shù)的進(jìn)步，經(jīng)驗(yàn)豐富的手術(shù)團(tuán)隊(duì)可以使經(jīng)蝶竇入路手術(shù)更精確、更安全、損傷更小、并發(fā)癥更少。有文獻(xiàn)報(bào)道，微腺瘤停藥后一年長(zhǎng)期緩解率也只有36%-40%，也就是說(shuō)，60%的病人撤藥1-2年后會(huì)復(fù)發(fā)。而手術(shù)的長(zhǎng)期緩解率，對(duì)于微腺瘤可以達(dá)到60-90%。因此，外科還是藥物作為首選治療變得具有一定的爭(zhēng)議，經(jīng)蝶竇入路手術(shù)也是垂體催乳素腺瘤患者除藥物治療之外的另一選擇。????手術(shù)療效與手術(shù)者的經(jīng)驗(yàn)、腫瘤的大小、侵襲程度及病程有關(guān)。有經(jīng)驗(yàn)術(shù)者的垂體瘤手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率逐年下降，微腺瘤的手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率總體不超過(guò)5%，推薦患者到有豐富垂體瘤手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)院完成手術(shù)，這樣可以減少手術(shù)并發(fā)癥，保留殘存垂體功能，提高手術(shù)療效。2022年03月16日785
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馬增翼副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)外科 月經(jīng)紊亂、溢乳、生育困難……當(dāng)女孩子遇到這些問(wèn)題時(shí)，可能馬上想到去醫(yī)院看婦產(chǎn)科、內(nèi)分泌科、中醫(yī)科，但這些癥狀背后可能潛伏著另一個(gè)“罪魁禍?zhǔn)住薄X垂體瘤。 23歲的白領(lǐng)小張最近有件難言之隱：半年前開始她無(wú)故出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、經(jīng)量減少，更為尷尬的是，上周天氣暖和，她只穿了一件單衣，不料上班時(shí)衣服竟被乳汁打濕，還被同事撞個(gè)正著。自己處于“單身狗”狀態(tài)，怎么會(huì)莫名其妙分泌乳汁呢？小張羞頓生羞愧之心，立刻前往婦產(chǎn)科就診，醫(yī)生建議抽血檢查一個(gè)叫“泌乳素（PRL）”的指標(biāo)，一查血泌乳素：竟高出正常范圍10倍之多！于是她馬上在醫(yī)生建議下做了垂體核磁共振檢查，終于真相大白：原來(lái)小張患了腦垂體瘤！年輕的小姑娘陷入了深深的迷茫之中：月經(jīng)紊亂不是婦科毛病嗎？和腦垂體有什么關(guān)系？得了腦腫瘤我該怎么辦呀？ 后來(lái)小張被婦產(chǎn)科醫(yī)生轉(zhuǎn)診到華山醫(yī)院神經(jīng)外科“金垂體”診療中心壽雪飛教授處，壽教授打消了小張的困惑并向她解釋這是一種良性腫瘤，建議先行藥物治療，吃一種叫“溴隱亭”的藥物。小張口服溴隱亭治療1月后，復(fù)查泌乳素降至了正常范圍，月經(jīng)紊亂、溢乳也明顯改善，然而新的問(wèn)題卻接踵而至：小張是個(gè)“馬大哈”，工作一忙起來(lái)總忘了吃藥，泌乳素水平經(jīng)常波動(dòng)，每個(gè)月都要請(qǐng)假跑醫(yī)院復(fù)查泌乳素，再加上服藥后自己總感覺惡心、嘔吐，偶爾還有頭暈，實(shí)在是影響工作狀態(tài)，恐怕今年的職位晉升又要泡湯了！有沒有“一勞永逸”方法呢？小張?jiān)俅蝸?lái)“金垂體”診療中心就診。最終，壽教授團(tuán)隊(duì)采用經(jīng)鼻腔的微創(chuàng)手術(shù)成功完全切除了小張的垂體瘤，術(shù)后小張不僅泌乳素水平完全恢復(fù)正常，月經(jīng)也恢復(fù)了，令人的尷尬的泌乳也消失了，小張又過(guò)上了幸福小白領(lǐng)的生活！ 很多女性會(huì)有和小張相同的疑問(wèn):月經(jīng)紊亂不是婦科毛病嗎？和腦垂體瘤有什么關(guān)系呢？ 一切都要從垂體這個(gè)不簡(jiǎn)單的器官開始講起，“垂體是大腦的重要組成部分，雖僅有豌豆大小，但是卻能四兩撥千斤，功能十分強(qiáng)大”。壽教授介紹，“它是人體神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的“司令部”，控制著全身各種激素的分泌，這些激素對(duì)代謝、生長(zhǎng)、發(fā)育和生殖等有重要作用。簡(jiǎn)而言之，人體的各項(xiàng)生命活動(dòng)可離不開垂體的正常工作”。而垂體瘤是顱內(nèi)最常見的良性腫瘤之一，約占顱內(nèi)腫瘤的10-20%。根據(jù)腫瘤分泌激素情況可分為功能性垂體瘤（腫瘤細(xì)胞分泌泌乳素、生長(zhǎng)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促甲狀腺激素）及無(wú)功能性垂體瘤（腫瘤細(xì)胞不分泌上述激素）。泌乳素型垂體瘤是其中最常見的一種，據(jù)統(tǒng)計(jì)可占到功能性垂體瘤的50%，多見于育齡期女性。該腫瘤雖屬良性，卻能分泌過(guò)量泌乳素，引起高泌乳素血癥。高泌乳素血癥可抑制下丘腦及垂體的正常功能，造成促黃體激素（LH）與卵泡刺激素（FSH）水平降低，不僅影響卵巢甾體激素合成能力，導(dǎo)致雌、孕激素不足，出現(xiàn)月經(jīng)稀少或閉經(jīng)，還能導(dǎo)致卵泡發(fā)育障礙，出現(xiàn)不孕。另外，泌乳素還可作用于乳腺導(dǎo)管細(xì)胞，引起非妊娠期女性分泌乳汁。 懷疑垂體泌乳素瘤，我需要做哪些檢查？ 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院“金垂體”診療中心是國(guó)內(nèi)最早開展垂體瘤多學(xué)科協(xié)作診治的示范單位之一，團(tuán)隊(duì)眾多知名專家分別來(lái)自神經(jīng)外科、內(nèi)分泌科、婦產(chǎn)科、男科、影像科和放療科等國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科。壽雪飛教授指出，“垂體泌乳素瘤患者多為年輕未婚女性，患者常因隱私羞于啟齒而諱疾忌醫(yī)，導(dǎo)致耽誤診斷。其實(shí)對(duì)于專業(yè)團(tuán)隊(duì)來(lái)說(shuō)，垂體泌乳素瘤的診斷并不難，主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、血泌乳素測(cè)定、影像學(xué)檢查3個(gè)方面的證據(jù)”。 臨床表現(xiàn)：垂體泌乳素瘤多為腫瘤直徑＜1cm的微腺瘤，患者主要表現(xiàn)為內(nèi)分泌紊亂癥狀，如閉經(jīng)、溢乳、不孕不育等。部分大腺瘤（腫瘤直徑＞1cm）還可出現(xiàn)占位效應(yīng)：壓迫正常垂體導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能減低（出現(xiàn)食欲下降、乏力、消瘦、）或甲狀腺功能減退（出現(xiàn)畏寒、嗜睡、皮膚粗糙、脫發(fā)等）；腫瘤向上生長(zhǎng)壓迫視神經(jīng)出現(xiàn)視力下降、視野缺損，向側(cè)方生長(zhǎng)侵犯海綿竇出現(xiàn)復(fù)視、眼球活動(dòng)障礙；巨大垂體瘤還可阻塞腦脊液循環(huán)通路引起腦積水，甚至可壓迫下丘腦出現(xiàn)尿崩、嗜睡以及癲癇等癥狀。 泌乳素測(cè)定：通過(guò)采取血標(biāo)本測(cè)定血泌乳素濃度。血泌乳素在20ng/ml以下，可基本排除高泌乳素血癥；20-200ng/ml，可見于泌乳素瘤，但亦可見于其他原因引起的泌乳素升高（如服用胃復(fù)安和精神類藥品引起的高泌乳素血癥）；當(dāng)泌乳素大于200ng/ml時(shí)，高度懷疑泌乳素瘤。 垂體核磁共振檢查：垂體增強(qiáng)核磁共振檢查，亦稱鞍區(qū)增強(qiáng)核磁共振，是目前診斷垂體瘤的最理想手段，可更清晰地顯示腫瘤位置、形態(tài)、大小及其與周圍重要神經(jīng)血管的關(guān)系，在組織分辨率、微腺瘤檢出等多個(gè)方面都明顯優(yōu)于傳統(tǒng)頭顱CT檢查。 得了垂體泌乳素瘤，應(yīng)該如何治療？ 談到腦腫瘤的治療，很多人的第一反應(yīng)就是手術(shù)切除，“見瘤就切”也成為治療泌乳素瘤普遍存在的誤區(qū)。其實(shí)，治療泌乳素瘤有三大“法寶”：手術(shù)治療、藥物治療以及放射外科治療(如伽瑪?shù)?。目前國(guó)際上首選藥物治療，多巴胺受體激動(dòng)劑（溴隱亭和卡麥角林）可有效降低血清泌乳素水平，縮小腫瘤體積，改善月經(jīng)紊亂、泌乳等臨床癥狀。由于目前大陸地區(qū)尚無(wú)卡麥角林，而溴隱亭安全有效，經(jīng)濟(jì)易買，因此成為垂體泌乳素的首選治療藥物。 服用溴隱亭（2.5mg/片）應(yīng)先從小劑量開始，逐步加量至可使血清泌乳素維持穩(wěn)定在正常范圍的最小用藥劑量，一般不超過(guò)20mg/天。應(yīng)注意，藥物治療期間需每月復(fù)查血清泌乳素、雌二醇、促卵泡雌激素、黃體生長(zhǎng)素水平以調(diào)整溴隱亭劑量，同時(shí)每年復(fù)查垂體增強(qiáng)磁共振監(jiān)測(cè)腫瘤大小變化。 使用溴隱亭治療總體安全，可能造成的不良反應(yīng)包括便秘、惡心嘔吐等消化道癥狀和乏力，頭暈頭痛等。但上述不良反應(yīng)往往較輕，用藥相對(duì)安全，服藥起始階段還可通過(guò)從小劑量開始逐步增量以提高適應(yīng)性，減少副作用。藥物治療是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程，需要持之以恒，任何調(diào)整劑量，特別是藥物減量和停藥，都需要在專業(yè)醫(yī)師的嚴(yán)格指導(dǎo)下進(jìn)行并密切隨訪。 在什么情況下，我需要手術(shù)治療呢？ 采用溴隱亭治療的患者如果出現(xiàn)以下幾種情況可考慮手術(shù)治療： 1、垂體微腺瘤經(jīng)藥物治療3-6個(gè)月無(wú)效或效果欠佳； 2、藥物治療不良反應(yīng)較大，不能耐受； 3、巨大垂體瘤伴明顯視神經(jīng)壓迫，藥物無(wú)法控制血清泌乳素和縮小腫瘤體積； 4、侵襲性垂體瘤伴有腦脊液鼻漏或藥物治療后出現(xiàn)腦脊液鼻漏； 5、藥物治療或其他原因?qū)е麓贵w瘤卒中，表現(xiàn)劇烈頭痛和急劇視力減退； 6、經(jīng)驗(yàn)豐富的術(shù)者認(rèn)為有較高手術(shù)全切除概率，且患者手術(shù)意愿強(qiáng)烈。 目前，神經(jīng)內(nèi)鏡下經(jīng)鼻腔微創(chuàng)手術(shù)是切除垂體瘤的最先進(jìn)的手術(shù)方式，絕大多數(shù)垂體瘤可通過(guò)此方式得到完全切除。內(nèi)鏡手術(shù)完全在直視下操作，不僅能將腫瘤“斬草除根”，更能最大程度保護(hù)鼻腔正常結(jié)構(gòu)，加快術(shù)后康復(fù)時(shí)間。相比傳統(tǒng)顯微鏡擁有更近的景深、更寬廣的視角，即使對(duì)一些隱藏于顱底深部和角落里的病灶組織，也能夠清晰顯示。 放射外科治療（如伽馬刀）并不是泌乳素瘤的首選治療手段，目前僅作為藥物治療和手術(shù)治療的補(bǔ)充。由于放療后相當(dāng)一部分病人會(huì)出現(xiàn)垂體功能減退，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低。因此，目前放射外科治療主要適用于手術(shù)后腫瘤殘留、不能耐受手術(shù)或?qū)λ幬镏委煵幻舾姓撸瑢?duì)于育齡期患者選擇放療需更加謹(jǐn)慎。 專家提醒您：當(dāng)女性發(fā)現(xiàn)有不明原因的閉經(jīng)、泌乳、不孕不育等異常現(xiàn)象，在進(jìn)行婦科檢查和治療的同時(shí)，還應(yīng)及時(shí)到內(nèi)分泌科和神經(jīng)外科進(jìn)行全面檢查。如果確診泌乳素垂體瘤，務(wù)必要及時(shí)接受治療，避免貽誤病情。2021年09月16日1156
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趙天智副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 神經(jīng)外科 日前，顱腦腫瘤中心趙天智主任的網(wǎng)站工作室，有患者咨詢： 一位69歲的馮先生，今年常會(huì)感覺到眩暈，視力下降，經(jīng)腦CT檢查為腦垂體瘤，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院建議手術(shù)治療。想咨詢下還有沒有其他治療方法？同時(shí)患有20年糖尿病史，不知兩者有沒有關(guān)系？ 趙天智主任：首先需要明確患者的腦垂體瘤屬于什么類型，由于垂體是分泌人體激素的內(nèi)分泌器官，垂體腺瘤可能會(huì)引起人體激素分泌增高，引起激素增高屬于功能性垂體腺瘤，還有一種不會(huì)引起激素增高，就是無(wú)功能性垂體腺瘤。其中在功能性垂體腺瘤里面有一類型會(huì)引起泌乳素增高，這種類型的垂體腺瘤可以通過(guò)吃藥控制，但是其他的引起激素水平增高，可能就需要手術(shù)治療。如是無(wú)功能性型，有壓迫引起視力下降也需要手術(shù)治療，根據(jù)現(xiàn)提供的資料，建議到內(nèi)分泌科把所有垂體瘤相關(guān)激素檢測(cè)一下，看有無(wú)異常，同時(shí)需要到眼科把視力檢查下，等到這些結(jié)果全部檢查完再進(jìn)行詳細(xì)分析，制定治療方案。 如是生長(zhǎng)激素性腺瘤，有可能會(huì)引起血糖的升高，因此需要明確激素結(jié)果。 腦垂體腺瘤的檢查 1、內(nèi)分泌學(xué)檢查 應(yīng)用內(nèi)分泌放射免疫超微量法直接測(cè)定腦垂體的生長(zhǎng)激素、催乳素、促腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺刺激素、黑色素刺激素、濾泡刺激素、黃體生成激素等，對(duì)垂體腺瘤的早期診斷有很大幫助。 2、影像學(xué)檢查 （1）蝶鞍像為基本檢查之一。在垂體瘤很小時(shí)蝶鞍可以沒有變化，由于腫瘤日漸長(zhǎng)大，可致蝶鞍擴(kuò)大、骨質(zhì)破壞，鞍背侵襲等。 （2）CT檢查采用靜脈注射造影劑增強(qiáng)后，可顯示出5mm大小的垂體腺瘤。更小的腫瘤顯示仍有困難。2021年09月06日643
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孟肖利副主任醫(yī)師 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 神經(jīng)外科 泌乳素高不一定是垂體瘤引起，可能與以下疾病有一定的關(guān)系：第一、顱內(nèi)其他占位性病變；生理狀態(tài)下泌乳素的分泌受下丘腦的雙重調(diào)控，故任何導(dǎo)致下丘腦-垂體聯(lián)系受損的疾病，均可導(dǎo)致對(duì)垂體泌乳素分泌的抑制作用減弱， 出現(xiàn)高泌乳素血癥。下丘腦、垂體腫瘤及其他占位病變 (如淋巴細(xì)胞性垂體炎)，甚至腦膜瘤、腦室囊腫，均可以出現(xiàn)泌乳素增高。特別注意的是，如鞍區(qū)占位，顱咽管瘤、Rathke囊腫、無(wú)功能垂體瘤，也可能導(dǎo)致泌乳素升高，極易被誤診為泌乳素瘤。第二、甲狀腺功能減退癥長(zhǎng)期甲減患者表現(xiàn)為泌乳素增高和垂體前葉增大，甚至表現(xiàn)為垂體腺瘤，常被誤診為泌乳素瘤。第三、空蝶鞍綜合征是由于鞍隔缺損或垂體體積發(fā)生改變，導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔伸展至鞍內(nèi)，垂體體積縮小變扁，多數(shù)無(wú)意中發(fā)現(xiàn)。但部分患者可出現(xiàn)頭痛，內(nèi)分泌紊亂、視覺障礙等臨床癥狀，稱之為空蝶鞍綜合征。有時(shí)由于垂體柄受牽扯，可致腺垂體功能減退和泌乳素升高，易被誤診為垂體瘤。2021年08月30日742
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